T淋巴细胞与特异性细胞免疫课件.ppt

2023年3月25日星期六7时14分56秒,第十章 适应性免疫应答细胞:T淋巴细胞,依赖胸腺发育的淋巴细胞,执行特异性细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用，负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。,2023年3月25日星期六7时14分56秒,第一节 T淋巴细胞表面分子及其作用,一、TCR-CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR可分为TCR和TCR两种类型CD3有5种肽链(),跨膜区具有负电荷的氨基酸残基,五种肽链胞浆区较长,含有免疫受体酪氨酸活化基序。,2023年3月25日星期六7时14分56秒,2023年3月25日星期六7时14分56秒,Free and binding TCR,2023年3月25日星期六7时14分56秒,二、CD4和CD8 主要功能是辅助TCR识别抗原（又称T细胞辅助受体），同时又能参与抗原刺激TCR-CD3分子信号转导。CD4为一条肽链跨膜蛋白，胞膜外区有4个结构域，远端2个结构域能与MHCII的2结构域结合。CD8的和链的胞膜外区各有1个Ig结构域，与MHCI类分子3结合。,2023年3月25日星期六7时14分56秒,三、协同信号分子(second signal)CD28B7.1(CD80）/B7.2(CD86)，CTLA4-CD80/86：前者提供T细胞活化的协同刺激信号，后者主要是给予已活化T细胞抑制信号。这是由于CTLA-4分子的胞浆区有免疫受体酪氨酸抑制基序，可抑制T活化信号转导。ICOS为B7家族另一成员，表达于活化的T细胞，与CD28有同源性，其配体B7-H2。初始T细胞活化后ICOS调节活化T细胞产生多种细胞因子，上调粘附分子表达，促进T细胞增殖。,2023年3月25日星期六7时14分56秒,CD40L：主要表达于活化CD4T细胞，与CD40结合可促进APC活化，从而也促进T细胞活化；与B细胞CD40结合对B细胞的活化、记忆性B细胞形成和阴性、阳性选择有重要作用。CD2：为SRBC受体，其配体为LFA-3（CD58）、CD59，介导T细胞与APC或靶细胞粘附。LFA-1和ICAM-1：T表面的LFA-1和ICAM-1的配体为APC或靶细胞表面的ICAM-1和LFA-1，功能是增强粘附。,2023年3月25日星期六7时14分56秒,2023年3月25日星期六7时14分56秒,2023年3月25日星期六7时14分56秒,2023年3月25日星期六7时14分56秒,2023年3月25日星期六7时14分56秒,2023年3月25日星期六7时14分56秒,2023年3月25日星期六7时14分56秒,2023年3月25日星期六7时14分56秒,四、丝裂原结合分子与相应丝裂原（刀豆蛋白A、植物血凝素）结合后，可直接诱导静息T活化、增生、分化。五、其他分子IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-7R、FasL等。,2023年3月25日星期六7时14分56秒,第二节 T细胞亚群,一、CD4+T细胞和CD8+T细胞CD4+、CD8+亚群 CD4+T细胞识别由1317个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身的MHC II类限制。CD8+T细胞识别810个氨基酸组成的抗原肽，并受MHC I类限制。,2023年3月25日星期六7时14分56秒,二、T细胞和T细胞T细胞数量不超过T细胞总数5%，大多为CD4-、CD8-，少数为CD8+，主要分布于皮肤、粘膜组织。识别非肽类分子，包括CD1分子呈递的糖脂、某些病毒糖蛋白、分枝杆菌磷酸糖、HSP等，无MHC限制性。具有抗感染与肿瘤作用；通过分泌多种细胞因子发挥免疫调节和介导炎症。T细胞为T细胞中的大多数，识别MHC提呈的肽，具有自身MHC限制性。可以是CD4也可以是CD8。,2023年3月25日星期六7时14分56秒,三、初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞 初始T细胞：从未受过Ag刺激的成熟细胞，初始T细胞表达CD45RA和高水平的选择素，处于Go期。接受Ag刺激后活化，分化为效应和记忆。效应细胞：存活期短，表达高水平IL-2R及粘附分子和CD45RO。记忆性T细胞：与初始T相似，处于Go期，记忆性T细胞表达CD45RO和粘附分子。介导再次免疫应答，可迅速活化。,2023年3月25日星期六7时14分56秒,四、Th、CTL（Tc）、Tr 细胞根据功能可分为Th、CTL（Tc）、Tr 细胞，实为效应细胞Th细胞：初始CD4T可分化为 Th1、Th2和Th3三类效应细胞，分泌不同细胞因子，发挥不同效应，Th1、Th2 分别在细胞免疫与体液免疫中发挥作用，Th3通过分泌TGF-对免疫应答发挥负调节。Tc细胞：Tc1细胞主要分泌IFN；Tc2细胞则主要分泌IL-4、IL-5和IL-10。调节性T（Tr）细胞：CD4+CD25+，在免疫应答负调节及自身免疫耐受中发挥作用。,2023年3月25日星期六7时14分56秒,五、NKT（CD4-CD8-NK1.1+T）细胞 其TCR识别的抗原是由CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原,2023年3月25日星期六7时14分56秒,2023年3月25日星期六7时14分56秒,脂筏,2023年3月25日星期六7时14分56秒,第三节 T 细胞功能,一、CD4+Th细胞 亚群及功能 抗原刺激后短期内，T细胞可产生多种细胞因子，即Th0，随后在多种因素的影响下，分化为Th1、Th2和Th3。Th1分泌IL-2、IFN-和IL-12可增强NK细胞的杀伤力，刺激CTL细胞增殖分化，特异性杀伤病毒或细胞内寄生病原体感染靶细胞；促进细胞免疫。Th2分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10促进B细胞增殖、分化和抗体生成，促进体液免疫。,2023年3月25日星期六7时14分56秒,2023年3月25日星期六7时14分56秒,2023年3月25日星期六7时14分56秒,2023年3月25日星期六7时14分56秒,Th1细胞效应,2023年3月25日星期六7时14分56秒,Th1细胞促进M活化；协助B细胞产生IgG1、IgG3等。,2023年3月25日星期六7时14分56秒,Th1细胞分泌细胞因子促进CTL活化,2023年3月25日星期六7时14分56秒,Th1细胞促进M活化，杀伤胞内寄生菌,2023年3月25日星期六7时14分56秒,Th2细胞分泌细胞因子及其功能,2023年3月25日星期六7时14分56秒,Th2细胞为B细胞活化提供第二信号,2023年3月25日星期六7时14分56秒,Th2细胞Eos和M分化、发育,2023年3月25日星期六7时14分56秒,Th2细胞分泌的细胞因子趋化Eos和Bas,2023年3月25日星期六7时14分56秒,Th1、Th2细胞之间的相互调节,2023年3月25日星期六7时14分56秒,Th3细胞功能：分泌TGF-抑制Th1介导的免疫应答和炎症反应，也可抑制B细胞CTL、NK细胞的增殖和功能。Tr1细胞功能：由CD4分化而来，通过分泌IL-10发挥免疫抑制。,2023年3月25日星期六7时14分56秒,二、CD8+杀伤性T细胞功能 CTL的主要作用是直接杀伤靶细胞，有两种机制：细胞裂解和细胞凋亡细胞裂解：通过分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素、淋巴毒素等直接杀伤靶细胞。颗粒酶进入细胞内激活半胱天冬蛋白酶-10（caspase110）诱导调亡。细胞凋亡：CTL高表达FasL与靶细胞Fas。,2023年3月25日星期六7时14分56秒,CTL与靶细胞间相互作用的分子,2023年3月25日星期六7时14分56秒,thekissofdeath,2023年3月25日星期六7时14分56秒,CTL杀伤机制,2023年3月25日星期六7时14分56秒,2023年3月25日星期六7时14分56秒,2023年3月25日星期六7时14分56秒,Fas途径诱导调亡,2023年3月25日星期六7时14分56秒,2023年3月25日星期六7时14分56秒,2023年3月25日星期六7时14分56秒,三、其他T细胞CD4+CD25+调节性T细胞（T r细胞）：通过抑制性调节CD4和CD8的活性增殖，达到免疫负调节作用（通过直接接触抑制、下调靶细胞IL-2Ra链表达抑制、抑制APC抗原提呈间接抑制）迟发型超敏反应性T细胞(TDTH)主要为Th1，其次为CTLNKT细胞 通过识别APC或肠道黏膜上皮细胞表面CD1分子所提呈的抗原而激活，作用有二：细胞毒作用（同Tc）和免疫调节。,2023年3月25日星期六7时14分56秒,