基因工程药物的研究开发及其产业化课件.ppt

第十章 基因工程药物的研究开发及其产业化,一、基因制药的研究开发状况二、基因工程药物研究开发的程序,二、基因工程药物研究开发的程序,（一）开发原则（二）基因工程药物的基本操作（三）基因工程生物制品研究、开发、生产过程,（二）基因工程药物的基本操作,1.获得基因(即基因来源)（1）人工合成基因（2）利用cDNA文库（3）从基因组DNA文库中分离基因（4）基因的改造 如图10-3 2.基因载体的制备 如表10-6、表10-73.基因表达（1）细菌表达系统（2）酵母表达系统（3）昆虫细胞多角体病毒表达系统（4）哺乳动物细胞表达系统 如表10-8 4.产品纯化 5.基因工程药物质量控制 6基因工程药物质量控制要点,（三）基因工程生物制品研究、开发、生产过程,(1)实验研究：基因克隆重组、表达、分离纯化、质控(2)小量试制：初步选定工艺流程，确定质控标准，验证工艺可行性。(3)中间试制：工艺放大，进一步验证技术路线可行性和质量符合标准。至少连续试制三批，证明其一致。形成生产规程草案及国家鉴定合格；(4)申报审评和进行临床研究；(5)提供临床研究资料(，期)申请试生产及期临床研究；(6)总结试生产全部资料，申请正式生产，获准字生产文号。,基因制药的研究开发状况,主要国家基因制药产业化概况，如表10-1美国基因制药状况：2001年批准27种，369种上临床，如表10-2、表10-3。历年美国批准基因工程药物有116个，近六年为前13年的三倍，近四年批准的药物为前15年之和，2000年批准32个相当于当初11年总和，说明发展迅速如图10-1。日本基因制药产业动态如表10-4我国基因制药产业化动态如表 10-5基因制药的应用范围和开发周期如图10-2,基因工程药物质量控制,产品鉴别纯度分析（蛋白质含量、杂质来源和分析）活性测定安全性评价稳定性考察产品的一致性,载体(Vector)宿主(Host)质粒(Plasmids)细菌(Bacteria)植物(Plants)酵母(Yeats)噬菌体(Phages)细菌(Bacteria)病毒(Viruses)动物细胞(Animal Cells),