医学检验毕业论文 超敏C反应蛋白与糖尿病及其血管并发症的相关性研究.doc

学号_200432180118_密级_武汉大学本科毕业论文超敏C反应蛋白与糖尿病及其血管并发症的相关性研究院（系）名 称：第二临床学院检验系专 业 名 称 ：医学检验学 生 姓 名 ：戴海英指 导 教 师 ：柴红燕 老师二九年五月BACHELOR'S DEGREE THESIS OF WUHAN UNIVERSITYAssociation of high sensitive C-Reactive Protein with type 2 diabetes mellitus and its vascular complicationCollege ：The Second Clinical CollegeSubject ：Laboratory Medical ScienceName ： Dai Haiying Director ： Chai HongyanMay 2009郑 重 申 明本人呈交的学位论文，是在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，所有数据、图片资料真实可靠。尽我所知，除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含他人享有著作权的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确的方式标明。本学位论文的知识产权归属于培养单位。本人签名： 日期： 摘 要 目的 探讨超敏C-反应蛋白（hs-CRP）与2型糖尿病及其大血管并发症、微血管并发症的关系。 方法 122例T2DM患者分为单纯T2DM组30例，T2DM并大血管病变组54例，T2DM并微血管病变组17例，T2DM并大血管与微血管病变组21例，均检测hs-CRP、血压、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、血脂等指标，计量参数用均数±标准差（x±s）表示，两组均数比较采用t检验；计数资料以百分率表示，采用X2检验。多组间比较用方差分析。并进行Spearman相关性分析和多元回归法分析建立线性模型。 结果 (1) T2DM组hs-CRP水平显著高于健康对照组（P<0.01）；（2）T2DM大血管病变组hs-CRP、FPG、FINS、HOMA-IR均显著高于单纯T2DM组,而微血管病变组上述指标与单纯T2DM组无显著差异；（3）T2DM患者中，hs-CRP与Age、FPG、FINS、HOMA-IR正相关(P<0.01), 与SBP、HbA1c正相关（P<0.05）,与HDL-C负相关（P<0.01）；（4）逐步回归分析得知hs-CRP水平变化主要受FPG、FINS、HDL-C、HOMA-IR、Age几个因素影响。 结论 （1）糖尿病是一种低度炎症反应。（2）hs-CRP可作为糖尿病大血管病变的预测因子。（3）hs-CRP水平的变化和胰岛素抵抗密切相关。关键词：超敏-C反应蛋白；2型糖尿病；大血管病变；微血管病变ABSTRACTObjective To study the relationship between high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) level and type 2 diabetes mellitus(T2DM) as well as its vascular complication. Methods One hundred and twenty-two patients with T2DM were divided into four groups: A group of 30 patients without vascular diseases, B group of 54 patients with macro-vascular diseases, C group of 17 patients with micro-vascular diseases, D group of 21 patients with both. Their hs-CRP and other index such as BP, BMI, FPG, FINS were measured. Date were presented as means±standard deviation. T-test. Analysis of variance is used for comparison of several groups. Spearman correlation and stepwise linear regression were performed. Results (1) hs-CRP lever was significantly increased in T2DM group(P<0.01). (2) hs-CRP, FPG, FINS, HOMA-IR in B group was significantly higher than that in A group. The same result did not appear between group C and group A. (3) In all the T2DM, there were positive correlation between the lever of hs-CRP and age(P<0.01), FPG(P<0.01), FINS(P<0.01), HOMA-IR(P<0.01), SBP(P<0.05) , HbA1c(P<0.01). There ware negative correlation between the lever of hs-CRP and HDL-C(P<0.01). (4) Stepwise linear regression shows that the change of hs-CRP was affected by FPG、FINS, HDL-C, HOMA-IR, Age. Conclusions (1) The diabetes mellitus is a response of low inflammation. (2) hs-CRP would probably be considered as the factor of anticipation of the diabetes mellituss pathological changes of great vessels. (3) The change of hs-CRP lever may plays an important role in insulin resistance.Key words: high sensitive C-Reactive Protein；type 2 diabetes mellitus；macrovascular complication；microvasular complication目 录1. 前 言12. 材料与方法32.1材料与分组32.1.1研究组32.1.2 对照组42.2 方法42.2.1一般资料收集42.2.2 实验室检查42.2.3 统计学方法53. 结 果63.1一般临床情况和生化指标63.2T2DM患者各组临床资料比较63.3 Spearman相关性分析83.3.1 T2DM患者Spearman相关性分析83.3.2 对照组Spearman相关性分析113.4 逐步线性回归分析114. 讨 论135. 结 论16参考文献17综 述19致 谢331. 前 言近年来，随着经济的快速发展与生活方式的改变，糖尿病呈流行趋势，2007年全球糖尿病患者约2.46亿人，预计至2015年将达3.333.8亿人。我国目前估计有4000万患者1。其中，2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）是占本病的95%左右，严重影响人类健康。流行病学调查显示，因糖尿病长期糖脂代谢紊乱引起的大血管病变，主要是动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS），为糖尿病最为严重的并发症，占糖尿病死亡原因的70%以上。临床上大量糖尿病患者最终死于心脑血管并发症，包括冠心病、颈动脉斑块形成、脑卒中、下肢动脉硬化、坏疽等。近年来糖尿病及血管病变的炎症发病学说2-3成了国际研究的热点, 是糖尿病病因与发病机制的重大进展。而hs-CRP这一敏感的炎症标志物受到了越来越多的关注。Ridker4等研究认为hs-CRP与动脉粥样硬化的形成及引起心脑血管疾病发生有密切关联，而T2DM血管并发症的发生发展与动脉粥样硬化存在着相同的前期危险因子及有着共同的炎症反应基础，因此推测hs-CRP水平的高低与T2DM血管并发症发生发展可能密切相关。C反应蛋白 (C Reactive Protein，CRP) 是由肝脏和上皮细胞产生的急性时相反应蛋白，是一种非糖基化的聚合蛋白，最早发现其和肺炎球菌的C多糖相结合而得名。现在认为，C反应蛋白是炎症反应过程中较早出现的敏感指标之一。在急性炎症状态下，其血浓度可迅速增高至正常值的1000倍，容易被测出，但是在慢性炎症状态下含量极微。随着检测技术的进步，采用超敏感方法检测到的CRP，被称为超敏C反应蛋白(high sensitive C-Reactive Protein，hs-CRP)。大量的文章研究显示，它在冠心病、感染性疾病、周围血管栓塞等疾病诊断和预测中发挥越来越重要的作用。本研究通过检测122例T2DM患者的hs-CRP水平，并把其中无并发症组和大血管病变组及微血管病变组进行比较，探讨2型糖尿病及其大血管并发症与hs-CRP水平的关系；并将hs-CRP与糖尿病血管病变的其他危险因素包括体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等进行相关性研究，从而获得能对临床诊断和治疗具有一定指导意义的结论。2. 材料与方法2.1材料与分组2.1.1研究组为2008年7月2009年2月在本院住院，并明确诊断为T2DM患者共122例，根据并发症情况分为：单纯糖尿病组（A组）：共30例，其中男22例，女8例，平均年龄53.87±14.31岁；糖尿病并大血管病变组（B组）：共54例，其中男44例，女14例，平均年龄61.37±12.2岁；糖尿病并微血管病变组（C组）：共17例，其中男8例，女9例，平均年龄58.47±12.62岁；糖尿病并大血管与微血管病变组：共21例，其中男11例，女10例，平均年龄62.62±9.94岁。研究组入选标准为：（1）T2DM的诊断依据1999年WHO糖尿病诊断及分型标准5。（2）已确诊的2 型糖尿病患者,不伴有糖尿病急慢性并发症或其它系统疾病者,列入单纯糖尿病组。（3）大血管病变筛选依据为：彩色多普勒超声检查，示颈或双下肢动脉血管壁动脉硬化斑块或血栓形成或动脉广泛不规则狭窄；冠状动脉粥样硬化性心脏病根据动态心电图和超声心动图或动、静态心肌断层ECT显像明确有心肌缺血者或冠脉造影证实有斑块形成及狭窄；脑动脉硬化根据颅脑MRI配合TCD和眼底检查。（4）微血管病变筛选依据为：患者包括符合糖尿病视网膜病变、肾脏病变和神经病变的诊断指标依据之一或以上者。（5）在各实验室检查之前，所有患者均未使用胰岛素、他汀类、阿司匹林、抗氧化剂、噻唑烷二酮类等药物。所有对象均为非血缘关系个体。T2DM患者有下列情况者不列入研究组:（1）T2DM有酮症酸中毒、高渗性昏迷和急性感染等急性并发症者。（2）近两周有急慢性感染、创伤、手术、急性心肌梗死、脑梗死、痛风发作或结缔组织病活动期、恶性肿瘤及严重肝肾疾病等情况。2.1.2 对照组对照组均来自本院近两周没有急慢性感染、创伤、手术、急性心肌梗死、脑梗死、恶性肿瘤及严重肝肾疾病等的住院病人，共71例，其中男37例，女34例，平均年龄57.89±14.81岁。2.2 方法2.2.1一般资料收集使用统一设计表格，内容包括：性别、年龄、体重、身高、病程、血压、既往疾病史（如高血压、心脏病等）、服药史等。体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2）血压以不同日三次血压值取平均值，收缩压记为“SBP”，舒张压记为“DBP”，以mmHg为单位。以上指标均使用相同仪器，由医护人员专人负责测量。2.2.2 实验室检查（1）仪器与试剂：美国雅培公司生产abbott-AEROSET全自动生化分析仪。超敏C反应蛋白（hs-CRP）检测试剂盒为芬兰Orion Diagnostica产品，由上海博亚公司提供，总胆固醇( TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1 (ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)测定试剂由美国雅培公司生产，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)测定试剂由上海申索公司生产，脂蛋白(a)Lp(a)测定试剂由日本第一化学株氏会社生产。（2）检测方法：所有研究对象均要求禁食大于10h后，于次日清晨，用真空采血管采集空腹静脉血4ml，送至实验室，以葡萄糖氧化酶法测定FBG；以氧化酶法测定TC、TG，以直接法测定HDL-C、LDL-C，以免疫透射比浊法测定ApoA1 、ApoB、Lp(a)，以胶乳增强免疫比浊法检测血浆hs-CRP含量。糖基化血红蛋白（GHbA1c）采用乳胶增强免疫比浊法，血清空腹胰岛素(FINS)应用免疫活性胰岛素放免试剂盒测定； 胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)计算方法为：HOMA-IR = FINS×FBG/22.5。以上检测均受控于卫生部临检中心、湖北省临检中心的室间质评。2.2.3 统计学方法采用SPSS13.0统计软件进行分析，主要统计指标进行正态性检验，基本属于正态分布计量参数用均数±标准差（x±s）表示，两组均数比较采用单因素t检验；计数资料以百分率表示，采用X2检验。多组间比较先采用单因素方差分析，有统计学差异的组间再进行两两比较的Q检验。两变量的相关性采用Spearman相关性分析。hs-CRP与各危险因素之间因果关系的推导采用多元回归法分析建立线性模型。P<0.05认为差异有统计学意义，P<0.01认为有显著性差异。3. 结 果3.1一般临床情况和生化指标计量资料（Age,BMI,SBP等）采用单因素t检验，计数资料（性别）采用卡方检验，结果见表1。表1 糖尿病组和对照组的一般资料比较参数糖尿病组n=122对照组n=71t值P值Age(year)59.34+12.7757.89+14.810.7160.475性别81/4137/343.85（x2）0.05(x2)BMI(kg/)25.32+3.5021.99+2.447.079<0.01SBP(mmHg)136.75+18.96132.39+19.221.5330.127DBP(mmHg)82.16+10.9981.48+12.340.3940.694FPG(mmol/L)11.78+3.425.40+0.6415.524<0.01TC(mmol/L)4.75+1.154.93+0.92-1.1640.246TG(mmol/L1.92+1.741.87+2.120.1530.879HDL-C(mmol/L)1.16+0.341.33+0.34-3.369<0.001LDL-C(mmol/L)2.84+0.962.80+0.890.3230.747ApoA1(mmol/L)1.07+0.251.09+0.210.3300.742ApoB(mmol/L)0.89+0.220.83+0.181.7840.076Lp(a) (mmol/L)155.04+157.89175.06+194.87-0.7780.438hs-CRP(mg/L)5.18+4.662.34+2.524.746<0.013.2 T2DM患者各组临床资料比较组间比较用单因素方差分析，有差异者再进行两两比较，性别比较用卡方检验，结果见表2。各组间hs-CRP值比较见图1。表2 T2DM患者各组临床资料比较项目A组（n=30）B组（n=54）C组（n=17）D组(n=21)F值P值年龄(year)53.87±14.3161.37±12.258.47±12.6262.62±9.942.9100.037性别(男/女)22/844/148/911/106.77（x2）0.080BMI(kg/)24.72±4.4625.35±3.2125.71±2.9825.79±3.180.4870.692SBP(mmHg)127.7±13.2140.4±21.2137.4±15.2139.8±19.33.3380.022DBP(mmHg)80.53±8.9882.91±12.3180.88±10.0283.57±11.080.4880.691FPG(mmol/L)11.32±3.1211.97±4.0611.03±2.8612.52±2.240.8370.476HbA1c(%)8.75±2.479.09±2.658.51±2.658.02±2.040.9770.406FINS(mU/L)4.67±1.7814.36±2.695.57±2.0916.04±10.0043.928<0.01HOMA-IR2.42±1.267.59±2.712.71±1.289.27±7.3723.585<0.01TC(mmol/L)4.78±1.004.74±1.304.59±1.284.83±0.850.1470.932TG(mmol/L2.02±1.621.70±1.062.33±3.401.99±1.450.6410.590HDL-C(mmol/L)1.22±0.371.14±0.311.07±0.371.21±0.370.9560.416LDL-C(mmol/L)2.84±0.822.91±1.102.53±0.882.91±0.860.7270.538ApoA1(mmol/L)1.06±0.211.10±0.241.06±0.271.22±0.291.8440.143ApoB(mmol/L)0.89±0.210.90±0.240.83±0.190.88±0.210.4730.702Lp(a)(mmol/L)151.2±125.3157.5±151.8147.0±160.3160.7±215.10.0330.992hs-CRP(mg/L)2.84±3.046.04±4.874.17±4.057.10±5.185.077<0.01注：A组单纯T2DM组，BT2DM并大血管病变组，CT2DM并微血管病变组，DT2DM并大血管病变和微血管病变组。与A组比较P<0.05,与A组比较P<0.01；与B组比较P<0.05，与B组比较P<0.01；与C组比较P<0.05，与C组比较P<0.01.3.3 Spearman相关性分析3.3.1 T2DM患者Spearman相关性分析（表3，图2-5）表3 122例T2DM患者hs-CRP与各指标相关性分析参数hs-CRPr值P值Age0.294*<0.01BMI-0.0450.622SBP0.194*0.032DBP-0.0090.919FPG0.414*<0.01HbA1c0.196*0.031FINS0.353 *<0.01HOMA-IR 0.442*<0.01TC0.0180.846TG0.1210.185HDL-C-0.225*0.013LDL-C0.0220.806ApoA1-0.1020.264ApoB-0.0250.788Lp(a)0.0310.737注：P<0.05，P<0.01.图2 T2DM患者hs-CRP与FINS相关性散点图图3 T2DM患者hs-CRP与FPG相关性散点图图4 T2DM患者hs-CRP与HOMA-IR相关性散点图图5 T2DM患者hs-CRP与Age相关性散点图3.3.2 对照组Spearman相关性分析在71例对照组中，hs-CRP与各因素均无相关性，见表4。表4 71例对照子hs-CRP与各指标相关性分析参数hs-CRPr值P值Age0.1320.273BMI-0.0310.794SBP0.1010.401DBP0.0600.621FPG0.0480.691TC-0.0190.874TG-0.0270.823HDL-C-0.1100.361LDL-C-0.1420.236ApoA10.0100.936ApoB-0.1160.333Lp(a)0.1660.1673.4 逐步线性回归分析在122例T2DM患者中，hs-CRP作为应变量，Age、SBP、DBP、BMI 、FPG、HbA1c、FINS、TG、TC、HDL-C、LDL-C作为自变量，用逐步回归方程筛选变量，按a=0.05水准，FPG、FINS、HDL-C、HOMA-IR、Age逐个被入选模型。模型的复相关系数R为0.538，决定系数R2为0.289。经方差分析，F9.432，P<0.01,认为hs-CRP与FPG、FINS、HDL-C、HOMA-IR、Age存在直线相关关系。经T检验，按照a=0.05水平，均具有统计学意义（见表5和图6）。根据模型建立多线性回归方程为：Y=-8.054+0.887*FPG+0.772*FINS-3.318*HDL-C-1.168*HOMA-IR+0.085*Age表5 122例T2DM患者多元逐步线性回归分析图6 T2DM患者逐步线性回归分析4. 讨 论C反应蛋白 (CRP) 是由肝脏和上皮细胞产生的急性时相反应蛋白。它是一种非糖基化的聚合蛋白，最早发现其和肺炎球菌的C多糖相结合而得名。当创伤、炎症、感染时，它迅速增加，而当这些炎性状态缓解后，其水平也迅速下降。所以，CRP常被用来监测炎性状态的发生和转归，并且CRP也是一种敏感的、非特异性系统炎症标志物。随着检测技术的进步，采用超敏感方法检测到的CRP，被称为超敏CRP(hs-CRP)。大量的文章研究显示，它在冠心病、感染性疾病、周围血管栓塞等疾病诊断和预测中发挥越来越重要的作用。2型糖尿病(T2DM)是一种常见的内分泌疾病，常合并血脂紊乱，大血管和微血管病变是糖尿病死亡和致残的主要原因。新近研究认为动脉粥样硬化与2型糖尿病大血管病变部分继发于低度的慢性炎症 4-5，炎症是导致血管粥样硬化斑块发生发展及血栓形成的重要原因，因而能反应这种炎症的敏感性标志物超敏C反应蛋白备受关注。本研究结果显示，hs-CRP在T2DM患者中明显高于对照组（P<0.01）；在T2DM合并大血管病变组或大血管和微血管均病变的患者，其hs-CRP含量比单纯T2DM组的患者高（P<0.01）；但是，T2DM合并微血管病变组的hs-CRP水平与单纯T2DM组无显著差异。该结果提示hs-CRP可能是T2DM与T2DM大血管病变的危险因子，炎症可能参与了T2DM与T2DM大血管病变的发生发展，与文献报道一致8-10。这说明无论T2DM患者是否发生了血管病变，其慢性炎症状态是一直存在的，而T2DM大血管病变者的炎症更加严重。推测T2DM的这种炎症状态可能导致了大血管病变的发生和发展。由于长期慢性的炎症刺激使血管平滑肌细胞发生增生并迁移至内膜下，在局部形成中度损害并增加白细胞、血小板对内皮细胞的黏附及促进血凝诱导产生血管活性因子和细胞因子；在此炎症过程中血管内皮细胞功能也明显受损，表现为缩血管活性物质释放增多扩血管活性物质释放减少造成血清成分渗入内皮下使基底膜增厚、血管壁增厚，以上这些作用又进一步加重炎症程度，从而加快了动脉粥样硬化的进程。从本研究的结果来看，hs-CRP水平在T2DM大血管并发症组比单纯T2DM组高就说明这个问题，也提示hs-CRP水平的改变可能是血管内皮细胞功能的损害的原因之一。Tsunoda等11在研究2型糖尿病患者的慢性糖尿病并发症与hs-CRP的相互关系时发现，在调整了年龄和体重指数之后，一方面，无视网膜病变的血压正常的糖尿病患者与正常对照组相比hs-CRP无明显差异，无论有无糖尿病，高血压患者的hs-CRP都明显升高。另一方面，合并有视网膜病的糖尿病患者的hs-CRP水平低于合并高血压的糖尿病患者，血清hs-CRP>1.0mg/L的比例在前者中低于后者。本研究结果显示T2DM大血管病变患者血压普遍比无血管并发症患者血压高，而T2DM微血管病变患者与无血管并发症患者血压无显著差异，故推测T2DM大血管病变患者更易出现高血压，跟上述文献结果相似。另外，在Spearman相关性分析中，T2DM患者的hs-CRP与SBP正相关（P=0.023），再次证明了上述观点。血压升高也许是T2DM大血管并发症的结果，然而血压升高（尤其是收缩压的升高）反过来促进内皮细胞表达细胞因子并激活炎症反应，使血清hs-CRP水平明显升高，因此hs-CRP水平的升高也间接地反映了血管内皮细胞功能受损。国内熊燕等12在探讨hs-CRP与T2DM微血管病变的关系时发现，T2DM患者hs-CRP监测均值均升高，而微血管病变组hs-CRP比单纯DM组升高更明显。在本研究中，T2DM微血管病变患者hs-CRP水平与无血管病变患也无差异，故本研究不能说明上述观点。T2DM患者可能存在以下微血管损伤致微血管病变:（1）血管内皮细胞NO生物活性的削弱导致内皮损害；（2）在糖基化终产物形成过程中释放出大量超氧化自由基直接损伤微血管内皮细胞；（3）低密度脂蛋白自身氧化的加强,而氧化后的低密度脂蛋白能影响NO的合成和凝血酶调节蛋白的活性,导致内皮功能的进一步受损；（4）机体凝血和纤溶之间平衡的破坏,导致血液流变血的异常,血粘度增高同时破坏了血管内皮细胞。本研究结果没有发现糖尿病微血管病变的炎症反应与单纯T2DM患者有差异，说明其炎症反应不如大血管病变患者明显。比较单纯T2DM组与大血管，以及微血管病变组其它相关指标可以发现，大血管病变患者的FINS、HOMA-IR均高于单纯T2DM组，并且根据Spearman相关性分析，T2DM患者hs-CRP与FINS、HOMA-IR正相关,提示hs-CRP水平的变化和胰岛素抵抗密切相关。hs-CRP与HOMA-IR相关的机制尚不明确，国外有观点认为胰岛素抵抗时:TNFa、IL-1、IL-6分泌增加，可使平滑肌细胞增生和内皮细胞通透性增加受损的内皮细胞分泌血小板衍化生长因子，进而刺激平滑肌细胞分泌IL-l和TNFa作用于肝脏使CRP分泌增加。CRP增加反映体内可能存在IR13-14。杨文英等15研究发现随着BMI的升高尤其超过25时，发生动脉粥样硬化危险性显著增加。体脂的增加能大量分泌TNF、IL-6等细胞因子促使血清hs-CRP升高，hs-CRP升高，激活补体产生更多细胞因子并刺激白细胞释放氧自由基，造成血管内皮损伤，所以超重、肥胖可能是通过hs-CRP这种重要的炎症介质对T2DM大血管病变的发生、发展具有促进作用。Abu Lebdch等16认为高血脂尤其是高TG是T2DM发生心血管事件的独立危险因素，可见肥胖、高血脂在促进T2DM大血管病变过程中起相当重要的作用。本研究结果显示2型糖尿病组和对照组的BMI有显著差异（P<0.01）,说明肥胖和T2DM密切相关。各血管病变组间，BMI、TC、TG等血脂水平与单纯T2DM组相比不具有统计学意义，不能证明上述观点，可能是由于例数不够或样本不够理想。在关注年龄因素时我们发现，T2DM大血管病变组比无血管病变组普遍年长，而微血管病变并没有这一趋势，说明年龄越大的T2DM患者并发大血管病变，或大血管和微血管均病变的可能性较高；但是与是否单独并发微血管病变无关。这样，随着年龄增长，我们应该更加关注动脉粥样硬化的出现。5. 结 论（1）T2DM患者hs-CRP水平明显高于无急性应激反应对照组，提示T2DM是一种低度炎症反应。（2） T2DM大血管病变患者hs-CRP水平明显高于T2DM无血管病变组，而T2DM微血管病变组与T2DM无血管病变组无差异，提示hs-CRP可以作为糖尿病大血管病变的预测因子。（3）T2DM患者hs-CRP与FINS、HOMA-IR正相关,提示hs-CRP水平的变化和胰岛素抵抗密切相关。（4）T2DM患者hs-CRP水平与FPG、FINS、HDL-C、HOMA-IR、Age存在直线相关关系，说明上述因素影响糖尿病大血管病变的发生发展。参考文献1 张楚主编糖尿病诊疗与康复M浙江大学出版社，2008：12 朱大龙炎症与2型糖尿病J中国糖尿病杂志，2006，14（1）：73-743 Pickup JC，Frcpath DInflammation and activated innate immunity in the pathogenesis of type 2 diabetesJDiabetes Care，2004，27（3）：813-8234 Ridker PM，Cushman M，Stampfer MJ，et alInflammation，aspirin and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy menN Engl J Med，1997，336：973-9795 钱荣立主编糖尿病临床指南北京：北京科技大学出版社，2001：7-126 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