年产100T硫酸软骨素提取项目可行性分析报告.doc

年产100T硫酸软骨素提取项目可行性分析报告前 言现代生化制药是医药工业中的重要组成部分，它主要是利用生物化学研究方法，将生物体中起重要生理生化作用的各种基本物质，经过提取、分离、纯化等手段制造出来。我国为一农业大国，生物原料比较广泛，可提取的活性物质比较丰富。生物技术在我国是一个比较年轻的学科，可发展的潜力很大，自改革开放以来，尤其是近几年生物制药产品的市场销售也逐年增加，一直保持在年均增长15%以上，高于其他制药企业约12%的增长速度。2000年生物制药销售增长21.6%。随着人们生活水平的不断提高，对药品的消费能力也不断提高，据统计，2005年生物制药企业市场销售额实现157.4亿元，利润38.7亿元。虽然现代生物技术在国内的发展速度相对来说比较看好，但与世界发达国家相比我们还存在着很大的差距和若干薄弱环节，研制的新产品往往是在低水平徘徊，因此我们还需要努力奋斗，勇于实践，用智慧与技巧研究开发新产品。随着国家十一大的召开，为摆脱国际金融危机，国家扶持的行业开始转变，高科技行业和新兴产业成为国家扶持的重点，而国家对于医疗方面的改革，更为我们提供了巨大的机遇。经研究为保证公司稳步、长远、健康的发展特制定以下发展规划：（一）一期规划：以软骨素为起点，稳中求进，一期工程为年产100吨硫酸软骨素项目。软骨素在国内发展已有多年历史，是一个比较成熟的项目，选择此项目为踏板也是我方慎重考虑过的，虽然该项目已有多家经营，但我方经营此项目有两大优势：第一、我方有很强的技术团队，其中重要人员如下：某 男， 1957 年生，山东青州市人，博士、党员，现任中国科学院海洋研究所研究员，博士生导师，兼任所党委委员、中国海洋湖沼学会化学分会秘书长、某市甲壳质研究会理事长、中国科学院研究生院教授、海洋科学编委等职。     主要从事海洋生物活性物质提取技术及其在农业、食品和医药领域的应用研究，曾先后主持国家 863 计划课题、国家自然科学基金课题和中国科学院重大创新课题以及山东省、某市科研课题。特别是在海洋生物资源应用于农业方面，作了大量研究，对充分利用我国海洋生物资源、发展绿色生态农业起到了推动作用。 某 教授重视科研成果的产业化，他的多项成果先后与山东某、贵州和四川等地的 5 家企业合作，提升了企业的产品更新换代和技术创新能力。 近年来，取得了鉴定成果 5 项，其中 1 项达到国际领先水平， 3 项达到国际先进水平， 1 项达到国内领先水平。发表论文 60 余篇，申报国家发明专利 20 余项，其中 4 项授权，申报国际发明专利 4 项。先后获得中国科学院技术发明二等奖、山东省技术进步二等奖和国家海洋局创新成果二等奖。荣获山东省“富民兴鲁”劳动奖章，国务院政府特殊津贴、国家科技部 863 高技术计划重要贡献奖、某市贡献突出人才奖、山东省有突出贡献的中青年专家称号。 2005 年 获第二届中国专利山东优秀发明家并被省政府授予一等功奖励。某中国海洋大学海洋生命学院教授，博士生导师，男，中共党员，毕业于南京大学生物系生物化学专业，任生物化学与海洋生物活性物质研究室主任。连续多年被评为中国海洋大学优秀教师，中国海洋大学优秀共产党员，中国海洋大学“师德标兵”等荣誉称号。1997年评为山东省高校优秀共产党员，2001年获某市优秀共产党员称号和山东省富民兴鲁劳动奖章，2002年被评为某市拔尖人才奖，获某市贡献突出人才奖，2003年被评为山东省劳动模范。研究方向主要从事海洋生物医用材料、海洋药物、海洋生物活性物质、生化制品的研究和开发获得的科学技术奖励1、“864人工皮肤”，1989年获国家教委科技成果二等奖，1991年获国家科学技术委员会国家发明三等奖，第三完成人。2、“羧基化氨基多糖衍生化应用技术研究及产品开发”，2006年山东省技术发明二等奖，第一完成人。3、“海洋生物酶研究”2002年获国家教育部科技进步二等奖，第一完成人。4、“海洋微生物几丁质酶研究”2002年获国家海洋局科技进步二等奖，第二完成人。5、“AHA的研制及其应用基础的研究”1993年获山东省科技成果二等奖，1995年获国家教委科技成果三等奖，第一完成人。6、“海藻工具酶及其应用”2002年获国家海洋局科技进步奖二等奖，第二完成人。7、“一种生产6-O-羧甲基壳聚糖的工艺”1999年获国家知识产权局中国专利优秀奖，第一完成人。承担及完成的代表性科研项目1、国家“十一五”863重点项目“功能性壳聚糖止血修复材料的产业化技术研究”，2007年2010年，课题副组长。2、国家“十一五”863重大项目“组织工程角膜的研制与应用”，2007年2010年，课题骨干。3、国家“十五”863项目“新型甲壳质衍生物在组织工程中的应用研究”，2001年2005年，课题组长。4、国家“十五”科技攻关项目“壳寡糖的规模化生产及应用开发研究”，2001年2003年，课题组长。5、国家“九五”攻关项目“治疗胃溃疡海洋新药的研究”，课题组长。6、国家“八五”科技攻关项目“抗皮肤溃疡海洋药物研究”，课题组长。7、国家自然科学基金项目“生物多糖膜的制备及角膜内皮细胞培养、移植研究”，项目负责人。8、国家教育部项目“海洋医用溶栓酶研究”，项目负责人。9、某市计划项目“系列甲壳质衍生物新材料制备技术研究与产业化甲壳质衍生物制备生物医用材料”，项目负责人。10、某市计划项目“海洋药物的研究与开发”，项目负责人。11、企业合作项目“AHA的研制及其应用基础的研究”，项目组长。12、企业合作项目“治疗胃溃疡海洋新药研制”，项目组长。13、企业合作项目“海洋生物活性物质化妆品研究海洋丽姿化妆品”，项目组长。14、企业合作项目“海洋功能性保健品胃好口服液的研究与开发”，项目负责人。15、企业合作项目“保护化学性肝损伤保健食品研究”，项目负责人。16、企业合作项目“抗辐射保健食品研究”，项目负责人。17、企业合作项目“增强骨密度、降脂降压、降血糖、缓解体力疲劳、改善睡眠”保健食品开发，项目组长。某：原某市药监局总工程师，现已退休，享受国务院特殊津贴，全国著名肝素钠专家，从事软骨素方面的研究也有很长的历史，在本次的生产技术革新中期到了很重要的作用。某：原某市康原药业总工程师，烟台华大药业总工程师，从事肝素钠、硫酸软骨素、表皮生长因子等多种成品药的研制和生产，其中对硫酸软骨素的研究也有近十年的时间。以上各位专家均是我方的股东，是我方技术的核心力量。在该项目运作期间他们经过综合比较，取长补短，推陈出新，花费一年多的时间，优化了生产工艺，缩短了生产周期。公司在保证收率和产品质量的同时，做好副产物的回收，尽量减少废物的排放，变废为宝，比如蛋白的提取以及废液中有用物质的提取，同时在生产中增加节能设备这也是公司发展的一个重点，今后任何项目的发展都要增加后期处理的力度，尽可能的变废为宝，减少污染。在同行业中提升自己的竞争力。应该说，在生产中我们融入了很多前卫的思想，是同类企业所没有的。第二：经营场所的选择上，我方选定威海文登，交通以及水电都很方便，距离周边海港、飞机场、火车站驱车仅二十分钟路程，位于309国道旁边，附近有大型污水处理厂，为企业的生产解决了其他企业污染的头疼问题，环境优美、气候宜人，是一个长期发展的好地方。以上条件都是其他企业所很难达到的。在市场方面，我们已派专门人员进行了长期的调查和了解已经与多家公司建立了合作意向。（二）二期规划：在软骨素运作正常的同时，还会不断增加产品种类，例如：胶原蛋白、肝素钠、透明质酸、表皮生长因子等，并充分发展海洋生物提取，进一步提升公司的竞争力。（三）三期规划：以上我们所生产的多为初端产品，在公司一切运作正常，基础打牢之后我们会进入终端产品的开发运作，开发相关药类及保健品，使公司规模化、集团化。我方已具备较强的技术团队，人员均为从事生物方面工作多年的技术人才，相信在我们不断的努力下，会有一个辉煌的未来。问渠哪得清如许，为有源头活水来。只要我们思想不滑坡。我们的智慧就有永不干涸的源头。我们稳中求进，稳中求变，在变通中扩展我们思维的触角开阔我们的视野，相信我们的未来是辉煌的。总之，以硫酸软骨素为起点，在一期规划中会缩短运作时间，会在较短的时间内收回成本，为二期和三期工作的展开铺平了道路，同时我们会在这一过程中创造上市条件争取上市。在今后的发展中我们还会着重发展海洋生物提取，充分利用沿海地区的地理优势。该项目所选地文登位于胶东半岛东部，总面积1645平方公里，人口65万，辖14个镇、3个街道办事处、1个省级经济开发区，是中国沿海开放城市之一。环境优美，资源丰富。文登依山傍海，四季分明，山清水秀，气候宜人，年平均气温11.1。境内有“海上仙山”美称的昆嵛山，是山东省重点自然生态保护区。境内的金滩旅游度假村、北海旅游开发区、天福山森林公园，环境优雅，是避暑、疗养的理想去处。地下矿藏和地热资源丰富，有花岗岩、瓷土等10余种矿藏，其中瓷土蕴藏量居全省首位；七里汤、呼雷汤、大英汤和汤村等4处地热温泉日出水量达2000多立方米，水温高达6070，富含多种微量元素，热能利用和水疗开发前景广阔。地理位置优越，基础设施完善。文登与韩国隔海相望，处于烟台、威海、某三个市的中心区域，周边一小时行程内。常住人口1000多万，有威海、烟台、石岛、龙口4个一类对外开放港口，区位优势十分明显。文登是胶东半岛的交通枢纽，青威高速公路、309国道、济威铁路穿境而过，到某、烟台的国际机场、港口仅12个小时的路程，交通十分便利。境内的威海机场已开通了到北京、上海等10余条国内航线，年内将开通到韩国的国际航线，乘飞机到韩国只需1小时。水电供应充足，有4座大中型水库，总库容3.7亿立方，日供水能力10万立方，发电装机容量7万千瓦，供热能力120吨/小时。建设中的胶东地区引黄调水工程、开发区热电厂和投资60亿元的昆嵛山抽水蓄能电站等项目，将为今后长远发展提供更充足的水电保障。并且，该项目所选地位于309国道旁边，附近有大型污水处理厂，为公司今后的发展提供了很好的便利条件。距离周边海港、航空港、火车站驱车仅20分钟路程。 由于时间仓促，有些工作还没有细化，报告中难免有所不足，还请谅解。一、项目介绍及市场分析1.1、硫酸软骨素介绍硫酸软骨素又名康得灵，是从动物软骨中提取的天然酸性粘多糖类药物，其性状为类白色或微黄色粉末，略带咸味，无臭，有引湿性。在水中易溶，在乙醇、丙酮或冰醋酸中不溶。硫酸软骨素最早于1944年由布雷分离成功，1955年戴维森、迈耶确定了其化学结构。我国最早于1958年由重庆市西南制药厂投产，以猪的喉、鼻、气管等软骨为原料，经过氢氧化钠提取、酶解、吸附、乙醇沉淀等工艺制得粗品，再精制而成。其产品质量标准（出口级）为：项目标准含量：90.0%，干燥失重： 10.0 %，PH值：5.08.5，砷 2.0PPm，氯化物1.0%，含氮量:2.53.8%。硫酸软骨素作为一种珍贵的保健品和美容产品的原料,具有良好的抗衰老功能,主要用于生产药剂、药片。通过高科技深加工，可以治疗神经性头疼、三叉神经痛、关节痛、偏头疼、动脉硬化等症，也可用于因链霉素引起的听觉障碍和肝脏功能受损的辅助治疗，还可用于美容等。其主要药理作用如下：1.1.1、降血脂、软化血管硫酸软骨素蛋白多糖（CSPG）在体内能占领血浆 LDL 的结合部位，使其不能与血管壁结合，可调节巨噬细胞周围胆固醇的聚集；具有降低脂蛋白脂酶活性，是低密度脂蛋白胆固醇水平下降，减少泡沫细胞的生成；并通过调节免疫球蛋白及其淀粉样物质，减少局部胆固醇的沉积，能防止白细胞、血小板及有害因子的粘附，可保护血管内皮细胞，抑制血管平滑肌细胞增生，具有阻断动脉粥样斑块形成和动脉粥样硬化的作用。对于高血脂、动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛、心肌梗塞、心肌缺血的治疗作用明显。1.1.2、对神经细胞的保护和修复作用硫酸软骨素蛋白多糖（CSPG）可减弱 - 淀粉样蛋白对海马神经元的破坏作用，增强神经元的存活性。CSPG具有酪氨酸磷酸化酶样作用，可迅速降解酪氨酸，防止酪氨酸对神经细胞的破坏作用，并阻断了酪氨酸诱导的神经细胞死亡，从而支持神经细胞的存活，增强其活性。CSPG能激活胞内蛋白激酶，增加了DNA和RNA合成，加速蛋白合成，从而促进海马与神经轴突等神经细胞的生长，修复受损的中枢神经系统，促进神经突起的再生长。因此，硫酸软骨素对受损的脑细胞具有支持存活，延缓死亡，增强修复和再生的能力，对于神经痛、神经性偏头痛、脑震荡、外伤性昏迷及其后遗症有明显的改善治疗作用。1.1.3、促进骨质的愈合与修复硫酸软骨素还参与软骨细胞、骨细胞与椎间盘的生长代谢，同时还可抑制及体内氧自由基的产生，保护粘膜组织免受氧自由基的损伤，帮助受损的组织提前修复、愈合。适用于骨折恢复期、骨科手术后、颈椎病、椎间盘突出症等。1.1.4、舒缓膝关节炎病患者的疼痛及改善运动能力据世界卫生组织统计，在45岁以上的人口当中，14.1%的男性与22.8%的女性受骨关节炎的影响，估计到2020年，骨关节炎将成为造成残障疾病的第四名。发表于Osteoarthritis and Cartilage (vol.12: 269-276)的研究表明，每日服用硫酸软骨素800毫克者，以Lequesnes algo-functional index（评估疼痛与膝部功能的指标)计，服用软骨素者经过一年后，其疼痛程度减轻36%，即周期性(一年兩次，一次23个月)地服用软骨素，便能便能明显缓解数种骨关节炎（老年骨关节炎、风湿、类风湿性关节炎、关节痛、关节炎、肩胛关节痛）的症状。1.1.5、其它功用硫酸软骨素还作为保健品、功能食品和美容产品正迅速被世界各地人群所接受。1.2、市场需求情况1.2.1、国内市场 硫酸软骨素作用广泛，在我国的医药市场上，近几年硫酸软骨素的用途不断扩大，制剂品种不断增长。现在全国共有以硫酸软骨素为原料药的制剂生产批准文号101个，其中片剂44个，注射液24个，复方硫酸软骨素滴眼液13个，粉针剂5个，复方硫酸软骨素片剂6个，硫酸软骨素A钠胶囊4个，硫酸软骨素A钠注射液2个，硫酸软骨素滴眼液1个，硫酸软骨素胶囊3个。 在众多制剂品种中，市场需求增长较快的是硫酸软骨素滴眼液和复方硫酸软骨素滴眼液（润洁），硫酸软骨素滴眼液中每1ml含硫酸软骨素5mg。，复方硫酸软骨素滴眼液每1ml含硫酸软骨素1mg。这2个品种已被收入我国非处方药目录，为乙类品种。现在我国长时间用眼的人数庞大，硫酸软骨素有保护眼角膜，帮助眼角膜损伤恢复等功能。因此，该类产品市场销售发展很快。目前国内市场上应用比较广的典型产品简列如下：1.2.1.1长龙海（硫酸软骨素注射液）药品名称：长龙海（硫酸软骨素注射液）药品类别：处方药-西药产品-神经系统用药/外科用药/其他专科用药/产品性能：骨科手术后、骨折恢复期、胸外及脑外科手术后恢复期 风湿、类风湿性关节炎、颈椎病及椎间盘突出症 神经痛、神经性偏头痛、脑震荡、外伤性昏迷及其后遗症、腰痛和老年肩痛等 颅脑手术后功能障碍 脑血管意外及其后遗症、脑梗死、脑血管硬化 高脂血症、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心绞痛心肌梗死 链霉素中毒性听觉障碍角膜炎及角膜溃疡。产品说明：【剂 型】：注射剂【成 分】：硫酸软骨素（CS）【用法用量】：肌内注射：1支次 12次日；或在医生指导下，加入5%葡萄糖或生理盐水，缓慢滴注。34支次 1次日。【规 格】：2ml:40mg【其他说明】：高科技生物提取纯 药物。【药品生产单位】：吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司1.2.2.2复方硫酸软骨素滴眼液通用名：复方硫酸软骨素滴眼液适应症：用于视疲劳，干眼症。成分：本品每10毫升中含硫酸软骨素50毫克、氨基乙磺酸10毫克用法用量：滴入眼内，一日4-6次。作用：硫酸软骨素为一种酸性粘多糖，是眼组织中的重要成份之一，具有促进角膜水分代谢，改善微循环，保护角膜并促进角膜组织损伤修复的功能，同时还可在角膜表面形成一层保护膜，防止水分散发，有效缓解视疲劳和干眼症状；氨基乙磺酸除可抗菌消炎外，在眼组织内还参与多种生理活动，促进新陈代谢，改善视疲劳。不良反应：偶有轻微刺激感。注意事项：1.本品仅供滴眼使用。2.滴眼时请勿使管口接触手和眼睛，避免污染瓶内眼药水。3.开盖后妥善使用与保存，1个月内用完。4.若出现眼睛充血、发痒、红肿等较严重刺激症状时，应停止使用，并咨询医师或药师。5.眼睛剧烈疼痛患者，青光眼患者使用前请咨询医生。禁忌症：对本品过敏者禁用。其它说明：如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。1.2.2.3软灵之（硫酸软骨素片）通用名：硫酸软骨素片【成 分】：系自健康动物的喉骨、鼻中骨、气管等软骨组织中提取制得的酸性黏多糖。本品含氨基己糖以氨基葡萄糖（C6H13O5N）计算，不得少于硫酸软骨素标示量的24.0%。【性 状】：本品为白色或类白色片。【药理毒理】：硫酸软骨素广泛存在于人和动物软骨组织中。其药用制剂主要含有硫酸软骨素A和硫酸软骨素C两种异构体，不同品种、年龄等动物的软骨中硫酸软骨素的含量不同。起药理作用表现为：1.硫酸软骨素可以清除体内血液中的脂质和脂蛋白，清除心脏周围血管的胆固醇，防治动脉粥样硬化，并增加脂质和脂肪酸在细胞内的转换率。2.硫酸软骨素能有效地防治冠心病。对实验性动脉硬化模型具有抗动脉粥样硬化及抗致粥样斑块形成作用；增加动脉粥样硬化的冠状动脉分枝或侧枝循环，并能加速实验性冠状动脉硬化或栓塞所引起的心肌坏死或变性的愈合、再生和修复。3.能增加细胞的信使核糖酸（mRNA）和脱氧核糖酸（DNA）的生物合成以及具有促进细胞代谢的作用。4.抗凝血活性低。硫酸软骨素具有缓和的抗凝血作用，每1mg硫酸软骨素A相当于0.45u肝素的抗凝活性。这种抗凝活性并不依赖于抗凝血酶III而发挥作用，它可以通过纤维蛋白原系统而发挥抗凝血活性。5.硫酸软骨素还具有抗炎，加速伤口愈合和抗肿瘤等方面的作用。【适 应 症】：降血脂药。主要用于治疗高脂血症。其临床应用包括：1.硫酸软骨素片长期应用于防治冠心病、心绞痛、心肌梗死、冠状动脉粥样硬化、心肌缺血等疾病，无明显的毒副作用，能显著降低冠心病患者的发病率和死亡率。长期的临床应用发现，在动脉和静脉壁上沉积的脂肪等脂质可以被有效地去除或减少，能显著降低血浆胆固醇，从而防止动脉粥样硬化的形成。2.硫酸软骨素片用于治疗神经痛、神经性偏头痛、关节痛、关节炎以及肩胛关节痛，腹腔手术后疼痛等。3.预防和治疗链霉素引起的听觉障碍以及各种噪音引起的听觉困难、耳鸣症等，效果显著。4.对慢性肾炎、慢性肝炎、角膜炎以及角膜溃疡等有辅助治疗作用。5.此外，硫酸软骨素片有抗肿瘤的作用，并且还可用于外伤伤口的愈合剂等。【用法用量】：口服，一次2-3片（重症者可遵医嘱增加至1次5片），一日2-3次。【不良反应】：个别有胸闷、恶心、牙龈少量出血等。【注意事项】：有出血倾向者慎用。服药期间，少食肉类食物，多食蔬菜、水果，每天坚持饭后运动半小时，效果更佳。1.2.2、国际市场多年来，硫酸软骨素一直是医药类的小品种，产销量小，但最近，硫酸软骨素用途在不断扩大，市场需求趋旺，我国生产和出口量逐年大幅增长，现已成为生化药物的第三大出口品种，发展前景看好。自20世纪90年代后期起，硫酸软骨素的新功能、新用途不断扩大，应用范围也从医药领域扩展到了其他方面，国际市场对硫酸软骨素的需求升温。特别是进入21世纪以来，外商对硫酸软骨素的需求量大增，仅美国年消费量就近2500吨。国际软骨素生产商如英国等受前段时间疯牛病的影响质量、产量下降，欧美众多客户纷纷涌到中国订购硫酸软骨素原料药，其市场价格也不断上升。美国市场上的部分硫酸软骨素产品产品规格生产公司参考价Chondroitin Sulfateplus 600mg 60Caps(硫酸软骨素600mg 60胶囊)60胶囊USA V.15.61美元Chondroitin Sulfateplus 600mg 90Caps(硫酸软骨素600mg 90胶囊)90胶囊USA V22.55美元Chondroitin Sulfate 120Caps(硫酸软骨素120胶囊)120胶囊Natrol28.46美元Chondroitin Sulfate 60Caps(硫酸软骨素60胶囊)60胶囊Natrol14.96美元Chondroitin Sulfate 600mg Tabs(硫酸软骨素600mg 片剂)30片Solgar22.80美元Chondroitin Sulfate 30 Caps(硫酸软骨素30胶囊)30胶囊Naturade13.46美元Chondrotin Sulfate 400mg-30Caps(硫酸软骨素400mg-30胶囊)30胶囊每粒400mgHealthy Origins7.49美元Chondrotin Sulfate 400mg-60Caps(硫酸软骨素400mg-60胶囊)60胶囊每粒400mgHealthy Origins11.24美元Chondroithin Sulfate 60Caps(硫酸软骨素60胶囊)60胶囊Scniff23.86美元Chondroithin Sulfate 60Caps(硫酸软骨素60胶囊)60胶囊Naturade22.46美元Chonflex chondroitin/Sulfate 60Caps(硫酸软骨素60胶囊)60胶囊American Health16.96美元硫酸软骨素是由称做为粘多糖的分子链组成,经富含硫磺并与葡糖胺有关。软骨 素的主要成分软骨成骨。硫酸软骨素被用于关节炎、肾结石和高胆固醇。 硫酸软骨素在欧美发达国家不仅作为药品，还作为重要的添加剂广泛用于各种高档保健品、食品、饮料、滋补品中，另外也大量用于高档化妆品中，这方面的市场需求也在扩大。1.3、我国硫酸软骨素生产现状由于硫酸软骨素是靠提取法生产的，因此多年来我国硫酸软骨素生产企业不多，产量和规模都很小，一般企业生产能力仅为几百公斤。20世纪90年代中期，全国硫酸软骨素原料药产量仅有1000余公斤。在医药市场上，硫酸软骨素制剂以片剂和针剂为主，临床应用量不大。受市场需求的拉动，我国硫酸软骨素产量逐年大幅增长。生产企业纷纷扩产，不少企业投资上马新的生产线，硫酸软骨素成了投资的热门产品。1999年，我国硫酸软骨素产量达到6吨，比上年增长了300%。21世纪初，我国硫酸软骨素原料药产量达到几十吨，现在产量更是大大提高，产品大部分出口。今年上半年，硫酸软骨素已成为我国生化药物的第三大出口产品，仅次于氨基酸和肝素钠。现在，我国共有31个医药企业拥有硫酸软骨素原料药生产的批准文号，还有一些生化厂也生产，总数达40余家。到目前为止，已通过原料药GMP认证的企业仅有17家，它们是：成都天台山制药公司、沈阳济世制药公司、烟台东诚生化公司、四川贝奥生物制药公司、温州生物化学制药厂、四川菲德力制药公司、重庆奥力生物制药公司、重庆全新祥盛生物制药公司、四川科瑞德制药公司、江苏克胜药业公司、江苏格林菲尔德药业公司、常州千红生化制药公司、某九龙生物制药公司、镇江恒新药业公司、湖南康普制药公司。不论是企业数量还是产量均难以满足市场需求。分析我国现状，国内企业发展硫酸软骨素优势明显。我国是农业大国、饲养大国，生猪饲养量多年来一直位居世界第一。目前，全球生猪饲养量约为9500万头，我国生猪饲养量约为4800万头，占世界的1/2。全国各地的市、县大都有生猪屠宰场，为硫酸软骨素的提取加工提供了丰富的原料来源。 近年来，我国各地有不少企业先后投资上马硫酸软骨素项目，特别是在山东、江苏、四川、河北、河南等养殖大省，一些企业的规模达到上百吨。以前我国企业大多是生产硫酸软骨素原料药粗品出口，现在，一些企业已不满足于产品的低档次，正在进行产品升级换代，从第一代的硫酸软骨素钠，到第二代的硫酸软骨素钙，及第三代的低分子硫酸软骨素钙等。有的企业利用最新的生物工程技术开发硫酸软骨素系列产品。还有企业准备招商引资，以硫酸软骨素为原料开发药品、保健品、饮料等多种产品。硫酸软骨素的国内需求量也在持续扩大。1.4、今后市场预测据统计，2010年前后国内软骨素生产量大约20003000吨/年，而国际需求量约为10000吨/年，而我国为软骨素出口大国，世界绝大多数订单都在我国，由以上数字可以看出，我国的生产量还远远满足不了国际市场的需求。今后，硫酸软骨素市场将持续看好，原因主要为：1.4.1、应用范围不断扩展以前硫酸软骨素在临床上主要用于神经痛、偏头痛、关节痛等，近年来，人们发现它有不少新功能、新用途。它对维持细胞环境的相对稳定和正常生理功能起到重要作用，具有降低血脂，抗动脉粥样硬化和抗粥样斑块形成的作用，并有抗凝血作用，对心肌细胞有抗炎、修复作用。它还具有澄清脂质，提高机体解毒功能及利尿、镇痛等功能。除了用于神经痛、关节痛等，还可用于动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛、心肌缺氧以及肝炎、肾脏疾患等的治疗，亦可用于预防术后粘连及使用链霉素引起的听觉障碍等。硫酸软骨素还具有保护眼角膜、帮助眼角膜损伤恢复等功能。近年来，由于电视、电脑的大量普及，网络的迅速发展，大、中、小学生学习强度的增强，我国目前有几亿人每天需长时间用眼，护眼产品市场热销，以硫酸软骨素为主要原料制成的滴眼液及复方滴眼液市场需求量大，以后还会持续走俏。1.4.2、国际市场需求量加大全球采购集聚中国的硫酸软骨素是从猪、牛、羊等动物的鼻骨、喉骨及其他一切软骨中提取加工而成的。20世纪90年代中期以前，欧洲、北美等地所用硫酸软骨素的原料主要来自当地饲养的牛、羊等动物。后来由于疯牛病事件的发生，欧美等国开始在全球市场大量采购以猪体内软骨加工生产的硫酸软骨素，养猪大国中国成了世界上硫酸软骨素的首选采购地。如今，美国等国的订单几乎全部放在中国。预计今后这种趋势还会继续。二、我方经营现状2.1、技术成熟我方从2006年下半年起开始考察市场、寻找最优工艺，我方技术人员均曾经为我国大型生化公司的技术骨干，所代表的也是国内先进的生产技术，在此基础上，经过近两年的探索，我方技术人员已研制出一套非常完备、成熟、先进的生产工艺，提高了收率和生产效率，使原有生产周期缩短为一半左右。在生产中我们还加入了节能方案，因此，在燃料和电能方面有了很大的节省，初步估算也在二分之一左右。另外我方也加大了对废弃物的处理力度，比如蛋白和其它一些副产物的提取，尽量减少了生产中的废物排放，并且也增加了收益，提高了竞争力。在技术方面我方还有其它一些成熟的优化，这些都是同类企业所无法做到的（这里不作详细地介绍）。现已实现不同原料的提取（针对不同原料，工艺要作相应的调整，视情况而定）并且产品质量完全满足当今市场要求。2.2、生产基地 当地政府对我们的项目给予了充分的肯定，并给予了大力的支持，包括在土地的出让价格上给予一定的优惠，双方关系十分融洽。2.3、原料来源广泛经过近一年的联系，已经与家禽加工企业、育肥牛基地、各屠宰场确立了合作意向，原料不论数量还是质量都得到了保证，可以根据市场需求提供从牛、羊、猪、鸡等软骨中提炼的硫酸软骨素。另外，由于我方技术在国内处于领先位置，生产成本得到了很大程度上的缩减，因此在原材料竞争上我们有了很大优势。2.4、销路已解决，现在供不应求目前硫酸软骨素销售主要以出口为主，甚至有的厂家月出口规模达到了几十吨，这些厂家的生产能力远远满足不了出口需要故需要从其他规模比较小的生产厂家大量外购。此类厂家山东地区主要集中在烟台、莱阳、临沂、济宁、曲阜等地。此外济南、某、烟台亦有许多进出口公司从事硫酸软骨素的出口业务。随着国内相关产品的推出，硫酸软骨素的国内需求也在扩大，大连、烟台等医药公司也在大量收购硫酸软骨素作为原料药。长远来看当前的供应量远远满足不料需求。2.5、当前存在的问题由于没有资金，该项目一直难以进行，考虑到长远的发展，所需投资方要求有一定经济实力，我方很真诚地希望与社会各界有志之士携手创造辉煌的未来。三、提取工艺简介（由于该工艺为我方内部保密资料，以下只简略的常规介绍，敬请见谅）3.1、原材料及试剂3.1.1、各动物软骨 3.1.2、NaOH 用于水解3.1.3、盐酸 用于调节PH值3.1.4、乙醇 用于沉淀及脱水3.1.5、氯化钙、碳酸钠 用于提纯3.1.6、硅藻土、活性炭 用于过滤3.1.7、过氧化氢 氧化剂3.1.8、滑石粉 助滤剂3.2.1、软骨素粗提3.2.1.1碱解（1）投料向提取罐加入软骨，加适量自来水。（2）按体积加入适量片碱。（3）控温适当，碱解适当时间（鲨鱼软骨，牛软骨碱解4小时）。3.2.1.2.酶解生物酶打开盐酸泵调节酸碱度，升温。加酶，每小时控pH、T，酶解一段时间3.2.1.3.过滤（1）用工业级盐酸调节酸碱度，升温。静置一段时间。（2）虹吸上清槽滤，下层杂质先带滤再槽滤。3.2.1.4.浓缩用真空浓缩器浓缩。3.2.1.5.分级沉淀调解酸碱度，进行分级沉淀。3.2.1.6.清场3.2.2、软骨素精制3.2.2.1.溶解将沉淀物加纯化水溶解，并加入定量肠衣盐。3.2.2.2.加钙除钙（1）调节适当酸碱度，加适量氯化钙，升温，反应一段时间。（2）降低温度，加适量食用纯碱，反应一段时间。（3）加入硅藻土，抽滤。3.2.2.3.分级调适当酸碱度，进行分级沉淀，沉降一段时间后将上层乙醇抽走。3.2.2.4.倍量回收乙醇浸泡一段时间，将乙醇抽走。加1倍量95%乙醇浸泡一段时间。3.2.2.5.抽干、进粉3.2.2.6.烘干设定温度，烘干、测水分。实际运行证明，通过以上工艺提取的硫酸软骨素各项指标均达到以下检验标准要求。检验标准检测项目（Test Items）规格（Specifications）外观（Appearance）白色粉末（Off-White Powder）旋光度（Optical Rotation）(20°) (-30°)含量（Assay）90%干燥失重（Loss on drying）10%蛋白质（Protein）3.5%灼烧残渣（Residue on Ignition）20.0%30.0%氯化物（Chlorides）0.50%硫化物（Sulphates）5.5%-7.5%重金属（Heavy Metals）20ppm砷（Arsenic）1ppm酸碱度PH (1% Solution)5.5 7.5总菌数（Total plate count）1,000cfu/g酵母菌（Yeast & Mold）100cfu/g大肠杆菌（E. Coli）Negative沙门氏菌（Salmonella）Negative3.3、注射级硫酸软骨素（猪）3.3.1、溶解3.3.1.1将投料软骨素按一定比例加纯化水，升温，溶解一段时间。3.3.1.2 投料袋用纯化水清洗两遍，清洗水加入投料罐。3.3.2、酶解（粗品软骨素含量90%）3.3.2.1用20%分析纯氢氧化钠溶液调节适当酸碱度,升温。3.3.2.2按投料量一定比例加入生物酶，酶解一段时间。3.3.2.3每小时控pH,T。3.3.3、加钙和除钙3.3.3.1调节酸碱度，升温，按一定药液体积加氯化钙，将药液升温，反应一段时间。3.3.3.2放凉，加入适量食用纯碱，反应一段时间。3.3.3.3按药液体积加入硅藻土。3.3.3.4用压滤机或马槽将药液过滤至澄清。3.3.4、一次氧化3.3.4.1调酸碱度，控温，按一定药液体积加入一定量过氧化氢，前8小时每小时控pH，T。以后每两小时控pH，T。共氧化24小时。3.3.4.2调节酸碱度，升温，用32片400板框装0.45um微孔滤膜过滤至澄清。3.3.5、分级3.3.5.1用适当浓度分析纯盐酸调pH值。3.3.5.2在一定温度下乙醇分级。3.3.5.3沉淀一段时间后将上层酒精抽走。3.3.6、二次氧化3.3.6.1加一定量的纯化水溶解。3.3.6.2调酸碱度，控温，按一定药液体积加入适量过氧化氢，2小时后补加0的适量30%过氧化氢。前8小时每小时控pH，T。以后每两小时控pH，T。共氧化24小时。3.3.6.3调酸碱度，升温，用32片400板框装0.45um微孔滤膜过滤至澄清。3.3.6.4检测吸光度（260nm，280nm），合格则进行下一步，不合格则按5-6进行分级、三次氧化。3.3.7、超滤3.3.7.1超滤系统使用前纯化水洗，碱洗，纯化水洗。3.3.7.2将药液超滤浓缩，脱盐。3.3.7.3超滤后用200L纯化水冲洗超滤系统，冲洗水加入药液中。3.3.8、过滤3.3.8.1超滤后药液过32片0.45膜。3.3.8.2再过0.22膜。3.3.9、喷雾干燥3.3.9.1控出口温度120，喷纯化水40分钟。3.3.9.2除菌过滤药液喷雾干燥，控物化器转速35Hz，出口温度110。3.3.10、回收酒精取用过的废酒精置于反应回收锅内，加盖密封，在盖的中央插入0100温度计，温度75时出酒精，最高不得超过88，保持34小时。用酒精表测定，低于45度的酒精不可再回收。 四、总体规划4.1、设备及厂房以该项目为依托，今后可以发展其他项目，不少项目所需设备大同而小异。综合考虑，硬件规划如下（稍作描述）：4.1.1、建设地点及环境要求4.1.1.1.主厂房（细分为提取车间，纯化车间，烘干车间，粉碎车间，包装车间，纯化水车间和成品库）主厂房要求占地面积约4000平方米，框架钢结构，高度约为12米。4.1.1.2.锅炉房锅炉房要求占地面积约400平方米单层框架结构，层高约6米。4.1.1.3.综合水泵房建筑面积约200平方米，天然地基，墙下钢筋混凝土条形基础。4.1.1.4.冷库要求最低温度为-18，容积为1000立方米。4.1.2、设备引进各部所需设备一览表4.1.2.1硫酸软骨素提取车间、动力车间序号名 称型号/要求数量备注1提取罐5000L18台2抽虑槽D=1mPP10台3乙醇贮罐材质301，30方2台4烘箱10台5乙醇回收塔日处理量60方1套6盐酸罐40方 玻璃钢