自身抗体的实验室检测及临床意义课件.ppt
复旦大学附属中山医院老年病科,袁颖,自身抗体的概念,?,各种原因造成的机体产生针对自身组织成分的抗,体，称为自身抗体（,autoantibodies,）。,?,自身抗体可以是生理性的，如针对衰老或死亡的,自体细胞；,?,自身抗体也可以是病理性的，引起自身免疫性疾,病。,自身抗体的命名,?,以首先被检测到该抗体的患者名字的缩写命名：如抗,Sm,抗体,?,以相关疾病的名字的缩写命名：如抗,SS-A,、抗,SS-B,抗,体,?,以抗原的化学性质进行分类命名：如抗,DNA,、抗,RNP,抗体,?,以抗原的部位进行命名：如抗核膜抗体。,自身抗体的检测方法,?,对流免疫电泳、免疫双扩散,?,免疫荧光检测法,?,免疫印记法,?,酶联免疫吸附检测法（,ELISA,）,?,放射性核素法,?,酶免疫斑点技术,?,免疫沉淀法,抗核抗体,(ANA),抗,dsDNA,抗体,抗,dsDNA,抗体,抗,Sm,抗体,抗,RNP,抗体,抗,SSA,抗体,抗,SSB,抗体,间接免疫荧光方法,金标法,免疫双扩散法,ANA(anti-nuclear antibodies),1.,抗核抗体（,ANA,）,?,ANA,是针对细胞核内,DNA,、,RNA,、蛋白质等或其分子复合物,的抗体。上述这些物质不仅存在细胞核内，也可存在于细,胞浆和其他细胞器中。因此，,ANA,的概念已不再局限于抗,核成份。,?,大于,1,：,40,为,ANA,阳性,?,正常人抗核抗体,5,10,低滴度阳性，老年正常人群,ANA,阳,性率可高达,10%-37%,。,ANA,阳性时常见的荧光染色核型,?,均质型：与抗,DNA,抗体及抗组蛋白抗体,相关。,?,斑点型（,颗粒型,）：与抗可提取性核抗,原抗体相关。,?,核膜型：与抗双链,DNA,抗体相关。,?,核仁型：多见于硬皮病。,ANA,阳性的临床意义,?,结缔组织病（,CTD,）的筛选试验,见于,SLE,、,SS,、混合,性结缔组织病等。,?,肝脏病变,如,PBC,等。,?,肺脏病变,原发性肺纤维化（,IPF,）、原发性肺动脉高压,?,血液病,淋巴瘤、骨髓瘤、,ITP,等。,?,慢性感染,如肺结核、麻风、血吸虫病等。,?,正常人群,2.,抗双链,DNA,抗体,?,是,SLE,的标记性抗体，在,SLE,的阳性率为,40%,?,抗体滴度的高低与,SLE,病情活动正相关,?,此抗体阳性时，易罹患狼疮性肾炎,3.,抗,U1RNP,抗体（,ENA),?,核糖核蛋白（,RNP,）富含尿嘧啶（,Uridine),且主要存在于,U,族小分子,RNP,的第一组分中，故称为,U1RNP,，其抗体简称抗,U1RNP,抗体。,?,高滴度的抗,U1RNP,抗体是混合性结缔组织病的必备指标。,?,低滴度的抗,U1RNP,抗体尚可见于,SLE,和硬皮病。,4.,抗,Sm,抗体（,ENA,）,?,在名为,Smith,的,SLE,患者血清中发现该抗体,简称,为抗,Sm,抗体。,?,该抗体在,SLE,患者的阳性率为,25,30%,。,?,是,SLE,的标记抗体，但无此抗体不能排除诊断。,5.,抗,SSA,、抗,SSB,抗体,?,50,年代末首先在干燥综合征（,Sj?gren,syndrome,SS),患,者血清中发现这种抗体，称为抗,SSA,、,SSB,抗体。,?,在干燥综合征时，此抗体阳性率为,60%,。,?,约,40%SLE,患者此抗体为阳性。,?,RA,等继发干燥综合征时此抗体为阳性。,6.,抗,Scl-70,抗体（,ENA,）,?,Scl,是硬皮病的英文简写，,70,是该抗体相对应的抗原的,分子量,70KD,。,?,是硬皮病的标记性抗体，正常人均阴性，具有较高特异,性。,?,硬皮病合并肿瘤时，该抗体阳性率可高达,80%,以上。,7.,抗,Jo-1,抗体（,ENA,）,?,抗,Jo-1,抗体是以,John,患者的名字命名，,1980,年首次在,多发性肌炎患者血清中发现。,?,抗,Jo-1,抗体是多发性肌炎,/,皮肌炎的标记性抗体，阳性,率约为,25%,。,?,多发性肌炎,/,皮肌炎合并肺间质病变时抗,Jo-1,抗体阳性,率可达,60%,。,8.,抗,PCNA,抗体,?,增殖细胞核抗原（,Proliferating Cell Nuclear,Antigen,简称,PCNA,）由,Miyachi,等于,1978,年在,SLE,患,者的血清中首次发现并命名。,?,PCNA,常见于系统性红斑狼疮患者。,PCNA,的特异性高,达,99%,，但其敏感性只有,3%,。,9.,抗着丝点抗体,?,CREST,综合征患者抗着丝粒抗体检出率为,80%-,90%,，对该综合征有确诊意义。,?,约,25%,的原发雷诺现象患者,(,无,CREST,综合征的其,他症状或体征,),，抗着丝粒抗体也可阳性。,?,抗着丝粒抗体阳性的,CREST,患者，其皮肤和内脏,受累的情况要比抗体阴性者轻,。,?,有报道认为此抗体与抗,Scl-70,抗体相互排斥。,10.,抗组蛋白抗体（,AHA,）,?,组蛋白是一组与,DNA,结合的富含赖氨酸和精氨酸的碱,性蛋白。,?,其阳性的临床意义：,?,SLE,患者,50%,为阳性,?,如异烟肼、左旋多巴等引起的药物性狼疮（,DIL,）,95%,100%,呈阳性,11.,抗核糖体抗体（抗,Rib,抗体）,?,抗核糖体抗体全称为抗核糖体核糖核蛋白抗体，也简,称为抗,rRNP,抗体。,?,约,10%SLE,患者此抗体阳性，也是,SLE,的标记性抗体。,?,此抗体阳性的,SLE,，易合并狼疮性脑病。,?,此抗体阳性而,ANA,阴性的患者，数年后终将发展成典,型的,SLE,。,12.,抗核小体抗体（,AnuA,）,?,核小体（,nucleosome),是细胞凋亡过程中染色体裂解,后释放的染色质成份。,?,对,SLE,诊断的敏感性高（,56%,），特异性强（,97%,）。,?,出现在,SLE,早期，是病情活动的指标之一。,?,与狼疮性肾炎密切相关。,?,对抗,ds-DNA,、抗,Sm,抗体阴性的,SLE,的诊断具有重要,意义。,?,在,SSc,和,MCTD,等也可阳性。,13.,抗线粒体抗体（,AMA,）,?,AMA,是以线粒体为靶抗原的自身抗体。,?,AMA,阳性是诊断原发性胆汗性肝硬化（,PBC,）的实验,室指标。,AMA,阳性除,PBC,外，尚可见于系统性红斑狼,疮、干燥综合征、硬皮病等。,?,AMA-M,2,在,PBC,的阳性率为,96%,，是,PBC,的特异性抗,体。,14.,抗中性粒细胞胞浆抗体（,ANCA,）,?,ANCA,是第一个被证实与血管炎相关的自身抗体。,胞浆型,ANCA,（,c-ANCA,）,核周型,ANCA,（,p-ANCA,）,?,c-ANCA,的靶抗原主要是丝氨酸蛋白酶,3,（,PR,3,）。,c-,ANCA,阳性常见于,Wegener,肉芽肿，且其滴度与该病,的活动性正相关，故对诊断,Wegener,肉芽肿有高度的,敏感性和特异性。,?,p-ANCA,的靶抗原主要是髓过氧化酶（,MPO,）,?,P-ANCA,阳性除见于显微镜下多血管炎、变应性肉芽肿血,管炎（,Churg-Strauss),、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎,和坏死性新月体肾小球肾炎外，还可见于自身免疫性肝病、,溃疡性结肠炎、克隆病等。可见，,p-ANCA,与疾病的相关,性较,c-ANCA,特异性差。,15.,抗平滑肌抗体（,SMA,）,?,SMA,是一种抗肌动蛋白抗体。,?,SMA,阳性最常见于自身免疫性肝炎,I,型。,还可见于自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、硬皮病、,干燥综合征。,标志抗体,相关疾病,抗,dsDNA,抗体,SLE,抗,Sm,抗体,抗核糖体抗体,抗核小体抗体,SLE,SLE,SLE,高滴度抗,U1RNP,抗体,混合性结缔组织病（,MCTD,）,抗,SSA SSB,抗体,干燥综合征（,SS,）,抗,Scl-70,抗体,硬皮病,抗着丝点抗体,硬皮病,crest,征,抗平滑肌抗体（,ASMA,）,型自身免疫性肝病,抗线粒体抗体（,AMA,）,C-ANCA,原发性胆汁性肝硬化（,PBC,）,Wegener,肉芽肿,谢谢！,
