抗菌药物概论-课件.ppt

1,第三十五章抗病原微生物药物概论,2,化学治疗药,化学治疗(chemotherapy,化疗）定义：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。包括：抗微生物药(antimiczobial drug)抗寄生虫药(antiparasitic drug)抗癌药(anticancer drug),评价药物安全性的指标:化疗指数(chemotherapeutic index,CI)LD50/ED50 或 LD5/ED95,临床价值,CI,药物治疗效果,对机体的毒性,4,抗微生物药物:,即杀灭或者抑制微生物生长或繁殖的药物，包括抗菌药物、抗病毒、抗滴虫、抗支原体、衣原体、立克次体药物等。,5,理想抗菌药物：对病原体有高度选择性；不易产生耐药性；对人体毒性低；能增强机体的防御机能。,6,第一节 常用术语,抗菌药物：对病原菌有抑制和杀灭作用,用于细菌感染性疾病治疗的药物。抗生素：某些微生物(细菌、真菌、放线菌等)在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。,7,抑菌药（bacteriostatic drugs）抑制病原菌生长繁殖，无杀灭作用杀菌药（bactericidal drugs）不仅能抑制病原菌生长繁殖，而且可杀灭病原菌,8,抗菌谱（antibacterial spectrum）,定义：抗菌药物的抗菌作用范围窄谱抗菌药：仅对单一菌种或有限的几种细菌具有抗菌作用，抗菌范围窄广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用，抗菌范围广,9,抗菌活性（antibacterial activity）,抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力常用最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）表示。最低抑菌浓度（MIC）：体外抑制病原菌生长的最低药物浓度 最低杀菌浓度（MBC）：体外杀灭病原菌的最低药物浓度,10,抗菌后效应(抗生素后效应，post-antibiotic effect，PAE):是指细菌与抗生素短暂接触后，当抗生素浓度低于MIC或被消除之后，细菌生长仍受到持续抑制效应。,11,第二节 抗菌药物作用机制,12,第三节 细菌耐药性及其产生机制,细菌耐药性（抗药性）:1固有耐药性（天然或突变耐药性）：是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性 2获得耐药性：其耐药基因是后天获得的 是指细菌与药物多次接触后细菌对药物的敏感性降低甚至消失 3交叉耐药性：细菌对某种抗菌药产生耐药性后，对其他从未接触的抗菌药也产生耐药性,13,细菌耐药性产生机制,一、产生灭活酶 水解酶（-内酰胺酶）钝化酶 乙酰转移酶 腺苷转移酶 磷酸转移酶等,14,二、作用靶位改变,靶酶的改变：如产生一种新的靶蛋白酶：如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌靶位结构改变：如核蛋白体30s亚基上链霉素作用靶位P10蛋白质发生构象变化,15,三、降低外膜通透性 G杆菌的外膜：如孔道蛋白丢失四、改变代谢途径 如磺胺类药，由于细菌PABA的产量增多所致，可为敏感菌的20倍,16,五、药物主动外排系统 特点：主动泵出 1）需能量 2）非特异性 3）产生多重耐药性 4）泵出系统由跨膜蛋白，外膜蛋白和辅助蛋白组成 5）主要对-内酰胺类，大环内酯类，四环素类、氯霉素类及氟喹诺酮类耐药,17,避免细菌耐药性的产生,合理选用抗菌药 足够的剂量和疗程必要时联合用药 有计划的轮换供药开发新的抗菌药,18,抗菌药物合理应用原则,病原菌的确认诊断抗菌药物的预防性应用肝、肾功能不良者抗菌药应用老年人、儿童、孕妇抗菌药应用抗菌药物的联合应用,