生化检测内分泌激素2010课件.ppt

常用指标,血糖血脂电解质酶学蛋白质内分泌激素,糖类检查,一、血糖测定血糖是指血中的葡萄糖（glucose，Glu）。正常情况下，血糖水平相当恒定，这是进入与移出血液的葡萄糖平衡的结果。血糖的来源包括肠道吸收、肝糖原分解或肝内糖异生，血糖的去路则为周围各组织以及肝脏的摄取利用。,肝脏是调节糖代谢的重要器官，胰岛素是体内唯一的降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。胰高血糖素、糖皮质激素、肾上腺素、甲状腺激素、生长激素等是升高血糖的激素。,【参考值】葡萄糖氧化酶法（空腹血糖）：血清：3.96.1mmol/L（70110mg/L）。,【临床意义】（1）生理性 血糖升高见于餐后12小时、高糖饮食、剧烈运动及情绪激动等，常为一过性；血糖降低见于饥饿、剧烈运动等。,（2）病理性 血糖升高常见于：糖尿病，最常见原因，由胰岛素相对或绝对减少引起；其他内分泌疾病，如甲状腺功能亢进症、嗜铬细胞瘤、垂体前叶嗜酸性细胞腺瘤（巨人症或肢端肥大症)等；应激性高血糖，如颅内高压、颅脑外伤、心肌梗塞等；肝源性高血糖，见于严重肝损害，葡萄糖不能转化为肝糖原储存，出现餐后高血糖；其他原因的高血糖，如应用噻嗪类利尿剂等。当血糖升高超过肾糖阈值（8.89mmol/L）即可出现尿糖阳性。,血糖降低见于：胰岛素增多性疾病，如胰岛细胞瘤、胰岛素注射过量等；缺乏抗胰岛素的激素，如甲状腺激素、肾上腺皮质激素等；肝糖原贮存缺乏的疾病，如急性肝坏死、急性肝炎、肝癌等均可出现自发性低血糖；急性酒精中毒时抑制糖原异生、胃大部切除术后营养障碍，均可发生餐后低血糖。,二、葡萄糖耐量试验（GTT）【原理】耐糖现象。葡萄糖耐量试验（glucose tolerance test，GTT）。当糖代谢紊乱时，口服或注射一定量葡萄糖则血糖急剧升高（或升高不明显），但在短时间内不能降至原来的水平者，称为耐糖异常。常用于了解和观察糖代谢功能是否健全，对隐匿型糖尿病的明确诊断有重要意义。,【参考值】口服法：空腹血糖6.1mmol/L；服糖后0.51小时血糖上升达高峰，一般应11.1 mmol/L，多在7.89.0 mmol/L之间；2小时7.8 mmol/L；3小时后降至空腹水平。各次尿糖均为阴性。,糖耐量异常（IGT）：FBG7.0 mmol/L，2h血糖7.811.1mmol/L，恢复时间后延，伴尿糖阳性。空腹血糖受损：FBG6.1 6.9 mmol/L，2h血糖 7.8mmol/L，。,【临床意义】（1）诊断糖尿病：1.两次FBG7.0mmol/L；OGTT峰值11.1mmol/L；小时血糖11.1mmol/L；随机血糖11.1mmol/L，伴尿糖阳性。,2.隐匿型糖尿病的病人，空腹血糖正常或稍高，口服葡萄糖后血糖急剧升高常超过10mmol/L，3小时不能降至空腹水平，呈糖耐量减低现象，尿糖阳性。（2）甲状腺功能亢进症、嗜铬细胞瘤或肾上腺皮质功能亢进等病时，因体内升高血糖的激素水平含量增高，常显示糖耐量减低，尿糖亦为阳性。,（3）肝源性低血糖的病人，空腹血糖低于正常，服糖后血糖水平超过正常，2小时后仍不能降至正常水平，尿糖阳性。（4）胰岛细胞瘤的病人，空腹血糖水平降低，服糖后血糖上升不明显，2小时后仍处于低水平，显示糖耐量增高。（5）功能性低血糖的病人，空腹血糖正常，服糖后血糖高峰亦正常，但服糖后23小时左右出现低血糖反应。,三、血清胰岛素、-肽检测和胰岛素释放试验1、参考值：空腹胰岛素 1020mU/L；-肽 0.31.3nmol/L。胰岛素、-肽释放试验：服糖后3060min胰岛素、-肽达峰值，为空腹的510倍；2h后胰岛素30 mU/L；3h后达空腹水平。,、临床意义：OGTT、胰岛素、-肽常同时测定，以了解胰岛素的分泌、代谢和胰岛细胞的储备功能。（1）糖尿病：胰岛素分泌降低或释放迟缓。,（2）低血糖：胰岛素、-肽浓度均升高：内源性高胰岛素血症，如胰岛细胞瘤。胰岛素升高、-肽降低：为外源性胰岛素过量。（3）胰岛素、-肽在肝、肾灭活及排泄。肝、肾功能衰竭或排泄受阻时，血中浓度升高。,四、血清糖化血红蛋白（GHb）检测由于糖化过程非常缓慢，且一旦形成不再解离，故GHb不受血糖浓度暂时波动的影响。另外，HbA1c增高时氧解离困难，易引起组织缺氧。反映12个月前的血糖水平，是糖尿病诊断和监控的重要指标。对高血糖特别是血糖和尿糖波动较大的患者，有独特的诊断意义。,【参考值】按GHb占总Hb的百分比计算：电泳法为5.6%7.5%；微柱法为4.1%6.8%;GHbA1:8-10%;GHbAlc:4.1-6.8%;比色法为1.410.11nmol/L。,【临床意义】（1）糖尿病时，GHbA1或GHbAlc值较正常升高23倍，在控制 糖尿病后GHbA1的下降要比血糖和尿糖晚34周，故GHb的水 平可作为糖尿病长期控制程度的监控指标。（2）GHb对区别糖尿病性高血糖和应激性高血糖有价值。前者的GHb水平多增高，后者则正常。,脂质和脂蛋白检查,血脂测定项目,血清外观分析 总胆固醇（TC）测定 甘油三酯（TG）测定 血清脂蛋白（LP）分析 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-Ch）测定 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-Ch）测定 血清载脂蛋白（Apo）测定,血脂和血浆脂蛋白,血脂是指血浆中的脂类。血浆胆固醇(Chol)和甘油三酯(TG)含量增高 与动脉硬化有密切的关系，是堵塞性心脑血 管疾病的主要病因。,概 念,血脂 Lipid 脂蛋白 Lipoprotein LP 载脂蛋白 Apolipoprotein Apo,脂蛋白结构及组成,Lipid(TG、PL、FC和CE）+Apo 亲水表层+疏水核心（Apo+PL亲水基）（TG+CE+PL疏水基）水溶性多聚分散体 颗粒大小CMVLDLLDLHDL,血浆脂蛋白的分类,1电泳分类法,2密度分类法,1电泳分类法,乳糜微粒(Chylomicron，CM)-脂蛋白(-LP)-脂蛋白(-LP)前-脂蛋白(pre-LP),2密度分类法,密度最小的为乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL),血清总胆固醇测定,血清总胆固醇,血清中的胆固醇TC,游离胆固醇1/3,胆固醇酯2/3,【临床意义】,1.血浆TC 代谢障碍性疾病:如AS、重症DM；肾脏疾病:如NS等。肝胆疾病：如阻塞性黄疸；,【临床意义】,2血浆TC 见于肝病 甲 亢,血脂与血栓,血清甘油三酯（TG）测定,在血液中主要存在于前-脂蛋白和乳糜微粒中，直接参与胆固醇及胆固醇酯的合成。为细胞提供和储存能量。TG是动脉粥样硬化的重要因素之一。因受饮食因素影响较大，故应采空腹血送检。【参考值】酶法：男性0.441.76 mmol/L，女性 0.391.49 mmol/L。,【临床意义】（1）TG增高 冠心病、原发性高脂血症、动脉硬化症；阻塞性黄疸；糖尿病、甲状腺功能减退症；肾病综合征；肥胖症、及高脂饮食等。（2）TG降低 甲状腺功能亢进症；肝功能严重低下等。,脂蛋白,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）测定（1）参考值：0.942.0mmol/L；（2）临床意义：HDL是一种抗动脉粥样硬化脂蛋白。减低见于动脉粥样硬化、糖尿病、慢性肾功能衰竭、肾病综合症等。,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）测定（1）参考值：2.073.12mmol/L。（2）临床意义：LDL向组织及细胞内运送胆固醇，是动脉粥样硬化的风险指标之一。1）增高：动脉粥样硬化、肾病综合症等。2）减低：甲亢等。,载 脂 蛋 白,载脂蛋白(Apolipoprotein，Apo)是指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。,血清载脂蛋白检测,1、载脂蛋白A-I（apo A-I）测定（1）参考值：男1.420.17g/L；女1.450.14g/L（2）临床意义：apoA-I是HDL的主要载脂蛋白成分，有清除组织内脂质和抗动脉粥样硬化的作用。降低：心、脑血管病，糖尿病，肾病综合症，失代偿性肝硬化。遗传性apoA缺乏症。,2、载脂蛋白B（apoB）测定（1）参考值：男1.010.21g/L；女1.070.23g/L（2）临床意义：apoB是LDL的主要载脂蛋白成分，升高与动脉粥样硬化、冠心病发病成正相关。apoB升高见于动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病、甲状腺功能低下等。,临床意义综合分析,血脂和脂蛋白含量与动脉粥样硬化的发生关系密切。TC、TG、LDL-C、VLDL-C、apo-B升高，可促进动脉粥样硬化，与冠心病的发病率成正相关；HDL-C、apoA能促进胆固醇的清除，防止动脉粥样硬化，与冠心病的发病率呈负相关。,无机离子检查,血液中重要的电解质有钠、氯、钾、碳酸氢盐、镁、磷等，维持体液渗透压和酸碱平衡，维持神经肌肉的正常兴奋性。人体中的一些微量元素如锌、铁、铜等含量虽低，但多是激素或酶的组成成分或是酶的激动剂。,细胞内、外液的主要电解质成份,一、血清钾测定,钾（K+）是细胞内的主要阳离子，保持细胞静息电位、调节细胞内外的渗透压和酸碱平衡。人体内的钾90%来源于食物，98%的钾在细胞内，仅2%在细胞外液中，血中的钾90%从肾脏排出。血清钾测定实为细胞外液钾离子的测定。血清钾浓度的高低，在一定程度上也可反映细胞内钾离子的水平。【参考值】3.55.5mmol/L,（2）临床意义：1）低钾血症：3.5mmol/L，摄入不足；丢失过多，消化液丢失大量汗液丢失肾失钾:排钾性利尿剂，渗透性利尿肾小管性酸中毒皮质激素、醛固酮 等；钾分布异常，如细胞外钾内移等。,钾向细胞内转移(K shifts into the cells),胰岛素过量,碱中毒,H+,血K+,2）高钾血症：5.5mmol/L，摄入过多；排泄减少，如肾功能不全；醛固酮；潴钾性利尿剂细胞内钾大量释出，如溶血、酸中毒、缺氧、组织损伤等。pH值可迅速改变血钾水平，血浆pH降低0.1，血钾约升高0.60.8 mmol/L。,低钾性家族性周期性麻痹,二、血清钠测定,钠（sodium，Na+）是血浆中的主要阳离子，其主要功能是维持渗透压和酸碱平衡，并具有维持肌肉、神经正常应激性的作用。从食物摄取的钠远远超过生理需要量，一般不会缺乏，90%多余者主要随尿排出。【参考值】136146mmol/L。,（1）血清钠降低 临床上较常见：胃肠道失钠，如幽门梗阻、呕吐、腹泻，手术后造瘘等；肾性失钠，见于严重肾盂肾炎、肾小管严重损害、糖尿病及利尿剂治疗等；皮肤失钠，如大量出汗、大面积烧伤等；抗利尿激素（ADH）过多，如肾病综合征、肝硬化腹水等。,【临床意义】,（2）血清钠增高 临床上较少见，可因过多地输入含钠盐的溶液；肾上腺皮质功能亢进；原发性醛固酮增多症；脑外伤或急性脑血管病等所致。,酶学检查,当有下列情况时，血中相应酶的浓度明显升高：组织细胞受损时，其所含的酶便逸出至血中；酶排出受阻而返流入血中；细胞功能活跃或亢进，使酶的合成增加。相反，血中相应酶的浓度明显减少:细胞功能低下酶合成减少；使用酶抑制剂；遗传性酶缺陷等原因，致血中相应酶的浓度减低。据此，可作为诊断某一器官或组织损害的敏感指标。,一、淀粉酶,淀粉酶（AMS）及同工酶检测：AMS主要来源于胰腺、唾液腺，有胰型（P型）和唾液型（S型）两种。1、参考值：总AMS：血清8001800U/L；尿100012000U/L。同工酶：血清P型30%55%；S型45%70%。尿P型50%80%；S型20%50%。,胰腺病,2、临床意义：主要用于急性胰腺炎辅助诊断。特异性：85%。增高：急性胰腺炎，P型AMS显著升高。腮腺炎，S型AMS显著升高。,二、脂肪酶,脂肪酶（LPS）检测(1)参考值：比色法：79U/L。(2)临床意义：血清LPS主要来源于胰腺。用于急性胰腺炎辅助诊断，与AMS同时检测，可提高其敏感性,95%。特异性：90%。,心肌损伤-常用检测指标,一、肌酸激酶肌酸激酶（CK）又称肌酸磷酸激酶（CPK）；主要存在于骨骼肌、心肌；其次存在于脑、平滑肌等细胞的胞质和线粒体中。【参考值】酶偶联法：37时，男性38174U/L，女性26140U/L。肌酸显色法：男性15163U/L；女性3135U/L。连续监测法：男性38174U/L；女性26140U/L。新生儿为成人的35倍，婴儿为3倍，儿童和青少年相当于成人的上限。,【临床意义】（1）急性心肌梗塞（AMI）发病后410小时开始增高，1236小时达高峰（可高达正常上限的1012倍），7296小时后恢复正常，是AMI早期诊断的敏感指标之一。在AMI病程中，如CK再次升高，往往说明心肌再次梗塞。（2）病毒性心肌炎 CK活性也明显升高。其他还见于：在假肥大型肌营养不良症；各种原因的骨骼肌损伤均可引起CK活性升高。,肌酸激酶同工酶测定 CK分子含两个亚单位M和B，即：CK1（CK-BB）、CK2（CK-MB）、CK3（CK-MM）。CK-BB主要存在于脑、前列腺、肠和肺等组织；CK-MB主要存在于心肌中；CK-MM主要存在于骨骼肌和心肌中。正常人血清中以CK-MM为主，CK-MB少量（总活性5%），CK-BB极微量。【参考值】琼脂糖凝胶电泳法：CK-MM活性为94%96%；CK-MB活性5%；CK-BB极少或0。,组 织 CK U/克湿重 CK-MM%CK-MB%CK-BB%骨胳肌 3280 99 1 0(腓肠肌)骨胳肌 1894 99 1 1(肋间肌)心肌 620 87 13 0(乳头状肌)心肌 402 7688 22 02(右心房)脑 200 0 0 100回肠 161 3 1 96结肠 137 34 1 96胃 122 24 14 9495,CK同工酶在人体组织的分布,【临床意义】（1）CK-MB主要存在于心肌中，其在AMI时的升高早于（36小时）总活力升高，且较灵敏，CK-MB活力3%即可诊断。（2）CK-MM活性升高，是骨骼肌损伤的特异指标。（3）CK-BB活性升高见于缺氧性神经系统疾病（4872小时脑脊液内升高）。CK-MB早于AST早于LDH1。,二、心肌蛋白检测,1、肌钙蛋白由三种亚单位，即肌钙蛋白T（TnT）、肌钙蛋白C（TnC）和肌钙蛋白I（TnI）组成。心肌钙蛋白T（cTnT）、心肌钙蛋白I（cTnI），具有高度的特异性，在心肌受损时，cTnT、cTnI从心肌中释放出来。测定血清心肌钙蛋白浓度可反映心肌受损程度。（1）参考值：cTnT：0.020.13g/L；诊断临界值0.2g/L；0.5g/L可诊断。cTnI：0.2g/L；诊断临界值1.5g/L。,（2）临床意义：肌钙蛋白升高是诊断AMI的确定性标志物，在不稳定性心绞痛时，cTn也可升高。,（3）评价：）优点：灵敏度、特异性高于CK；窗口期较长；双峰的出现，易于判断再灌注成功与否；血中浓度与心肌损伤范围相关性好。）缺点：AMI发病6小时内敏感性低；对近期再梗死诊断效果差。,2、肌红蛋白（Mb）测定Mb广泛存在于肌肉组织中，有贮氧输氧的功能。当心肌、骨骼肌受损时，血中Mb升高。(1)参考值：定性：阴性 ELISA法：5085g/L；诊断临界值75g/L(2)临床意义:Mb是AMI发病后标志物。,(3)评价：）优点：是AMI最早的标志物；用于再灌注、再梗死的判断；胸痛发作后212h内，Mb阴性可排除AMI。）缺点：特异性较差；窗口期较短。,心肌梗塞诊断的实验室指标的特性,实验室 分子量 生理半衰期 升高时间 峰值时间 恢复正常时间 指标(KD)(h)(h)(h)(d)AST 93 20 612 1836 34 LDH-1 135 110 612 48144 714CK 86 17 312 1224 34CK-MB活性 86 13 312 1224 23CK-MB质量 86 13 26 1224 3Myoglobin 17.8 0.25 0.52 6 12 1cTnI 22.5 24 38 1224 710 cTnT 37 24 38 1296 714GP-BB 188 46 14 1020 12H-FABP 15 0.3 25 612 1,ChE分两种:乙酰胆碱酯酶(AChE)，又称真性胆碱酯酶，主要存在于红细胞、神经组织灰质、肌肉组织运动终板；酰基胆碱酯酶（SChE），又称假性胆碱酯酶，主要存在于血清，由肝脏合成。参考值：血清胆碱酯酶（PchE）3000080000U/L；全血胆碱酯酶（AchE）80000120000U/L。,胆碱酯酶(ChE)检测,临床意义：（1）肝脏疾病：慢性肝炎、肝硬化、肝癌时降低。（2）是协助有机磷中毒诊断及预后估计的重要手段。有机磷中毒时降低。（3）肾脏疾病（排泄障碍）可升高。,酸性磷酸酶,酸性磷酸酶(ACP)检测：血清ACP主要来源于前列腺，其次来源于骨、肝、脾、红细胞、血小板等。1、参考值：0.91.9U/L2、临床意义：主要用于前列腺癌辅助诊断。增高：前列腺癌、前列腺炎、前列腺肥大；骨骼疾病；肝病；血液病。,内分泌激素检测,激素是内分泌系统传递信息的活性物质，分四大类：多肽及蛋白质类：包括下丘脑激素、垂体激素、心肌激素、胃肠激素等。类固醇类：主要是肾上腺皮质激素、性激素。氨基酸衍生物类：有甲状腺激素、肾上腺髓质激素等。脂肪酸衍生物类：前列腺素等。,（一）甲状腺素检测,血清甲状腺素（T）包括：总T3（TT3）、总T4（TT4）、游离T3（FT3）、游离T4（FT4）、反T3(rT3)。1、TT3、FT3及TT4、FT4检测：血清TT3、TT4各有两种形式：结合型T3（T3）、结合型T4（T4），其不能进入细胞内发挥生理功能，占TT3、TT4的大部分。游离甲状腺素T3（FT3）、游离甲状腺素T4（FT4），其可进入细胞内发挥生理功能，但其含量少。促甲状腺素（TSH）可刺激甲状腺分泌T3、T4，T3、T4又反馈抑制TSH释放。(1)参考值:TT3 1.6 3.0nmol/L；FT3 6.01.4pmol/L；TT4 65155nmol/L；FT4 10.325.7pmol/L,(2)临床意义:TT3、FT3、TT4、FT4常同时检测。评估甲状腺功能：甲状腺功能亢进（甲亢）时，TT3、FT3、TT4、FT4均增高。甲状腺功能减退（甲低）时，TT3、FT3、TT4、FT4均降低。血清FT3、FT4可直接发挥甲状腺功能，其浓度变化更有价值，已成为诊断甲状腺功能紊乱的常规指标。甲亢、甲低治疗效果的观察指标。用于T3、T4型甲亢鉴别。,2、反T3（rT3）测定：rT3 在血中含量甚微，主要来自T4脱碘，生理活性很低。(1)参考值:0.20.8 nmol/L（2）临床意义:1)甲状腺疾病:甲亢:rT3升高；甲低：rT3降低；甲状腺激素替代治疗的用药量观察。2)非甲状腺疾病：心肌梗死、肝硬化、糖尿病等，rT3可升高，T3/rT3比值降低.,3、促甲状腺激素(TSH)测定(1)参考值:210mU/L（2）临床意义:TSH是临床诊断原发性甲状腺功能减退最灵敏的指标。增高:原发性甲减、TSH分泌型垂体瘤、垂体功能亢进。降低：垂体功能减退、继发性甲状腺功能减退、原发性甲亢。,4、血清甲状腺结合球蛋白（TBG）测定TBG为血液中甲状腺素的主要结合蛋白，可与70%75%的T3、T4结合，运输T3、T4到靶细胞。（1）参考值：TBG 1534mg/L；（2）临床意义：TBG 增高：遗传性TBG增多症、甲减；降低：遗传性TBG减少症、严重营养不良、甲亢等。,（二）肾上腺皮质激素检测,1、肾上腺皮质分泌三类激素：球状带分泌盐皮质激素，主要是醛固酮和脱氧皮质醇；束状带分泌糖皮质激素，主要是皮质醇及少量的皮质酮；网状带分泌性腺激素，如脱氧异雄酮，雄烯二酮及少量雌激素。上述三类合称皮质类固醇。,2、血皮质醇和尿游离皮质醇(UFC)测定：皮质醇是肾上腺皮质合成的主要激素之一。其中结合皮质醇占95%以上，游离皮质醇（FC）含量甚少。当血皮质醇大量增加时，出现FC，并由尿排出（UFC）。皮质醇对糖、脂肪、蛋白代谢有重要影响。皮质醇的分泌受ACTH的控制。（1）参考值：血FC：有明显的昼夜变化，晨68时含量最高，以后渐减；夜12时至次日2时最低，早8时140630nmol/L；夜2时55165nmol/L；昼夜皮质醇比值2。UFC：30276nmol/24h,（2）临床意义：1)血皮质醇：增高:肾上腺皮质功能亢进、增生或肿瘤，ACTH异位肿瘤时，昼夜节律性消失，单纯性肥胖及应激状态。降低：肾上腺皮质功能减退，腺垂体功能减退等。2）UFC:同血FC。常与血FC同时检测。,3、尿17-羟皮质类固醇（17-OHCS）和17-酮皮质类固醇（17-KS）测定 17-OHCS和17-KS主要来源于肾上腺皮质激素及其代谢物，其含量高低可反映肾上腺皮质功能。17-KS在成年男性，约2/3来自肾上腺皮质，1/3来自睾丸，故其含量反映肾上腺皮质及睾丸的功能状态。(1)参考值：儿童低于成人，青春期达成人水平。尿17-OHCS：男性13.841.4mol/24h；女性11.027.6mol/24h；尿17-KS：男性34.769.4mol/24h；女性17.552.5mol/24h。,（2）临床意义：1)尿17-OHCS：增高：肾上腺皮质功能亢进，如Cushing综合征，腺垂体功能亢进症；肾上腺皮质腺瘤，双侧肾上腺皮质增生或腺癌。降低：原发性肾上腺皮质功能减退，如Addison病，腺垂体功能减退。2)尿17-KS：增高：同17-OHCS及男性睾丸癌，女性多毛症等，若明显增高多提示肾上腺皮质肿瘤及异源ACTH综合征。降低：同尿17-OHCS及睾丸功能低下等。,4、促肾上腺皮质激素（ACTH）测定(1)参考值:早晨8时25100ng/L；下午6时1080ng/L。（2）临床意义:1)鉴别皮质醇增多症:肾上腺皮质肿瘤：血皮质醇增高、血ACTH降低；垂体依赖性皮质醇增多症：ACTH轻度增高；异位ACTH综合症：ACTH明显升高，见于肺癌等。2)鉴别肾上腺皮质功能不全：ACTH升高：原发性肾上腺皮质功能减退；ACTH降低：下丘脑或腺垂体功能不全所引起的继发性肾上腺皮质功能不全。,