持续静脉泵入药物使用指南（可编辑） .doc

持续静脉泵入药物使用指南 药物过量 临床试验中本品静脉给药一天累积剂量达270mg和三天达650mg并未出现剂量相关性不良反应 药理毒理 奥美拉唑是宜对活性旋光对映体的消旋混合物藉由高目标性的作用机制来降低胃酸的分泌是胃壁细胞中酸泵的特殊抑制剂本品作用迅速每天一次的剂量能够可逆性的抑制胃酸的分泌 奥美拉唑是一种弱碱性物质在胃壁细胞内小管这一高酸性环境中被浓缩转化为活性物质抑制HK-ATP酶质子泵这种对胃酸形成最后步骤的抑制作用呈剂量相关性并高度抑制基础胃酸分泌和刺激性胃酸分泌但与刺激物无关 人体静脉给予奥美拉唑呈剂量相关性的抑制胃酸分泌为了迅速达到与多次口服20毫克相同的降低胃内酸度的作用建议首次静脉内给予40毫克奥美拉唑24小时内平均下降90奥美拉唑的抑制胃酸分泌作用与药-时曲线下面积AUC相关而与给药时的血药浓度无关 幽门螺杆菌与酸消化性疾病有关包括十二指肠溃疡和胃溃疡分别由95和70的十二指肠溃疡和胃溃疡与幽门螺杆菌感染有关幽门螺杆菌是导致胃炎的主要因素幽门螺杆菌和胃酸一起是导致消化性溃疡的主要因素 奥美拉唑与抗生素合用可根据幽门螺杆菌这与迅速缓解症状胃粘膜修复率高及消化性溃疡病的长期缓解相关并因此减少了胃肠道出血等并发症同时也减少了长期用抗泌酸药治疗的需要 任何方法包括质子泵抑制剂所致胃酸减少都增加胃肠道内正册菌群的数量用抑酸药物治疗则沙门菌和弯曲杆菌属干扰胃肠道的危险性可能略有增加 在大鼠长期给予奥美拉唑的研究中观察到胃ECL细胞增大和良性肿瘤这是持续性高胃泌素血症因胃酸抑制的结果在用H2受体拮抗剂质子泵抑制剂治疗后和部分底部切除术后也有类似的发现显然这些变化并非上述药物的直接作用 药代动力学 分布 健康人体分布容积约为03Lkg肾功能不全病人也有相近的分布容积老人或肝功能不全病人的分布容积稍低血浆蛋白结合率约为95 代谢和排泄 静脉内给予奥美拉唑药-时曲线的平均终末相半衰期约为40分钟总血浆清除率为0306Lmin治疗期间半衰期未变化 奥美拉唑主要在肝脏中经细胞色素P450 CYP 酶系完全代谢其中主要依赖特异的同功型CYP2C19S-美芬妥英羟化酶该酶的遗传表达具有多态性奥美拉唑经CYP2C19催化生成羟基奥美拉唑这是血浆中的主要代谢产物鉴于此奥美拉唑与CYP2C19的其他底物之间可能会由于竞争性抑制而产生代谢上的药物药物相互作用 奥美拉唑代谢物对胃酸的分泌没有作用约80的静脉内给药剂量以代谢物形式经尿液排泄其余主要由胆汁分泌经粪便排泄 肾衰病人奥美拉唑的清除未有变化肝功能损害病人的清除半衰期增加但每日一次口服剂量未见奥美拉唑积累 适应症 用于阵发性室性心动过速阵发性室上性心动过速及预激综合征伴室上性心动过速心房扑动或心房颤动的预防也可用于各种早博的治疗 用法用量 静脉注射成人常用量115mgkg或以70mg加5葡萄糖液稀释于10分钟内缓慢注射必要时1020分钟重复一次总量不超过210mg静注起效后改为静滴滴速0510mg分钟或口服维持 不良反应 1早期的不良反应有头痛头晕闪耀其后可出现胃肠道障碍如恶心呕吐便秘等也有出现房室阻断症状有两例在连续服用两周后出现胆汁郁积性肝损伤的报道停药后24周各酶的活性均恢复正常据认为这一病理变化属于过敏反应及个体因素性2在试用过程中未见肺肝及造血系统的损害有少数病人出现上述口干头痛眩晕胃肠道不适等轻微反应一般都在停药后或减量后症状消失有报道个别病人出现房室传导阻滞Q-T间期延长P-R间期轻度延长QRS时间延长等 禁忌 无起搏器保护的窦房结功能障碍严重房室传导阻滞双束支传导阻滞患者严重充血性心力衰竭心源性休克严重低血压及对该药过敏者禁用 注意事项 1心肌严重损害者慎用2严重的心动过缓肝肾功能不全明显低血压患者慎用3如出现窦房性或房室性传导高度阻滞时可静注乳酸钠阿托品异丙肾上腺素或间羟肾上腺素等解救 特殊用药 孕妇及哺乳期妇女用药 在孕妇中应用的安全性和有效性尚不确定因此仅用于药物作用对胎儿有利的情况下尚不知该药是否存在于母乳建议哺乳期妇女停用 儿童用药 该药在儿童中使用的安全性和有效性尚不清楚 老年用药 该药在老年患者中应用并无与年龄相关的副作用增加现象但老年患者用药后可能出现血压下降而且老年患者易发生肝肾功能损害因此要谨慎应用老年患者的有效药物剂量较正常低 药物相互作用及药物过量 药物相互作用 与奎尼丁合用可以减慢代谢过程与局麻药合用增加中枢神经系统副作用的发生普罗帕酮可以增加血清地高辛浓度并呈剂量依赖型与普萘洛尔美托洛尔合用可以显著增加其血浆浓度和清除半衰期而对普罗帕酮没有影响与华法令合用时可增加华法令血药浓度和凝血酶原时间与西咪替丁合用可使普罗帕酮血药稳态水平提高但对其电生理参数没有影响 药物过量 药物过量摄入后3小时症状最明显包括低血压嗜睡心动过缓房内和室内传导阻滞偶尔发生抽搐或严重室性心律失常 药理毒理 1本品属于Ic类即直接作用于细胞膜的抗心律失常药在离体动物心肌的实验结果指出051ugmin时可降低收缩期的去极化作用因而延长传导动作电位的持续时间及有效不应期也稍有延长并可提高心肌细胞阈电位明显减少心肌的自发兴奋性它既作用于心房心室主要影响浦金野纤维对心肌的影响较小也作用于兴奋的形成及传导临床资料表明治疗剂量口服300mg及静注30mg时可降低心肌的应激性作用持久PQ及QRS均增加延长心房及房室结的有效不应期它对各种类型的实验性心律失常均有对抗作用抗心律失常作用与其膜稳定作用及竞争性阻断作用有关它尚有微弱的钙拮抗作用比维拉帕米弱100倍尚有轻度的抑制心肌作用增加末期舒张压减少博出量其作用均与用药的剂量成正比它还有轻度的降压和减慢心率作用2离体实验表明普罗帕酮能松弛冠状动脉及支气管平滑肌3它具有与普鲁卡因相似的局部麻醉作用4大鼠口服180360mgkgday成人推荐用药最大剂量的1224倍六个月后发生肾功能异常肾小管和间质可见炎症和非炎症性反应长期给予大鼠19倍成人推荐最大用量时可发现肝脂肪变性 药代动力学 药代动力学 本品与血浆蛋白结合率高达93剂量增加生物利用度还会提高肝功能下降也会增加药物的生物利用度严重肝功能损害时普罗帕酮的清除减慢普罗帕酮的药代动力学曲线为非线性该药半衰期为354小时本品经肾脏排泄主要为代谢产物小部分1为原形物不能经过透析排出 注射用氨力农 50mg支 适应症 适用于对洋地黄利尿剂血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急慢性顽固性充血性心力衰竭 禁忌症 禁忌症严重低血压 盐酸胺碘酮注射液3ml015g 处方盐酸胺碘酮150mg苯甲醇60mg聚山梨酯80300mg注射用水加至30ml氮气适量 适应症 当不宜口服给药时应用本品治疗严重的心律失常尤其适用于下列情况 ·房性心律失常伴快速室性心律 ·W-P-W综合征的心动过速 ·严重的室性心律失常 ·体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心复苏 用法用量 由于药学原因500ml中少于2安瓿注射液的浓度不宜使用仅用等渗葡萄糖溶液配制不要向输液中加入任何其他制剂胺碘酮应尽量通过中心静脉途径给药 可达龙个体差异较大需要给予负荷剂量来抑制危及生命的心律失常同时进行精确的剂量调整通常初始剂量为24小时内给予1000mg可达龙可以按照下表的用法给药 可达龙注射液推荐剂量 -第一个24小时- 第一个24h后维持滴注速度05mgmin720mg24h浓度在16mgml可达龙注射液浓度超过2mgml需通过中央静脉导管给药需持续滴注 当发生室颤或血流动力学不稳定的室速可以追加可达龙注射液150mg溶于100ml的葡萄糖溶液给药需10min给药以减少低血压的发生维持滴注的速度可以增加以有效抑制心律失常 第一个24h的剂量可以根据病人个体化给药然而在临床对照研究中每日平均剂量在2100mg以上与增加低血压的危险性相关初始滴注速度需不超过30mgmin 基于可达龙注射液临床研究经验无论病人的年龄肾功能左室功能如何维持滴注达05mgmin能谨慎地持续2至3周病人接受可达龙注射液超过3周的经验有限 可达龙注射液应尽可能通过中央静脉导管滴注可达龙注射液于5葡萄糖溶液中浓度超过3mgml时会增加外周静脉炎的发生如果浓度在25mgml以下出现上述情况较少所以如需静脉滴注超过1小时的可达龙注射液浓度不应超过2mgml除非使用中央静脉导管 在应用PVC材料或器材时胺碘酮溶液可使酞酸二乙酯DEHP释放到溶液中为了减少病人接触DEHP建议应用不含DEHP的PVC或玻璃器具于应用前临时配制和稀释可达龙的输注溶液 体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏 根据胺碘酮的给药途径和考虑到该适应症的应用状况如果能够立刻获得则推荐使用中心静脉导管否则使用最大的外周静脉并以最高的流速通过外周静脉途径给药 初始静脉注射给药剂量为300mg或5mgkg稀释于20ml的5葡萄糖溶液中并快速注射如果室颤持续存在需考虑静脉途径追加150mg或25mgkg注射器内不得添加其他任何药品 不良反应 根据器官系统和发生率对不良反应进行如下分类 很常见10常见110不常见011罕见00101非常罕见001 心脏不良反应 -常见心动过缓 -非常罕见 -有明显的心动过缓以及更罕见的窦性停搏病例报道尤其是老年患者 -心律失常发作或恶化有时伴随心脏骤停 内分泌异常-未知甲状腺功能亢进 胃肠道不良反应-非常罕见恶心 注射部位反应 -常见可能的炎症反应例如通过直接外周静脉途径给药时出现的浅表静脉炎注射部位反应例如疼痛红斑水肿坏死渗出浸润炎症静脉炎以及蜂窝组织炎 肝脏不良反应 -有肝损伤病例报道这些病例通过血清转氨酶水平升高诊断 -有以下不良反应报道 -非常罕见 ·通常为中度和单独的转氨酶水平升高正常水平的15至3倍减量后恢复或甚至自发性下降 ·急性肝损伤伴血清转氨酶水平升高和或黄疸有时候出现致死性结局需要终止治疗 ·延长治疗期间出现慢性肝损伤口服途径给药其组织学特征对应于假性酒精性肝炎由于临床和生物学表现的离散性质不恒定的肝肿大血清转氨酶水平升高至正常值的15至5倍需定期监测肝功能治疗持续6个月之后出现的血清转氨酶水平升高即使为中度也应该考虑诊断慢性肝损终止治疗后临床和生物学异常通常可消退有数个不可逆病例的报道 免疫系统不良反应 -非常罕见过敏性休克 -发生率未知血管神经性水肿Quinckes水肿 肌肉骨骼和结缔组织异常-未知背痛 神经系统不良反应-非常罕见良性颅内高压假性脑瘤头痛 肺部不良反应 -非常罕见 -有时候在术后可能与高剂量氧发生相互作用有关可出现急性呼吸窘迫综合征通常伴随间质性肺病偶有致死性病例必须考虑停用胺碘酮并且必须研究皮质醇激素的治疗价值 -重度呼吸衰竭时可出现支气管痉挛和或呼吸暂停尤其对于哮喘患者 皮肤不良反应 -非常罕见出汗 -发生率未知风疹 血管不良反应 -常见通常为中度的和一过性的血压下降报告了重度低血压或循环衰竭的病例尤其是过量用药或过度快速给药后 -非常罕见热潮红 禁忌 本品在如下情况下禁用 ·窦性心动过缓和窦房传导阻滞病人未安置人工起搏器 ·窦房结疾病病人未安置人工起搏器有窦性停搏的危险 ·高度房室传导障碍病人未安置人工起搏器 ·双或三分支传导阻滞除非安装人工起搏器 ·甲状腺功能异常 ·已知对碘胺碘酮或其中的辅料过敏 ·妊娠 ·循环衰竭 ·严重低血压 ·静脉注射禁用于低血压严重呼吸衰竭心肌病或心力衰竭可能导致病情恶化 ·3岁以下儿童因含有苯醇 ·哺乳期 ·与某些可导致尖端扭转性室速的药物合用 -a类抗心律失常药奎尼丁双氢奎尼丁丙吡胺 -类抗心律失常药索他洛尔多非利特伊步利特 -其他药物苄普地尔西沙必利二苯马尼静注红霉素咪唑斯汀莫西沙星静注螺旋霉素静注长春胺见药物相互作用 -舒托必利 -精神抑制剂喷他脒注射用药时 这些禁忌症不适用于体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏 注意事项 ·必须预防低血钾的发生并纠正低血钾应当对QT间期进行监测如果出现尖端扭转型室性心动过速不得使用抗心律失常药物应就心室起搏可静脉给予镁剂 ·由于存在血流动力学风险重度低血压循环衰竭通常不推荐静脉注射任何时候需尽可能静脉滴注 ·静脉注射禁用于体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏等紧急情况下且应在持续监护心电图血压下使用推荐在重症监护室中应用 ·剂量约为5mg公斤体重除体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏外胺碘酮的注射时间应至少超过3粉针首次注射后的15分钟内不可重复进行静脉注射即使随后剂量仅为1安瓿可能造成不可逆衰竭 ·同一注射器中不可混入其他制剂不可在同一注射容器中加入其他药品如胺碘酮需持续给药应通过静脉滴注方式见用法用量 ·为避免注射部位的反应胺碘酮应尽可能通过中心静脉途径给药 ·应监测低血压重度呼吸衰竭失代偿性或重度心力衰竭的发生 ·麻醉见药物相互作用手术前应告知麻醉时患者症状使用胺碘酮进行治疗 胺碘酮相关注意事项 心脏不良反应见不良反应 已有报道出现新发心律失常或加重已治疗的心律失常且有时致命药物无效可能表现为加重的心脏病去与致心律失常作用之间的区分很重要但又非常困难胺碘酮致心律失常作用的报道较其他抗心律失常药物更为罕见且通常发生在药物相互作用和或电解质紊乱的情况下见药物相互作用和不良反应 肺部不良反应见不良反应 呼吸困难或干咳的发生可能与肺部毒性相关如间质性肺炎静脉给予胺碘酮时有非常罕见的间质性肺炎病例的报道对于进行性呼吸困难无论单独或伴随一般情况恶化疲劳体重减轻发烧的患者当诊断可疑时应进行胸部X-线检查由于间质性肺病一般在停用胺碘酮的早期是可逆的临床症状通常在3至4周内缓解随后放射学及肺部功能在几个月内缓慢改善因此对于胺碘酮治疗应进行再评价且应考虑激素治疗 有极个别病例在手术后立即出现严重呼吸并发症成人急性呼吸窘迫综合征且有时致命可能与高浓度氧的相互作用相关见药物相互作用和不良反应 肝脏不良反应见不良反应 建议在治疗开始时密切监测肝功能转氨酶并在治疗期间定期监测开始静脉给予胺碘酮的第一个24小时内可能出现急性肝损害包括重度肝细胞衰竭有时为致死性及慢性肝损害 因此当转氨酶升高超过正常值的3倍时应减少胺碘酮的剂量或停止给药 药物相互作用见药物相互作用 不建议胺碘酮与下列药物合用 阻滞剂减缓心率的钙通道阻滞剂维拉帕米地尔硫卓可能导致低钾血症的刺激性通便剂 孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠动物研究未提供证据表明本品有致畸作用可预计对人体无致畸作用事实上到目前为止对人体有致畸作用的药物都曾被证明在严格进行的两种动物研究中有致畸作用 鉴于胺碘酮对胎儿甲状腺的影响在怀孕期间禁止使用除非确定其利大于弊 哺乳胺碘酮及其代谢产物还有碘在母乳中的浓度高于在血液中的浓度因为有导致胎儿甲状腺功能低下的危险故本品禁用于哺乳母亲 特殊用药 儿童用药 盐酸胺碘酮在儿童患者中用药的安全性有效性尚未建立因此不推荐儿童用药注射用胺碘酮含有苯甲醇有新生儿出生不满一个月的婴儿在静脉给药后喘息综合征致命的报道症状包括呼吸急喘低血压心律不齐和心血管衰竭 老年用药 本品可使老年病人心率明显减慢应在心电监护下使用 药物相互作用 容易导致尖端扭转型室性心动过速的药物 许多药物包括抗心律失常药物或其它药物可以导致这类严重的心律失常低钾血症是易感因素心动过缓或先天性或获得性QT间期延长同样如此 尤其容易导致尖端扭转型室性心动过速的药物为a类抗心律失常药类抗心律失常药以及特定的神经镇静药物 禁止联用药物 ·容易导致尖端扭转性室速的药物 -a类抗心律失常药物奎尼丁双氢奎尼丁丙吡胺 -类抗心律失常药物多非利特伊布利特索他洛尔 -其它药物如苄普地尔西沙必利二苯马尼静注红霉素咪唑斯汀静注长春胺莫西沙星静注螺旋霉素 -舒托必利 有增加室性心律失常的危险特别是尖端扭转性室速 这些禁忌症不适用于在体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏时使用胺碘酮 不推荐联用药物 ·环孢素由于肝脏内代谢的降低循环中环孢素的水平会升高有增加肾毒性作用的危险进行血液中环孢素浓度测定在使用胺碘酮治疗时和治疗中断后的过程中要监测肾功能并调整使用剂量 ·注射用地尔硫卓有心动过缓和房室传导阻滞的危险如果这种药物联用无法避免必须进行密切的临床监测和持续心电图监测 ·卤泛群喷他脒本芴醇有增加室性心律失常的危险特别是尖端扭转性室速如果可能中断使用导致尖端扭转性室速的非抗感染药物如果这种药物联用无法避免在治疗期间必须进行QT间期和心电图监测 ·可导致尖端扭转性室速的神经镇静药物某些吩噻嗪类神经镇静药氯丙嗪氰美马嗪左美丙嗪硫利达嗪苯酰胺类胺磺必利舒必利泰必利维拉必利丁酰苯类氟哌利多氟哌啶醇和其它神经镇静药哌迷清有增加室性心律失常的危险特别是尖端扭转性室速 ·氟喹诺酮在患者服用胺碘酮期间应避免使用 需加注意的联合用药 ·口服抗凝药 血液中抗凝药的浓度升高引起抗凝作用和出血危险的增加要频繁地控制凝血酶原水平并监测国际标准化比值INR在胺碘酮治疗时和治疗结束后要调整口服抗凝药的剂量 ·除索他洛尔禁止联用药物和艾司洛尔需加注意的联合用药外的受体阻滞剂传导性自律性和收缩性紊乱抑制交感神经代偿机制进行心电图和临床监测 ·治疗心力衰竭的-受体阻滞剂比索洛尔卡维地洛美托洛尔自律性以及心脏传导障碍协同效应伴随过度心动过缓的风险室性心律失常的风险增加尤其是尖端扭转型室性心动过速需要定期进行临床和心电图监测 ·洋地黄类药物抑制自律性心动过缓和房室传导阻滞如果使用地高辛由于地高辛的清除率降低会引起血液中地高辛水平升高如有必要进行临床和心电图监测并且控制地高辛的血药浓度和调整地高辛的使用量 ·口服地尔硫卓有心动过缓和房室传导阻滞的危险特别是在老年患者中进行临床和心电图监测 ·艾司洛尔传导性自律性和收缩性紊乱抑制交感神经代偿机制进行临床和心电图监测 ·低钾制剂低钾利尿药单独使用或联用刺激性通便药抗菌酶素B静脉途径糖皮质激素 系统途径 促皮质素有增加室性心律失常的危险特别是尖端扭转性室速低血钾是诱因进行心电图和实验室检测和临床监测 ·利多卡因胺碘酮可减少利多卡因的肝脏代谢因此存在血浆利多卡因浓度增加的风险伴随神经统和心脏不良反应的可能性需要进行临床和心电图监测如果需要控制血浆利多卡因浓度如果需要在胺碘酮治疗期间以及停用胺碘酮之后调整利多卡因的剂量 ·奥利司他血浆胺碘酮浓度以及胺碘酮活性代谢作用下降的风险需要进行临床监测如果需要行心电图监测 ·苯妥英结论由磷苯妥英推断得到用药过量会引起血浆苯妥英浓度增高特别是神经症状肝脏的苯妥英代谢下降进行临床监测控制苯妥英血药浓度并进行可能的剂量调整 ·氟卡尼胺碘酮通过细胞色素CYP2D6抑制作用增加氟卡尼血浆浓度因此氟卡尼用药剂量应调整 ·芬太尼 ·他汀类药物 通过CYP3A4代谢的他汀类药物如辛伐他汀阿伐他汀和洛伐他汀与胺碘酮联合用药时肌肉毒性风险增加 ·辛伐他汀 增加不良反应的危险剂量依赖型例如横纹肌溶解降低肝脏对降胆固醇药物的代谢 辛伐他汀的剂量不要超过20mg天 如果使用这种剂量无法达到治疗目的使用其它不引起药物间相互作用的他汀类药物代替 当使用胺碘酮治疗时推荐联合使用不通过CYP3A4代谢的他汀类药物 通过CYP3A4代谢的其它药物利多卡因他克莫司西地那非咪达唑仑三唑仑二氢麦角胺麦角胺 需要考虑的联合用药 ·减缓心率药物减缓心率的钙离子通道阻滞剂维拉帕米-阻滞剂除索他洛尔可乐定洋地黄类药物甲氟喹抗胆碱类药物多奈哌齐加兰他敏利凡斯的明他克林安贝氯铵吡啶斯的明新斯的明毛果芸香碱 心动过缓的危险累积效应 药物过量 目前尚无胺碘酮静脉给药过量的文献资料 口服胺碘酮过量的文献资料甚少有心动过缓室性心律失常尤其是尖端扭转性室速和肝脏损伤的病例报道治疗应根据具体症状而定基于胺碘酮的药代动力学特性需对病人进行长期监测尤其是心脏功能监测 胺碘酮及其代谢物不能被透析 药理毒理 抗心律失常特性 -延长心肌细胞3相动作电位但不影响动作电位的高度和下降速率VaughanWilliams分类类单纯延长心肌细胞3相动作电位是由于钾离子外流减少所致钠离子和钙离子外流不变 -降低窦房结自律性该作用不能用阿托品逆转 -非竞争性的和肾上腺素能抑制作用 -减慢窦房心房及结区传导性心律快时表现更明显 -不改变心室内传导 -延长不应期降低心房结区和心室的心肌兴奋性 -减慢房室旁路的传导并延长其不应期 -无负性肌力作用 动物研究未提供证据表明本品有致畸作用 药代动力学 注射后胺碘酮血药浓度迅速下降而发生组织渗透注射后大约15分钟其作用达到最大并在4小时内消失 注射用奥美拉唑钠 426mg相当于奥美拉唑40mg 适应症 1适用于十二指肠溃疡胃溃疡急性胃黏膜病变复合性溃疡等急性上消化道出血 2作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法十二指肠溃疡胃溃疡反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征卓-艾氏综合征 用法用量 静脉滴注一次40mg每日12次临用前将10ml专用溶剂注入冻干粉小瓶内禁止用其它溶剂溶解溶解后及时加入09氯化钠注射液100ml或5葡萄糖注射液100ml中稀释后进行静脉滴注经稀释后的奥美拉唑钠溶液滴注时间不得少于20分钟本品溶解和稀释后必须在4小时内用完 卓-艾氏综合征患者每日剂量可能要求更高剂量应个体化推荐静脉滴注60mg作为初始剂量每日1次当每日剂量超过60mg时分两次给药 本品配制的溶液不应与其他药物混合或在同一输液中合用 不良反应 奥美拉唑的耐受性良好不良反应多为轻度和可逆下列不良反应为临床试验或常规使用中所报告但在许多病例中与奥美拉唑治疗本身的因果关系尚未确定 下述不良反应中 常见是指发生率1 偶见是指发生率01但1 罕见是指发生率001但01 曾有文献报道个例重症患者接受高剂量奥美拉唑静脉注射后出现不可逆性视觉损伤 禁忌 对本品过敏者禁用 与其它质子泵抑制剂一样奥美拉唑不应与阿扎那韦合用 注意事项 1本品仅供静脉滴注用不能用于静脉注射 2本品抑制胃酸分泌的作用强时间长故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂为防止抑酸过度在一般消化性溃疡等病不建议大剂量长期应用Zollinger-Ellison综合征患者除外 3因本品能显著升高胃内pH值可能影响许多药物的吸收 4功能受损者不须调整剂量肝功能受损者慎用根据需要酌情减量 5治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品以免延误诊断和治疗 6动物实验中长期大量使用本品后观察到高胃泌素血症及继发胃嗜铬样细胞肥大和良性肿瘤的发生这种变化在应用其它抑酸剂及施行胃大部切除术后亦可出现 7本品不影响驾驶和操作机器 特殊用药 孕妇及哺乳期妇女用药 尽管国外流行病学研究结果表明奥美拉唑对孕妇或胎儿新生儿的健康无不良影响奥美拉唑可被分泌入乳汁尚不知对婴儿的影响建议妊娠期和哺乳期妇女尽可能不用本品 儿童用药 目前尚无儿童使用本品的经验 老年用药 老年患者无需调整剂量 药物相互作用 1本品或其它胃酸抑制剂抗酸剂使胃液pH升高可能影响其他药物的西松例如本品与酮康唑伊曲康唑合用时酮康唑和伊曲康唑的血浆浓度降低本品应避免与酮康唑或伊曲康唑合用 2本品会抑制CYP2C19酶因此会增加其他通过该酶代谢药物安定华法林苯妥英的血浆浓度需降低这些药物的使用剂量 3当本品与克拉霉素或红霉素合用时奥美拉唑血浆浓度会增加但本品与阿莫西林或甲硝唑合用时奥美拉唑血浆浓度无影响 4本品40mg每天一次与阿扎那韦300mg利托那韦100mg合用会降低健康人群阿扎那韦的暴露量AUCC和Cmin约降低75阿扎那韦剂量增加至400mg不能补偿本品对于阿扎那韦暴露量的影响 5本品与他克莫司合用可能会增加后者血药浓度在开始合用或停用本品时建议监测他克莫司的血药浓度 6本品与抑制CYP2C19或CYP2A酶的药物HIV蛋白酶抑制剂酮康唑伊曲康唑合用可能会使奥美拉唑的血浆浓度升高 7本品与下列酶底物无代谢性相互作用如CYP1A2咖啡因非那西丁茶碱CYP2C9S-华法林吡罗昔康双氯芬酸和萘普生CYP2D6美托洛尔普萘洛尔CYP2E1乙醇和CYP3A环孢菌素利多卡因奎尼丁雌二醇红霉素布地奈德 适应症 用于治疗脑心及外周血管痉挛所致的缺血肾胆或胃肠道等内脏痉挛 用法用量 成人常用量肌内注射一次30mg一日90120mg静脉注射一次30120mg每3小时1次应缓慢注射不少于12分钟以免发生心律失常以及足以致命的窒息等用于心搏停止时两次给药要相隔10分钟 不良反应 用药后出现黄疸眼及皮肤明显黄染提示肝功能受损 胃肠道外给药可引起注射部位发红肿胀或疼痛快速胃肠道外给药可使呼吸加深面色潮红心跳加速低血压伴眩晕 过量时可有视力模糊复视嗜睡或和软弱 禁忌 完全性房室传导阻滞时禁用震颤麻痹帕金森氏病时一般禁用出现肝功能不全时应即行停药 注意事项 1对诊断的干扰服药时血嗜酸性细胞丙氨酸氨基转移酶碱性磷酸酶门冬氨酸氨基转移酶及胆红素可增高提示肝功能受损 2由于对脑及冠状血管的作用不及对周围血管可使中枢神经缺血区的血流进一步减少出现窃流现象用于心绞痛新近心肌梗死或卒中时须谨慎 3心肌抑制时忌大量以免引起进一步抑制 4青光眼患者要定期检查眼压 5静脉注射大量能抑制房室和室内传导并产生严重心律失常 6需注意定期检查肝功能尤其是患者有胃肠道症状或黄疸时出现肝功能不全时应停药 特殊用药 儿童用药 肌内或静脉注射一次按体重15mgkg每日4次 老年用药 未进行该项实验且无可靠参考文献 药物相互作用 1与左旋多巴同用时可减弱后者的疗效本品能阻滞多巴胺受体 2吸烟时因烟碱作用本品的疗效降低 药理毒理 药代动力学 罂粟碱对血管心脏或其它平滑肌有直接的非特异性松弛作用其作用可能是抑制环核苷酸磷酸二酯酶引起 口服易吸收但差异大生物利用度约54蛋白结合率近90 t12 为052小时但有时也长达24小时主要在肝内代谢为4-羟基罂粟碱葡糖醛酸盐一般以代谢产物形式经肾排泄可经透析被清除 尼可刹米注射液 15ml0375g支 适应症 用于中枢性呼吸抑制及各种原因引起的呼吸抑制 用法用量 皮下注射肌内注射静脉注射成人常用量一次02505g必要时12小时重复用药极量一次125g小儿常用量6个月以下一次75mg1岁一次0125g47岁一次0175g 不良反应及禁忌 不良反应 常见面部刺激症烦躁不安抽搐恶心呕吐等大剂量时可出现血压升高心悸出汗面部潮红呕吐震颤心律失常惊厥甚至昏迷 禁忌 抽搐及惊厥患者 注意事项 作用时间短暂应视病情间隔给药 药物过量 中毒症状兴奋不安精神错乱恶心呕吐头痛出汗抽搐呼吸急促同时可出现血压升高心悸心律失常呼吸麻痹而死亡 处理 1出现惊厥时可注射苯二氮卓类或小剂量硫喷妥钠或苯巴比妥钠等控制 2静脉滴注10葡萄糖注射液促进排泄 3给予对症治疗和支持疗法 药理毒理及药代动力学 药理毒理 本品选择性兴奋延髓呼吸中枢也可作用于颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢并提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性使呼吸加深加快对血管运动中枢有微弱兴奋作用剂量过大可引起惊厥 药代动力学 吸收好起效快作用时间短暂一次静脉注射只能维持作用510分钟进入体内后迅速分布至全身体内代谢为烟酰胺然后再被甲基化成为N-甲基烟酰胺经尿排出 盐酸洛贝林注射液 1ml3mg支 适应症 本品主要用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制临床上常用于新生儿窒息一氧化碳阿片中毒等 用法用量 1静脉注射常用量成人一次3mg极量一次6mg一日20mg小儿一次033mg必要时每隔30分钟可重复使用新生儿窒息可注入脐静脉3mg 2皮下或肌内注射常用量成人一次10mg极量一次20mg一日50mg小儿一次13mg 不良反应 可有恶心呕吐呛咳头痛心悸等 注意事项 剂量较大时能引起心动过速传导阻滞呼吸抑制甚至惊厥 孕妇及哺乳期妇女用药 尚不明确 儿童用药 可用于婴幼儿新生儿 老年用药 尚不明确 药物相互作用 尚不明确 药物过量 剂量较大时能引起心动过速传导阻滞呼吸抑制甚至惊厥 药理毒理及药代动力学 据文献报道 药理作用可剌激颈动脉窦和主动脉体化学感受器 均为Nl受体 反射性地兴奋呼吸中枢而使呼吸加快但对呼吸中枢并无直接兴奋作用对迷走神经中枢和血管运动中枢也同时有反射性的兴奋作用对植物神经节先兴奋而后阻断 毒理研究尚不明确 药代动力学 据文献报道 静脉注射后其作用持续时间短一般为20分钟 盐酸维拉帕米注射液 2ml5mg 警告 警示语1重度充血性心力衰竭禁用2严重低血压或心源性休克者禁用 适应症 适应症 1快速阵发性室上性心动过速的转复应用维拉帕米之前应首选抑制迷走神经的手法治疗 如valsalva法 2心房扑动或心房颤动心室率的暂时控制心房扑动或心房颤动合并房室旁路通道 预激综合症和LGL综合症 时除外 用法用量 必须在持续心电监测和血压监测下缓慢静脉注射至少2分钟本品注射液与林格氏液5葡萄糖注射液或氯化钠注射液均无配伍禁忌因无法确定重复静脉给药的最佳给药间隔必须个体化治疗一般起始剂量为510mg1-2支或按0075-015mgkg体重稀释后缓慢静脉推注至少2分钟如果初反应不令人满意首剂15-30分钟后再给一次5-10mg1-2支或015mgkg体重静脉滴注给药每小时510mg1-2支加入氯化钠注射液或5葡萄糖注射液中静滴一日总量不超过50100mg10-20支 不良反应 发生率在1的不良反应症状性低血压 15 心动过缓12 眩晕 12 头痛 12 皮疹 12 严重心动过速 10 发生率1的不良反应恶心 09 腹部不适 06 静脉给药期间发作癫痫精神抑郁嗜睡旋转性眼球震颠眩晕出汗超敏病人发生支气管喉部痉挛伴搔痒和荨麻疹呼吸衰竭等 禁忌 1重度充血性心力衰竭继发于室上性心动过速且可被维拉帕米纠正者除外 2严重低血压收缩压小于90mmHg或心源性休克 3病窦综合征已安装并行使功能的心脏起搏器病人除外 4或度房室阻滞已安装并行使功能的心脏起搏器病人除外 5心房扑动或心房颤动病人合并有房室旁路通道 6已用受体阻滞剂或洋地黄中毒的病人 7室性心动过速QRS增宽012秒 的室性心动过速病人静脉用维拉帕米可能导致显著的血流动力学恶化和心室颤动用药前需鉴别宽QRS心动过速为室上性或室性 8已知对盐酸维拉帕米过敏的病人 注意事项 1低血压静脉注射维拉帕米引起的血压下降一般是一过性和无症状的但也可能发生眩晕静脉注射维拉帕米之前静脉给予钙剂可预防该血流动力学反应 2极度心动过缓或心脏停搏维拉帕米影响房室结和窦房结罕见导致或度房室传导阻滞心动过缓更甚者心脏停搏易发生在病窦综合征病人这类疾病老年人多发需立即采取适当的治疗 3心力衰竭轻度心力衰竭的病人如有可能必须在使用维拉帕米治疗之前己由洋地黄类或利尿剂所控制中到重度心功能不全者可能会出现心力衰竭急性恶化 4房室旁路通道预激或LGL综合症 房室旁路通道合并心房扑动或心房颤动病人静脉用维拉帕米治疗会通过加速房室旁路的前向传导引起心室率加快甚至诱发心室颤动此类病人禁止使用 5肝或肾功能损害严重肝肾功能不全可能不增强维拉帕米的药效但可能延长其作用时间反复静脉给药可能会导致蓄积产生过度药效如果必须重复静脉给药必须严密监测血压和PR间期或药效过度的其它表现 6肌肉萎缩静脉给维拉帕米可诱发呼吸肌衰竭肌肉萎缩病人慎用 7颅内压增高静脉给维拉帕米升高幕上肿瘤病人的颅内压颅内压增高者直用时小心 特殊用药 孕妇及哺乳期妇女用药 维拉帕米可通过胎盘仅用于明确需要且利大于对胎儿的危害的孕妇维拉帕米可分泌入乳汁服用维拉帕米期间应中断哺乳 儿童用药 非对照性研究提示新生儿使用静脉给药治疗的效果与成人相似但是极少数新生儿和婴儿发生严重的可致命的血流动力学副作用因此儿科病人给药时必须十分小心01岁起始剂量0102mgkg体重 通常单剂0752mg 持续心电监测下稀释后静脉推注至少2分钟如果初反应不令人满意持续心电监测下首剂30分钟后再给0102mgkg体重通常单剂0752mg115岁0103mgkg体重通常单剂25mg总量不超过5mg静脉推注至少2分钟如果初反应不令人满意首剂30分钟后再给一次0103mgkg体重通常单剂25mg 老年用药 老年人应用起始剂量应较低且宜缓慢静脉给药至少3分钟 药物相互作用 1苯巴比妥可能增加维拉帕米的清除率 2雷米封可能显著降低维拉帕米的生物利用度 3健康志愿者合用西咪替丁的急性研究结果不一维拉帕米的清除率下降或不变 4与受体阻滞剂合用可能增强对房室传导的抑制作用 5与其它降血压药如血管扩张剂利尿剂等合用时降压作用叠加应适当监测接受这类联合治疗的病人 6与胺碘酮合用可能增加心脏毒性 7维拉帕米可增加卡马西平环孢素的血药浓度 8有报道维拉帕米增加病人对锂的敏感性神经毒性两药合用时需密切监测 9动物实验提示吸入性麻醉剂通过减少钙离子内流抑制心血管活动与钙离子拮抗剂如维拉帕米同时使用时需仔细调整两药剂量避免过度抑制心脏 10避免同时使用丙吡胺 11神经肌肉阻滞剂临床资料和动物实验研究表面维拉帕米可能增强神经肌肉阻滞剂的活性联合使用时维拉帕米或神经肌肉阻滞剂减量 12丹曲林两项动物实验研究表明两药伴随使用可导致心血管虚脱 药物过量 使用维拉帕米过量的主要表现为低血压和心动过缓如房室分离高度房室传导阻滞心脏停搏精神错乱昏迷恶心呕吐肾功能不全代谢性酸中毒和高血糖等对症治疗包括应用阿托品异丙肾上腺素和心脏起搏治疗及静脉输液血管收缩剂钙溶液如10的氯化钙溶液正性肌力药等血液透析不能清除维拉帕米 药理毒理 一药理作用 1盐酸维拉帕米为钙离子拮抗剂通过调节心肌传导细胞心肌收缩细胞以及动脉血管平滑肌细胞细胞膜上的钙离子内流发挥其药理学作用但不改变血清钙浓度 2盐酸维拉帕米扩张心脏正常部位和缺血部位的冠状动脉主干和小动脉拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛增加了冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送解除和预防冠状动脉痉挛维拉帕米减少总外周阻力降低心肌耗氧量可用于治疗变异型心绞痛和不稳定型心绞痛 3维拉帕米减少钙离子内流延长房室结的有效不应期减慢传导可降低慢性心房颤动和心房扑动病人的心室率减少阵发性室上性心动过速发作的频率通常维拉帕米不影响正常的窦性心率但可导致病窦综合征病人窦性停搏或窦房阻滞维拉帕米不改变正常心房的动作电位或室内传导时间但它降低被抑制的心房纤维去极化的振幅速度以及传导的速度可能缩短附加旁路通道的前向有效不应期甲素房室旁路合并心房扑动或心房颤动病人的心室率甚至会诱发心室颤动 4维拉帕米通过降低体循环的血管阻力产生降低血压作用一般不引起体位性低血压或反射性心动过速 5维拉帕米减轻后负荷抑制心肌收缩可改善左室舒张功能在心肌等长活动力性运动中维拉帕米不改变心室功能正常病人的心脏收缩功能器质性心脏疾病的病人维拉帕米的负性肌力作用可被降低后负荷的作用抵消心脏指数无下降但在严重左室功能不全的病人例如肺楔压大于20mmHg或射血分数小于30或服用受体阻滞剂或其他心肌抑制药物的病人可能出现心功能恶化 6动物试验提示维拉帕米的局部麻醉作用是普鲁卡因等摩尔的16倍在人体该作用及剂量尚不清楚 二致癌致突变和生殖毒性 维拉帕米无致癌性艾姆斯试验证实维拉帕米无致突变性Beagle狗长期服用维拉帕米30mgKg·d导致透镜状和或缝线状改变625mgKg·d时引起症状明显的白内障人类尚未有因服用维拉帕米而促使白内障形成的报道雌性鼠未见损害生殖力对人类的生殖力影响尚不明确 药代动力学 维拉帕米静脉注射后2分钟15分钟开始发挥抗心律失常作用25分钟达最大作用作用持续约2小时血流动力学作用35分钟开始约持续1020分钟维拉帕米静脉注射后代谢迅速大部分在肝脏代谢清除呈双指数型分为早期快速分布相半衰期约为4分钟和终末缓慢清除相半衰期为25小时年龄可能影响维拉帕米的药代动力学老年病人的清除半衰期可能延长5天内大约70以代谢物由尿中排泄16或更多由粪便清除约34以原型