拟胆碱药和抗胆碱药课件ppt.ppt
,拟胆碱药,主讲教师 朱述英,1.掌握毛果芸香碱对眼的作用、用途和药疗须知2.掌握新斯的明的作用、用途及不良反应和药疗须知3.熟悉毒扁豆碱的作用、用途及不良反应4.了解有机磷中毒及解救方法,M、N-R激动药 Ach M-R 激动药 毛果芸香碱 N-R 激动药 烟碱 易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷类,直接作用（受体）,间接作用（抑制AchE）,拟胆碱药（cholinomimetic drugs）是一类作用与乙酰胆碱相似的药物,分 类,拟胆碱药,一、M、N受体激动药,乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）,因为乙酰胆碱对所有的胆碱能受体部位无选择性，导致产生广泛的不良反应，且性质不稳定，所以无临床实用价值，不能成为治疗药物。,毛果芸香碱,毛果芸香碱又名匹鲁卡品，是从芸香科植物毛果芸香的叶子中提取的一种咪唑类生物碱，本品也可用合成法制得。,二、M受体激动药,（一）毛果芸香碱的作用机制：,毛果芸香碱,激动,M受体,对眼睛、腺体选择性最高,（二）毛果芸香碱的药理作用：,毛果芸香碱,缩 瞳眼睛 降低眼压 调节痉挛,M受体在眼球上的分布：,虹膜,睫状肌,（一）缩瞳,兴奋瞳孔括约肌上的M受体,瞳孔缩小,瞳孔括约肌收缩,（2）降低眼内压,房水的产生过程及循环的主要过程：,睫状体,眼球前房,瞳孔,小梁网,巩膜静脉窦,血液循环,房 水,降低眼压的机制：,缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄前房角间隙扩大房水易于入血循环 眼内压降低。,（3）调节痉挛,兴奋M-R 睫状肌向眼中心方向收缩悬韧带松弛晶状体变凸屈光度加大调节于近视。,M受体,2.促进腺体分泌：汗腺和唾液腺大量分泌。,兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。,临床应用,1、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）,2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用3、口腔干燥4、对抗阿托品中毒的M样症状,注意事项滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因吸收而产生副作用。,不良反应：吸收过多量可出现多汗、流涎、恶心、呕吐、腹泻、眼痛、视力模糊、头痛等M受体过度兴奋症状。处理方法：可用阿托品对症处理。,.,1、滴眼液配成0.5%-4%毛果芸香碱溶液（常用1%及2%，增加浓度可增加药效，但超过4%时，药效无明显增加）。滴眼后持续4-8小时，故应每日滴眼3-4次。2、眼膏1%-2%眼膏，每晚一次，药效可持续10-12小时。,胆碱受体激动药,【制剂及规格】,1.毛果芸香碱的作用原理是 A激动M受体 B阻断M受体 C激动N受体 D阻断N受体 E抑制胆碱酯酶,2毛果芸香碱对眼的作用是A缩瞳，降低眼压，调节麻痹 B缩瞳，降低眼压，调节痉挛 C缩瞳，升高眼压，调节痉挛 D散瞳，升高眼压，调节麻痹 E散瞳，降低眼压，调节痉挛,3毛果芸香碱滴眼后瞳孔缩小的原因是 A使睫状体收缩 B使虹膜开大肌松弛 C抑制胆碱酯酶 D使虹膜括约肌收缩 E使睫状体松弛,抗胆碱酯酶药,根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱；难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。,抑制AchE活性，使Ach，间接发挥作用。,新斯的明,抗胆碱酯酶药,选择性：骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌心脏 腺体、眼睛、支气管平滑肌、血管等,兴奋骨骼肌：用于重症肌无力。抑制AChE活性，ACh堆积，兴奋N2受体。直接兴奋N2受体。促进运动神经末梢释放ACh，兴奋N2受体。兴奋胃肠和膀胱平滑肌：用于手术后腹气胀和尿潴留心脏抑制：用于阵发性室上性心动过速。抑制AChE活性，减慢心率。对抗非去极化型肌松药：如筒箭毒碱过量中毒,药理作用及临床应用,抗胆碱酯酶药,季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显中枢作用,重症肌无力：是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，其主要症状是骨骼肌出现进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。皮下或肌内注射新斯的明后，约经1030分钟即可出现显著疗效，可维持24小时左右。除严重和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。口服后l一2小时作用达高峰，可维持36小时。,过量引起M及N样症状，如恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等，M受体激动症状可用阿托品对抗。禁忌证机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、心动过缓、房室传导阻滞,不良反应,抗胆碱酯酶药可减慢酯类局麻药及琥珀胆碱的代谢灭活，导致后二者出现毒性反应；氨基糖苷类抗生素、林可霉素类抗生素、多黏菌素、利多卡因等药可阻滞神经肌肉接头，使骨骼肌张力减弱，抗胆碱酯酶药作用降低，导致肌无力等不良反应，临床应避免上述药物合用。,药物相互作用,【来 源】是原产于非洲西部（西非）一种豆科植物毒扁豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。【特点】脂溶性高,故口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜。作用与毛果芸香碱相似,但作用持久,用于青光眼。,抗胆碱酯酶药,(physostigmine,依色林),.,【不良反应】睫状肌收缩，导致视力模糊，头痛，眼痛等。刺激性强，选择性低，一般不全身用药。水溶性不稳定，氧化成红色不用。（滴眼剂应以pH 45的缓冲液配制，并置于棕色瓶内避光保存）,抗胆碱酯酶药,药用类：很少杀虫剂类：多数乐果、1059（内吸磷）、1605（对硫磷）战争毒气:如沙林、梭曼、塔崩 称神经毒气,抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类,甲氟膦酸异丙酯,中毒机制 有机磷酸酯类与AchE结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。,(1)有机磷酸酯类中毒机制和中毒症状,抗胆碱酯酶药,中毒症状,轻度中毒：以M样症状为主：瞳孔缩小；视力模糊、流涎、口吐白沫、大汗淋漓；恶心、呕吐、腹痛和腹 泻大、小便失禁；心率减慢、血压下降。,重度中毒：M样症状+N样症状+中枢症状（先兴奋后抑制）：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度 兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹。,抗胆碱酯酶药,中毒治疗,目前常用的药物有氯解磷定（pralidoxime chloride）碘解磷定（pyraloxime iodide）双复磷（obidoxime）,胆碱酯酶复活药（cholinesterase reactivators）,抗胆碱酯酶药,患者，女性，25岁。重症肌无力伴泌尿系感染，医生处方如下，请分析是否合理，为什么？Rp：新斯的明片 15mg100 Sig.15mg p.o.t.i.d VitB1 10mg60 Sig.10mg p.o.t.i.d 阿米卡星注射液 200mg10 Sig.200mg i.m.b.i.d,处方分析,分析：该处方不合理.重症肌无力患者身体不同部位常有肌无力表现，而阿米卡星属氨基糖苷类抗生素，有神经肌肉接头阻滞现象等不良反应，可使重症肌无力患者症状加重，导致肌肉瘫痪、甚至呼吸肌麻痹、呼吸衰竭等氨基糖苷类、林可霉素类、多黏菌素类等抗生素均有神经肌肉接头阻滞等不良反应，重症肌无力、帕金森病以及以肌无力为特征的其他病症患者抗感染时需格外慎重，最好不用上述药物抗感染药,患者，女性，35岁，因与家人生气，1h前自服药水100ml，家人发现后急送医院，途中患者出现腹痛、恶心并呕吐一次，入院主要临床表现为：口吐白沫，全身闻及刺激性蒜臭味，皮肤湿冷，神志尚清晰。既往身体健康。查体：T：36.4，P：60次/min，R:24次/min，BP：130/76mmHg，瞳孔明显缩小，约0.10cm，对光反射减弱诊断:急性有机磷农药中毒课堂讨论：1.针对此患者的抢救治疗原则和措施是什么？2.具体可选用哪些抢救药物？,课堂活动,1.迅速清除体内毒物 洗胃、导泻、碱化体液；2.应用对症治疗药 阿托品；3.应用对因治疗药 胆碱酯酶复活药解磷定等,应尽早使用,防止胆碱酯酶“老化”；4.维持呼吸循环功能、保持呼吸道通畅等综合治疗。,拟胆碱药分胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药。毛果芸香碱能激动M受体，对眼的作用明显，临床主要用于治疗青光眼。新斯的明通过抑制胆碱酯酶，主要影响骨骼肌以及胃肠、膀胱平滑肌，用于治疗重症肌无力以及术后腹所胀、尿潴留。,抗胆碱药,抗胆碱药和胆碱酯酶复活药,1.掌握阿托品的作用、用途、不良反应及药疗须知2.熟悉山莨菪碱、东莨菪碱的主要特点3.了解有机磷酸酯类中毒的机制和表现,抗胆碱药,分类：根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：,M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的N1受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。3.N2胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。,颠茄,曼陀罗,莨菪,（一）阿托品类生物碱,掌握：阿托品的作用、用途、不良反应及药疗须知,阿托品（Atropine）,【体内过程】口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为4h，作用维持为34h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。i.m12h内有85%88%以原形或代谢产物经尿排泄。,【药理作用】,阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：腺体分泌减少-瞳孔开大和调节麻痹-心率增快-膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降-中枢作用,M受体阻断药-阿托品,，改善微循环,1.抑制腺体分泌,(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强(2)对泪腺、呼吸道次之(3)对胃酸分泌影响较小。,作用 用途 不良反应1、抑制腺体分泌,严重盗汗流涎症,口干乏汗、皮肤干燥,唾液腺汗腺泪腺呼吸道腺体胃腺,全身麻醉前给药,强弱,用于全身麻醉前给药，减少呼吸道分泌，防止分泌物阻塞呼吸道。,2.对眼的作用,(1)扩瞳：,阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。,(2)升高眼内压,扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。,(3)调节麻痹,阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。,作用 用途 不良反应2、眼（局部滴眼或全身给药均出现）,扩瞳升眼内压调节麻痹,虹膜睫状体炎检查眼底验光配镜（限于儿童）,视力模糊*青光眼禁用,3.解除平滑肌痉挛,松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫,作用 用途 不良反应松弛平滑肌，解除痉挛,解痉止痛（胃肠绞痛）膀胱刺激症胆、肾绞痛时+哌替定,便秘小便困难*禁用于前列腺肥大,强弱,阿托品能松弛许多内脏平滑肌，用于治疗各种内脏绞痛,M受体阻断药-阿托品,4.对心血管系统作用,解除迷走神经对心脏的抑制作用(12mg)，表现为心率加快，传导加速。,(2)扩张血管，改善微循环：这与阻断M受体作用无关。较大剂量阿托品:（1）直接扩张皮肤血管；（2）解除小血管痉挛，改善微循环。,（1）治疗剂量（0.4 mg0.6 mg）HR短暂减慢 较大dHR（12 mg）,药理作用用途 不良反应4、心脏,心悸、增加心肌耗氧量、心律失常,（2）房室传导加快,迷走神经过度兴奋缓慢型心律失常（如窦房阻滞、房室阻滞）,作用 用途 不良反应4、血管与血压,皮肤潮红、温热,感染性休克*除外伴HR和T 者,较大剂量 扩血管,作用 用途 不良反应5、CNS,兴奋延脑、大脑多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥昏迷、呼吸麻痹,CNS兴奋与阻断M2受体及促进突触前膜ACh释放有关,解救有机磷中毒,5.中枢神经系统,【药理作用】1.解除内脏平滑肌痉挛2.抑制腺体分泌3.眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹）4.心脏（心率、传导加快）5.血管与血压（扩血管抗休克）6.解救有机磷中毒,总结其药理作用,【不良反应】1.常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。,2.大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。3.严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。,【中毒解救】外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；地西泮：对抗中枢兴奋。,【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。,阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。,掌握,测试,1胆绞痛的最佳治疗方案A阿托品+阿司匹林 B哌替啶 C阿托品 D阿托品+哌替啶 E阿司匹林,测试,2阿托品用于麻醉前给药的主要目的是A防止手术中出血 B镇静 C减少呼吸道腺体分泌 D抑制排尿，排便 E协助改善心脏功能,3阿托品导致远视的原因是松弛 A睫状小带 B睫状肌 C瞳孔散大肌 D瞳孔括约肌 E虹膜平滑肌4给家兔滴眼后，可使瞳孔明显扩大的药物是 A异丙肾上腺素 B新斯的明 C阿托品 D多巴胺 E毛果芸香碱,小测试,阿托品治疗胃绞痛时，出现口干、心悸等反应属于A兴奋反应 B继发反应 C后遗作用 D副作用 E毒性作用,东莨菪碱(Scopolamine),【作用特点】,抗M-R作用似阿托品。2.对CNS抑制作用：(1)小剂 量有明显镇静；(2)较大剂量，催眠、麻醉。3.防晕止吐作用,小测试,6东莨菪碱不能用于 A麻醉前给药 B中药麻醉 C抗晕动症 D抗震颤麻痹 E治疗青光眼7与东莨菪碱相比较，阿托品作用不包括 A解除胃肠肌痉挛 B抗震颤麻痹 C镇静 D抑制腺体分泌 E治疗感染性休克8麻醉前给药，较好的M受体阻断药是 A东莨菪碱 B阿托品 C山莨菪碱 D后马托品 E丙胺太林,N受体阻断药,琥珀胆碱骨骼肌松弛药（肌松药）便于在较浅麻醉下进行外科手术能产生 与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的 N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起 骨骼肌松弛 中毒不能用新斯的明解救,小测试,9肌松药过量致死的主要原因 A抑制心脏 B严重损肝肾功能 C过敏性休克 D抑制呼吸中枢 E呼吸肌麻痹,琥珀胆碱的肌松作用会加剧呼吸肌的麻痹，直至窒息死亡。,琥珀胆碱过量中毒会导致呼吸麻痹。新斯的明增强琥珀胆碱的肌松作用会加剧呼吸肌的麻痹，直至窒息死亡。,10琥珀胆碱过量中毒的解救药是 A新斯的明 B碘解磷定 C毛果芸香碱 D尼可刹米 E毒扁豆碱,毒扁豆碱是抗胆碱酯酶药，有抑制胆碱酯酶的作用，使乙酰胆碱免遭此酶的水解，从而充分发挥乙酰胆碱的作用。,有机磷酸酯类,有机磷主要为农业及环境杀虫剂（对硫磷，敌敌畏，乐果、敌百虫）可经呼吸道、消化道的皮肤吸收，吸收后可分布全身,中毒症状,机制：使胆碱酯酶失去活性、乙酰胆碱堆积,轻度中毒表现为M样症状：恶心，呕吐，腹泻，出汗，血压下降，呼吸困难中度中毒表现为M与N样症状：骨骼肌不自主抽搐或震颤重度中毒表现为M及N样症状伴CNS症状：先兴奋后抑制，躁动不安再昏迷,特异性解毒药1.M受体阻断药（阿托品）,迅速解除中毒的M样症状，达阿托品化 对抗一部分中枢抑制症状 对N2受体无兴奋作用 不能复活AChE,必须与胆碱酯酶复活药合用,使用阿托品的目的,不能只用阿托品,阿托品化标准：瞳孔扩大，口干，皮肤干燥，颜面潮红，微有不安或轻度躁动，肺部湿性啰音消失，呼吸改善，意识障碍减轻或意识恢复,常用解毒药,1、能使AChE复活,2、迅速解除N样症状,3、解除部分中枢症状,4、对Ach无直接对抗作用，对M样症状效果差。,【作用机制】解磷定与有机磷酸酯类有强大的亲和力，能夺取磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基，形成磷酰化解磷定（无毒），使AchE游离（复活）。直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化解磷定，由尿排出【作用】骨骼肌作用明显，能迅速制止肌肉震颤。使用原则：及早、足量、反复用药.,2.胆碱酯酶复活药：氯解磷定、碘解磷定,【临床应用】解救内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的急性中毒敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差对乐果中毒无效【不良反应】剂量过大可抑制AChE而加重中毒。,阿托品能阻断M受体，作用与M效应相反，但大剂量时能扩张血管。临床主要用于治疗内脏绞痛、感染性休克和有机磷中毒的解救。青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大者禁用。解救有机磷中毒的解毒药。轻度中毒可单用阿托品；中、重度中毒时必须同时使用阿托品与胆碱酯酶复活药氯解磷定、碘解磷定合用。,
