毕业论文抗CCP和抗MCV对类风湿关节炎诊断价值的分析.doc

本科生毕业论文抗CCP和抗MCV对类风湿关节炎诊断价值的分析院 系： 生命科学院 专 业： 医学检验 年 级： 2013级 姓 名： 学 号： 指导教师： 2015年4月28日目 录1论文32综述 93开题报告174任务书225. 论文进度考核表236导师评阅表247专家评阅表258论文答辩评分表269论文答辩综合评定表27抗CCP和抗MCV对类风湿关节炎诊断价值的分析（1.四川大学生命科学院2013级医学检验；2.汶川县医院检验科） 摘要：目的 了解抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体和抗突变型瓜氨酸波形蛋白（MCV）抗体对类风湿关节炎（RA）的诊断价值。方法 选择RA患者51例（RA组）、其他非RA自身免疫性疾病患者49例（非RA组），以及健康对照者45例（对照组），分别采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测抗CCP抗体和抗MCV抗体，用免疫比浊法检测类风湿因子-IgM（IgM-RF），计算并比较3项指标的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值及Youden指数。结果 抗CCP抗体、抗MCV抗体及IgM-RF在RA组中的阳性率分别为68.63%、80.39%、72.55%，其中抗MCV抗体的灵敏度最高，为80.39%，抗CCP抗体的特异性最好，为95.74%，三者的Youden指数分别为64.37%、75.07%、47.2%；联合检测抗CCP抗体和抗MCV抗体，以二者中任一结果呈阳性作为阳性结果时，其灵敏度和Youden指数最高，分别为88.23%、79.72%；以抗CCP抗体和抗MCV抗体均呈阳性作为阳性结果时，其特异性最高，为98.94%。结论 抗CCP抗体和抗MCV抗体在RA中的诊断意义均优于IgM-RF，且抗MCV抗体的价值更高，二者联合检测可明显提高RA检出的准确率，是RA较理想的早期诊断指标。关键词：抗环瓜氨酸肽抗体；抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体；类风湿关节炎 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis , RA）是一种主要累及小关节，最终导致关节畸形和功能丧失的自身免疫性疾病，我国的发病率为32%36%1。早期的明确诊断及药物干预与疾病预后密切相关。类风湿因子（rheumatoid factor，RF）是最早应用于RA诊断的血清学指标，是美国风湿病学会（American College of Rheumatology,ACR）诊断RA的分类标准之一，得到了广泛的临床应用。但RF并非RA的特异性指标，容易造成误诊，不利于RA的早期诊断。近年来，研究发现一组以瓜氨酸化的蛋白为底物的抗体对RA有较高的特异性，其中就包括抗CCP（cyclic citrullinated peptides, 环瓜氨酸肽）抗体和抗MCV（anti-mutated citrullinated vimentin，抗突变型瓜氨酸波形蛋白）抗体，为此，我们检测了RA及非RA患者抗CCP抗体、抗MCV抗体及类风湿因子-IgM（IgM-RF）者三项指标，比较三者的检测结果，评价抗CCP抗体及抗MCV抗体对RA的诊断价值。1材料和方法1.1研究对象1.1.1RA组选择成都军区总医院2012年7月至2013年2月住院的RA患者51例，其中男15例，女36例，年龄1578岁。所有患者均符合美国风湿病学会1987年修订的RA诊断标准。1.1.2非RA组选择成都军区总医院2012年7月至2013年2月住院的其他非RA自身免疫性疾病患者49例，其中男17例，女32例，年龄1570岁。疾病包括混合性结缔组织病8例、系统性红斑狼疮19例、强直性脊柱炎9例、系统性硬皮病8例、多发性肌炎3例、皮肌炎2例，均符合相应的诊断标准。1.1.3健康对照组45例，为成都军区总医院2012年7月至2013年2月健康体检者，其中男23例，女22例，体检各项指标均正常。1.2试剂与方法所有对象清晨抽取空腹静脉血3mL，3000r/min离心10min，分离血清至-20保存待测。1.2.1抗CCP抗体测定：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测，试剂盒购买于上海科新生物技术有限公司，按照说明书严格操作。结果以抗CCP抗体测定值>25RU/ml为阳性。1.2.2抗MCV抗体测定：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测，试剂盒由德国ORGENTEC公司生产，按试剂说明书严格操作。结果以抗MCV抗体测定值>20U/mL为阳性。1.2.3IgM-RF测定：采用免疫比浊法，试剂盒由北京九强生物技术股份有限公司提供，严格按照说明书操作，结果以IgM-RF 20IU/ml为阳性。 1.3统计学方法 采用SPSS20.0统计软件进行统计学处理；用四格表计算抗CCP抗体、抗MCV抗体及IgM-RF诊断RA的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值和Youden指数；各组率之间的比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1抗CCP抗体、抗MCV抗体、IgM-RF在RA组中的阳性率分别为68.63%、80.39%、72.55%，均高于非RA组及对照组，差异有统计学意义(P<0.5)。见表1表1 三组抗CCP抗体、抗MCV抗体与IgM-RF检测阳性率（%）组别 抗CCP抗体 抗MCV抗体 IgM-RFRA组 68.63（35/51） 80.39（41/51） 72.55（37/51）非RA组 8.16（4/49） 10.20（5/49） 40.82（20/49）对照组 0（0/45） 0（0/45） 8.89（4/45）2.2单项指标检测时，抗MCV抗体的灵敏度最高，为80.39%；抗CCP抗体的特异性最好，为95.74%；Youden指数最高的是抗MCV抗体；联合检测抗CCP抗体和抗MCV抗体时，以二者任一结果为阳性作为判断标准时的灵敏度和Youden指数均较单项指标检测时高，以二者同时为阳性为判断标准时，其特异性最高，为98.94%。见表2表2 抗CCP抗体、抗MCV抗体、IgM-RF诊断RA的评价指标结果（%）项目灵敏度 特异性 阳性预测值 阴性预测值 Youden指数抗CCP + 68.63 95.74 89.27 85.55 64.37 抗MCV+ 80.39 94.68 88.65 90.36 75.07 IgM-RF+ 72.55 74.47 59.42 84.05 47.2 抗CCP+或抗MCV+ 88.23 91.49 77.90 93.79 79.72抗CCP+和抗MCV+ 58.82 98.94 96.62 82.34 57.763讨论 RA是以慢性、对称性、进行性、多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性、自身免疫性疾病。大多数RA患者在疾病早期的23年内致残率较高，如未及时治疗，3年内关节破坏达70%，积极正确的治疗可使50%80%以上的RA患者病情缓解1，因此早期特异的诊断RA对其预后至关重要。类风湿因子（RF）是最早用于诊断RA的血清学指标，它是多种抗变性IgG的自身抗体，有IgM-RF、IgG-RF、IgA- RF等类型，其中以IgM-RF为主，RA患者血清中有50%80%的IgM-RF水平升高，但在其它结缔组织病、感染性疾病及正常人尤其是老年人体中也可出现，缺乏特异性3，不利于RA的早期诊断和干预治疗。近年来，在RA的诊断与预测评估上，瓜氨酸相关的自身抗体为一类重要的血清学指标，其中抗CCP与抗MCV抗体对RA的诊断具有较高的特异性。1998年，荷兰学者Schellekens等用一条由19个氨基酸残基组成的瓜氨酸链中的2个丝氨酸替换为半胱氨酸，合成了CCP（环瓜氨酸多肽），并利用ELISA方法在RA患者体内检测到了抗CCP抗体，发现抗CCP抗体对RA有很高的特异性。2009年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）最新提出的RA分类标准和评分系统中将抗CCP抗体列入了RA血清学诊断标准4，肯定了抗CCP抗体对RA的诊断价值。波形蛋白（vimentin）是一种重要的细胞骨架蛋白，具有一般中间纤维的功能，与细胞的粘附、迁移、信号转导、细胞生长凋亡以及炎症反应密切相关，波形蛋白在肽基精氨酸脱亚胺酶（PAD）的作用下瓜氨酸化，成为了RA患者体内非常重要的瓜氨酸化靶抗原之一5。波形蛋白在凋亡细胞内分解后成为核周的聚集物，因得不到及时清除而导致瓜氨酸波形蛋白的持续存在，进而刺激机体产生抗MCV抗体6。MCV抗原来源于天然物质，其分子相比人工合成的CCP大20倍，因此抗原决定簇相对增加，故MCV在理论上对于RA有较高的阳性率7。本研究显示：RA组中抗CCP抗体、抗MCV抗体、IgM-RF阳性率分别为68.63%、80.39%、72.55%，均高于非RA组及对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明三者对RA均有诊断价值。三项指标单独检测时，抗MCV抗体的灵敏度最高，为80.39%；抗CCP抗体的特异性最好，为95.74%；Youden指数最高的是抗MCV抗体（75.07%），其次是抗CCP抗体（64.37%），因此，从整体上来看，抗MCV抗体对于RA的诊断价值优于抗CCP抗体，IgM-RF则最差，与张国庆等8的报道基本一致。当抗CCP抗体和抗MCV抗体任意一项指标为阳性时,敏感性最高（88.23%），但特异性较二者单独检测时有所下降（91.49%），Youden指数可达79.72%，较单独检测抗MCV抗体时高，二者的联合检测可提高RA的检出率，避免漏诊，对于RA的早期诊断有很大的意义。当抗CCP抗体和抗MCV抗体均为阳性时，虽灵敏度降低，但特异性明显升高，达98.94%，用于检测RA可降低其误诊率。有研究3,9-10显示：抗CCP抗体和抗MCV抗体在疾病的早期即可出现，有些甚至早于临床症状发生，二者可能与骨关节的破坏程度相关，对疾病的活动及发展有一定的预测作用,这些还需要进一步研究证实。综上所述，对于RA的早期诊断，抗MCV抗体和抗CCP抗体均优于RF-IgM，且抗MCV抗体的诊断价值更高。抗MCV抗体和抗CCP抗体联合检测可明显提高RA的检出率，特别是两项指标任意一项为阳性时，对RA的诊断具有较高的敏感性和特异性，且Youden指数最高，是较理想的RA诊断指标，二者均可采用ELISA法检测，其操作简便、快捷，可广泛推广于临床，具有可观的临床应用前景。参考文献1 陆再英，钟南山.内科学（第7版）.北京：人民卫生出版社，2008,1:848.2 Despres N, Boire G, Lopez-Longo FJ, et al. The Sa system: a novel antigen-antibody system specific for rheumatoid arthritis J. J Rheumatol, 1994,21(6):1027-1033.3周彬，朱静，刘建，龙武彬，吴晓丹，程佳，吴侗.抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的诊断及预后意义探讨.中华风湿病学杂志，2004,8（6）：362.4 Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative J.Arthritis Rheum, 2010,62(9):2569-25815宗明，张慧，孙立山，李牛，虞珊珊，范列英.瓜氨酸化波形蛋白对树突状细胞成熟及功能的影响.现代免疫学，2012，,3（2）：135.6冯蕊，李永哲，赵冠飞，蒋明.抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在类风湿关节炎诊断中的意义.中华风湿病学杂志，2006,10（11）：688.7陈子松，胡江彪.两种瓜氨酸化蛋白抗体检测在类风湿关节炎早期诊断中的应用.放射免疫学杂志，2009,22（3）：308.8张国庆，逯自明.63例类风湿关节炎患者抗MCV抗体检测及分析.山东医药，2012,52(27):76-77.9宋久荣，于清宏.突变型瓜氨酸波形蛋白抗体对类风湿关节炎早期诊断的意义.沈阳部队医药，2008,21（5）：306.10 陈凯，吴丹，张学军.抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在类风湿关节炎诊断中的价值.山东医药，2012,52（23）：30. 综述类风湿关节炎早期实验室诊断的研究进（1.四川大学生命科学院2013级医学检验；2.汶川县医院检验科）【摘要】 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis , RA）是一种主要累及小关节，最终导致关节畸形和功能丧失的自身免疫性疾病。约63%以上的RA患者在病程前2年发生关节侵蚀性改变1，如未及时治疗可导致不可逆性关节损害，严重影响患者生存质量。因此，早期诊断RA显得尤为重要。近年来，许多学者就关于早期诊断RA的多项实验室指标进行了研究，力求找到高灵敏性、高特异性的诊断标准，并取得了可观的进展。【关键词】 类风湿关节炎；早期诊断；实验室指标类风湿关节炎（RA）是以慢性、对称性、进行性、多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性、自身免疫性疾病。大多数RA患者在疾病早期的23年内致残率较高，如未及时治疗，3年内关节破坏达70%，积极正确的治疗可使50%80%以上的RA患者病情缓解2，早期诊断及干预可延缓RA患者病程进展，降低其致残率，提高RA患者的生存质量。现阶段RA的诊断仍沿用1987年美国风湿协会修订的分类标准，主要依靠临床表现、X线以及类风湿因子（RF）的检测，阳性患者常常已出现不可逆的关节损伤，故不能作为RA的早期诊断标准。为了寻找更可靠的RA早期诊断指标，近几十年来RA实验室指标成为了学者们研究的热门，本文将其综述如下。一、类风湿因子(RF)及隐性类风湿因子（HRF） 类风湿因子（RF）是RA患者体内产生的的变性IgG作为自身抗原刺激免疫系统产生的多种抗变性IgG的自身抗体，有IgM-RF、IgG-RF、IgA- RF等类型，其中以IgM-RF为主。RF是诊断RA运用最早的血清学指标，其阳性率可达70%80%，可用速率散射比浊法或ELISA法测定，因其检测方法简单、快速，且灵敏度高，而广泛用于临床。但RF特异性不高，常常出现在非RA疾病，如干燥综合征、肝炎、慢性肺结核，甚至正常人体中，容易造成误诊。有学者3发现，用常规方法测定RF阴性的RA患者血清中存在有与自身IgG结合而活性被遮蔽的RF，即隐性类风湿因子（HRF），HRF在比浊法RF阴性的RA患者中阳性率可达35%，在幼年类风湿关节炎（JRA）中达60%以上，并且HRF阳性率在活动期的RA患者体中明显高于非活动期RA，可将HRF作为判断病情活动的一项指标。HRF提高了RF的检出率，尤其是常规方法RF阴性的RA患者，有利于RA的早期诊断，但HRF并非RA特异性标志物，其不能弥补RF对RA误诊的缺陷，由于HRF的检测方法繁琐，不利于临床开展，目前国内并没有推广。 二、抗CCP抗体 2000年Schellekens等将人工合成的环瓜氨酸（CCP）作为抗原，用ELISA法在RA患者血清中检出了抗CCP抗体，且发现了其对RA的诊断有很好的敏感性和特异性，据黄星等4研究，抗CCP抗体诊断RA的灵敏度为71.25%，相比RF较低，但其特异性相对较高，为97.60%，可弥补RF低特异性的不足，降低RA的误诊率。抗CCP抗体可在RA早期出现，有研究5显示，抗CCP抗体在早期RA中阳性率可达83.33%，且在RF阴性的RA患者中阳性率达85.71%，表明抗CCP抗体有助于早期RA的诊断，特别对RF阴性的患者更有诊断价值。抗CCP抗体也是影响RA患者疾病活动的独立危险因素，周彬等6按照有无骨侵蚀性病变将125例RA病人分为骨侵蚀组和非骨侵蚀组两组，研究发现骨侵蚀组抗CCP抗体阳性率为70.45%，非骨侵蚀组为45.68%，前者明显高于后者，提示抗CCP抗体阳性的RA患者发生骨侵蚀性破坏的危险性高。抗CCP抗体还与骨关节的破坏程度相关，Lapin等学者7称抗CCP抗体阳性的RA患者骨破坏程度较阴性的严重，由此可见，抗CCP抗体不仅对早期RA的诊断有较高的敏感性和特异性，而且对RA患者早期骨关节破坏和疾病活动度也有一定的预测作用，对于抗CCP抗体阳性的患者可提前予以临床干预，防止骨关节破坏的发生及恶化。抗CCP抗体作为类风湿关节炎早期诊断的血清学指标有良好的前景和广泛的临床应用价值。三、抗MCV抗体 抗突变型瓜氨酸波形蛋白（anti-mutated citrullinated vimentin，抗MCV）抗体是1994年由Despres等发现的一种自身抗体，与抗CCP抗体有相同的抗原决定簇，其形成是由波形蛋白经瓜氨酸化刺激机体产生的，波形蛋白（vimentin）是一种重要的细胞骨架蛋白，具有一般中间纤维的功能，与细胞的粘附、迁移、信号转导、细胞生长凋亡以及炎症反应密切相关，波形蛋白在肽基精氨酸脱亚胺酶（PAD）的作用下瓜氨酸化，成为了RA患者体内非常重要的瓜氨酸化靶抗原之一，波形蛋白在凋亡细胞内分解后成为核周的聚集物，因得不到及时清除而导致瓜氨酸波形蛋白的持续存在，进而刺激机体产生抗MCV抗体8。MCV抗原来源于天然物质，其分子相比人工合成的CCP大20倍，抗原决定簇相对增加9，因此MCV在理论上对于RA有较高的阳性率。研究显示，抗MCV抗体与抗CCP抗体相比有相似的特异性，但敏感性显著增高10，抗MCV抗体作为一种新的RA标记物吗，目前尚未在临床普遍应用，其灵敏度与特异性在国内外报道不尽相同，该指标是否与RA研究对象的病程、骨损害程度、活动性有关仍存在争议，需进一步研究，但因其具有高灵敏度、高特异性，且检测方法（酶联免疫吸附试验）简便、快速，被某些学者认为是目前诊断RA较理想的实验室指标，具有广泛的临床意义前景。四、抗角蛋白抗体（AKA）抗角蛋白抗体（AKA）又称抗丝集蛋白抗体（AFA）或抗角质层抗体（ASCA）,主要见于RA患者，其阳性率为30%55%，特异性可达95%99%11,其敏感性虽不如RF，但特异性较抗CCP抗体还高，是RA又一高特异性诊断指标。AKA的出现常可先于疾病的临床表现，特别有助于早期鉴别难以与其它关节炎疾病区别的RA，有学者12发现：AKA检测阳性的“健康人”几乎均发展成为典型的RA，提示AKA可作为RA早期特异的诊断指标。左川等13研究提示：RF阳性的RA患者血清中AKA检测阳性率仅为43.2%，而有41.7%的RF阴性RA患者血清中可检出AKA（P>0.5），说明AKA与RF无明显的相关性，联合两者用于早期诊断RA，可提高RA的检出率；AKA还与RA病情的严重程度及疾病活动度有关，AKA阳性与阴性的患者比较在关节肿胀指数、关节压痛指数、休息痛、晨僵时间等指标差异有显著性，阳性患者急性炎症指标CRP及ESR明显较高，皮下结节发生率明显增高，关节损害更严重。因此，AKA对RA的早期诊断、病情评估及预后有重要的意义。五、抗核周因子抗体（APF）抗核周因子（APF）是由荷兰Nienhui等于1964年最先发现的一种抗人类颊粘膜细胞核周因子抗体，主要出现在RA患者血清中，以IgG型为主。APF诊断RA具有很高的特异性，但敏感性较低，张文兰14 等研究显示：APF的灵敏度为53.1%，特异性为92.9%，可作为诊断RA的特异性指标；据钱龙15等报道：APF可出现在RA早期，甚至在发病之前，APF在早期RA中阳性率可达65.9%，且在早期RF阴性的RA中仍有53.3%的检出率，对RA的早期诊断有重要意义；APF还与疾病活动性相关，APF阳性RA患者的病情活动评价及ESR较阴性者高，且APF阳性RA患者类风湿结节、类风湿肺合并率高，提示AFP也可能是RF预后不良的指标之一。六、抗RA33/RA36抗体 抗RA33抗体和抗RA36抗体是1989年Hassfeld在RA患者血清中发现的两种自身抗体，可用ELISA法或IBT法检测。抗RA33抗体和抗RA36抗体诊断RA的敏感性不高，大多介于20%40%之间16，但特异性较高，由于抗RA33抗体可能与非RA患者中的U1RNP存在交叉反应，因此抗RA36抗体在RA中的特异性明显优于抗RA33抗体，两者同时阳性的特异性最高17，但敏感性最低，故大多数研究将“抗RA33阳性+抗RA36阳性+抗RA33和抗RA36同时阳性”作为阳性标准，闫成兰18等研究显示其敏感性和特异性分别为32.93%、88.52%，可作为RA诊断的良好指标。关于抗RA33/RA36抗体对于类风湿关节炎早期诊断的价值也是近年来研究的热点，有研究16显示：32.03%的RA患者在骨质破坏前即可检测到抗RA33/RA36抗体，且RF阴性的RA患者中有32.8%的抗RA33/RA36抗体为阳性，提示抗RA33/RA36抗体对RA有早期诊断价值，且对RF有补充价值。杨川杰17等发现抗RA33/RA36抗体与ESR、关节功能分级及关节相X线分期无明显相关性，说明抗RA33/RA36抗体与RA病情严重程度无关，其存在只与RA本身有关而不受其他因素影响,对于其是否可作为RA的标记抗体还需要进一步研究。七、抗核抗体（ANA）抗核抗体（ANA）是一组将自身真核细胞的各种细胞核成分作为靶抗原的自身抗体的总称，其性质主要是IgG，主要存在于血清中15。ANA可出现于大多数自身免疫性疾病中，甚至正常人体中，相对于其它自身免疫性疾病其在RA中阳性率较低，抗体滴度也相对较低19，研究20显示ANA滴度1:100阳性率为79.7%，抗核抗体谱阳性率为47.7%，以抗SS-A（26.6%）、抗Ro-52（24.2%）为主，其中ANA滴度1:320时的荧光模式主要是核均质型，但RA患者血清中出现这些自身抗体以及抗核抗体谱阳性均与RA活动性及关节病变程度无明显关系。马小建21等报道CCP阳性的RA患者，其ANA阳性率高达94%，而CCP的浓度与ANA的滴度之间没有明显差别，提示ANA也可作为诊断RA的一种辅助试验指标，但因其容易出现于其它自身免疫性疾病中，特异性不高，应与其它指标联合检查，以提高RA的检出率，降低误诊率。因此对RA患者进行ANA及抗核抗体谱的检测能够明确患者血清中ANA的种类，从而为RA的诊断及治疗提供重要的参考依据。八、葡萄糖-6-磷酸异构酶（G6PI）G6PI最早在1968年因非球形红细胞溶血性贫血而得到认识，是糖酵解和糖异生的重要酶类，它除了具有酶活性之外还有细胞因子及生长因子活性22，G6PI同时作为一种自身抗原与G6PI自身抗体相结合，形成免疫复合物可引起关节炎症的进一步加重。G6PI主要存在于RA患者的血清及关节液中，以G6PI浓度0.49g/ml作为阳性结果，其诊断RA的灵敏度和特异性分别为73.7%、92.1%23,可作为RA的良好诊断指标。研究24-25显示G6PI在RA中的浓度显著高于非RA，在活动性RA和非活动RA中的浓度也有显著差异，同时发现G6PI浓度和RA疼痛和肿胀关节数及RF呈正相关，G6P在RA中的高表达具有一定的特异性，并且和关节的炎症状态有一定相关性，因此，G6PI对RA的诊断及活动性的判断有很大临床应用价值。九、抗Sa抗体 1994年，Despres26发现了抗Sa抗体，该抗体在RA中的灵敏度在32%43%之间，特异性平均为97%。抗Sa抗体在RA早期就可出现，其阳性率与患者年龄、性别无明显关系，但与病程有关，且与疾病活动呈正相关，治疗缓解后抗体滴度下降27，故抗Sa抗体可作为RA病情发展和预后指标。抗Sa抗体可作为RF的补充，尤其对RF阴性的RA患者更有诊断价值。实验发现，RA病程小于1年者中抗Sa抗体阳性患者X线病情分期较阴性患者高，炎症亦较重，故抗Sa抗体对疾病的分型也有一定的意义28。抗Sa抗体作为RA的一项诊断价值已得到众多学者认同，并在许多实验中得以印证，目前的问题是该抗体对于RA的特异性虽高，但灵敏度很低，致使RA的漏诊率较高，但可联合其他实验室指标同时检测，以提高RA的检出率。十、其它CRP是一种急性时相反应蛋白，是目前所知较为敏感的急性期反应的炎症标志物；ESR是一项临床常用检测项目，也可作为急性时相反应的有效检验指标。CRP和ESR在RA活动期时均可升高，在缓解期时降低，二者对RA的诊断虽不具特异性，但与疾病的活动性密切相关，对估计病情、判断预后有重要的参考价值。细胞因子是参与RA发病的重要因素之一，其在RA的诊断作用中也日益受到关注，其中TNF-、IFN-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-17等在活动期RA外周血中的水平显著高于稳定期，其不仅与疾病活动程度相关，还与疾病活动的全身变化参数相一致，并与ESR、CRP的水平明显相关29-30。因此测定上述细胞因子对于RA病情活动及疗效判断具有重要的临床意义。综上所述，在RA的早期诊断过程中，RF作为最早的实验指标得到了广泛的应用，但其特异性不高易造成误诊；抗CCP抗体作为早期诊断RA敏感性和特异性均相对较高的指标，目前也已应用于临床；此外其它较为特异的对RA病情活动监测及预后有重要作用的血清学指标也相继发现，如抗MCV抗体、AKA、APF、G6PI等，但它们对RA的诊断作用还需进一步研究，联合检测这些指标，对RA的早期诊断及治疗也有重要价值。 参考文献1吉洁若.类风湿关节炎研究进展.实用医学杂志，2005,21（13）1367.2陆再英，钟南山.内科学（第7版）.北京：人民卫生出版社，2008,1:848855.3潘丽恩，马骥良，李新民.隐性类风湿因子的测定和临床意义的初步探讨.中华风湿学杂志，2004,8（8）：487.4黄星，王利平.血清抗环瓜氨酸抗体检测在类风湿关节炎诊断中的价值.现代医药卫生，2013,29（3）：423.5韩玉祥，邵福灵，刘凤珍，靳洪涛，刘晓雷.类风湿关节炎患者抗环瓜氨酸肽抗体的测定及临床意义.临床荟萃，2005,20（22）：1278.6周彬，朱静，刘建，龙武彬，吴晓丹，程佳，吴侗.抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的诊断及预后意义探讨.中华风湿病学杂志，2004，8（6）：362.7 Lapin SV ,Masliandkii A L,Mazurov V I,et al.Comparative characteristics of specific autoantibodies in rheumatoid arthritisJ.Ter Arkh,2005,77(12):53-59.8宗明，张慧，孙立山，李牛，虞珊珊，范列英.瓜氨酸化波形蛋白对树突状细胞成熟及功能的影响.现代免疫学，2012，,3（2）：135.9 冯蕊，李永哲，赵冠飞，蒋明.抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在类风湿关节炎诊断中的意义.中华风湿病学杂志，2006,10（11）：688.10 张国庆，逯自明.63例类风湿关节炎患者抗MCV抗体检测及分析.山东医药，2012,52(27):76-77.11王兰兰，吴健民.临床免疫学与检验（第4版）.北京：人民卫生出版社，2007,：338.12宫怡，冯秀媛，竺红，张玉蓉.抗角蛋白抗体定性检测对类风湿关节炎诊断及病情评估的价值.宁夏医学院学报，2007,29（2）：138.13左川，杨南萍，彭晓东.抗角蛋白抗体在类风湿关节炎的临床意义.中华风湿学杂志，2004,8（2）：99.14张文兰，胡同平，王永福.多种自身抗体对类风湿关节炎早期诊断的意义.中国药物与临床，2011,11（8）：966.15钱龙，曾庆馀，黄少弼，肖征宇，许杰洲，谢素和.抗核周因子的检测及其在类风湿关节炎中的意义.中华风湿学杂志，1999,3（2）：101103.16刘建平，曾庆馀，周修国，肖征宇，许杰洲，黄少弼.抗RA33抗体检测及其在类风湿关节炎中的意义.中华风湿病学杂志，1998,2（3）：180.17杨川杰，于孟学，杨玲，宋琴芳，王立冬.RA33/36抗原的提取、半纯化及相应抗体的检测.中华微生物学和免疫学杂志，2001，21（1）：78.18闫成兰，李小峰，胡学芳，国华，吕志清，李雪飞.RA33/RA36纯化抗原检测抗体在类风湿关节炎的应用，2006,6（3）：187.19蒋百华，张黎霞，陈海炳.抗核抗体检测在自身免疫疾病中的应用评价.放射免疫学杂志，2012,25（3）：301.20石青峰，马韵，杨峻，何永玲.类风湿关节炎患者抗核抗体及其多肽谱的检测.国际检验医学杂志，2012,33（23）：2870.21马小建，张健君.CCP阳性类风湿患者标本ANA相关性分析.中国误诊学杂志，2009,9（3）：542.22赵冠飞，李永哲，王红梅，佟大为，张蜀澜，胡朝军.血清中葡萄糖-6-磷酸异构酶在类风湿关节炎中的诊断意义.中国实验诊断学，2007,11（7）：885.23曾颖瑜，陶怡.葡萄糖-6-磷酸异构酶与类风湿关节炎活动性的相关研究.亚太传统医药，2012,8（7）：64.24曾明磊，李素珍.葡萄糖-6-磷酸异构酶在类风湿关节炎诊断中的意义.医药论坛学杂志，2012,33（9）:123.25秦望森，许泼实，孙长义，胡宏，蔡军.葡萄糖-6-磷酸异构酶与类风湿关节炎患者临床表现的关系，检验医学，2012,27（10）：818.26 Despres N, Boire G, Lopez-Longo FJ, et al. The Sa system: a novel antigen-antibody system specific for rheumatoid arthritis J. J Rheumatol, 1994,21(6):1027-1033.27周金霞.血清抗Sa抗体诊断类风湿关节炎的临床价值.山东医药，2006,46（29）：25.28许尚栋，唐福林，史立，甘晓丹，史艳萍，陈琳洁，李家荣，董怡.抗Sa抗体在类风湿关节炎中的意义.中华内科杂志，1998,37（5）：332. 29李景怡，方勇飞，邹丽云，张晋宇，傅晓岚，柏千苹，万瑛，吴玉章.TH1/TH2细胞因子在类风湿关节炎患者外周血和关节积液中的表达及意义.第三军医大学学报，2010,32（18）：1922. 30陈维飞，李丽花，陈文，田园.类风湿关节炎外周血细胞因子检测及其临床意义.中国现代医学杂志，2011,21（23）：2934.四川大学医学检验本科生毕业设计（论文）开题报告书题目名称： 抗CCP和抗MCV对类风湿关节炎诊断价值的分析 学 号： 20130128065 姓 名： 龙永珍 年 级： 2013级院 系： 生命科学院医学检验 指导老师： 丁显平 联系电话： 13678376445 填表日期： 2015年5月2日 四川大学生命科学院 医学检验 2015年5月2日制一、 国内外同类研究现状、水平、发展趋势、研究目的、意义（附主要参考文献）1、研究现状及水平：类风湿关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性疾病，其诊断需要通过实验室指标、X线检测、临床症状等方面综合分析，类风湿因子（RF）是最早用于RA诊断的实验室指标，但其特异性较低，易造成误诊。1998年，荷兰学者Schellekens等用一条由19个氨基酸残基组成的瓜氨酸链中的2个丝氨酸替换为半胱氨酸，合成了CCP（环瓜氨酸多肽），并利用ELISA方法在RA患者体内检测到了抗CCP抗体，发现抗CCP抗体对RA有很高的特异性，2009年美国风湿病学会（American College of Rheumatology,ACR）和欧洲抗风湿病联盟（European League Against Rheumatism,EULAR）最新提出的RA分类标准和评分系统中将抗CCP抗体列入了RA血清学诊断标准，肯定了抗CCP抗体对RA的诊断价值。研究发现抗CCP抗体是影响RA患者疾病活动的独立危险因素，抗CCP抗体阳性的RA患者发生骨侵蚀性破坏的危险性高；抗CCP抗体还与骨关节的破坏程度相关，Lapin等学者称抗CCP抗体阳性的RA患者骨破坏程度较阴性的严重，抗CCP抗体不仅对早期RA的诊断有较高的敏感性和特异性，而且对RA患者早期骨关节破坏和疾病活动度也有一定的预测作用。1994年，Despres等发现了一种由波形蛋白经肽酰精氨酸亚氨酶瓜氨酸化后刺激机体产生的自身抗体，即抗突变型瓜氨酸波形蛋白（MCV）抗体，MCV抗原来源于天然物质，其分子相比人工合成