第三篇中枢神经及传入神经药理学课件.ppt

,第章解热镇痛抗炎药(),非甾体类抗炎药（,)阿斯匹林类药前列腺素合成酶抑制剂（前列腺素，）,共同作用.解热作用 降低发热者的体温，对正常人体温无影响。发热原因：病原体刺激中性粒细胞内热原（）体温调节中枢的合成与释放体温调节点发热。解热机制：抑制合成酶（环氧酶）合成,.镇痛作用 中等程度镇痛，对慢性钝痛效果好。作用部位：主要在外周。镇痛机制：损伤或炎症局部产生和释放致炎物质（缓激肽、）：缓激肽引起疼痛 致痛、痛觉末梢敏感性 抑制环氧酶合成,.抗炎作用 除苯胺类外均有此作用。是参与炎症反应的重要活性物质，抑制合成具有抗炎作用。,的作用机制：抑制环氧酶使合成减少,环氧酶（,）有二个亚型 和，,和 的特性比较,生成 存在于正常组织,经细胞诱导，存在于受损伤组织,功能,催化合成、有稳定和保护细胞的作用,催化合成、是原炎性，具有强烈的致炎、致痛作用,水杨酸类,包括,乙酰水杨酸钠（阿斯匹林）,水杨酸钠：刺激性大，仅作外用,阿斯匹林（）乙酰水杨酸（）,体内过程 吸收：迅速，大部分在小肠上段吸收。分布：水解产物乙酸和水杨酸，水杨酸盐与蛋白结合率，分布到各个组织，进入关节腔、乳汁，通过胎盘。,代谢：水解能力有限，口服小剂量（）按一级动力学消除，短，；大剂量时，按零级动力学消除，延长，可达。排泄：经肾脏排泄，碱化尿液加速排泄。,作用及应用.解热、镇痛、抗炎抗风湿 止钝痛，抗风湿疗效明显确实；.抑制血小板聚集,小剂量（）阿司匹林可最大限度的抑制血小板聚集。（血栓素）是强大的血小板释放及聚集的诱导剂，抑制环氧酶 合成，抗血小板聚集。大剂量（）时，抑制血管壁内环氧酶的活性，是的生理性对抗物，可促进凝血和血栓形成。,不良反应.胃肠道反应)直接刺激胃粘膜引起；)长期用引起胃粘膜损伤诱发和加重溃疡 溃疡者禁用。.凝血障碍 有出血倾向、肝功能障碍、血友病、低凝血酶原血症、缺乏者禁用。.过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克,“阿斯匹林哮喘”某些哮喘患者服用后可产生。原因与抑制合成有关。花生四烯酸有二条代谢途径：一是通过环氧酶合成，另一是通过脂氧化酶生成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作用，当时，内源性支气管收缩物质占优势哮喘。“阿斯匹林哮喘”不能用治疗，停药或用对抗。,.水杨酸反应 剂量过大（日）出现，有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，是中毒的表现，严重者有过度换气、酸碱平衡障碍、高热、精神错乱，立即停药。.瑞夷（）综合征 在有病毒感染发热的小儿或青年服用易发生，表现为严重肝功障碍和脑病，少见但可致死。,药物相互作用 将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结合部位置换出来游离型作用：与香豆素合用 抗凝作用出血；与甲磺丁脲合用降糖作用低血糖；与肾上腺皮质激素合用 抗炎作用诱发溃疡。与呋噻米合用竞争肾小管分泌部位水杨酸排泄 蓄积中毒；与甲氨蝶呤合用防碍其从肾小管分泌毒性,苯胺类对乙酰氨基酚（）又名扑热息痛（）是非那西丁的活性代谢产物，毒性小于非那西丁。解热镇痛作用强，抗炎抗风湿作用很弱，临床用于止钝痛。不良反应较少，偶见皮疹、荨麻疹、药热、粒细胞减少。中毒可致肝、肾损害。,体内过程,非那西丁,对氨苯乙醚,羟化物（毒性）,高铁血红蛋白血症,溶血性贫血,肾乳头坏死、间质性肾炎,肝损害,对乙酰氨基酚,极少部分,葡萄糖醛酸结合,肾脏排泄,吡唑酮类,保泰松（）羟布宗（）是保泰松的代谢产物 氨基比林 因可引起粒细胞减少，只作为复方成分之一应用。吡唑酮类抗炎抗风湿作用强，主要用于强直性关节炎等的治疗，因不良反应多，已少用。,其他抗炎有机酸类,吲哚美辛（，消炎痛）作用及应用抑制环氧酶作用强，抗炎、解热作用显著，对炎性疼痛效果明显。用于急性风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、不易控制的癌性发热。,不良反应 选择性抑制.胃肠道反应 头痛、旋晕、偶有精神 失常.造血 粒细胞减少，血小板减 少、再障.过敏反应 皮疹，哮喘,甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸 非选择性环氧酶抑制药，有解热镇痛、消炎抗风湿作用。布洛芬（ibuprofen）非选择性抑制环氧酶，胃肠道反应轻 吡罗喜康（piroxicam）选择性抑制COX1 美洛喜康（meloxicam）选择性抑制COX2，抗炎作用强，不良反应小。t1/2 长 尼美舒利（nimesulide）较高的选择性抑制COX2，血浆蛋白结合率99%，抗炎作用强。,