第十八章气雾剂喷雾剂与粉雾剂课件.ppt

第十八章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂,第一节 气雾剂 第二节 喷雾剂与粉雾剂,第三章 制药卫生,大纲要求,掌握：气雾剂的含义、特点及其在临床上的应用。熟悉：熟悉气雾剂的组成与制法；药物经肺吸收的机制。喷雾剂与粉雾剂的含义、特点。了解：烟剂、烟熏剂和香囊剂的含义、特点。,第一节 概 述,气体药剂,气雾剂 借助抛射剂压力呈雾状喷出,气压剂,传统制剂：烟剂、烟熏剂、香囊剂,喷雾剂：借手动泵的压力喷出,粉雾剂：借给药装置将药物微粉吸入或喷出,气溶胶,气-液：雾,气-固：,微粒分散：烟,微粒凝聚：尘,雾化剂：借雾化机产生的压力喷出,一、气雾剂的含义与特点1.含义：药材提取物或药物细粉与抛射剂装在具特制阀门系统的耐压容器中，使用时借抛射剂的压力，将内容物以细雾状，糊状，或泡沫状形式喷出的制剂。如复方丹参气雾剂，云南白药气雾剂等。,2.特点：优点：（1）奏效迅速细小雾滴直达作用部位，局部浓度高；（2）密封、稳定、保存性好；（3）剂量准确、方便；（4）减小刺激性、避免胃肠道副作用。缺点：（1）生产成本高，操作复杂；需特殊设备（2）封装不严，易失效；（3）内压高,遇热或撞击易发生爆炸；（4）抛射剂气化致冷引起皮肤不适；（5）中药提取与含量测定困难，影响剂量准确性。,二、分类（一）按内容物分散系统分类,药物溶于液化抛射剂中,药物、抛射剂、乳化剂形成,固体微粒分散于抛射剂中,（二）医疗用途分类,（三）按相的组成分类 二相（气、液）气雾剂 混悬（粉末型）(气、液、固)三相 乳剂（泡沫型）O/W型（气、液、液）W/O型 双层（气、液、液）,二相气雾剂（气相、液相）：药物溶于抛射剂中。气相：抛射剂部分气化于容器上部分。液相：药液与抛射剂，溶解的均相。喷出动力：抛射剂气化使药物形成雾状。浸入管：在容器底部。,三相气雾剂双层气雾剂：（气液液）气相：气化的抛射剂；液相：上层:药物水相；下层:抛射剂油相。喷射动力：抛射剂不断气化形成压力将药液压入浸入管，喷出物中不带抛射剂。浸入管：在抛射剂相上方药液中。,混悬型气雾剂（气、固、液）气相：抛射剂气化形成。固相；药物微粉，附加剂等。液相：抛射剂。喷射动力：同二相气雾剂。浸入管：同二相气雾剂。,乳浊型气雾剂（泡沫气雾剂、气液液）液相：药物水溶液与液化抛射剂（油相）形成O/W乳浊液。气相：抛射剂部分气化形成。喷出时内相气化形成稳定持久的泡沫用于妇科腔道。,三、肺吸收的机理及影响因素（一）呼吸系统的构造及肺吸收途径 上呼吸道（口鼻咽）呼吸 下呼吸道(气管、支气管、系统 细支气管）肺泡，肺泡管 药物吸收途径：药物口（鼻）咽 气管 支气管细支气管 肺泡 血循环（P446，图18-1）,（二）肺部吸收特征（速效原因）1毛细血管丰富(面积100 m2），血流量大。2吸收面积巨大（肺泡200m2)。3肺泡与血管间壁薄,距离短(0.51m)。,（三）影响肺部吸收的因素：药物因素:1药物分子量：吸收速度与之成反比。2药物O/W分配系数：吸收速度与之正比。3药物粒径的大小：3-10m局部作用；1-0.5m全身作用。过大呼吸道截留，过小呼出，疗效不佳。2m以下能达肺泡,制剂因素:4雾化器压力：大，药液粘度低，雾粒小，有利于吸收。生物因素:5呼吸道潮湿：引起粒子凝聚，影响吸收。6呼吸量、呼吸频率：深而长的呼吸有利。,第二节 气 雾 剂,一、气雾剂的组成,药 物附 加 剂抛 射 剂,阀门系统,耐压容器,（一）药物与附加剂1、药物 中药提取：有效成分、部位 总提取物 中药材细粉,2.附加剂：,潜 溶 剂混合溶媒,表面活性剂乳化剂助悬剂 分散剂,抗 氧 剂,防 腐 剂,如司盘-85，月桂醇，胶体SiO2,如甘油、丙二醇、乙醇等；,（二）抛射剂1作用（定义）：液化气体 药物喷射的动力，主药的溶剂，稀释剂。喷射时急剧气化，药液分散成雾粒。2要求：P385 关键要求：关键要求：低沸点，常温下蒸气压大气压,采用绿色环保抛射剂,3常用的抛射剂：氟氯烷类（氟氯昂，氟化烃-Freon）：品种：F12压力太大不能单独使用，多采用与F11、F114，按所需压力以一定比例混合。破坏臭氧层。氢氟烷烃（HFA）：氟氯昂替代品，不含氯，不破坏臭氧层。四氟乙烷HFA-134a、七氟丙烷HFA-227其它：低级烷烃类：烷类（异丙烷、正丁烷），二甲醚，毒性大，易爆炸。,混合抛射剂蒸汽压的计算根据拉乌定律P=Pa+Pb,（三）耐压容器要求：耐压，耐腐蚀，美观价廉。1金属容器：内涂环氧树脂，聚乙烯等防腐蚀。2玻璃容器：外搪塑料防护层，抗压防爆。3塑料容器：热塑性的树脂，耐压防腐蚀，质轻。但有渗透性，对药液有影响。,（四）阀门系统：1.一般阀门1）封帽，铝制：固封阀门作用。2）推动钮：开启和关闭阀门，带有喷咀，不同的喷咀可喷出不同形式的气雾剂，喷出孔大小控制雾粒大小和喷射率。3）阀门杆（轴芯）内孔：沟通容器内外的小孔。膨胀室：抛射剂气化处。内孔上。4）橡胶封圈：控制内孔关闭或定量杯药液。5）弹簧：推动钮上升的弹力，物料搅拌。6）浸入管：输内容物入阀室，在最下部。,2.定量阀门 比一般阀门多一定量杯，在膨胀室内孔下部。剂量准确。0.05-0.2ml/次。用于剂量小、作用强、有毒性的药物。,二气雾剂的制备：（一）处方设计依据1药物：速效，高效制剂：多选药物分子量小，溶解性好，易吸收。剂量计算经验公式：Ad=Od0.085 Ad:气雾剂吸入的单剂量 Od:同一药物口服的单剂量,2治疗目的及部位：3附加剂的选用：潜溶剂。稳定剂（润湿剂、助悬剂）乳化剂、抗氧剂、防腐剂等。4抛射剂：选用混合抛射剂较佳。,决定粒子的大小 抛射剂用量 内外孔径的大小,（二）气雾剂类型的选择与设计要求P390：1溶液型：药物或液体药物（易溶）+抛射剂（20-70%）制法：药物（提取、精制）+抛射剂（潜溶剂等附加剂）溶解 溶液。用三相图选择适合的潜溶剂、增溶剂,抛 射 剂,压力大，雾粒细小-吸入给药,雾粗大-局部应用，形成药膜,2混悬型（粉末气雾剂）药物呈粉末状喷出。要求：药物水分300ppm：否则药物易凝聚，剂量不准确性。粒径5-10m：利于吸收，不堵阀门系统。使用润湿剂与助悬剂，避免凝聚。调节粉末与抛射剂的密度(1.44g/ml较适合)3乳剂型（泡沫气雾剂）液体药物（W相）+乳化剂+抛射剂（O相）。多为O/W 型抛射剂用量8-10%：抛射剂多，泡沫干而膨胀，射程远反之，湿而平坦。,（三）气雾剂的制备：（无菌操作）工艺流程：容器阀门处理装配 药物提取配制 分装填充抛射剂质检成品1容器的处理装配：洗涤、干燥、搪塑、灭菌消毒、阀门系统处理、装配。2药物调配分装：按剂型要求溶解,混悬,乳化。3充填抛射剂：压灌法（压装法）：压装机充填。设备简单、损耗少、速度慢。可能进入空气冷灌法（低温操作）：低温下灌入再加阀密闭。特点：速度快，压力稳定。但需致冷设备，水溶液不宜。,四气雾剂的质量检查：根据2005版药典规定（附录I Z）1容器破损与漏气安全检查。2照瓶：可检查装量、外观、性状色泽、异物等。3试喷：观察雾型、雾点、漏气、是否喷不出或揿压费力。4非定量阀门气雾剂。喷射速率：测定平均喷射速率 g/秒。25恒温后测5秒内喷射量，3次（减重法），计算。喷射总量：不得少于标示量的85%。,5定量阀门气雾剂：每瓶总揿次：不得少于标示揿次。每揿喷量：为标示每揿喷量的80-120%每揿主药含量：应符合相关规定。倒置将药液喷入吸收液中进行测定 6粒度：混悬气雾剂与喷雾剂应测。5m-10m；大于10m者10粒。（喷雾于载玻片，400倍测微尺显微镜，25个视野）,7水分：300ppm以下。8、无菌：用于烧伤或严重创伤的气雾剂、喷雾剂照无菌检查法检查，应符合规定。9、微生物限度：除另有规定外，照微生物限度检查法检查。应符合规定。,第二节 喷雾剂 与粉雾剂,一概述（一）含义喷雾剂:是指不含抛射剂、借助手动泵压力将内容物以雾状等形态喷出的制剂抛射动力：末液化的压缩气体膨胀产生压力 内容物：液体药剂喷出为液滴，半固体药剂挤出为条状。粉雾剂：借特殊和给药装置，将微粉化的药物主动吸入或喷至腔道黏膜的制剂,(二)分类 1、喷雾剂：按内容物组成分：,溶液型,乳剂型,混悬型,凝胶型,按给药途径分：呼吸道吸入、皮肤或粘膜给药等。中药喷雾剂发展快，雾化剂在医院制剂中应用较多。2、粉雾剂：吸入型：干粉吸入剂。主动吸入装载于吸入装置内的药物非吸入型：喷至腔道黏膜,（三）特点；与气雾剂相比：1对大气无污染(不含抛射剂).2增加了药物相容性、稳定性（情性气体为动力）3简化处方与生产设备、降低成本，提高安全性。适用于口鼻咽局部给药起局部或全身作用。研究表明：以喷雾剂喷鼻给药比滴鼻剂吸收快（沉积于鼻前部），生物利用度高。不足：1、雾滴大小、喷射量不恒定。因随使用时内容物量减少，容器内压力也随之下降。2、液滴较大，与外界隔绝性不及气雾剂。,二、喷雾剂与粉雾剂的制备（一）中药提取与处理（二）压缩气体选择 N，CO，NO气体，需高压，61.8686.5kPa 用前净化。N较好（三）附加剂喷雾剂：增溶剂、助溶剂、防腐剂、pH调节剂 粉雾剂：载体为乳糖、葡聚糖、甘露醇等（四）喷雾剂装置：1、容器与阀门系统。类似于气雾剂。2、利用机械或电子原理制成的手动泵喷雾给药,（五）喷雾剂药液的配制与分装1、配液：中药得取物+附加剂2、分装于容器中3、安装手动泵 或安装阀门系统与加入压缩空气 还可采取超声波等各种雾化器（不属制剂）（六）粉雾剂制备原料微粉化加入载体混合装入胶囊、泡囊或特殊装置质检 包装成品,三、喷雾剂与粉雾剂质量检查1、外观：溶液型：澄明 乳剂型与混悬型：分散均匀2、吸入用喷雾剂与粉雾剂料度检查：10m,一般不用中药细粉,2005版药典：喷雾剂应作喷射试验和装量检查。3、喷射试验：计算每服每揿平均喷射量，应符合各品种项下的规定。4、装量：照最低装量检查法附录C)检杏，应符合规定。其它：5、无菌：用于烧伤或严重创伤的气雾剂、喷雾剂照无菌检查法检查，应符合规定。6、微生物限度：除另有规定外，照微生物限度检查法检查。应符合规定。,The END 气雾剂、喷雾剂 与粉雾剂,