T890自动电位滴定仪验证方案.doc

文件名称T890自动电位滴定仪验证方案文件编码QC-VMP-2011-EQ-016-P起草人起草日期 年 月 日颁发部门 质量部审核人审核日期年 月 日颁发日期年 月 日批准人批准日期年 月 日生效日期年 月 日分发部门验证领导小组、验证工作小组、质量部T890自动电位滴定仪验证方案目 录1 用户需求标准2 验证的目的和验证范围2.1 验证方案的制定依据2.2 验证目的及范围2.3 验证计划3 验证机构3.1 验证工作小组组成3.2 职责4 验证方案的审查与批准 5 验证内容5.1 概述5.2 人员培训5.3 设计确认5.4 安装确认5.5 运行确认5.6 性能确认5.7 偏差及采取措施5.8 风险评估5.9 变更及超出允许范围的对应措施5.10 对验证方案的评审6 验证结论6.1 验证结果评定与结论6.2 验证报告及再验证7 附表1 用户需求标准 该T890自动电位滴定仪能适用于原辅料及成品中水分含量的检验。 对T890自动电位滴定仪的设计要求： 测量范围：pH：（0.0014.00）pH；mV：（-1999.01999.0）mV；温度：（-5.0105.0）。分辨率：pH值：0.01pH；mV值：0.1 mV；温度值：0.1。电子单元基本误差：pH值：±0.01pH±1个字；mV值：±0.6mV±1个字；温度值：±0.3±1个字。控制滴定灵敏度：±2mV。电磁阀存液：<0.2L。滴定管容量允差10mL滴定管：±0.025mL；20mL滴定管：±0.035mL。滴定管输液或补液速度：（55±10）s（滴定管满度时）。滴定分析的重复性：0.2%电子单元重复性误差：不大于0.2 mV电子单元稳定性：±0.3mV±1个字/3h。2 验证的目的和验证范围2.1 验证方案的制定依据序号依 据1药品生产质量管理规范2010年版2药品生产验证指南2010年版3验证标准管理规程4检验用仪器、设备验证标准管理规程2.2 验证的目的及范围 目的：通过安装确认、运行确认、性能确认，确认T890自动电位滴定仪的测试数据是准确可靠，性能稳定的，以及适应性作出评估，以证实设备符合设计和生产要求，并符合GMP要求。 范围：仅适用于T890自动电位滴定仪的验证。2.3 验证计划 验证工作小组成立时间 年 月 验证时间年 月 年 月 再验证周期正常运行一年，或仪器大修后和仪器发生故障后3 验证机构3.1验证工作小组组成验证工作小组组长验证工作小组组员3.2 职责组长：负责验证方案的组织、协调与实施。组员：负责起草验证方案和报告，按验证计划组织实施验证工作。在验证实施过程中提供支持和相关材料，负责验证工作的具体实施。4 验证方案的审批与批准序号验证内容主要负责人日 期1验证方案的起草年 月 日2验证方案主管部门审核年 月 日3验证方案验证领导小组审批年 月 日4设计确认年 月 日5安装确认年 月 日6运行确认年 月 日7性能确认年 月 日8验证报告的起草年 月 日9验证报告主管部门审核年 月 日10验证报告验证领导小组审批年 月 日5 验证内容5.1 概述T890自动电位滴定仪采用电位滴定法原理，用电极电位的突跃来指示滴定终点。在滴定达到终点前后，滴定液中的待测离子浓度往往连续变化n个数量级，引起电位的突跃，被测成分的含量通过消耗滴定剂的量来计算。5.2 人员培训确认岗位操作人员已进行了岗位培训，培训内容包括使用，校准和维护的培训等。（见表1 人员培训记录）5.3 设计确认 设备购置的可行性研究，对所选购的T890自动电位滴定仪从性能、设定的参数、价格加以考察，对是否符合要求给予确认，通过调研确定以下内容：5.3.1 代购设备的性能（技术指标、型号）适用性5.3.2 设备结构设计合理性5.3.3 供应商资质证明5.3.4 供应商的可靠性 （见表2 T890自动电位滴定仪设计确认记录）5.4 安装确认5.4.1设计外观确认应对设备的外观标识、仪器活动部分、所有刻线、刻字等进行检查。（见表3 设备外观确认记录）5.4.2 资料确认 确认设备的技术参数：测量范围：pH：（0.0014.00）pH；mV：（-1999.01999.0）mV；温度：（-5.0105.0）。分辨率：pH值：0.01pH；mV值：0.1 mV；温度值：0.1。电子单元基本误差：pH值：±0.01pH±1个字；mV值：±0.6mV±1个字；温度值：±0.3±1个字。控制滴定灵敏度：±2mV。电磁阀存液：<0.2L。滴定管容量允差10mL滴定管：±0.025mL；20mL滴定管：±0.035mL。滴定管输液或补液速度：（55±10）s（滴定管满度时）。滴定分析的重复性：0.2%电子单元重复性误差：不大于0.2 mV电子单元稳定性：±0.3mV±1个字/3h。仪器正常工作条件 a)环境温度：（535） b）相对湿度：不大于80% c）供电电源：（220V±22V）；（50±1Hz）； d）除地磁场外，无其它电磁场的干扰。重量（kg）：5 kg（见表4 资料确认记录）5.4.3 设备安装环境确认根据仪器要求，检查仪器的安装地点和环境是否符合要求，并确认仪器安装的平稳性、完整性是否达到规定要求。 （见表5 安装环境确认记录）5.4.4 备件备品确认备件是否符合使用要求并清点、造册入库（见表6备件备品确认记录）5.4.5 验证用仪器及试液校验确认确认在设备安装确认、运行确认、性能确认时所使用的计量器具及设备附属计量器具和仪表等，确认其校验及校正周期。（见表7 验证用仪器及试液校验确认记录）5.5 运行确认性能确认在完成预确认、安装确认、运行确认基础上进行，滴定电位的准确度与重复性进行仪器性能的测试。 （见表8仪器运行确认记录）5.6 性能确认 性能确认在完成预确认、安装确认、运行确认基础上进行，波长准确度与重复性、吸收度准确度、基线平直度的试验来进行仪器性能的测试。5.6.1 仪器电极的标定5.6.1.1 一点标定 一点标定指只采用一种pH标准缓冲溶液对电极系统进行标定，用于自动校准仪器的定位值，仪器把pH复合电极的百分斜率作为100%，在测量精度要求不高的情况下，可采用此方法，步骤如下：（1） 将pH复合电极及温度电极插入测量模块的测量电极插座内，并将该电极用蒸馏水清洗干净，放入pH标准缓冲溶液B中（规定的三种pH标准缓冲溶液中的任意一种）（2） 在仪器的起始状态下，按菜单项“标定”键，按仪器显示，选择“确认”键，仪器及进入一点标定工作状态，此时，仪器显示当前测得的pH值和温度值。（3） 当显示的pH值读数区域稳定后，按“确认”键仪器显示电极的百分斜率值，至此一点标定结束，仪器将显示标定结束。（见表9电极一点标定记录）5.6.1.2 二点标定 二点标定是为了提高pH的测量精度。其含义是选用二种pH标准缓冲溶液对电极系统进行标定，测得pH符合电极的实际百分斜率和定位值。1） 在一点标定完成后，提示是否进行二点标定时，按“确认”键将仪器进入二点标定工作状态。将电极取出重新用蒸馏水清洗干净，放入pH标准缓冲液C中，仪器显示当前的pH值和温度值。2） 当显示的pH值读数趋于稳定后，按下“确认”键，仪器显示“标定结束！”以及标定好的电极斜率值，说明仪器已完成二点标定。至此标定结束。按“确认”键退出标定模块。用户在标定过程中按“取消”键随时终止标定。（见表10 电极二点标定记录）5.6.2 适用性预实验5.6.2.1 预滴定模式的适用性试验 1）目的：使用标准品或供试品，确认仪器性能符合使用要求。 2) 方法：将电位滴定仪正确连接后，接上电源，开机。开机后，仪器将进行自检，自检完成后，在仪器起始状态按“补液”键补液，补液完成后并选择pH复合电极返回起始状态。然后选择“清洗”键，将管路用标准液洗6次以上，清洗完毕后， 选择10ml滴定管。将1mol/L的氢氧化钠溶液（>20ml）贮于贮液瓶中，然后再将10ml 1mol/L盐酸溶液贮于溶液杯中。然后在仪器的起始状态下，选择“滴定”键，然后在仪器显示的全部模式中选择“预滴定”“确认”。仪器即进入到与滴定模式，在仪器显示框中将结束体积设置为20ml，然后开始滴定，当仪器终止滴定时，观察显示框中当前pH值和滴定体积值，仪器pH误差为±0.01pH。 （见表11 预滴定模式检测记录）5.7 偏差及采取措施 5.7.1验证过程中应严格按照验证方案进行操作和判定。如出现偏差，均应有文件记录，将所有偏差情况描述清楚，并列出偏差纠正结果，说明引起偏差的原因。5.7.2项目负责人应对本系统中所有偏差与纠正予以审核，经验证工作小组组长批准后方可继续进行。（见表12偏差报告）5.8 风险评估 风险分析目的：通过风险分析帮助认识在检验过程中潜在的风险危害，分析及制定降低风险的有效措施，减轻由风险引起的危害。 （见表13 风险分析）5.9 对验证结果的评审包括：验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写“验证方案修改及批准书”，报验证领导小组，经验证领导小组组长批准后执行。（见表14 验证方案修改及批准书）5.10 对验证方案的评审包括l 验证试验是否遗漏。l 验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准。l 验证记录是否完整。l 验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。 6 验证结论6.1 验证结果评定与结论 由验证工作小组汇总并分析各验证数据，给出验证结论，经验证方案的审批人做出总体评价，加以审核批准。 在验证过程中，验证结果均符合标准，验证通过。 验证结果不符合标准时，重新验证。重新验证结果均符合标准时，验证通过。重新验证结果不符合标准时，验证不能通过，寻找原因，视情况进行调整方案或重新调整仪器。设备名称T890自动电位滴定仪设备编号验证结果评定验证结论验证负责人设备负责人操作者6.2 验证报告及再验证 验证方案起草人负责根据T890自动电位滴定仪验证实施情况写出验证报告，并负责拟定T890自动电位滴定仪的再验证周期，报验证领导小组审核及批准。 （见表15再确认项目及周期记录）7附表 表1 人员培训记录（1）培训内容：T890自动电位滴定仪使用说明书、安全知识等，T890自动电位滴定仪验证方案。培训时间： 年 月 日 培训部门：授课人： 培训人员培训结果培训人员签名备注培训合格，不合格培训合格，不合格培训合格，不合格培训合格，不合格培训合格，不合格结 论：培训人员符合要求 是 否确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日表1 人员培训记录（2）培训内容：T890自动电位滴定仪标准操作及维护保养规程。培训时间： 年 月 日 培训部门：授课人： 培训人员培训结果培训人员签名备注培训合格，不合格培训合格，不合格培训合格，不合格培训合格，不合格培训合格，不合格结 论：培训人员符合要求 是 否确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日表2 仪器设计确认记录使用部门：质量部确认时间：设备名称：T890自动电位滴定仪序号确认项目确认结果项目结论1仪器的性能适用性用于溶液反应终点的判断 符合 不符合2设备结构设计合理性仪器是否满足于各种溶液反应终点的判断 符合 不符合设备的外观设计应简洁，易于清洗、易于操作和检修 3供货厂家的可靠性审计供货厂家的质量保证体系 符合 不符合查看制造商质量检验部门是否依据标准进行检验并符合出厂条件 售后服务保障能力 结 论：设备设计符合要求 是 否确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日表3 设备外观确认记录使用部门：质量部确认时间：设备名称：T890自动电位滴定仪确认项目可接受标准确认结果项目结论设备外观确认1、 外观标识，应完整：l 名称l 型号l 编号l 制造厂l 出厂日期名称：型号：编号：制造厂：出厂日期： 符合 不符合2、确认仪器电源线、信号线等插接紧密 符合 不符合3、设备无外观缺陷和损坏 符合 不符合3、指示灯灵敏、显示器清晰 符合 不符合4、紧固、按钮等检查：l 各紧固件紧固良好l 各按键、开关均正常工作 符合 不符合结 论：设备外观确认符合可接受标准要求 是 否确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日表4 资料确认记录使用部门：质量部确认时间：设备名称：T890自动电位滴定仪确认项目可接受标准确认结果项目结论资料确认设备编号 符合 不符合序列号安装位置技术资料确认，见以下清单：份数存放地点 符合 不符合l 操作说明书l 仪器合格证书l 备件备品清单l 安装说明l 开箱验收记录l 仪器操作、维护保养及清洁规程l 仪器校准规程l 仪器校准记录l 设备调试报告l 设备运行记录结 论：设备技术资料确认齐全 是 否确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日表5 环境安装确认记录 确认时间：设备名称：T890自动电位滴定仪确认项目可接受标准确认结果项目结论设备安装确认1、 电源：l 电压：（220±22）Vl 频率：（50±1）HZl 可靠接地电压：频率：接地： 符合 不符合2、 环境确认：l 温度：535l 相对湿度：不大于80%温度：相对湿度： 符合 不符合3、 振动源及稳定性：l 确认设备安装工作台稳固、平坦、无振动源和电磁干扰l 室内不得存放与实验无关个易燃、易爆和强腐蚀性物质 符合 不符合结 论：设备安装环境确认符合可接受标准要求 是 否确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日表6 备件备品确认记录备件备品名称型号数量符合使用 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日表7 验证用仪器及试液校验确认记录序号名 称型号校验单位证书编号校验结果有效期限结 论：验证用仪器及仪表校验符合要求 是 否确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日表8仪器运行监测记录使用部门：质量部确认时间：设备名称：T890自动电位滴定仪确认项目可接受标准确认结果项目结论设备运行确认仪器开关机正常 符合 不符合仪器自检系统正常 符合 不符合仪器自动控制系统正常 符合 不符合仪器报警系统正常 符合 不符合设定开关、按键可调无失控失效现象 符合 不符合结 论：设备运行确认符合可接受标准要求 是 否确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日表9电极一点标定记录检测次数缓冲液名称标准斜率测定斜率1 100%23确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日表10 电极二点标定记录检测次数缓冲液名称标准斜率测定斜率1 100%23确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日表11 适用性预实验检测记录检测次数消耗滴定液体积终点pH值 标准p H值标准滴定液体积 1 2 3 确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日表12偏差处理报告 报告号偏差号偏差描述建议的纠正措施检验人日期纠正措施的审核和批准项目负责人日期结果评估验证负责人日期表13 风险分析评估项目风险起因风险危害度风险处理预防措施风险分析结论：评估人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日表14 验证方案修改及批准书验证方案修改及批准书验证方案名称：验证方案编号：修改内容：修改原因及依据：修改后方案：申请人： 申请日期： 年 月 日批准人： 批准日期： 年 月 日表15 再确认项目及周期记录设备编号设备名称型号再确认项目可接受标准验证方法周 期确认人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日