内分泌疾病的试验诊断课件.ppt
内分泌疾病的实验诊断,中国医科大学附属第一医院 实验诊断学教研室,穆润清,内分泌疾病的实验室诊断,一、概述二、内分泌疾病的常用实验检测 一）下丘脑-垂体激素检测 二）甲状腺激素检测 三）肾上腺激素检测 四）性腺激素检测三、常见内分泌疾病的实验诊断 一）生长激素紊乱性疾病 二）甲状腺功能紊乱性疾病 三）尿崩症 四）肾上腺功能紊乱性疾病,一、内分泌器官,第一节 概述,二、内分泌激 素及调解,三、内分泌疾病外观特征,生长激素（Growth hormone，GH）促肾上腺皮质激素（Adrenocorticotrophic hormone，ACTH）促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）促黄体生成激素（Luteinizing hormone，LH）促卵泡激素（Follicle stimulating hormone，FSH）泌乳素（Prolatctin，PRL）抗利尿激素（Antidiuretic hormone，ADH）催产素（Oxytocin）,脑垂体,第二节 内分泌疾病的常用实验检测,甲状腺素（thyroxine）游离甲状腺素（free thyroxine，fT4）三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine，T3）游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，fT3）反三碘甲腺原氨酸（reverse triiodothyronine，rT3）甲状腺相关蛋白及自身抗体：甲状腺球蛋白，甲状腺结合球蛋白，抗甲状腺过氧化物酶抗体、抗甲状腺球蛋白抗体,甲状腺 肾上腺 性腺,醛固酮(Aldosterone)肾素-血管紧张素-醛固酮尿17-羟类固醇（17-hydroxycorticosteroids，17-OH）尿17-酮类固醇（17-ketosteroids，17-KS）皮质醇（Cortisol）儿茶酚胺（Catecholamine，CA）尿3-甲氧基-4-羟苦杏仁酸(vanillylmandelic acid，VMA),孕酮（Progesterone）雌二醇（Estradiol，E2）睾酮（Testosterone）硫酸脱氢表雄酮（Dehydroepiandrosterone sulfate，DHEAS）人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG),生长激素（GH）及其相关指标测定1、GH分泌具有昼夜时间节律，并具有脉冲式分泌特点2、GH生理作用：促进机体生长发育、促进蛋白质合成、促进脂肪分解、升高血糖。3、相关检测项目（1）血GH（2）尿GH（3）胰岛素样生长因子(IGF-1)及其结合蛋白-3(IGFBP-3),一、下丘脑-垂体激素检测,促肾上腺皮质激素（Adrenocorticotrophic hormone，ACTH）,1、ACTH分泌有昼夜节律变化，清晨最高，午夜最低2、生理作用：刺激肾上腺皮质增生、合成与分泌肾上腺皮质激素，盐皮质激素和性激素。3、ACTH受促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）调控，皮质醇在下丘脑和垂体水平反馈抑制ACTH分泌。,4、临床意义：鉴别诊断皮质醇增多症、肾上腺皮质功能减退及疑有异位ACTH分泌。（1）ACTH增高：常见于原发性肾上腺皮质功能减退症、异源ACTH综合征、异源CRH肿瘤等。（2）ACTH减低：常见于腺垂体功能减退症、原发性肾上腺皮质功能亢进症、医源性皮质醇增多症。5、评价：通常同时检测ACTH及皮质醇水平，推荐采用预冷的EDTA抗凝管采集血液，置于冰上送检并在4 条件下分离血浆。,促甲状腺激素（TSH）,1、TSH由腺垂体分泌，作用于甲状腺，是诊断甲状腺功能和研究下丘脑-垂体-甲状腺轴的重要指标。2、生理作用：促进甲状腺激素的合成与分泌，促进甲状腺细胞增生和腺体肥大。3、参考范围（化学发光免疫分析法）：TSH 0.274.2 mIU/L4、临床意义：（1）TSH升高：原发性甲状腺功能低下（2）TSH降低：原发性甲状腺功能亢进，继发性甲状腺功能低下5、评价：超敏TSH测定（1）亚临床型甲状腺功能亢进的诊断（2）甲状腺癌TSH完全抑制的监控（3）甲状腺功能低下患者的激素替代是否充足,抗利尿激素（Antidiuretic hormone，ADH）,1、ADH由神经垂体分泌，有明显的生理波动，夜间高于白天2、生理作用：提高远曲小管和集合管对水的通透性，促进水的重吸收，减少尿量，产生抗利尿作用，是尿液浓缩和稀释的关键性调节激素。3、参考范围：健康成人：0.3511.94 ng/L4、临床意义：（1）ADH增高：肾性尿崩症或ADH分泌异常综合征（2）ADH降低：中枢性（下丘脑-垂体）尿崩症5、评价：（1）对于多尿患者，应首先排除糖尿的情况下，检测血、尿渗透压及血浆AVP，以进行鉴别诊断（2）血中肽酶可水解AVP，因此EDTA血标本应4 条件下保存,增高 减低,甲亢；某些甲状腺炎、妊娠、口服避孕药及雌激素等,甲减；缺碘性甲状腺肿、甲亢治疗中、肾病综合征、慢性肝炎等,甲亢（灵敏度高于T4）甲亢危象、多结节性甲状腺肿,甲减（诊断价值优于fT3）；应用抗甲状腺药物等,其浓度反映甲状腺分泌状态是甲亢诊断最敏感的指标T3型甲亢的特异指标（T3高T4不高）,甲减（减低不明显，不是诊断灵敏指标）；肢端肥大症、肝硬化、肾病综合征等,同T3。不受结合蛋白质浓度及其特性的影响，是T3的生理活性形式。对伴有TBG变化及疑是甲亢者有突出的早期诊断价值,某些甲亢初期或复发早期（符合率100%）,甲减；抗甲状腺药物治疗用药过量,甲减；肝脏疾病；甲状腺癌,甲亢；遗传性TBG减少症,T4（TT4）,T3（TT3）,fT4,TBG,rT3,fT3,二、甲状腺激素检测,抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）：TPOAb升高见于90%的慢性桥本甲状腺炎以及70%的突眼性甲状腺肿患者。不增高不能排除自身免疫疾病的可能性。抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）：60-70%的慢性桥本甲状腺炎和原发性黏液性水肿的患者升高。促甲状腺素受体抗体（TRAb）：95%的Graves病可检出，用于 Graves病诊断和预后评估。,三、肾上腺激素检测,1、ALD是肾上腺皮质球状带所分泌的一种盐皮质激素，分泌受肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节。有昼夜变化规律，受体位、饮食及肾素水平的影响。2、生理作用：作用于于肾远曲小管和集合管上皮细胞，具有保钠排钾、调节水电解质平衡的作用 3、参考范围（放射免疫法）：100-1000 pmol/L4、临床意义;(1）ALD增高：原发性ALD增多症-肾上腺皮质肿瘤或增生 继发性ALD增多症-有效血容量减低、肾血流量减少（心衰、肾病综合征、肝硬化腹水等）(2）ALD减低：肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功能减退症、高钠饮食、妊高征以及使用心得安、甘草制剂等,醛固酮(Aldosterone),其他肾上腺激素测定,（一）下丘脑-垂体病变 生长激素紊乱性疾病：生长迟缓、肢端肥大症 尿崩症（二）甲状腺功能异常 甲状腺功能亢进症 甲状腺功能减退症（三）肾上腺功能异常 库欣综合症 肾上腺皮质功能减退 原发性醛固酮增多症 嗜铬细胞瘤,第三节 常见内分泌疾病的实验诊断,侏儒症,巨人症,肢端肥大症,幼年时期生长激素分泌过多,幼年时期生长激素分泌不足,成年时期生长激素分泌过多,异常情况,一、生长激素分泌紊乱,（一）生长迟缓 GH缺乏或GH失敏感综合征 通过IGFI和IGFBP-3来评估GH的缺乏状态（二）肢端肥大症 GH、IGFI和IGFBP-3均升高 CT或磁共振成像技术 垂体肿瘤,二、尿崩症,临床检查：1)尿量：4-20 L/d（多尿：2.5 L）2)密度1.005；渗透压300 mOsm/kg 3)血AVP 低于参考范围（2.3-7.4 pmol/L）4)过夜禁水试验：鉴别诊断 5)高渗盐水试验,中枢性尿崩症(CDI)：由垂体病变引起的精氨酸血管加压素(AVP)分泌不足 肾性尿崩症(NDI)：由肾脏病变致肾远曲小管、集合管上皮细胞受体损害，导致多尿，低密度、低渗尿，烦渴等临床症状为特点的临床综合症。,三、甲状腺功能紊乱性疾病,甲状腺功能亢进症,甲状腺功能亢进症:甲状腺激素分泌过多引起的神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一种临床综合征。临床表现：1）高代谢症候群；2）神经系统兴奋性升高；3）心血管系统症状；4）突眼症、甲状腺肿大。常见类型：1）Graves病（85%）；2）结节性甲状腺肿伴甲亢；3）亚急性甲状腺炎伴甲亢。,甲状腺功能亢进诊断流程,甲状腺功能减退症,甲状腺功能减退症:多种原因引起的甲状腺激素合成、分泌不足或致生物学效应低下的一组内分泌疾病。常见类型：1）呆小病；2）幼年型甲减；3）成年型甲减。,甲状腺功能减退诊断流程,肾上腺功能紊乱性疾病,病例,（一）简要病史 女性，33岁，教师。主诉：一年来，出现焦虑、心跳加速、烦躁、易激怒、睡眠差、月经不规则、体重减低14斤、烦热、偶尔腹泻。既往：体健，病前未服过特殊药物。家族史：母亲患有甲状腺机能减退症，妹妹有恶性贫血，一远房亲戚有Graves病。,（二）体格检查 消瘦，无心脏及呼吸窘迫；身高168cm，体重45kg；体温36.8C，脉搏110次/min，血压125/62mmHg。颈部柔软，甲状腺光滑且弥散性增大。除心跳过速外，无其他心血管异常。腹软，无包块及肝脾肿大，肠鸣音正常。,（三）实验室检查 血清TSH：0.01mIU/L（参考范围：0.35-4.2mIU/L）血清Free T4：41.3（参考范围：2.3-9.0 pmol/L）,1.根据该患者的临床表现，结合血清 TSH、游离T4的变化，可初步诊断为 哪种疾病？2.可进一步采用拿这些实验室进行鉴别 及病因诊断？,（四）思考题,甲状腺功能亢进诊断流程,（五）实验诊断分析 1.根据焦虑、易烦躁、月经不规则、热不耐受、腹泻、体重降低，以及体检 发现心动过速，血清TSH水平显著降低以及血清游离T4显著升高，均符合原发性甲状腺功能亢进的诊断。2.因为Graves病是原发性甲状腺机能亢进的常见原因，因此进一步的检测促甲状腺素受体抗体（TRAb。,（六）最后诊断 结合临床及实验室检查结果分析，考虑本例的最后诊断是：原发性甲状腺机能亢进,谢 谢！,
