获得性免疫缺陷综合征课件.ppt

获得性免疫缺陷综合征 Acquired Immunodeficiency Syndrome(AIDS),石河子大学医学院第一附属医院感染性疾病科,病原学,人免疫缺陷病毒 Human Immunodeficiency Virus(HIV),HIV-1属逆转录病毒科。HIV-1对CD4+细胞有强烈的嗜异性。在非洲西部HIV-2流行。,H I V,HIV的基因组和基因,基因组单链 RNA，9749 nt三组基因1.结构基因：群抗原基因(gag)、包膜蛋白基因(env)、多聚酶基因(pol)分别编码 p24、gp120 和gp41、多聚酶2.调节基因：tat,rev,nef3.附加基因：rif,vpr,vpu(vpx),流行病学,全球HIV感染流行评估(WHO),全球HIV感染流行评估(WHO),全球HIV感染示意图(WHO),艾滋病患儿和HIV感染的儿童,传染源,HIV存在于病人和无症状携带者 的唾液、泪液、神经系统组织、血液、精液、阴道分泌物和乳汁中。然而，只有血液、精液、阴道分泌物和乳汁被证实可传染他人。,传播途径,1.性接触传染 包括口交、阴道交和肛交；异性恋、同性恋、双性恋 2.通过血液传染 通过输血或共用针头 3.母婴传播 怀孕的母亲或哺乳的母亲能被动的将病毒传播给胎儿或婴儿 4.其他途径：方式很少，包括偶然针头刺伤、人工受精和器官移植等。注意:体液交换的重要性,其他一般观点,HIV感染并不会通过偶然接触如拥抱和触摸、接触餐具、门把手、厕所坐便、参加运动或蚊虫啶咬传播。它不会传播给无偿献血者和器官捐献者。,然而，它能从被感染的捐献者传播给接受输血和器官的人。这就是为何血库和器官捐献程序认真彻底的检测捐献者血液和组织的原因。,易感性,不同种族的人群,高危人群,高危人群包括无保护性行为的男同性恋或双性恋者、共用针头的静脉药瘾者、高危活动的性伴侣、HIV感染母亲的婴儿、在1977和1985年间(在标准检测血液中病毒之前)输血和血制品者。,发病机制,一般过程,HIV 感染 CD4+淋巴细胞损耗 严重的免疫缺陷 机会性感染和/或肿瘤或其他 死亡,CD4+淋巴细胞,前病毒DNA,病毒RNA,多聚蛋白分裂2,出芽,结合,病毒mRNA,逆转录1,HIV附件,病毒体装配,新病毒,HIV复制周期和抗病毒作用位点,1 逆转录酶抑制剂作用位点2 蛋白酶抑制剂作用位点,CD4+淋巴细胞耗竭机制,病毒复制的直接损伤感染骨髓干细胞形成融和细胞游离gp120介导的抗体依赖的细胞毒反应,单核吞噬细胞功能异常,HIV能在骨髓单核吞噬细胞的祖细胞中高水平复制单核吞噬细胞功能异常HIV贮存场所，在病毒向神经系统扩散中起作用,B 淋巴细胞的异常表现,B细胞的多克隆活化：1.IgG和IgA升高 2.循环免疫复合物 3.外周血B淋巴细胞数目的增加 4.对新抗原的低反应,NK 细胞的异常表现,NK 细胞：细胞计数基本正常单功能缺陷 可能与细胞因子如IL-2产生障碍有关,HIV感染后的免疫应答,中和抗体的产生抗体依赖性补体介导的细胞毒作用T淋巴细胞介导的细胞毒作用NK细胞介导的细胞毒作用,HIV的活化,不明TNF-、TNF 和 IL-6,特别是TNF-,可能激活 HIV,细胞受体对 HIV感染的重要性,病理学,Kaposis肉瘤 皮肤活组织检查(Skin biopsy),临床表现,潜伏期,通常 2-10年,临床阶段,HIV感染(急性HIV感染)早期无症状HIV感染 早期有症状HIV感染 AIDS,急性HIV感染(期),流感样症状:部分患者出现 可检出HIV和 p24 抗原 持续3-14 天,无症状HIV感染(期),无任何临床症状检测到HIV,p24 和糖蛋白抗体 有传染性持续2-10年或更长,(PGL,期),持续性全身淋巴结肿大综合征Persistent generalized lymphodenopathy,艾滋病AIDS(期),1.体质性疾病2.神经系统症状3.机会性感染4.肿瘤5.其他,临床分类(CDC,WHO),包括急性 HIV感染、无症状HIV感染 和PGL包括HIV相关细胞免疫缺陷引起的临床表现，如细菌性肺炎或脑膜炎、肺结核、不能解释的体质性疾病等神经系统症状和机会性疾病,临床分级,美国1993年修订的HIV感染分类系统及AIDS诊断标准,各系统临床表现,1.呼吸系统:卡氏肺孢子虫肺炎(PCP),卡波奇肉瘤(KS)2.消化系统:真菌和病毒感染3.神经系统:机会性感染;机会性肿瘤;HIV 脑膜炎4.皮肤粘膜:KS、真菌和病毒感染5.眼部:CMV感染、KS,一个遭受艾滋病折磨的病人,一个6岁AIDS患儿,一个6岁AIDS患儿的目光,AIDS患儿,一个艾滋病和结核病人,躺在婴儿床上的13个月的怀斯曼，患有AIDS和TB,带状疱疹可以在免疫系统损伤的个体大面积扩散从而导致严重的疾病,溃疡剧痛(口腔阿佛它溃疡)非常常见,可见多发性小软疣覆盖于面颊、上颈部,免疫缺陷病人出现的传染性软疣病毒相关性损害,本患者可见的AIDS个体反复出现的脂溢性皮炎或其他类型的皮疹,面部脂溢性皮炎,Kaposis肉瘤曾是一种罕有的血管恶性肿瘤，但现在伴发于 AIDS,Kaposis 肉瘤,股部的Kaposis肉瘤,足底的Kaposis肉瘤,眼睑的Kaposis肉瘤,Kaposis肉瘤的皮肤损害,前胸上部、颈部Kaposis肉瘤,上腭部的出血性浸润性斑块亦是Kaposis肉瘤常见的体征,鼻及面颊为Kaposis肉瘤常见部位,肛周的肉瘤,尖锐湿疣(condyloma acuminatum),传染性软疣(molluscum),性病性念珠菌病(candidiasis),性病性念珠菌病,实验室检查,常规检查,血常规 尿常规,免疫学检查,CD4+T 淋巴细胞计数:下降 正常(0.8-1.2)109/LCD4/CD8:1.0皮肤实验:阴性2 MG和新碟呤（neopterin）:升高,血清学检查,HIV 抗体检查:ELISA Western blot(WB)HIV 抗原检查:,HIV 核酸检查,RT-PCR:PCR:bDNANorthern blot,诊断,鉴别诊断,1.特发性CD4+T淋巴细胞减少症2.继发性CD4+T淋巴细胞减少,治疗,不要歧视 HIV/AIDS 患者,抗病毒治疗,核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),AZT(齐多夫定 zidovudine 或 ZDV),ddC(双脱氧胞苷 zalcitabine),ddi(双脱氧肌苷 dideoxyinosine),d4T(司它夫定 stavudine),3TC(拉米夫定 lamivudine).,一瓶齐多夫定样品,齐多夫定药片,AIDS药物司它夫定药片,非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs),delvaridine(Rescriptor),nevirapine(Viramune),efravirenz(Sustiva),loviride,蛋白酶抑制剂(PI),ritonavir(Norvir)saquinivir(Invirase)indinavir(Crixivan)amprenivir(Agenerase)nelfinavir(Viracept)lopinavir(Kaletra),CD4+淋巴细胞,前病毒DNA,病毒RNA,多聚蛋白分裂2,出芽,结合,病毒mRNA,逆转录1,HIV附件,病毒体装配,新病毒,HIV复制周期和抗病毒作用位点,1 逆转录酶抑制剂作用位点2 蛋白酶抑制剂作用位点,免疫调节治疗,并发症治疗,机会性感染治疗,foscarnet 和更昔洛韦:治疗巨细胞病毒眼部感染氟康唑:治疗酵母菌和其他真菌感染 trimethoprim/sulfamethoxazole(TMP/SMX)or pentamidine:治疗卡氏肺孢子虫肺炎(PCP),机会性恶性肿瘤治疗,Kaposi 肉瘤淋巴瘤,对症及支持治疗,预防性治疗,TB 皮肤试验(+):CD4+T 细胞0.2109/L:PCP针头刺伤:2h,AZT,4-6 周,预防,预防AIDS需要远见和自我约束。这要求看似限制了自我，但其的确行之有效并能保护我们的生命。,宣传教育,教育,2002年9月4日第59届威尼斯电影节评委会主席中国女演员巩俐在抵达意大力威尼斯Amfar(American Foundation for AIDS Research)时高兴的向摄影师招手,中国演员濮存昕与艾滋病人握手,控制传染源,彻底检查捐献者的血液和组织 隔离，消毒,中国艾滋病患者手持结婚证书,切断传播途径,性问题,是英文Abstinence(禁欲),是英文Be faithful(做忠诚的人),是英文Condem(安全套也称避孕套),不要和这些人性交:,1.已感染或怀疑感染AIDS 2.有多个伴侣者3.静脉药瘾者,展览会上一个巨大的充气安全套,安全性交保护生命-安全套的作用,警告,实践证明“安全性交”,如橡胶安全套,能有效地阻止HIV的传播。然而，尽管使用安全套仍有被感染的风险。禁欲是阻止HIV通过性传播感染唯一肯定的方法。,注射,禁用静脉注射毒品如已静脉药瘾，不共用针头推广使用一次性医疗器械,妊娠,HIV阳性妇女怀孕前应被告知未来孩子感染的风险性以及帮助阻止胎儿感染的医学方法。.HIV阳性母亲不应哺乳。,捐献,任何HIV检测阳性的人都可能给他人传播本病，不应捐献血液、血浆、器官或精液。,保护易感人群,疫苗：正处于研究和前期临床试验阶段 AIDSVAX,相互关爱，共享生命Live,let live,一是对艾滋病病人和感染者而言，鼓励他们鼓起生活的勇气，勇敢面对现实，提高生活质量；二是对全社会而言，倡导人们反对歧视，鼓励和动员全社会为艾滋病病人和感染者创建一个宽松的生活环境。,Thanks!,