医学统计学绪论ppt课件.ppt

第一章,绪论,1,?,第一节,前言,?,第二节,医学统计学的定义,?,第三节,医学统计学的主要内容,?,第四节,统计工作的基本步骤,?,第五节,医学统计中的基本概念,?,第六节,医学统计中的资料类型,?,第七节,实验设计的原则,第五节,医学统计中的基本概念,同质和变异,总体与样本,参数与统计量,准确性与精确性,误差与错误,频率、概率与小概率事件,2,同质（,homogeneity,）,是指观察单位或研究个体间,被研究指标的主要影响因素相同或基本相同。如研,究儿童的生长发育，同性别、同年龄、同地区、同,民族、健康的儿童即为同质儿童。,如：研究兰州市,2010,年男孩身高的正常值范,围。则同质要求同为兰州市、同,7,岁、同男孩、同无,影响身高的疾病,一、同质与变异,3,在研究事物的形状时,同质和异质示例,在研究事物的颜色时,4,变异（,variation,）,由于生物个体的各种指标所受,影响因素极为复杂，同质的个体间各种指标存在差,异，这种差异称为个体差异或变异。如同质的儿童,身高、体重、血压、脉搏等指标会有一定的差别。,如：兰州市,2010,年,7,岁男孩的身高有高有矮。,相同的药方治疗相同的疾病，疗效有好有坏。,5,?,由于医学统计学研究的对象是有变异的事物，因此,，用观察,1,2,例的结果来推论出一般规律是不恰当,的。例如，我们不能用某一健康成人的红细胞数作,为一般健康成人的红细胞数；也不能因为用青木香,治疗一例高血压患者有效，而断定青木香治疗高血,压有效率,100%,。因为观察例数太少，受个体的偶然,因素影响太大。,?,科学研究的工作，主要任务之一就是要从表现为偶,然性的大量数据中，分析出其中必然性的规律。而,概率论和数理统计就是要通过这种偶然性去寻找隐,藏在其内部的必然规律性。,6,统计学应用实例,?,对变异的描述,5.13,5.13,4.58,4.31,4.09,4.41,4.33,4.58,4.24,5.45,4.32,4.84,4.97,5.14,5.25,4.89,4.79,4.9,5.09,4.64,5.14,5.46,4.66,4.2,4.21,3.73,5.17,5.79,5.46,4.49,4.85,5.28,4.78,4.32,4.94,5.21,4.68,5.09,4.68,4.91,5.13,5.26,3.84,4.17,4.56,3.52,6,4.05,4.92,4.87,4.28,4.46,5.03,5.69,5.25,4.56,5.53,4.58,4.86,4.97,4.7,4.28,4.37,5.33,4.78,4.75,5.39,5.27,4.89,6.18,4.14,5.22,4.44,4.14,4.43,4.03,5.86,5.12,5.36,3.86,4.68,5.48,5.31,4.53,4.83,4.11,3.29,4.18,4.13,4.06,3.42,4.68,4.52,5.19,3.7,5.51,4.64,4.93,4.93,4.9,3.93,5.04,4.7,4.54,3.95,4.4,4.31,3.77,4.16,5.35,5.25,3.71,5.27,4.52,5.21,4.37,4.8,4.75,3.86,5.69,表,1-1 120,名正常成年男子的红细胞计数值,7,结论：,1.,变异的范围在,3.2-6.2,2.,有明显的统计分布规律，,4.7-5.0,的人最多,推论：正常男子的红细胞计数的医学参考范围；,如果某人的红细胞数超出了正常变异范围，需找医生做出,医学诊断,图,1,-,1,1,2,0,名正常成年男子,红,细胞,计数,直方,图,0,5,10,15,20,25,2.6,3.2,3.8,4.4,5.0,5.6,6.2,红细胞计数(10,12,/L),频,率,（,%,）,8,二、总体与样本,总体（,population,）,:,是根据研究目的确定的,同质的所有观察单位某种变量值的集合。,（,1,）有限总体：指明确了特定的时间、空间,范围的有限个观察单位所组成的总体。,（,2,）无限总体：没有时间和空间范围限制的,无限个观察单位所组成的总体,9,样本（,sample,）,:,是从总体中随机抽取的部分,观察单位变量值的集合。样本的例数称为样,本含量,（,sample size,）,。,注意：,（,1,）总体是相对的，总体的大小是根据研,究目的而确定的。,（,2,）样本应有代表性，即应该随机抽样并,有足够的样本含量。,10,图示：总体与样本,population,sample2,sample1,sample3,sample4,sample5,11,?,譬如，要研究西北地区成年人血液中红细胞数的正,常值，那么，西北地区全部健康成年人的血液都是,我们的研究对象，这称为总体。但是，我们不可能,把西北地区所有健康的成年人都进行血液检查，而,只能按照一定的科学方法从中抽取一部分人来检查,。然后，根据检验结果推论西北地区成年人的血液,正常值。,?,这种从总体中抽取部分个体的过程称为抽样（,sampling,），所抽取的部分称为样本，如何正确的,从样本观察到的情况来推测总体，这就是医学统计,学要解决的问题之一。,12,?,从总体中抽取样本，一定要遵循科学原则，一般来,说，一个样本应该具有：,代表性（,representative,）,随机性（,randomization,）,可靠性（,reliability,）,代表性：就是要求样本中的每一个个体必须符合总体,的规定。这就要求对总体有一个明确的规定，这种,规定是根据研究目的具体确定的。,13,?,例如，要调查西北地区成年男子的红细胞数的正常,值，则我们可以规定研究对象为体温正常、无急性,病、无血液消耗性疾病，肝脏在肋缘下,0.5cm,以内，,血红蛋白在,12.5g,以上，血小板在,10w,以上的西北地,区,18,岁以上的男子。必须做肝功、,X,线胸透及某些血,项检查等，那么，所抽取的样本中的每一个个体都,必须做上述检查并符合上述规定。,14,?,随机性，就是要保证总体中的每个个体有相同的几,率被抽做样本。重要的是要避免主客观的“偏倚”,。必须指出，随机化抽样绝不等于随意抽样。,15,例如：将,40,只小鼠分为两组。如果闭上眼睛，随,意抓取,20,只作为第一组，留下的作为第二组。,表面上看来是随机的，实际上是不随机的。因为,体壮、活泼性强的小鼠很难抓到，故大部分留在了,第二组，两组的活泼性是不同的。,?,可靠性，即对实验的结果要具有可重复性，即由科,研课题的样本的结果所推测总体的结论有较大的可,信度。由于个体之间存在差异，只有观察一定数量,的个体方能体现出其客观规律性。如果根据少数几,例就下结论，这种结论的可靠性差，体现不了规律,，可能被他人否定。,?,诚然，每个样本的含量越多，可靠性会越大，但是,例数增加，人力、物力都会增加，所以应以足够为,准。这就涉及到样本含量的估计问题。,16,三、参数与统计量,17,总,体,样本,随机抽取,统计推断,（参数估计、假设检验）,参数,统计描述：,统计量,18,四、准确性和精确性,?,准确性：指观察值与总体真值的接近程度，说明观,察值与真值的符合程度大小；,?,精确性：指样本中各个观察值间的变异程度，说明,观察值变异程度的大小。,19,五、误差与错误,?,误差：实验过程中，由于各种不可控因素所引起的,统计量与参数之间的偏差。,?,错误：指由于人为的粗心大意所引起统计量与参数,之间较大的偏差。它是主观原因造成的，是完全可,以避免的。,20,系统误差,?,系统误差（,systematic error,）：由于仪器未校正,、测量者感官的某种障碍、医生掌握疗效标准偏高,或偏低等原因，是观察值不是分散在真值两侧，而,是有方向性、系统性或周期性地偏离真值。,如测量血糖，有斑氏法和葡萄糖氧化法，斑氏法,的测量结果偏高易受体内还原性物质的影响。,?,系统误差是由于实验处理以外的其他条件所产生的,带有倾向性的偏差，在某种程度上可控制。,21,偶然误差,?,在相同条件下，对同一物理量进行多次测量，由于,各种偶然因素，会出现测量值时而偏大，时而偏小,的误差现象，这种类型的误差叫做偶然误差。,?,实验结果表明，在确定的测量条件下，对同一物理,量进行多次测量，并且用它的算术平均值作为该物,理量的测量结果，能够比较好地减少偶然误差。,22,抽样误差,?,抽样误差（,sampling error,）,:,由于随机,抽样所引起的,样本统计量与总体参数之间的,差异,以及样本统计量之间的差别称为抽样误,差。如样本均数与总体均数之间的差别，样,本率与总体率的差别等。,?,注意：,抽样误差是,不可避免的,。无论抽样抽,得多么好，也会存在抽样误差。,23,六、频率、概率、小概率事件,?,1,、频率（,frequency,）：,一次随机试验有几种可能,结果，在重复进行试验时，个别结果看来是偶然发,生的，但当重复试验次数相当多时，将显现某种规,律性。例如，投掷一枚硬币，结果不外乎出现“正,面”与“反面”两种。,?,在重复多次后，出现“正面”或“反面”这个结果,的比例称之为频率。,24,?,设在,n,次随机试验中，事件,A,出现,m,次，则比值,：,f(,A,)=m/n=,发生次数,/,试验次数,称为事件,A,在,n,次试验中出现的频率,?,医疗工作中所说的发病率、死亡率、治愈率,等都是频率。显然频率具有如下性质：,0 f(,A,)1,25,频率的稳定性,?,在大量的试验中，一个随机事件出现的频率常在,某个固定的常数附近摆动，这是一种统计规律，,称为频率的稳定性。频率具有稳定性说明随机事,件发生的可能性大小是其本身固有的一种客观属,性，因此可以对它进行度量。,26,实验者,投掷次数,出现“正面”次数,频率,Hu Pingcheng 1 1 1.0000,Hu Pingcheng 2 0 0.0000,Hu Pingcheng 3 2 0.6667,Hu Pingcheng 4 3 0.7500,Hu Pingcheng 5 3 0.6000,Hu Pingcheng 6 2 0.4000,Hu Pingcheng 7 4 0.5714,Buffon 4040 2048 0.5069,K.Pearson 12000 6019 0.5016,K.Pearson 24000 12012 0.5005,在重复多次后，出现“正面,”,或“反面”这个结,果的比例称之为,频率,。,掷币试验,27,2,、概率（,probability,）,?,概率（,probability,）,:,是描述随机事件发生,可能性大小的量值。用英文大写字母,P,来表示,。概率的取值范围在,0,1,之间。,?,0,P,（,A,）,1,随机事件,?,P,（,A,）,=1,必然事件,?,P,（,A,）,=0,不可能事件。,28,?,在大量重复试验中，若事件,A,的频率稳定地在某个常,数附近摆动，则称此常数为事件,A,的概率。,?,注意：频率是变动的，而概率则为常数。,?,当试验次数足够多，频率相当稳定时，可把频率作,为概率的近似值。即,当,n,时，,f(A)P(A),29,3,、小概率事件,?,统计分析中的很多结论都是。基于一定置信程度下,的概率推断，统计学上一般把P0.05或P0.01的,事件称为小概率事件。,?,小概率原理：,小概率事件在一次试验中几乎不可能,发生。利用该原理可对科研资料进行假设检验。,30,第六节,医学统计中的资料类型,1.,计量资料,2.,计数资料,3.,等级资料,31,数值变量与计量资料,1),、数值变量,(numerical variable),：变量值是定,量的，表现为数值大小，一般有度量衡单位。是用,仪器、工具或其它定量方法获得的准确定量结果。,如,:,身高,(cm),、体重,(kg),、血压,(pa),、坐高,/,身高。,2),、计量资料,(measurement data),：由一群个体的,数值变量值构成的资料，即一群变量值。,如：长沙市,99,年,7,岁男孩身高值,（,120.2cm,118.6cm,121.8cm,),1.,计量资料,32,2.35,4.21,3.32,5.35,4.17,4.13,2.78,4.26,3.58,4.34,4.84,4.41,4.78,3.95,3.92,3.58,3.66,4.28,3.26,3.50,2.70,4.61,4.75,2.91,3.91,4.59,4.19,2.68,4.52,4.91,3.18,3.68,4.83,3.87,3.95,3.91,4.15,4.55,4.80,3.41,4.12,3.95,5.08,4.53,3.92,3.58,5.35,3.84,3.60,3.51,4.06,3.07,3.55,4.23,3.57,4.83,3.52,3.84,4.50,3.96,4.50,3.27,4.52,3.19,4.59,3.75,3.98,4.13,4.26,3.63,3.87,5.71,3.30,4.73,4.17,5.13,3.78,4.57,3.80,3.93,3.78,3.99,4.48,4.28,4.06,5.26,5.25,3.98,5.03,3.51,3.86,3.02,3.70,4.33,3.29,3.25,4.15,4.36,4.95,3.00,3.26,某单位,1999,年,110,名正常成年女性职工血清总胆固醇测量结果,（,mmol/l,）,33,无序分类变量与计数资料,1),无序分类变量,(unordered categories variable):,变量值是定性的，有类别。,特点：类别是客观存在的，各类无秩序，可任意排,列；类与类之间界限清楚，（理论上,),不会错判。,如：,性别：男、女；,血型：,O,、,A,、,B,、,AB,。,2).,计数资料,(enumeration data),：一群个体按无,序分类变量的类别清点每类有多少个个体，即分类,个体数。,如：卫生统计学教研室教师性别构成：,男：，女：,7,；,人群血型构成：,O,：,20 A,：,35,B,：,30 AB,：,10,2.,计数资料,34,住院号,年龄,（岁）,身高,（,cm,）,体重,（,kg,）,住院天数,（天）,职业,文化程度,分娩方式,妊娠结局,2025655,27,165,71.5,5,无,中学,顺产,足月,2025653,22,160,74.0,5,无,小学,助产,足月,2025830,25,158,68.0,6,管理员,大学,顺产,足月,2022543,23,161,69.0,5,无,中学,剖宫产,足月,2022466,25,159,62.0,11,商业,中学,剖宫产,足月,2024535,27,157,68.0,2,无,小学,顺产,早产,2025834,20,158,66.0,4,无,中学,助产,早产,2019464,24,158,70.5,3,无,中学,助产,足月,2025783,29,154,57.0,7,干部,中学,剖宫产,足月,观察单位,observations,个体,individuals,变量,variables,Quantitative data,计量资料,Qualitative data,计数资料,1).,有序分类变量,(ordinal categories variable),：,变量值是定性的、分等级。,特点：等级是主观划分的，各级没有大小但有秩序，必须,从低到高或由高到低；级和级之间界限模糊，可能错判。,如：,疗效：无效、好转、显效、治愈。,血清反应：,、,+,、,+,、,+,2).,等级资料,(ranked data),：一群个体按有序分类变量的级,别清点每级有多少个个体,即分级个体数。,如：某地某人群,EB,病毒（疱疹病毒）抗体反应：,：,+,：,+,：,+,：,3.,等级资料,Rank data,疗效,人数,治愈,49,好转,41,无效,32,死亡,10,某疾病治疗结果,三类资料间关系,例：一组,20,?,40,岁成年人的血压,以,12kPa,为界分为正常与异常两组，统计每组例数,8,低血压,8,?,正常血压,12,?,轻度高血压,15,?,中度高血压,17,?,重度高血压,计量资料,等,级,资,料,计数资料,?,硬指标,用测量工具（硬工具）测,定的具体数据指标，如身,高、体重、食用油的酸价,等。,?,软指标,无法定量测定的指标，或,通过软工具获得的指标，,如疼痛程度、药物疗效、,生活水平的提高等。,第七节,实验设计的原则,“,凡事预则立,，不预则废”,?,实验设计的目的,1.,有目的、有计划、有步骤地进行实验。,2.,最大限度地减少实验误差。,3.,节省时间、样本、经费开支，减少人力物力财,力，获得较高的效率。,实验设计的目的和任务,?,实验设计的任务：,合理安排三要素,1,、受试对象,病人、动物、组织、器官、细胞等,2,、受试因素,（处理因素、施加因素、干扰因素）,要抓住实验中的主要问题,要确定处理因素与非处理因素,处理因素必须标准化,多因素的交互作用,3,、受试效应,选择指标,指标选择要注意：,指标的关联性,指标的客观性,指标的灵敏性,指标的精确性,指标的特异性,?,(,二）选择观察指标的要求,?,1.,关联性,是指观察指标与研究目的有,着本质而密切的联系，能够确切反映处,理因素的试验效应。这些指标可以通过,查阅文献或根据以往经验而获得。,?,2.,客观性,是指能够借助各种检测手段,及方法所观测记录的指标。如血压，红,细胞数，心电图，尿铅含量等指标。,?,3.,精确性,精确性包括两层含义。,其一,是准确度,，即指实际测量值与真值的接,近程度。准确度越高，测量值越接近真,值，误差则越小。尽管真值往往未知，,但准确度越高，指标的可靠性越高。,其,二是精密度,，指在重复观察及测量时，,观察值与其平均值的接近程度。精密度,越高，说明重复的测量值越接近，检测,设备或手段的稳定性越好。,?,4.,稳定性,是指观察指标变异度的大小。,稳定性高，则变异度小，指标的代表性,强，反之亦然。稳定性一般可以用该指,标的变异系数来表示。如果变异系数不,超过,15%,20%,，则该指标的稳定性较好。,?,5.,灵敏性,是指各种检测手段和方法能,够检测出试验效应微小变化的能力。灵,敏性越高，则检测出试验效应微小变化,的能力越强。随着科学技术的快速发展，,检测手段的灵敏性将会越来越高。,?,6.,特异性,是指检测指标的排它性,是观,察指标对某种特殊试验效应及结果的反,映能力。特异性越强，观察指标反映某,种试验效应的能力越强。特异性对诊断,严重疾病的意义非常重要。如果某检测,指标特异性强，则该指标对确诊和早期,发现严重疾病具有直接意义。如检测指,标甲胎蛋白对确诊早期肝癌具有重要意,义。,?,6.,特异性,是指检测指标的排它性,是观,察指标对某种特殊试验效应及结果的反,映能力。特异性越强，观察指标反映某,种试验效应的能力越强。特异性对诊断,严重疾病的意义非常重要。如果某检测,指标特异性强，则该指标对确诊和早期,发现严重疾病具有直接意义。如检测指,标甲胎蛋白对确诊早期肝癌具有重要意,义。,二十世纪,20,年代，,Fisher,提出了实验设计,（,experimental design,）的三个基本实验原则：,1,、重复（,repetition,）的原则,2,、对照（,control,）的原则,3,、随机化（,randomization,）的原则,4,、盲法原则,(blandness),实验设计的基本原则,1,、重复（,repetition,）的原则,（,1,）研究的试验组和对照组应有一定数量的重复观,察结果。要求观察单位要到达一定的数量。,该原则用来确定样本含量（,sample size,）,n,，,它回答至少应抽取多少个观察单位的问题。,（,2,）经得起重复实验的考验。,“一个不可重复的研,究是没有科学性的”。,一般动物实验预定样本的大小：,大动物（犬、猫）,5-15,只,中等动物（兔、豚鼠）,10-20,只,小动物（大鼠、小鼠）,15-30,只,2,、对照的原则,对照（,control,）原则，即在均衡条件下实现实验组,与对照组（,control group,）间科学对比的原则，是指没,有“暴露”因素存在时提供的基线数据（,base line,），,用于评价“暴露”因素的效应大小。,所谓均衡性，即可比性，是指在对比组中，除研究因,素不同外，或施加的处理不同外，其他影响实验结果的非,研究因素，包括实验过程中的实验条件和辅助措施，都应,相同。,?,该原则回答如何从诸多影响因素中，分离出,研究因素对实验结果的效应问题。,常用的对照形式,?,（,1,）无对照研究（,uncontrolled studies,）,?,（,2,）历史对照（,historical controls,）,?,（,3,）自身前后对照（,self-controls,）,?,（,4,）非随机化同期对照（,nonrandomized,concurrent controls,）,?,（,5,）随机化同期对照（,randomized concurrent,controls,）,对照组常用的干预方式,?,（,1,）空白对照（,blank control,）,?,（,2,）实验对照（,experimental control,）,?,（,3,）安慰剂对照（,placebo control,）,?,（,4,）标准对照（,standard control,）,55,（,1,）空白对照,?,空白对照,:,即对照组不加任何处理因素,实验组：TS,1,eS,1,对照组：0S,2,0S,2,注,:T,为处理因素,;S,为非处理因素,;e,为实验效应,如果,S,1,=S,2,实验后得到的,S,1,和,S,2,也必然相等。,那么效应,e,必然是,T,作用的结果。,（,2,）实验对照,实验对照：,指给对照组施加与实验组操作条件一,致的,干扰因素,。凡是对实验结果有影响的操作、溶媒,、试剂等都应该设立实验对照。,常用的实验对照有：,(a),实验操作对照,:,给对照组施加与实验组条件一,致的操作称为操作对照，操作对照在于控制操作影响,产生的误差。,(b),药物溶媒对照,:,以性状相同的溶媒作对照可防,止误将溶媒的作用当作药物的作用，得出假阳性结果,。,（,3,）安慰剂对照,1,）安慰剂与安慰剂效应,安慰剂,:,是指外观、大小等与受试药物相同且无药,理活性的物质，在实验研究中用来替代受试药物。,安慰剂应该在剂型、包装、颜色、大小、形状、气,味等外观上完全与处理组受试药物一样，使病人不,能分辨，否则导致安慰剂的失效和实验的失败。,安慰剂效应,:,使用安慰剂目的是保持对照组与试验,组患者心理作用对疗效评价影响的一致，包括产生,主观感觉和客观指征的变化。,2,）安慰剂对照的设立,?,给对照组受试者使用无药理活性的安慰剂,称安慰剂对照。,?,原则是在不损害病人健康的前提下使用。,危重、病情发展迅速的病人，不得使用安,慰剂。,?,安慰剂对照与双盲法同时实施效果更好。,?,对受精神因素影响较大的慢性疾病，应尽量采,用安慰剂对照；,?,新药和老药新用治疗慢性病的临床试验最好设,立安慰剂对照；,?,轻度精神忧郁、癔病可以使用安慰剂作为心理,治疗的一部分；,?,诊断已确定不需要药物治疗的病人可作安慰剂,对照,。,（,4,）标准对照,?,标准对照又称有效对照，要注意选择疗效被公,认或肯定的药物或疗法，而且与所试验的药物,或疗法是属于同一类型的。,?,不能用安慰剂对照时，可用标准对照。即用公,认的标准疗法,(,或常规疗法,),作对照。,?,例如：试验人参皂甙的抗心肌缺血作用，可用,已知的有效药物普萘洛尔或长效硝酸酯类作对,照。,61,例：确定一种抗高血压药物,A,的疗效：,1.,对照组：,10,只高血压大鼠；不给药,2.,试验组：,10,只高血压大鼠；给药,62,3,、随机化（,randomization,）的原则,1,）随机抽样（,randomized sampling,）：指总体,中的每一个观察单位都有同等机会进入样本；,2,）随机分配（,randomized allocation,）：指本,次研究所选定的实验受试对象都有同等机会进入根,据研究目的而设定的实验组和对照组。,3,）随机实验顺序（,randomized order,）：每个实,验对象接受处理先后的机会相同。,63,?,目的：,在于克服偏倚性（,bias,），避免人为因素,的主观影响和其他因素。,64,1,）随机抽样（,randomized sampling,）,?,单纯随机抽样,(simple random sampling),?,系统抽样,(systematic sampling),?,分层抽样,(stratified sampling),?,整群抽样,(cluster sampling),65,单纯随机抽样,(simple random sampling),?,在总体中以完全随机的方法抽取一部分个体组成样,本；,?,总体中每一个观察单位都有同等的机会被抽取进入,样本；,66,系统抽样,(systematic sampling),?,又称等距抽样或机械抽样，指随机的在所要,抽样的名单中每隔若干个个体抽取一个个体,的方法。,67,分层抽样,(stratified sampling),?,按照与研究目的有关的因素，将总体分为若干类型,或区域，统计上叫“层”，然后从每一层内按照比,例抽取一定数量的观察单位，将各层的观察单位合,起来组成样本。,68,整群抽样,(cluster sampling),?,按照与研究目的无关的分布特征将总体划分为若干,个“群”组，每个群包含若干观察单位；,?,根据需要随机抽取其中的部分“群”，并研究被抽,中各群的全部观察单位。,2,）随机分配（,randomized allocation,）,?,完全随机设计,(completely random Design),?,配对设计,(paired design),70,完全随机设计,(completely random Design),?,将全部实验单位用随机化的方法分配到各个处理组,中，比较各组的实验效应。,例：将,18,名乙脑患者分为甲、乙、丙三组，,分别给予,ABC,三种药物治疗，比较治疗后的退热时间。,71,72,优,缺,点,?,1,、设计与分析简便，各处理组样本量可以相等，,也可以不等,?,2,、只分析一个因素，要求试验单位有较好的同质,性，否则所需样本量很大。,73,配对设计,(paired design),?,先将受试对象按一定条件配成对子，再把每对中的,两个受试对象随机分配到两个处理组。,例：将某病,16,名患者按配对设计随机分配到甲、,乙两组，分别给予,A,、,B,药物比较疗效。,优缺点：,1,、组间均衡性好。常用于个体差异大地研究,对象；,2,、要求两组个体数相等，且具备配对条件。,75,随机化原则的意义,?,（,1,）保证试验组和对照组各种已知或未知的特征,都达到均衡。施加干预后如果试验组和对照组有差,异，则认为干预有效；,?,（,2,）避免研究者主观愿望破坏实验组和对照组的,均衡性，如有意将轻病人分配到试验组，将重病人,分到对照组等；,?,（,3,）随机化分组是所有统计假设检验推论因果关,系的基础。,4,、盲法原则,(blandness),?,盲法的定义,?,单盲法,(Single blandness),?,双盲法,(double blandness),存在的问题,注意事项,?,三盲法,(triple blandness),77,盲法：,是指按试验方案的规定，不让参与,研究的受试者和（或）观察者、其他有关工作人,员知道病人所接受的是何种处理,(,试验药或对照,药,),，从而避免他们对实验结果的人为干扰和心,理因素的影响。,78,单盲法：,在研究中，受试对象不知道自己接受的,是什么处理，而观察者知道。,优点：,可避免研究对象的主观因素所致的偏差。,79,2.,双盲法：,受试者和承担观察任务的研究人员均,不知道每个受试对象接受处理的情况。,优点：,可避免来自受试对象的主观偏差，也可避,免观察者的人为偏差。,双盲法存在的问题,双盲法存在一些问题，执行有一定困难,容易破盲,不容易得到医生合作,遇到病情变化不能得到及时处理或终止实验。,安慰剂有时也可以产生一定的疗效。,注意,：,(1),严格,随机,分组，认真、客观填写病例报告,表。,(2),实验组与对照组所用的药物外观、形状、,剂型等必须高度,一致,(3),要有一套完善的执行盲法编码制度，受试,对象的所有记录、请求单、回报单等全采用,代号,(4),每个盲法试验应指定一个,第三者,作,为统筹负责和监督整个研究工作的监视员,。其职责是监督盲法执行，保证结果的可,靠性，保证受试对象的安全，分发,应急,信,件，保管盲底，试验终末揭盲等。,(5),设有应急信件和紧急情况个别病例,揭盲规定,临床试验必须符合科学和道德伦理原则，为,防止试验中出现紧急情况贻误病人治疗，应为每,一个编盲号设置一个应急信件,(,内容为病例用药,编号、药名,),，以便在紧急情况对个别病例揭盲,抢救治疗,。,?,三盲法（,Triple blindness,）,三盲法是双盲法的扩展，即受试对象、观察,究人员和资料分析人员均不知道受试对象的分组,和处理情况。严格地说三盲法也是双盲法。,这种方法在理论上可以减少资料分析上的偏,差，但在分析时减弱了对整个研究工作的全局了,解，对研究的安全性要求较高，在执行时也较严,密，难度较大。,?,P27,?,一、,1,、,2,、,4,?,二、,3,86,