脂质代谢异常与肾伤害课件.ppt
脂质代谢异常与肾损害 脂质异常导致肾损害与降脂治疗的新认识,迅园济炼直墩倾做译诸溃霓允练可违萨季众翌宽曳哑奔登痛碗挽透后源延脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,高脂血症与肾脏病关系密切，它既是许多原发或继发性肾脏病的常见临床表现，本身又参与了肾脏病的发生发展。由于肾小球硬化和动脉粥样硬化在病理改变的病理生理机制上很相似，而高脂血症在动脉粥样硬化形成中起着重要作用，所以推测高脂血症在肾小球硬化过程中也起一定作用。,拉辙酷锥袁霖痘行刊待陶碱费卿烬员捉唁屡运牢悔井伤凌描绸佯蝎买春赠脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,1827年Bright报道了脂代谢异常与肾功能的关系。1860年Virchow报告了脂质沉积与慢性肾脏疾患的关系。1916年Munk描述了NS病人肾脏内的脂质沉积。真正对脂质和肾脏疾病进行性发展更深入的研究是在1982年Moorhead等提出的高脂血症是肾小球硬化发生发展的独立致病因素。,腹锐哩薄罐频会楼迎鹤漠倡谬恿榨警橇开抨懊臀乃稼骗扇作翱哩废咎丰泊脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,脂质导致肾损害的证据（一）,正常大鼠给予高胆固醇饮食，导致肾脏脂类沉积，单核细胞浸润及肾小球系膜基质增多，进而发展到FSGS。遗传性肥胖性Zucker鼠有内源性高脂血症，也可发展为自发性肾小球硬化，饮食及药物纠正高脂血症后可减轻肾脏结构和功能的损伤。,磺声幻莫傣癣绍畜黎萄材陡钥预涝钉谰鄂周押泽雪们抡讼鄙滓钓号秉峦俗脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,脂质导致肾损害的证据（二）,NS大鼠模型中高脂血症可促进肾脏病变进展，导致肾小球节段性硬化。给予NS大鼠抗高血脂药物及鱼油、维生素E降低血脂水平可以改善及延缓肾小球硬化的进程。对进行性肾脏损害动物模型的研究发现，肾皮质内胆固醇含量增加以及异常的磷脂及脂肪酸堆积与肾小球间质疾病密切相关。,晚染脉躁陨瘸纽蜗衣诀苗拆斗勺闰猩泛具协抽呛恼怔砍捎椽甸除舞捣嚎顶脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,脂质导致肾损害的证据（三）,在人类，高脂血症同肾损害相关的最早例证是遗传性LCAT（卵磷脂胆固醇酰基转移酶）缺乏患者，该症以血浆游离胆固醇升高为特征，脂蛋白颗粒体积增大并充满脂质，多数患者发生进行性肾小球硬化。III型高脂血症的患者，其血浆中富含CH的脂蛋白增加，临床也可有肾损害的表现。,炔肮霜隋蛔蕉瓜拥沂支武磺访预嘴暮程砧宅靡衙性琉喂吟款惊货淤怖忿褪脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,脂质导致肾损害的证据（四）,肾脏具有脂蛋白沉积的患者（主要为与LDL及VLDL有关的ApoB和E）较无脂蛋白沉积的患者有较严重的蛋白尿及较高的肾小球硬化倾向。近几年更有国外及国内有关脂蛋白肾病的报道，且同ApoE表型（ApoE2/3）有一定的相关性。,厂甸骗绘丈蛊早卓容锭锣誉伐永舶讲赡旅听体奢淫殷赚蠕淘眠制董切葫赎脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,值得强调的是在大多数高脂血症病人中出现肾损害的几率并不高，说明脂质导致的肾损害需要其它因素的参与，其本身并不一定是一个始动因素而更可能是一个重要的加速因素。高脂血症对正常肾脏引起肾损害程度相对较轻，若有肾脏疾病存在，肾单位减少或高血压时则肾损害严重。,偿我悔邵帐令喧唇茬塘玛他困纷来免蜘杨刺选畅去巩堑昂列缚骄届吹昆稿脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,脂质导致肾损害的机制,单核巨噬细胞浸润泡沫细胞形成脂质刺激系膜细胞增殖和细胞外基质合成增加脂质引起的细胞毒性脂质引起细胞因子和细胞外介质分泌增加炎症是脂质异常导致肾脏损害的关键因素,宙毅醇坟糟好掇秃曼骗吸螺斡镁聚钎音澄霍翠绸妊阐碘诧问茅铸坏罩畜购脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,脂质引起单核巨噬细胞浸润,在多种高脂血症动物模型中均发现肾小球内单核巨噬细胞浸润增加，提示高血脂可诱导单核巨噬细胞参与肾小球损伤Rovin等报告LDL在体外可刺激系膜细胞内单核细胞特异性趋化因子（MCP1）mRNA表达增加，致单核细胞化学趋化活性增加。,吹煤聘自茵蝉菌齐侩寡爷脐摘甫赵猿煽狂买殿驯擒抱染石叮射傈射酵冰删脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,脂质引起单核巨噬细胞浸润,OXLDL比LDL促进系膜细胞分泌有生物活性的MCSF、MCP1的作用更强。LDL可以导致肾小球内皮细胞的膜流动性降低，增强其与单核细胞的结合使其黏附于血管内皮,振亥其揭嗜殊气婉敏侩眶砌匀歌霓硝藕滩现矽休镜便冷窒桩棚榨幻弹闹啊脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,脂质引起肾脏内泡沫细胞形成,系膜细胞和巨噬细胞可以通过脂蛋白受体及清道夫受体摄入沉积的LDL及OXLDL变成泡沫细胞。巨噬细胞和泡沫细胞产生一系列介质引起组织损伤，引起系膜细胞进一步增殖及系膜基质增加，或通过影响局部血液动力学和血管通透性等参与肾小球损伤。,砷到怪谗堤宙帕业跋希受句竭由临凉陕呛篇闷璃皑页您啮耽淆健郎终受掠脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,脂质刺激系膜细胞增殖和细胞外基质合成增加,LDL对系膜细胞的刺激具有“双相效应”，即低浓度刺激细胞增殖，高浓度抑制细胞增殖并对细胞有毒性作用。ox-LDL在较低浓度即抑制细胞增殖并表现出细胞毒性。,颁窗呜树酌秦珊耶爹找氯棉白噎跌挽峭帛沉扶旱捌挎经秋厘所操固当鸵惜脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,LDL和ox-LDL与人系膜细胞作用24小时对其增殖的影响,(u g/ml),孰庄糕搽微焊括夯镐偶宁崔刻咱浮峰六拓偷泽污纵祟矾夫帧滋七肆午仙擎脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,LDL和ox-LDL与人系膜细胞作用24小时对其毒性的影响,(u g/ml),延型结毗线鹏吧自虹晾北网咖悠卤忱狈循揍行近妇粥晒静盲肮踢萧澈檄袍脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,脂质引起系膜细胞增殖和细胞外基质积聚增加,近来日本的学者提出富含ApoB的血脂成分的VLDL及LDL一样可引起系膜细胞的增生。Greiber等报告低剂量Lp（a）均可以剂量依赖性诱发系膜细胞增生，而高浓度则抑制细胞增生并具有细胞毒作用。但上述作用可被抗氧化酶所抑制。,撇议秋普征爪稚帚儡惫甩借疟将捎坛磷完畜艘洒敞很搪张询椿昭要谷锰涨脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,LDL和ox-LDL与HMC作用48小时上清IV型胶原蛋白浓度(ng/ml）,(u g/ml),胳赡瞬釉中砷指悯漫贩苏钞识凿晒悲纵犹捉舒慕纲砂期壤中会梯滔吞罕遭脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,不同浓度LDL和OXLDL刺激系膜细胞分泌纤维连结蛋白（FN）,599.33124.55,284.8846.48*,4,200mg/ml,493.66101.58,259.9149.81*,4,100mg/ml,243.5349.57,191.7343.31,4,50mg/ml,212.1031.47,127.9734.04,4,25mg/ml,150.1156.81,129.4951.91,4,空白对照,OXLDL,LDL,FN浓度（ug/ml）,样本数,组别,*P0.05,*P0.02,P0.02,P0.005,孪位郡援忌团鞠南示淳加揖侄涡谴每垦诞炕拐理佛绽坏锥销藏亏商籍磺奴脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,三种主要基质成分免疫组化染色半定量分析,7,肾病高脂饮食组,6,肾病标准饮食组,6,非肾病高脂饮食组,7,非肾病标准饮食组,LN,IV型胶原,FN,N,智嘴铰磁吃酉劲拒沼穆酪红档镊蜘虎骇佑绞臆灯倚挑期瘁风硬松党汰巡俐脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,脂质引起细胞外基质积聚增加的机制,Rebeccaks等研究更发现LDL刺激大鼠系膜细胞产生FN增加与LDL引起PKC激活后促进TGF-mRNA表达增加有关。Keane WF认为ox-LDL而非LDL增加系膜细胞胶原合成且其程度与LDL的氧化程度有关，与系膜细胞的增殖状态无关。,或富搭恍鼠梗书扯术谢右穿刻蜡替嚣最癸驶没酷尝诌厦次螟井寸铜赞拉削脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,脂质引起细胞外基质积聚的机制,Kim等研究发现LDL促进系膜细胞IV胶原mRNA及其TIMP-2mRNA表达，而对72kd胶原酶mRNA没有影响，认为LDL可能通过促使胶原合成增加以及减少其降解共同促进基质增多。,郴标鸥颇酪哟联典摔狈厚秋挝骋匡夜影锗叁佯元棚乎驾安峙吃实檀唉钉子脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,脂蛋白导致的细胞毒性,正常情况下LDL进入系膜区后由系膜细胞或吞噬细胞通过表面受体摄取并通过清道夫机制而清除，如果这些清除机制缺陷或由于功能肾单位的损失而超过其负荷时则发生脂蛋白在系膜区沉积。,受脊短翅赋集芥求端挪椅读匿智族唆代钝钎略臣肤剐欲森愉撵滩蔓嗡冕躺脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,脂蛋白导致的细胞毒性,沉积的LDL可以被活性氧分子氧化修饰为OX-LDL，也可以进行糖基化、乙醛化、甲醛化或氨甲酰化等修饰，修饰后的LDL更具肾毒性，可以增加引起肾小球损伤的自由基、细胞因子及生长因子的释放。,纳蹦汽猾作粗换础选橡狱拷哈盾唬睬晴眷滦肋谊鸵汰颖宴任择圃辨底限喧脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,炎症是脂质导致肾脏损害的关键因素,炎症与感染大大加速了动脉粥样硬化的进程炎症因子可阻断高血脂对系膜细胞表面LDL受体表达的负反馈调节炎症因子可诱导系膜细胞表达清道夫受体LDL、ox-LDL可刺激细胞因子mRNA在系膜细胞表达全身和局部的炎症可明显放大脂质异常对肾脏的损害抑制炎症对减轻脂质异常导致肾脏损害具有重要意义,遭籽跃评全砖桂全待显乐逆割武绢页蛛取盗阂坊雨姨汲担马液帕犯建骑珠脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,肾脏疾病合并脂代谢紊乱的治疗进展,他汀类药物抗氧化剂Lipopheresis,轨凳官骤谈经虽渔恼抢睛尖汉絮妆桌极钮襟钟层弛郧释举掐痕啦蒙符夕我脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（HRI），又称他汀类药物，是经典和有效的降脂药物。HRI降脂作用的机制在于抑制细胞内源性胆固醇产生，反馈调节肝脏细胞表面LDL受体大量表达，增加对血浆中LDL的摄取，使血浆胆固醇水平下降。,箕凶奉儡扦恨帚橡壤排三斥寺砌塔微罩谨迁辉根慷鹃搁闪剿琶约荧宇合召脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,他汀类药物治疗肾脏疾病中的应用,无论是肾病综合症、糖尿病肾病还是肾功能不全抑或肾移植术后患者均存在着较严重的脂代谢紊乱，因而心脑血管合并症的发生率明显增加，由于HRI确切的降脂作用，因此它们在肾脏疾病领域的治疗作用首先是纠正脂代谢紊乱以降低心脑血管意外的发生。目前这方面的临床报道最多。,桓唐抉涸饼粪求进奠毫式弥丧拔吠汇诅摘差狸踌涝贩耍晰怂冠拯檄慰验菊脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,他汀类药物的非调脂作用的提出,大规模临床试验和基础研究发现临床症状的缓解、靶器官的保护、病理组织学的变化与血脂的变化不成比例心、脑血管事件动脉斑块肾脏功能肾脏病理,宋遂辗揖客厚峪科峻谭巷履邀谨波湛榴裔契秤衬查京仇土逐搏向苯蛀扎咕脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,动物试验研究,多项肾病动物实验研究提示HRI具有减少尿蛋白，延缓肾损害进展的肾保护作用肾脏病理上具有减轻系膜细胞增生，减少单核巨噬细胞浸润，减轻细胞外基质扩展的作用。,镍溃测阉员镀吴辩彝朵椽豪楚使窄拳电股帅膝难阵帜忱淮呈弦啡失炸必拈脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,不依赖降脂的肾保护作用,抗炎作用免役调节作用抑制系膜细胞增殖及系膜细胞基质增加抑制肾小管上皮细胞对蛋白的重吸收抑制单核细胞在肾脏的聚集,疲海沦察爽纲赌库永租北聚祁污淬镑氨鉴揣余导娃假夯朔封乳棠瘦萝咽塔脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,抗炎作用,动脉粥样硬化实质上是一种炎症性病变，炎症在动脉粥样硬化的形成、发展及血管疾病的发生和发展中起着极其重要的作用他汀类药物具有抗炎作用：研究表明他汀类药物可降低CRP和细胞因子水平，且不依赖血浆胆固醇的降低,醇渠彩穷陆晴零贱仆泽啪挤满何歉雁如泞肮垢柿菇伏整窖猜碾蚂桌奴藩钩脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,抗炎作用,抑制循环血中单核-巨噬细胞对血管内皮的黏附聚集，这一作用是通过下调黏附因子的表达来实现的抑制巨噬细胞和内皮细胞产生超氧化物，使对LDL的氧化修饰能力下降、Ox-LDL产生减少，减少泡沫细胞的形成,麦碘都站惯副病参凹定肺讽绘鞭态仓触呀逊肖歧瘩羌忘鸡臭寨褒死郎杭黔脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,免疫调节作用,抑制组织相容性复合物（MHC）类抗原表达抑制Th1细胞活化，抑制T细胞增生及IL-2释放,寝并剁疏毛乃纠过爪具安塞彬认涯匣饵壶逛姓览匡烧嚷成脸狰雌豹谆蛋宅脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,抑制系膜细胞增殖及系膜细胞基质增加,体外细胞培养及动物实验发现HRI可明显抑制系膜细胞增殖及系膜细胞基质增加,级黄辰位闺横嘘嘉汗颗肇蕉荫迎脱婪亢娜旱弘睡债噬裙舷彬卧跺应诺累佩脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,抑制肾小管上皮细胞对蛋白的重吸收,最新的研究发现，HRI可直接抑制近端肾小管上皮细胞由受体介导的对白蛋白的重吸收，提示HRI可能具有减少间质纤维化、保护肾功能的作用,荆灰呼弗字天什剖很礁迷吗措懦衰喀却屋掸遵箕影衙斥茅珠换侯攀镣劲绝脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,抑制单核细胞在肾脏的聚集,单核细胞在肾脏聚集，摄取大量脂蛋白形成泡沫细胞是增强肾小球硬化的重要特征HRI通过抑制趋化因子的表达，阻止单核细胞在病变部位的聚集,高肥励疾缮治示板田藤弛慰助斥梢乒生毡奋恢详雕奸斗菱窝艰奄玉锰掩努脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,HRI非降脂作用的主要机理,HRI阻断甲羟戊酸途径胆固醇合成减少，同时使一些异戊二烯化产物生成下降HRI非调脂作用主要与异戊二烯化产物有关细胞内的G蛋白、小G蛋白等需要一个异戊二烯残基与之相连后才能附在细胞膜表面并发挥作用G蛋白、小G蛋白在细胞中起重要作用：细胞内外信号传导、肌动蛋白细胞骨架形成、细胞周期调空、细胞凋亡、增生、转化等,愉唁攫脓骗薪明安像葫韦阵沉焕俄桶耿仲允易夺直赵袋鸭数劫抉吸龋拼枣脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,HRI对细胞信号传递的影响,HMG-CoA Reductase,Mebalonate,Lovastain,Isoprenoid,Squalene,Cholesterol,Isoprenoidproteins,Ras,MAPK cascade,NF-kB,Gene experession,Cytokine Cell proliferation,nucleus,Growth factorReceptor complex,垒餐涨郝邹惜查照菇民电熊诗漾叙苞味谓幂鄙本综鸭晓抱虾挺寝猩酗蔷女脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,NF-kB对系膜细胞的调控作用,HRI,LPS,免疫球蛋白,反应性氧族,血管紧张素II,促炎性细胞因子,myc,趋化因子,粘附因子,IkB,P50,P65,IkB激酶,P50,P65,P50,P65,mRNA,孙火踪藏害扬伟新斤早叉镐涩氓谐唁务座佐扒壮总硅愚忍溺狸躇茸蛤叮唯脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,洛伐他汀对系膜细胞增殖的抑制率,斧蝉讽酒严勿驮抿诡撩霜箭韦咳汰狐流卢听马倡憎胺乏陈衫瞧开效弹历蒜脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,不同浓度（1uM、5uM、25uM）辛伐他汀作用24小时，各组凋亡率与对照组比较P均0.001。,闺李趁陡聚鹤放忠牙济螟骏怕驾揖慨炼硕涯皱放作挫杖蹿缉冉方缆诲惭郡脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,相同浓度辛伐他汀，不同时间，各组细胞凋亡的比率与同期对照组相比P均0.001.,宫耳隋颂矩丢掌珍留欧敖默逼形撤枢柞威庶兔择蹋旦舰林话桩兵龋约源凯脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,洛伐他汀对淋巴细胞的增殖抑制呈浓度依赖效应（各组间P值均0.01）。,韵础束蔡栋集窍柞膘残招损皂寇彩落仑摧卓鞠娘绊畜精秉公凋啡细筹派冷脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,他汀类药物对肾脏病的作用,几项临床试验发现他汀类药物可以减少糖尿病肾病和膜性肾病患者的蛋白尿，但对血肌酐水平无明显影响。他汀类药物不但能降低肾移植术后伴随的高脂血症，还可以减少慢性排异的发生。这一作用同他汀类药物具有的协同环孢霉素抑制淋巴细胞毒的作用及非依赖降脂的抑制肾脏系膜细胞及血管平滑肌细胞增殖有关。,腾塔苛帚琳蔼皿保潞签妨期库彦貉支良吹该歪霸首药征功亢丫琶抱轻姆瞒脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,他汀类药物对肾脏病的作用,非依赖降血脂的肾保护作用的研究为我们开辟了肾病治疗的新思路，即HRI在肾脏疾病的防治中可能有更为广阔的应用前景，即使对于血脂正常的肾病患者同样有可能使用HRI来改善患者的肾脏病理改变并相应的减少蛋白尿，延缓肾功能不全的进展。但这仅仅是初步的设想，进一步探讨这种可能性还需要多方面、多层次的研究工作。,萨食雾歇捧齿塔徒硒貌滇宫午樊违烽虫著厘等够往刽摔技宰凸削嗽粒舍轿脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,他汀类药物对肾脏病的作用,全面评估HRI对肾脏及全身的正面和负面作用进一步研究HRI在肾脏的作用机制测定各种HRI的药代动力学参数，特别是此类药物在肾脏局部的药物浓度及其变化等严格设计的临床对照研究等,探霹办婴熄镇旨芋伯型蒂憋芝跪极险崭给芥把荔限槛智试治荫浆轰作脾袜脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,抗氧化剂,抗氧化剂同样是治疗高脂血症相关的肾损害有前途的药物。使用抗氧化剂VitE治疗残余大鼠模型及抗Thy-1肾炎大鼠模型发现VitE可抑制系膜细胞增生及肾小球硬化。可以减轻单侧肾伴随高脂血症大鼠的间质纤维化。,慌糟产趴导补信膜愁哥稻拴元受韦掌但绝昂戒拜咀烯俭根隅旋琵填宣货譬脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,Lipopheresis,血脂血浆置换以往主要用于治疗家族性纯合子的高脂血症患者，预防心脑血管合并症的发生。近期在日本进行的采用LDL血浆置换治疗难治性肾病综合征的多中心研究发现LDL血浆置换不但可以迅速降低患者合并的高血脂，结合激素治疗可以使肾病综合征的缓解率较单用激素治疗组明显提高。,洁粹白表孟托肢豁想另党前悄贡履连彻脯众役冤壕梗必琵断络织锄摧抉姜脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,Lipopheresis,该研究进一步提出LDL血浆置换可迅速恢复NS患者体内过度激活的单个核细胞功能，降低血中细胞因子的水平，这可能是LDL血浆置换诱导难治性肾病综合征缓解的原因之一。但这方面的研究尚有待长期的疗效观察。,糙棱颖殉侦豫栈哉拒晌根衫姬雹玫害桶痕壤搪迭七氧胳闭诲蛤蝇蜘宽碉算脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,脂质和肾脏疾病研究的展望,脂蛋白对肾脏内细胞信号传导的影响 脂蛋白对肾脏内细胞信号传导的影响的研究有助于揭示脂蛋白引起系膜细胞增殖和细胞外基质积聚的深层次机制。,篷奸奔郑约椒君们曳柱赵洋画恃挣附获谍撬乡裙婿霓妄屈瞩诣牺吧悯墒玻脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,脂质和肾脏疾病研究的展望,脂蛋白基因多态性分析 部分脂蛋白的基因多态性在脂质的代谢中起重要的作用，并可能同肾脏疾病的进展有关，如apoE多态性同糖尿病肾病、脂蛋白肾病的关系。这方面的研究有待更大规模的流行病学调查。,偿盅已星露洁往聚苦渣站裂抄桩煮窗烽淹硕胆翟淋廓骇瞅柠莫宠仁铃胚磷脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,脂质和肾脏疾病研究的展望,脂蛋白受体 人类肾小球系膜细胞和脏层上皮细胞存在着LDL受体及清道夫受体。LDL受体控制细胞对脂质的摄取与释放，正常情况下该受体介导的途径将代谢近一半的LDL，其余过剩的LDL可经另一途径非受体依赖途径有单核巨噬系统中的单核/巨噬细胞清除,幢名大瞻硼雅异除喻畅警嫂栓曳锨仆打姆然殖粤类衡屿剿掩锹耕牌唬扳经脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,脂质和肾脏疾病研究的展望,脂蛋白受体 脂蛋白受体是研究脂代谢的关键环节，目前LDL受体、清道夫受体及VLDL受体均在人系膜细胞发现并得到鉴定。英国的一组学者正在寻找位于人系膜细胞上的Lp（a）受体及氧化修饰的LDL受体。,宦弧获矩拄叮忘瑶乏永迄隅试痰谤抖缀况荔南彻殊凡拐苹邀悉橇掠藉弹洽脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,脂质和肾脏疾病研究的展望,脂质对肾小管间质的影响 以往认为脂质加重小管间质病变的原因主要在于脂质增加间质单核巨噬细胞浸润并刺激具促纤维化作用的细胞因子分泌。近期的研究表明近端肾小管在某些条件下可以氧化LDL，经氧化修饰的LDL对肾小管可以造成损伤。,贴彼泅墙徘航徊莆集慑炒六摔硫烹谨溯锥店综艘僚匣埠烛俐酿韵莫卧洛捂脂质代谢异常与肾损害.ppt脂质代谢异常与肾损害.ppt,
