拟肾上腺素药 9抗肾上腺素药（54学时）课件.ppt
1,第 8 章 拟肾上腺素药,中枢性拟交感胺类：冰毒、曲美外周性拟交感胺类：,拟交感胺类,按结构分类及特点 基本化学结构-苯乙胺,儿茶酚：3,4位有-OH,儿茶酚胺类(catecholamines，CA)：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺 特点：口服无效，不易进入CNS，易被COMT和MAO破坏，外周作用快、短、强。非儿茶酚胺类(non-CA)：间羟胺、麻黄碱 特点：基本相反，促NA释放作用。,2,按对受体亚型的选择性分类,学习要点：是否CA？激动什么受体？受体分布及效应？,3,肾上腺髓质的主要激素，由NA甲基化形成 化学性质不稳定，遇光、热、碱失效。【体内过程】CA；宜皮下注射。【作用机制】激动受体和受体,一、受体激动药,肾上腺素（adrenaline，epinephrine，AD）,4,【药理作用】1.心脏：激动1受体收缩力，HR，传导 心输出量，SP2.血管：激动1受体皮肤、粘膜和内脏血管收缩 总外周阻力，DP 激动2受体骨骼肌血管舒张DP 冠状动脉舒张(激动2受体+腺苷增加+灌注压）3.血压：治疗量，SP，DP或 平均血压 较大剂量，SP，DP 平均血压 一次静脉注射，血压呈双相反应（先升后微降）,1,2,5,4.内脏平滑肌 支气管 激动2受体支气管平滑肌舒张 抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质 激动受体支气管粘膜血管收缩，降低毛细 血管通透性，减轻粘膜水肿。5.代谢：促进糖和脂肪分解，血糖、FFA,6,【临床应用】心脏骤停：心室内注射过敏性休克：首选，肌内或皮下注射。药理依据：收缩血管()，改善心功能(1)缓解支气管痉挛(2)，抑制组胺释放3.支气管哮喘：仅用于急性发作者4.与局麻药配伍及局部止血：,【不良反应】烦躁、头痛、血压升高、心肌缺血、心律失常【禁忌症】高血压、动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢,7,多巴胺（dopamine，DA）1.作用机制:激动DA受体和、1受体 2.药理作用：心血管：低浓度：激动DA受体肾、冠脉、肠系膜血管舒张 较高浓度：激动1受体心脏兴奋SP 高浓度：激动1受体皮肤粘膜血管收缩DP,肾脏：低浓度激动DA受体肾血管舒张、排钠利尿 高浓度激动受体肾血管收缩少尿,3.临床应用：休克、急性肾功能衰竭(与利尿药合用),8,麻黄碱（ephedrine）易制毒品，按麻醉药管理non-CA：口服有效；CNS兴奋；作用弱、慢、久；2.作用机制：激动、受体+促NA释放(快速耐受)3.临床应用：支气管哮喘、消除鼻黏膜充血引起的鼻塞 防治硬膜外或蛛网膜下腔麻醉所致低血压 血管神经性水肿、荨麻疹,冰毒、摇头丸,9,二、受体激动药,去甲肾上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine，NE),神经末梢、肾上腺髓质。药用其重酒石酸盐，化学性质不稳定，遇光、热、碱失效。,【体内过程】CA；宜静脉滴注给药。【作用机制】激动受体强,1受体弱,2受体无作用。,1受体激动药去氧肾上腺素2受体激动药 可乐定,10,【药理作用】血管：激动1受体皮肤、粘膜和内脏血管收缩 总外周阻力，DP 但冠状动脉舒张（腺苷增加+灌注压）激动2受体抑制NA释放2.心脏：激动1受体收缩力，HR，传导 心输出量，SP 整体心脏：HR(血压致反射性迷走兴奋)3.血压：小剂量，SP，DP平均血压 较大剂量，SP，DP平均血压,11,【临床用途】1.休克：休克早期，短暂、少量iv gtt 2.上消化道出血：口服，局部止血作用。3.药物中毒性低血压：如氯丙嗪,【不良反应】1.局部组织缺血坏死：对策：热敷，局部注射受体阻断药或普鲁卡因 2.剂量过大致急性肾功能衰竭。【禁忌症】高血压、动脉硬化、心脏病、少尿、微循环障碍,12,异丙肾上腺素（isoprenaline，ISOP）【体内过程】CA；气雾剂吸入、舌下含、静脉滴注【作用机制】激动1和2受体，对受体无作用。【药理作用】1.心脏：激动1受体收缩力，HR，传导 心输出量，SP 2.血管：激动2受体骨骼肌血管舒张 DP 3.血压：SP，DP 平均血压 4.支气管：激动2受体 支气管平滑肌舒张 抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质 5.糖和脂肪代谢：促进分解,三、受体激动药,1受体激动药 多巴酚丁胺2受体激动药 沙丁胺醇,13,14,【临床应用】1.支气管哮喘：控症，舌下或喷雾给药 2.房室传导阻滞 3.心脏骤停：联合用药 4.感染性休克(低排高阻型)：少用,【不良反应】心悸、头晕、心律失常【禁忌症】冠心病、心肌炎、甲亢,15,第9章 抗肾上腺素药,分类：1.受体阻断药：酚妥拉明 2.受体阻断药：普萘洛尔 3.、受体阻断药：拉贝洛尔,16,一、受体阻断药“肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal）受体阻断药能阻断Adr对受体的作用，不阻断Adr对受体的作用，而表现出将Adr的升压作用翻转为降压作用的现象。,17,分类,短效类：酚妥拉明(竞争性)长效类：酚苄明(非竞争性),非选择性受体阻断药,选择性 1受体体阻断药哌唑嗪（见降血压药）,18,酚妥拉明（phentolamine）im或iv为主【特点】多种效应，阻断受体，拟胆碱和组胺样作用【药理作用】1.血管：阻断1受体 直接舒张血管 2.心脏：阻断2受体 促进NA释放心脏兴奋 血压反射性交感兴奋 3.拟胆碱作用：胃肠平滑肌兴奋腹痛、腹泻 4.组胺样作用：胃酸分泌诱发或加重溃疡,血管舒张，血压,19,【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病 2.NA外漏时作皮下浸润注射 3.肾上腺嗜铬细胞瘤诊断实验 4.休克、心衰,【不良反应】低血压、心律失常 腹痛、腹泻、诱发或加重溃疡病,20,二、肾上腺素受体阻断药（竞争性拮抗药）【药理作用】受体阻断作用：与交感神经功能状态有关 心血管：阻断心脏1受体 心脏抑制心率,心肌耗氧量 阻断肾小球旁细胞1受体肾素扩血管 阻断突触前膜2受体NA释放 阻断血管2受体血管收缩,对血压的影响：正常人血压变化不大（抑制心脏，外周阻力）高血压者降压效果肯定（长期用药）,21,支气管：阻断支气管平滑肌2受体支气管平滑肌收缩诱发或加重支气管哮喘 代谢：抑制脂肪、糖原分解；甲亢时降低对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4T3内在拟交感活性：吲哚洛尔与醋丁洛尔 即阻断受体的同时兼具弱受体激动作用膜稳定作用：高浓度时降低细胞膜对离子的通透性，无治疗意义其他：噻吗洛尔减少房水生成，降低眼内压,22,【临床应用】1.快速型心律失常2.心绞痛和心肌梗死3.高血压4.慢性心功能不全5.其他：甲亢，青光眼（噻吗洛尔）,23,【不良反应】心血管反应：心脏抑制、血管痉挛诱发或加重支气管哮喘反跳现象：与受体数目上调有关，应逐渐减量停药低血糖，并可掩盖低血糖症状如心悸【禁忌症】严重左心室功能不全、传导阻滞、支气管哮喘,24,非选择性受体阻断药普萘洛尔(propranolol，心得安)纳多洛尔(nadolol)t1/2最长吲哚洛尔(pindolol)ISA噻吗洛尔(timolol)作用最强，青光眼,临床用药应从小剂量开始,选择性1受体受体阻断药阿替洛尔(atenolol)美托洛尔(metoprolol)醋丁洛尔(acebutolol)ISA对呼吸系统抑制较轻，哮喘病人仍应慎用,25,普萘洛尔（propranolol，心得安）【体内过程】1.存在首关效应，F为30%2.易透过血脑屏障 3.血药浓度差异大，需个体化治疗【药理作用】1.非选择性受体阻断作用 2.无内在拟交感活性【临床应用】心律失常、心绞痛、高血压、甲亢,拉贝洛尔（labetalol，柳胺苄心定）、肾上腺素受体阻断药,
