血管衰老分子机制与临床意义课件.ppt
血管衰老分子机制与临床意义刘乃丰东南大学附属中大医院心血管病研究所/心内科,2012-9-6,1,东南大学附属中大医院,老龄流行病学65岁及以上人口占总人数比例达到7%，就进入老龄化社会，我国26个省份（84%）进入了老龄化社会。全国65岁及以上总人口为1.19亿人，占8.87%。2014年我国老年人口将超过亿，2025年达到3亿,2012-9-6,第六次全国人口普查 2,东南大学附属中大医院,衰 老 衰老是一种自然现象，从受孕时即开始，随机体发育成熟而继续直至死亡 评估人类年龄有多重方法：,实足年龄生物学年龄社会年龄等,2012-9-6,3,东南大学附属中大医院,血管衰老 血管系统的逐渐改变包括生物化学、酶学、细胞结构等 血管衰老进程受心血管危险因素影响,2012-9-6,4,东南大学附属中大医院,早期血管衰老的特征Vasc Health Risk Manag.2008;4(3):547552.,2012-9-6,5,东南大学附属中大医院,血管衰老机制 氧化应激和内皮功能障碍 血管慢性炎症 内皮细胞复制性衰老 内皮凋亡和微血管疏松 内皮祖细胞受损 端粒长度和活性J Gerontol A Biol Sci Med Sci.2010 October;65A(10):10281041,2012-9-6,6,东南大学附属中大医院,血管内皮功能,2012-9-6,7,东南大学附属中大医院,内皮功能障碍参与心血管衰老Clinical Science,2011,120,357375,2012-9-6,8,东南大学附属中大医院,血管内皮功能障碍引起血管衰老Indian J Endocrinol Metab 2011,15 Suppl 4:S289-97,2012-9-6,东南大学附属中大医院,内皮细胞调节血管舒张功能途径1.Endothelial NO pathway2.prostaglandinvasodilator pathwayHypertension 2009,53:900-902,2012-9-6,10,东南大学附属中大医院,衰老内皮细胞氧化应激及炎症增加J Gerontol A Biol Sci Med Sci.201;65A(10):10281041,2012-9-6,11,东南大学附属中大医院,血流动力学因素与内皮功能障碍Experimental Gerontology.2011,46:185-188 J.Am.Coll.Cardiol.2007;49;2379-2393,2012-9-6,12,东南大学附属中大医院,内皮细胞功能障碍后果,DyslipidemiaHypertension,SmokingIschemia,Diabetes(hyperglycemia,FFA,RAGE,)Oxidative stressEndothelial dysfunction,NO,Ang II,Inflammatory mediators,ET-1,NO:ET-1,VCAM-1,ICAM-1E-selectin,Inflammation,PAI-1,MMPs,Remodelling,Thrombosis2012-9-6,Plaque rupture13,Vasoconstriction东南大学附属中大医院,线粒体与血管衰老 年老时线粒体产生活性氧增多 年老时线粒体功能调节失调J Mol Med(2010)88:10211027,2012-9-6,14,东南大学附属中大医院,糖尿病血管内膜和中膜的改变Cardiovasc Res.2008 May 1;78(2):265.,2012-9-6,15,东南大学附属中大医院,AGEs参与血管衰老Gerontology.2012,2012-9-6,16,东南大学附属中大医院,AGEs随年龄增加 Maillard reaction-related fluorescence of the human aortic a-elastin in 15 age groups.Group 1,70 years-of-age.,Note marked increase of advanced glycation of elastin with age.,Konova et al.Exp Gerontol 2004,2012-9-6,17,东南大学附属中大医院,端粒与衰老 随年龄增加端粒长度减小 端粒长度减小与衰老相关 传统的心血管危险因素与端粒长度减小相关,2012-9-6,18,东南大学附属中大医院,端粒长度减小与血管衰老Ageing Research Reviews 10(2011)297303,2012-9-6,19,东南大学附属中大医院,血管衰老导致动脉重构Curr Opin Nephrol Hypertens.2010 March;19(2):201207,2012-9-6,20,东南大学附属中大医院,主动脉弹力蛋白和胶原随年龄的改变Spina et al.Arteriosclerosis 1983,2012-9-6,21,东南大学附属中大医院,)3mc(erocSmuiclaClanimodbAcitroAnaeM,4,3,2,VWPafoselitrauQ,1,0.0,5.0,0.1,5.1,0.2,血管钙化与动脉僵硬度McEniery et al Caerphilly Data,2012-9-6,22,东南大学附属中大医院,血管衰老病理生理 动脉僵硬度增高 收缩压增高 脉压增高，PWV增高,2012-9-6,23,东南大学附属中大医院,糖尿病心肌病Clinical Science(2009)116,741760,2012-9-6,24,东南大学附属中大医院,糖尿病心肌病参与因素Vascular Health and Risk Management 2010:6 883903,2012-9-6,25,东南大学附属中大医院,糖尿病心肌病机制Circulation 2007,115:3213-3223,2012-9-6,26,东南大学附属中大医院,以颈动脉评估的血管年龄与冠心病预后显著相关,2012-9-6,27,东南大学附属中大医院,血管衰老检测 动脉僵硬度 血管内皮功能 颈动脉内膜中膜厚度 中心动脉压,2012-9-6,28,东南大学附属中大医院,动脉僵硬度有效判定血管衰老Hypertension 2009,54:3-10,2012-9-6,29,东南大学附属中大医院,动脉僵硬度检测-PWV,2012-9-6,30,东南大学附属中大医院,PWVCardiol Res Pract.2011;,2012-9-6,31,东南大学附属中大医院,内皮功能的检测Guerci et al.,Diabetes Metab 2001;27:425-434,2012-9-6,32,东南大学附属中大医院,FMD,2012-9-6,33,东南大学附属中大医院,Vascular intima-media thicknessJ Am Soc Echocardiogr 2004;17:686-689.Journal of the American Society of Echocardiography 2008;21:93-111.,2012-9-6,34,东南大学附属中大医院,血管衰老的干预,2012-9-6,35,东南大学附属中大医院,早期干预延缓血管损害 ADAM:aggressive decrease of atherosclerosis modifiersHypertension 2009,54:3-10,2012-9-6,36,东南大学附属中大医院,控制心血管危险因素,2012-9-6,37,东南大学附属中大医院,血管衰老的药物治疗Hypertension 2009,54:3-10,2012-9-6,38,东南大学附属中大医院,Targeting AGEs-RAGE,2012-9-6,39,东南大学附属中大医院,AGE cross-link breakers reduce largeartery stiffnessALT-711(3-phenacyl-4,5-dimethylthiazoliumchloride)reduces largeartery stiffness in patientswith isolated systolichypertension(24%havediabetes).Kass,D.A.et al.Circulation2001;104:1464-1470,2012-9-6,40,东南大学附属中大医院,Caloric restrictionJ Gerontol A Biol Sci Med Sci.2010 October;65A(10):10281041,2012-9-6,41,东南大学附属中大医院,A man is as old as his arteries.-Thomas Sydenham,2012-9-6,42,东南大学附属中大医院,
