药理学-第10-11章拟抗肾上腺素药课件.ppt
拟肾上腺素药 adrenergic drugs,拟肾上腺素药 adrenergic drugs,亦称拟交感胺类药（symphathomimetic amines),基本化学结构,儿茶酚胺类,肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺多巴酚丁胺,3，4位为OH基,非儿茶酚胺类,间羟胺、去氧肾上腺素麻黄碱、沙丁胺醇等,adrenoceptor agonists,肾上腺素受体 Adrenergic receptors,a型肾上腺素受体（Alpha receptors）,a1:主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道等）。引起平滑肌收缩。,传出神经系统受体 a型肾上腺素受体,受体后信号转导：a1 PL C IP3及DAG intracellular Ca2+平滑肌收缩,a2:主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢也有a2受体存在。,a2受体后信号转导：a2 Gi cAMP,传出神经系统受体 a型肾上腺素受体,b1 receptors:主要存在于心脏(SA and AV node,atria&ventricles,His-Purkinje system)，引起兴奋性效应。,b型肾上腺素受体（Beta receptors）,传出神经系统受体 b型肾上腺素受体,b1 受体后信号转导：b1 GscAMP,b2 receptors:存在于多数平滑肌（uterus,bronchi,GI,bladder），引起 平滑肌松弛。肝细胞、胰岛细胞b2 receptors兴奋可引起血糖、脂质代 谢、组织耗氧量等。,b2 受体后信号转导：b2 GscAMP,传出神经系统受体 b型肾上腺素受体,拟肾上腺素药 分类,a,b受体激动药,肾上腺素多巴胺 麻黄碱,去甲肾上腺素 间羟胺去氧肾上腺素甲氧胺,异丙基肾上腺素多巴酚丁胺 沙丁胺醇,a受体激动药,b受体激动药,拟肾上腺素药 a,b受体激动药,肾上腺素 Adrenaline,Epinephrine,体内过程 口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内易被破坏氧化失效，不能达到有效血药度。皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢，作用时间长，1h左右。肌内注射的吸收速度远较皮下注射快，肌内注射作用维持约1030min。,拟肾上腺素药 a,b受体激动药,肾上腺素 Adrenaline,Epinephrine,药理作用,激动所有的肾上腺素受体,兴奋心脏（b1）血管:皮肤粘膜血管（a1),内脏血管（a1，b2),骨骼肌血管（b2）血压支气管平滑肌舒张（b2)代谢：血糖（b2)、BMR,作用特点：作用强大、迅速暂短,拟肾上腺素药 a,b受体激动药 肾上腺素,拟肾上腺素药 a,b受体激动药 肾上腺素,应用心脏骤停溺水、药物中毒、麻醉意外等,拟肾上腺素药 a,b受体激动药 肾上腺素,过敏反应,拟肾上腺素药 a,b受体激动药 肾上腺素,2.过敏性休克大量小血管床扩张和毛细血管通透性增高，全身血容量下降，血压降低。支气管平滑肌痉挛，支气管水肿粘膜，引起呼吸困难。肾上腺素收缩小动脉和毛细血管前平滑肌，使毛细血管通透性降低，改善心脏功能，升高血压，解除支气管平滑肌痉挛和粘膜水肿,拟肾上腺素药 a,b受体激动药 肾上腺素,3.支气管哮喘解除支气管痉挛，抑制肥大细胞释放过敏物质，收缩支气管粘膜血管减轻气道水肿和渗出。,拟肾上腺素药 a,b受体激动药 肾上腺素,4.局部应用：延长局麻药作用时间,拟肾上腺素药 a,b受体激动药 肾上腺素,应用,心脏骤停过敏性休克支气管哮喘急性发作局部应用：延长局麻药作用时间,过量可引起：危险心率失常 血压剧烈升高,不良反应,拟肾上腺素药 a,b受体激动药,多巴胺 Dopamine,药理作用,激动：a、b1肾上腺素受体 DA受体,DA受体亚型 DA1：血管平滑肌（舒张）等，cAMP DA2：神经元，胃肠道平滑肌等，cAMP,外源性Dopamine不通过BBB，主要作用于外周DA受体：兴奋心脏（b1作用）血压（a 作用）肾脏血管扩张（DA1 作用）,拟肾上腺素药 a,b受体激动药 多巴胺,应用,各种休克急性肾功衰竭,不良反应,过量可引起 心律失常 高血压 偶见恶心、呕吐（D2）,拟肾上腺素药 a,b受体激动药,麻黄碱 Ephedrine,麻黄草,拟肾上腺素药 a,b受体激动药,麻黄碱 Ephedrine,药理作用,直接激动 a、b肾上腺素受体促进肾上腺素能神经释放NE,兴奋心脏（b1作用，但整体作用不明显）血压（a 作用）松弛支气管平滑肌中枢兴奋,作用特点：温和、缓慢持久 有快速耐受现象,拟肾上腺素药 a,b受体激动药 麻黄碱,应用,防治硬膜内外麻醉低血压外用于充血性鼻塞预防支气管哮喘,不良反应,主要为中枢兴奋,拟肾上腺素药 主要激动a受体的药物,去甲肾上腺素,来源及化学药用的去甲肾上腺素是人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇热易分解，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变色而失效，在酸性溶液中较稳定。常用其重酒石酸盐。,（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）,拟肾上腺素药 主要激动a受体的药物,去甲肾上腺素 Norepinephrine,药理作用,激动a，b1肾上腺素受体,血管平滑肌收缩（a作用）血压心脏兴奋（b1）但整体条件下由于减压反射作用，心率变慢。,作用特点：作用强大、迅速暂短,拟肾上腺素药 主要激动a受体的药物,拟肾上腺素药 a受体激动药 去甲肾上腺素,应用,休克局部应用：上消化道出血,局部血管剧烈收缩引起缺血坏死,解救药是酚妥拉明或普鲁卡因 重要脏器灌流减少 如肾脏灌流减少所致肾功衰竭,不良反应,拟肾上腺素药 主要激动a受体的药物,间羟胺 Metaraminol,药理作用,血管平滑肌收缩（a作用）,血压,直接激动 a1受体促进肾上腺素能神经释放NE,去氧肾上腺素 Phenylephrine,甲氧明 Methoxamine,直接激动 a1受体,药理作用,拟肾上腺素药 主要激动a受体的药物,去氧肾上腺素(phenylephrine)又称苯肾上腺素、新福林，,直接激动1受体兴奋眼睛虹膜辐射肌的。受体，使瞳孔散大作用比阿托品弱而短暂，且不引起眼压升高和调节麻痹。眼科应用 去氧肾上腺素作为眼底检查时的快速短效扩瞳剂，一般不引起眼压升高。,拟肾上腺素药 adrenergic drugs,b受体激动药,拟肾上腺素药 主要激动b受体的药物,异丙肾上腺素 Isoprenaline,药因能舒张局部血管，少量可从粘膜下的舌下静脉丛迅速吸收。吸收后主要在肝及其他组织叫被COMT所代谢。异丙肾上腺素较少被MAO代谢，也较少被去甲肾上腺素能神经所摄取因此其作用维持时间较肾上腺素略长。,体内过程,拟肾上腺素药 主要激动b受体的药物,异丙肾上腺素 Isoprenaline,药理作用,激动 b1 b2受体,兴奋心脏血管:舒张存在 b2受体的血管平滑肌如骨骼肌血管 外周阻力血压:脉压差支气管平滑肌舒张（b2)代谢：血糖（b2)、BMR,拟肾上腺素药 主要激动b受体的药物,拟肾上腺素药 主要激动b受体的药物 异丙肾上腺素,应用,心脏骤停房室传导阻滞支气管哮喘急性发作,不良反应,心悸、心律失常诱发或加重心绞痛,可激动受体，舒张支气管平滑肌，作用比肾上腺素略强并具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。但对支气管粘膜的血管无收缩作用，故消除粘膜水肿的作用不如肾上腺素。,拟肾上腺素药 主要激动b受体的药物,多巴酚丁胺 Dobutamine,药理作用,主要激动 b1受体,兴奋心脏：正性肌力作用较明显，剂量加大心率加快,应用,主要用于心梗并发心衰,不良反应,心悸,拟肾上腺素药 主要激动b受体的药物,沙丁胺醇 Salbutamol,药理作用,主要激动 b2受体,舒张支气管、血管平滑肌,应用,主要用于支气管哮喘的治疗,不良反应,量大亦可引起心律失常,抗肾上腺素药 antiadrenergic drugs,肾上腺素受体拮抗药,a受体阻断药,b受体阻断药,非选择性a受体阻断药a1受体阻断药a2受体阻断药,非选择性b受体阻断药b1受体阻断药,a b受体阻断药,抗肾上腺素药 a受体阻断药,a受体阻断药,抗肾上腺素药 a受体阻断药,a受体阻断药,a受体阻断药具有“肾上腺素升压作用翻转”的作用,酚妥拉明 Phentolamine,药理作用,竞争性非选择性a受体阻断药,a受体阻断引起血管舒张、外周阻力血压明显兴奋心脏（心率，收缩力）,抗肾上腺素药 a受体阻断药,Feedback inhibition,原因：反射性+突触前a2受体阻断,应用,抗肾上腺素药 a受体阻断药 酚妥拉明,外周血管痉挛性疾病嗜铬细胞瘤的鉴别诊断拮抗NA局部缩血管作用等,不良反应,心动过速体位性低血压,脉管炎患者治疗前后对比照片（右足干性坏死）,雷诺氏症手指溃烂治疗前后对比照片,哌唑嗪 Prazosin,药理作用,选择性a1受体阻断药,a1 受体阻断血管舒张、外周阻力血压无明显兴奋心脏作用,抗肾上腺素药 a受体阻断药,Feedback inhibition,对presynaptic a2无阻断作用,应用,高血压顽固性心功不全,抗肾上腺素药 a1受体阻断药 哌唑嗪,不良反应,体位性低血压,育亨宾 Yohimbin,药理作用,选择性a2受体阻断,抗肾上腺素药 a2受体阻断药,Feedback inhibition,NE,a 2,阻断presynaptic a2作用,应用,工具药,yoh,b受体阻断药,抗肾上腺素药 b受体阻断药,b受体分类,b1受体 主要分布心脏，引起心脏兴奋 尚引起肾素分泌增加,b2受体 主要分布于包括血管在内的平滑肌，引起平滑肌舒张，尚有促进代谢作用,b1 b2 receptors coupled to Gs，cAMP,抗肾上腺素药 b受体阻断药,普萘洛尔 propranolol非选择性b阻断药,阿替洛尔 atenolol选择性b1阻断药,化学结构,吲哚洛尔 pindolol具内在活性的非选择性b阻断药,抗肾上腺素药 b受体阻断药,药理作用,b受体阻断作用,内在拟交感活性作用：具有此作用的b受体阻断药对心脏抑制和支气管平滑肌抑制作用轻。,心脏抑制（b1 block)肾素分泌减少（b1 block)对高血压患者有降压作用（多种作用机制）增加呼吸道阻力（b2 block)抑制儿茶酚胺类的促进代谢作用,控制甲 亢症状（b block),膜稳定作用（奎尼丁样作用）,普萘洛尔 Propranolol,抗肾上腺素药 b受体阻断药,药理作用,b受体阻断作用,本品无内在活性作用！,心脏抑制 肾素分泌减少 对高血压患者有降压作用 增加呼吸道阻力 抑制儿茶酚胺类的促进代谢作用,膜稳定作用（奎尼丁样作用）,抗血小板聚集作用,抗肾上腺素药 b受体阻断药 普萘洛尔,应用,心绞痛心律失常高血压,抗肾上腺素药 b受体阻断药 普萘洛尔,抗肾上腺素药 b受体阻断药 普萘洛尔,抗肾上腺素药 b受体阻断药 普萘洛尔,抗肾上腺素药 b受体阻断药 普萘洛尔,抗肾上腺素药 b受体阻断药 普萘洛尔,1.诱发或加剧支气管哮喘2.抑制心脏功能3.外周血管收缩痉挛所致末梢缺血,不良反应和禁忌症,降低原材料成本,本文反映结束！,实例 5,谢谢大家观看！,同步糖化发酵工艺，能耗下降30%,
