生物等效性评价的三个重要指标课件.ppt

,生物等效性评价的三个重要指标血药浓度时间曲线下面收相AUC与药物吸收总量成正日吸收后相代表药物吸收的程度。消除相达峰时t表示吸收的速峰浓度C-是与治疗效果毒性水平有关参数,也与田2-2-8口服药物血药浓物吸收数量有关。度与时间的关系,生物等效性评价生物等效性的统计采用将受试药和参比药比较,从其样本均数,推断总体均数是否等效。统计分析多采用方差分析、双单侧检验、置信区间、贝叶斯分析等将AUC和Cn两参数,经对数转换后,以多因素方差分析。(ANOVA)进行判断,比较制剂间,周期间和个体间的差异,如P0.05说明无差异性,以双向单侧t检验和计算(1-2a)%可信区间(90%可信区间)进行判断双向单侧t检验,设定的无效假设是两药不等效,受试药在参比药一定范围之外,为两个单侧t检验。当P0.05时,说明受试药没有超过参比药的高限和低限,因此两制剂等效。,方差分析方差分析是检验差异的传统方法,也是其它方法的基础。方差分析的统计假设是:样品的随机化方差齐性统计模型的可加性残差的独立性和正态性。,生物等效性评价中方差分析的基础受试者的选择与分配应是随机的。试验组与参比组的误差来源和影响因素应当相等或至少相当。误差的作用具有加和性。实验数据应是正态分布。,若无法满足上述条件则需采用其它措施如数据的对数转换等以使其符合上述条件。许多生物学数据呈非正态分布,接近于对数正态分布。由血药浓度数据计算出的AUC和C趋于偏态分布,其变异随平均值增大而增大,对数转换后可改善这种情况,使其变异与平均值无关。,方差分析用来检验试验组与参比组组内与组间差异,评价受试者、试验周期、制剂间的变异和其它试验设计的变异。一般差异的显著性水平定为0.05。方差分析是显著性检验,不是等效性检验。,双单侧检验双单侧检验用于可信限检验,确定受试制剂与参比制剂生物利用度参数平均值的差异是否在允许范围内,生物等效判断标淮AUC的90%可信限在参比制剂80%125%范围。nx的90%可信限在70%143%范围。x用非参数检验,无差异性为生物等效。,