利加隆在药物性肝损伤中的治疗课件.ppt
利加隆在药物性肝损伤中的治疗,恶性肿瘤治疗方法,手术治疗局部治疗 三大治疗手段 放射治疗 化学治疗 全身治疗 生物治疗 疗效有待研究 中医药治疗 辅助、调节治疗,化疗的毒副作用,化疗引起的肝脏损害，一般表现为黄疸、肝肿大及转氨酶增高；特别在应用抗代谢类药如阿糖胞苷等化疗药品的过程中，应密切观察肝脏是否有损害。,易导致肝损伤的抗肿瘤药,联合化疗与药物性肝损伤,联合的药物引起肝毒性的机制不同可能发生协同作用导致肝毒性增加特别要注意：免疫抑制剂可导致乙肝携带者出现肝炎活动，甚至肝衰竭，对HBsAg阳性者，要用核苷类似物预防,抗肿瘤药物与肝损伤,中华消化杂志 2007;27:439,导致肝损伤的药物分类,28,26.6%,12.1%,21.9%,20.6%,8.4%,急性肝损伤,重症肝损伤,6.8%,抗肿瘤药物是导致重症肝损伤第四大诱因,恶性肿瘤化疗相关的急性肝损伤,1836例化疗前肝功能正常的恶性肿瘤患者，接受化疗后，126例患者出现急性肝功能损害。化疗相关的急性肝损伤发生率6.86%。,肝功能损害（按WHO肝脏毒性标准）例数 比例 度 61 48.4%度 45 35.7%度 13 10.32%度 7 5.6%,钱科卿，实用肿瘤学杂志1999，Vol13，No1，P5659,126例患者停化疗、护肝、降酶等治疗后 96例(76.98%)肝功能恢复正常 26例(20.6%)肝功能持续异常、慢性肝炎 4例(3.17%）死亡,一旦出现严重肝损害时死亡率相当高4/7(IV度)：57.1%,张琪等.广东医学.2008;29(7):1102-3,肿瘤化疗是导致药物性肝损伤的主要原因,19%患者的药物性肝损伤由抗肿瘤药物所致,药物性肝损伤(druginducedliverinjury，DILI),由药物本身或其代谢产物而引起的肝脏损害，病程一般在3个月以内，胆汁淤积型肝损伤病程较长，可超过1年。为了避免报道药物导致肝脏损害所用名词不一致的问题，建议采用国际共识意见规定的统一术语“肝损伤”（liver injury）。,药物性肝损伤及其类型（国际共识会议意见，1989）,肝损伤：ALT或CB2ULN；或AST、ALP、TB联合升高，其中至少一项2ULN,肝细胞性（HC）：ALT2ULN;或ALT/ALP5,胆汁淤积性（CS）：ALP2ULN;ALT/ALP2,混合性（Mixed）：ALT和ALP均2ULN;或2ALT/ALP5,J Hepatol 1990;11:2726,药物性肝损伤的预后,1.刘琴等.肝脏.2007;12(5):381-382 2.殷汉华.广东医学院学报.2005;23(5):549-5503.张涛,贾继东.中国临床医生.2006;34(3):29-31 4.张喜红,阎明.国际消化病杂志.2007;27(1):21-245.厉有名.中华肝脏病杂志.2004;12(7):445-446,5,5,5,5,药物性肝损影响肿瘤患者的治疗,联合化疗,肝脏毒性叠加常不可避免,加重潜在的肝脏损害/药物性肝损,化疗间歇期延长,肿瘤继发耐药,失去尽早缓解的时机,药物肝毒性临床监测方案（建议）,ALT3 ULN,ALT10 ULN,肯定为急性肝损伤，需要立即停药观察,血清TB2ULN，而ALP正常，需要立即停药，并密切监测病情变化,对于未曾报道过有明显肝毒性的药物，一般不需要监测对于有肝毒性可能的药物，需要在用药过程中密切监测,ALT 25 ULN,1,每24周监测一次,肝功能,2,3,血液透析、腹腔透析、血液灌流、血浆置换,促进药物清除,解毒剂和肝细胞保护剂,肝功衰竭治疗,非特异性：易善复、N-乙酰半胱氨酸、GSH、硫代硫酸纳、水飞蓟素等特异解毒剂：螯合剂、二巯丙醇、青霉胺、二巯丁二酸、巯乙胺、喷替酸钙钠、依地酸钙钠,支持疗法、人工肝、肝移植,缺乏特异的治疗措施，关键是早发现，早停药,药物性肝损伤的治疗,一般治疗,卧床休息对症支持，维持内环境稳定维护重要器官功能，促进肝细胞再生必要时应用白蛋白或新鲜冰冻血浆,糖皮质激素使用,糖皮质激素的应用尚存在争议，肝衰竭早期，若病情发展迅速且无严重感染、出血等并发症者，可酌情使用;超敏反应者,N Engl J Med 2003;349:474-85,人工肝支持治疗,人工肝支持系统分为非生物型、生物型和混合型三种。非生物型人工肝已在临床广泛应用并被证明确有一定疗效 适应症：以肝衰竭早、中期，PTA在2040%之间和血小板50109/L的患者为宜；晚期肝衰竭患者也可进行治疗，但并发症多见，应慎重；未达到肝衰竭诊断标准，但有肝衰竭倾向者，也可考虑早期干预；晚期肝衰竭肝移植术前等待供体、肝移植术后排异反应、移植肝无功能期的患者,肝移植治疗,治疗肝衰竭最有效的治疗手段在美国，因为肝衰竭而需要肝移植治疗的病例中，56%为药物性肝损伤患者适应证肝衰竭，经积极内科和人工肝治疗疗效欠佳,药物性肝损伤的保肝治疗,膜修复剂,降酶保肝,抗炎保肝,退黄,腺苷蛋氨酸（思美泰）、UDCA,还原性谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、硫普罗宁、Vit E、水飞蓟素,五味子制剂（联苯双酯、五酯片、百赛诺、护肝片等）,甘草甜素类（如美能、甘利欣、强力宁等）,易善复（多烯磷脂酰胆碱）,茵栀黄、苦黄、门冬氨酸钾镁,利胆保肝,抗氧化剂,保肝治疗,抗炎是保肝治疗的基础,1,2,3,4,抗炎,拮抗氧应激/脂质过氧化,修复生物膜,抗纤维化,恢复肝细胞膜的完整结构,血液中ALT/AST降低,阻止ALT/AST溢出,抗炎、抗氧化，清楚自由基,修复肝细胞、稳定肝细胞膜抵御了肝细胞对有害物质的耐受性,解毒功能改善,保护细胞膜,有效恢复肝功能,保肝治疗降酶治疗,降酶通常是指单纯降酶（ALT）不保肝，药物对酶或酶活性有直接抑制作用，而非通过肝脏损伤的修复使生化学指标改善,保肝治疗意义在于通过抗炎、抗氧化保护细胞膜抗纤维化改善肝组织病理，而肝组织病理的改善普遍滞后于生化学指标的改善,利加隆有效保护肝细胞膜,水飞蓟宾：,利加隆有效减毒,抗炎、抗氧化、清楚自由基提高肝细胞再生能力：促进蛋白质的合成、促进受损肝细胞修复,抑制脂质过氧化反应,提高生理性解毒机制（启动超氧化物歧化酶）,常用保肝药物的作用机制,药物性肝损伤-预防治疗,药物,治病,致病,肝细胞保护和修复的基础用药,
