HPV疫苗公众关注问题课件.pptx

,宫颈癌是导致全球妇女病死率占第 2位 的恶性 肿瘤，每 年新发病 例超 过 5O万，每 年 新 发宫颈癌病 例 中，超 过 8 0 的 宫颈 癌 发 生 在发 展 中国家。近 年来 宫 颈 癌 发 病 出现 年 轻 化趋 势，这 主要与 人 类 乳 头 瘤 病 毒(HPV)感 染 增 多 有 关。因 此，研发 安全、有效、经济的宫颈 癌疫苗迫在眉睫，具有重大的经济学价值和社会意义！HPV疫苗全球第一支可以预防癌症 的疫苗，可以说是疫苗中的明星，对于 它在中国内地的上市，影响之强烈，也 反映出需求之迫切！今天要和大家共同 学习探讨的是HPV疫苗使用与公众关注 问题。,什么是HPV？,HPV是人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus）的英文 缩写），目前发现是一个拥有一百四十多个成员（不同 亚型）的大家族，且成员还在不断增加，它易感染人体 皮肤和粘膜，喜欢“聚居”在生殖道、肛门及口咽部等。,感染HPV等于患癌？,绝大部分子宫颈癌都与人乳头瘤病毒（HPV）感染有关。HPV非常常见，有性生活的妇女一生中感染过一种HPV的可能性高 达40%80%，单纯HPV感染常表现为“一过性”感染，大部分患者可以通过自身 免疫系统很快将其清除；只有很少患者会持续感染（间隔1年以上的时间连续两次检测出同一 病毒感染），并发展为良性的高级别病变（或称“癌前病变”），最后发展为宫颈癌。所以，感染HPV并不等于患癌。,人乳头瘤病毒与宫颈癌啥关系？,HPV有100多种不同亚型。根据HPV致病性的不同，将其分 为低危型和高危型：低危型（HPV6、11型等），可导致生 殖器官的疣和良性肿瘤；高危型（HPV16、18、31、33、45、52、58型等）会导致女性宫颈癌、男性阴茎癌。其中，约54%的宫颈癌是HPV16感染引起的，约16%的宫颈癌是 HPV18感染引起的。,宫颈癌作为唯一一个可通过接种疫苗、早期 筛查、早诊断、早治疗等综合措施预防和消 灭的癌症，其疫苗接种情况一直广受关注。近年来，由于二价、四价、九价HPV疫苗陆 续在我国上市，各种关于接种HPV疫苗的问 题也不断浮现。,什么是HPV疫苗？,HPV疫苗含HPV病毒的主要衣壳蛋白L1，它 能自我组装成类似HPV病毒样颗粒(VLP)。是 基因工程的产物，颗粒内不含病毒遗传性物 质，因此不能增殖，也就意味着不具有感染 性，但可以诱导机体产生特异性抗体。你可 以把它理解成蜡像，仅有一个相似的外形，没有思想。,HPV作用机制,以HPV L1为靶点的预防性疫苗主要是通过将 HPV L1诱导生成的HPV病毒样 颗粒装配在酵 母菌、杆状病毒、大肠埃希菌、痘病毒等不 同的载体中，诱导 机体产生特异性抗体。,接种疫苗是否会造成HPV感染？,HPV疫苗分为预防性和治疗性2类：预防性疫苗：是一种类病毒蛋白颗粒，可激 活机体的体液免疫，防止感染HPV，继而避 免后续HPV相关疾病的发生。也就是说，预防性疫苗可降低宫颈癌的发生 率，但对已感染病毒的患者可能无效或者作 用甚微。治疗性疫苗：以HPV转录蛋白为靶抗原，可 激发机体的体液免疫，减少或消除体内被 HPV感染的细胞。,目前已经上市的HPV疫苗均为预防性疫苗，是利用病毒上的一种特别的蛋白质外壳来引 发免疫力，其本身是蛋白，而不是病毒，没 有病毒的功能，故不会造成病毒感染。国内外长期随访数据显示，疫苗有很好耐受 性，高度免疫原性，能够诱导高 的抗体滴度，可有效降低持续性HPV感染和HPV相关临 床疾病。仅预防所含基因型别的HPV感染，不能保护 其他性传播感染。,HPV疫苗的种类,在中国人群中，感染率最高的 HPV病毒亚型是 16、52 和 58,三种HPV疫苗的区别,目前最常用的HPV疫苗包括二价、四价和九价疫苗，“价”代表 了疫苗可预防的病毒种类。数字越高，说明可以预防的病毒越多。二价疫苗：可以预防由HPV16、18型病变引起的宫颈癌，而超 过70%的宫颈癌都是由这2种病毒引起。四价疫苗：可以预防HPV6、11、16、18型，虽然HPV6、11型 不属于宫颈癌高危病毒，但可引起尖锐湿疣和外阴癌。九价疫苗：针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58 九种亚型，由于可以预防92.1%的宫颈癌，故被称为“宫颈癌克星”。,打HPV疫苗到底有多大好处呢？,全球使用经验提示，发达国家接种HPV疫苗人群HPV感染率显著下降。国际研究数据表明，二价和四价HPV疫苗可预防大约70%的宫颈癌，但 因为两者对HPV31、33、45等具有交叉保护作用，因此可预防癌症的实际比例要远高于70%。九价疫苗可预防大约90%的宫颈癌。四价和九价疫苗对尖锐湿疣的保护效力可高达90%。国内研究数据表明，二价和四价HPV疫苗能够预 防84.5%的宫颈癌，九价疫苗可以预防92.1%的宫颈 癌。,最佳接种年龄和人群,接种年龄：在目前获准进入中国内地的HPV疫苗中，二价疫苗的适用年龄是925岁，四价疫苗的适用年龄是2045岁，今年才批准上市的九价疫苗则适用于1626岁的女 性。国内之所以明确限定了疫苗的接种年龄，是因为只 针对特定年龄组进行了临床试验，但不等于HPV疫 苗对其他年龄组无效。,最佳时间：HPV疫苗接种对未感染HPV的女 孩最有效，而对于已存在疫苗所覆盖的HPV 亚型感染或相关疾病者，现有HPV疫苗既不 能治疗，也不能加速清除。因此，普遍认为选择在915岁之间，免疫系 统已经成熟且在初次性生活前接种HPV疫苗 最为理想。,适用人群：现有3种疫苗都适用于女孩和年轻女性，经期 女性也可进行疫苗接种；但不建议妊娠期女 性接种HPV疫苗，如疫苗接种开始后发现妊 娠，可等分娩后再继续进行后续接种。,与性生活有无关系？,既往尚在HPV疫苗研发阶段时，要求接种对 象从未有过性生活，才可接种疫苗。因为女 性有性生活后，被HPV感染的机会急剧增加，不方便研究者对结果进行统计分析，所以 以前接种HPV疫苗时需要考虑有无性生活。,与性生活有无关系？,有性生活，不代表感染HPV，不是疫苗接种 的禁忌1。疫苗的首要接种推荐人群是开始性 生活前的女性。但是疫苗在18-25岁年龄段女 性中也有良好的保护效力。临床研究中入组的群包括了有过性生活的女 性，但是总体保护效果良好。有性生活，依旧可以接种HPV疫苗。,妊娠期接种,目前尚没有证据表明妊娠期注射HPV疫苗会对母体内的 胚胎或胎儿造成不良 影响，但也没有科学研究证据能够 证明妊娠期接种HPV疫苗完全无危害。如果妊娠期不慎接种HPV疫苗，不需终止妊娠，可在医 生指导下，在分娩后 再继续补充注射剩余HPV疫苗针剂。结论：由于未在孕妇中开展过控制良好的研究，为安全起见，娠期及哺乳期女性女性不建议接种HPV疫苗。妊娠期误 接种HPV疫苗无需紧张。分娩后推迟接种具有同等效益。,免疫低下/HIV感染者接种,关于免疫功能低下者和/或HIV感染者中HPV疫苗免疫原性方面的信息十分有限。有关HPV疫苗3剂次接种程序用于血清HIV阳性的女性和 男性以及712岁感染HIV儿童的数据消除了人们对疫苗 安全性的疑虑。HIV阳性者接种HPV疫苗后的血清阳性率与HIV阴性受种 者相当，无论其是否正在接受抗逆转录病毒治疗。,治疗后的宫颈病变，如CINII级、CINIII 级的人群，是否可以接种HPV疫苗？,意大利、韩国、加拿大多国学者对此问题都做了深入的相关研究。初步研究发现，曾确诊宫颈癌前病变治疗后的人群，注 射HPV疫苗后，与未 注射疫苗对照组比较，在2年到4年 的随访期后，接种HPV疫苗对降低宫颈 病变的复发有益,多长时间生效？,和乙肝疫苗接种类似，HPV疫苗也分3次注射 给药，共6个月，有2种方案：第0、1、6个月给药；第0、2、6个月给药。,如九价HPV疫苗一般需要在半年内注射3针，第1针、第2针的接种时间至少间隔1个月，第2针、第3针的接种时间至少间隔3个月；若出现接种中途怀孕等特殊情况，可适当延迟 但3针必须在1年内接种完成才能生效。,双价HPV疫苗在成年女性中 仍然能诱导出高水平免疫应答,双价HPV疫苗在国外的临床研究（HPV-014）中发现，在接种完第一剂次双价HPV疫苗后的第7个月，各年龄组（15-25岁、26-35岁、36-45岁）女性血清抗体阳性率 均为100%。且在各年龄组中，高抗体水平持续最少4年。虽然随着年龄的增长抗体GMTs随之下降，双价HPV疫苗在成年女性中仍然能诱导出高水平免疫应答。双价HPV疫苗在中国的临床研究（HPV-069）中，在接 种完第一剂次双价HPV疫苗后的第7个月，双价HPV疫苗 在26-45岁女性血清抗体阳性率在99%以上，诱导的 HPV 16及HPV 18抗体的GMTs水平不劣于18-25岁女性。,接种HPV疫苗后可以保护多长时间呢？,对于注射HPV疫苗后免疫保护能维持多久的问题，目前还不完全清楚，原因是HPV疫苗的使用时间尚不到10年，效果还有待观察研究表明，接种二价疫苗后产生的保护性抗体可以维持9.4年，四价疫苗可以维持7.2年，九价疫苗可以维持5年（免疫时间上限尚缺乏研究数据）。将二价宫颈癌疫苗 产生的抗体水平使用数学模型进行计算后，预测高水平 抗体最长可以维持50年之久。,接种疫苗有无不良反应？,医生应建议女性在接种疫苗前，先进行血常规、肝 肾功能、心电图、子宫彩超等检查。若对疫苗成分过敏，或有发热症状、处于妊娠期和 哺乳期的女性，都不推荐接种。接种HPV疫苗出现不良反应的案例极少，而且症状 也较为轻微，如注射部位出现红疹、肿胀及疼痛。比较严重的患者会出现：发热、恶心、晕眩、肌肉 无力及麻痹，但与其他疫苗一样，接种是利大于弊。,几种HPV疫苗之间是否可以互换使用？不建议更换疫苗完成剩余的免疫程序,世界卫生组织立场文件中表明，3种HPV疫苗互换使用的安全性、免 疫原性或效力数据有限。这些疫苗有不同的特性、成分和适应症，在实际使用中，应尽量用同样的疫苗完成程序。但如果先前使用的 疫苗未知或没有货，可用任何HPV疫苗完成免疫程序。美国免疫规划咨询委员会（ACIP）建议接种HPV疫苗时尽可能用同一 产品完成接种程序。没有研究探讨两、三种HPV疫苗是否可以互换。但理论上没有依据认为，在程序中有多个疫苗产品时，会增加不良 事件风险。用两种产品完成程序预防HPV16/18相关癌症和前病变的 效果，可能低于只用一个产品。,男性是否可接种疫苗？,我国HPV疫苗的临床数据主要来源于已婚女 性，缺乏男性的试验数据作为依据，所以暂 时也不推荐男性接种。须注意的是，虽然目前还没有明确证据显示，男性接种HPV疫苗对女性宫颈癌的预防有多大作用，但其可以用于预防一种由HPV引 发的性病生殖器尖锐湿疣。,接种前是否需要检测HPV？,考虑到HPV可以反复感染，故通常认为接种 前无需检测接种对象体内有无HPV感染。但 如果接种对象已经感染过HPV或由此导致宫 颈病变，应当治疗转阴后再考虑接种。,我们在三种预防性HPV疫苗中又该如何选择呢,这个问题用图表的形式回答更清晰,世界卫生组织（WHO）2017年发布的HPV疫苗立场文件认为，目前的证据表 明三种HPV疫苗在预防宫颈癌方面具有相似的效力；从公共卫生的角度来看，二价、四价和九价HPV疫苗的免疫原性、预防宫颈癌的效力和效果具有可比性。,目前3种HPV疫苗在预防宫颈癌方面具有相似的效力,九价,四价,二价,二价+筛查,四价+筛查,九价+筛查,=,=,WHO立场文件明确指出：现有证据表明从公 共卫生学角度，二价、四价和九价疫苗在免 疫原性，预防HPV16/18相关宫颈癌的效力和 效果方面无差别，三种疫苗都可预防大多数 的癌症。,如何知道接种HPV疫苗后有没有产生保护效 果，是否需要检测抗体水平？,各权威专业机构都不认为接种HPV疫苗后需要进行抗体检测由于HPV感染和HPV疫苗的特点以及目前检测方法的限制，国内外 的HPV疫苗临床研究主要是通过疫苗效力和免疫桥接来评估接种后 的针对宫颈癌和各级病变的保护效果。目前国际多中心大样本疫苗效力临床研究和上市后效果研究都表明，HPV疫苗接种后针对HPV16/18等高危型引起的宫颈癌和各级病 变的保护效果是明确的、持续的，尤其是9-14岁女孩的免疫效果更 佳。目前尚未确定公认的能预防宫颈癌的抗HPV各型的最低保护性抗体 水平，并且抗体水平检测方法尚未统一，因此各权威专业机构都不 认为接种HPV疫苗后需要进行抗体检测。目前所有的HPV疫苗均为预防性疫苗，对已有感染或者病变无任何 治疗作用。并且现有疫苗也不能预防所有高危型HPV持续感染及引 起的宫颈病变，即使接种了HPV疫苗，也应该按照相关部门建议，进行定期宫颈癌筛查,疫苗是否可替代宫颈癌筛查？,目前上市的HPV疫苗都是预防性疫苗，可降低HPV感染 率，但现有疫苗包括九价疫苗并不能预防所有的高 危型HPV。因此，无论是接种二价疫苗、四价疫苗还是九价疫 苗，患者或居民接种后仍需要定期接受筛查。作为与居民密切联系的家庭医生，更要做好国家大 力开展的“两癌”（宫颈癌、乳腺癌）免费筛查这 一项重大公共卫生服务工程，动员辖区内的适宜对 象定期接受筛查。,HPV疫苗接种是宫颈癌的一级预防，只能降 低宫颈癌的发生，并不意味着杜绝宫颈癌。因此，无论接种二价、四价还是九价HPV疫 苗，接种后需要定期进行宫颈癌筛查！疫苗注射与宫颈癌筛查相结合才是宫颈癌预 防的最佳策略！,如何接种HPV疫苗？,根据药物说明书，我国HPV疫苗推荐免疫程序 通常是在上臂注射接种。HPV疫苗需要注射3次，才能达到好的免疫效果。二价疫苗，接种对象是945岁的女性，接种部位上臂三角 肌第一次接种0月，每剂0.5ml；第二针是在距第一次接种后的1个月；第三针是在距第一次接种的6个月。四价和九价疫苗接种对象分别是2045岁、1626岁的女性，推荐于0、2和6 月分别接种1剂次。强调宫颈癌疫苗接种并不能取代常规的盆腔检查及宫颈涂片筛查。,谢谢聆听！,