淋巴瘤病理诊断基础下课件.ppt
六、良恶性淋巴组织病变的鉴别,淋巴滤泡增生性病变T区增生性病变淋巴窦增生性病变,良性和恶性滤泡的鉴别要点,次级滤泡,生发中心、套区（帽带）、边缘带,良性滤泡,瘤性滤泡,良性滤泡,瘤性滤泡,交界性滤泡,进行性生发中心转化,滤泡增生：bcl-2,滤泡增生：bcl-2,bcl-2,反应性增生（-）,滤泡性淋巴瘤（+）,确定良恶性,Bcl-2,HE,HE,FL III 级,Bcl-2,咽部浆细胞增生：lambda和kappa 阳性细胞数接近,Lambda,Kappa,淋巴浆细胞淋巴瘤,T区增生性病变的鉴别,T区增生性病变是最易与淋巴瘤造成混淆的病变，也是最难鉴别的病变。（原因：结构紊乱+大细胞+核分裂）1、T区增生+滤泡增生；2、单纯T区增生不典型T区增生：副皮质区出现淋巴结1/3以上区域的融合及一致性增生,易误诊为T细胞淋巴瘤的病变,1、病毒性淋巴结炎。在我国EB病毒最常见，如传染性单核细胞增生症、慢性EBV感染性淋巴结炎。2、药物性淋巴结炎。(抗惊厥药，青霉素，灰黄霉素等)3、接种后淋巴结炎。4、组织细胞坏死性淋巴结炎(Kikuchi淋巴结炎)。5、过敏性淋巴组织增生。6、皮病性淋巴结炎。7、伴随于结缔组织疾病的淋巴结炎。8、非特异性T区增生。,传染性单核细胞增多症,EBER,组织细胞坏死性淋巴结炎（Kikuchi）,良性与恶性鉴别的体会,1、滤泡性病变：bcl-22、结外B细胞增生病变：lambda和kappa3、单核样B细胞团片：bcl-24、T区和滤泡都增生时，不要轻易诊断淋巴瘤。5、T区增生性病变，病史很重要：常常病程 1-2周，有发热（38C以上）6、处理疑难病例：“T区或B区增生，不除外 早期淋巴瘤，建议密切随访或去外院会诊”,七、WHO 淋巴瘤分类 的特点,1、独立疾病2、病理特点、免疫表型、遗传学特征、临床表现3、包括：NHL、HL、淋巴细胞性白血病4、细胞起源:B,T/NK5、分化阶段:前驱 和 成熟(周围)以及分化程度 6、发病机制/相关因素7、具有生命力,独立疾病（I）,传统认为淋巴瘤是一个或两个疾病与其它器官和系统的疾病一样有独特的病理、免疫、遗传和临床特征,病理特点、免疫表型、遗传学特征、临床表现（II）,形态学-分类的基础，-足以对大多数淋巴瘤做出诊断免疫表型和遗传学特征-是确定每一淋巴瘤的重要指标-达成共识的客观指标-在淋巴瘤诊断中并非必不可少-对鉴别诊断、治疗和预后判断很有用-提高可重复性临床特点-是确定某些淋巴瘤的指标-节内或节外淋巴瘤-原发部位（皮肤、中枢神经、胃肠、纵隔）,23.3.19,淋巴瘤和白血病是同一疾病的不同时相（实体性或循环性）。将它们分开纯粹是人为现象。HL起源于淋巴细胞，交界性的病例是可能存在的。,NHL、淋巴细胞性白血病、HL（III）,23.3.19,WHO分类特点（IV）,细胞起源:B,T，NK分化阶段:前驱 和 成熟(周围)以及分化程度 主要临床表现主要以弥散/白血病形式原发于节外主要以淋巴结形式原发部位常是反应肿瘤生物学特征的重要指标,WHO分类特点和原则（V）：分级和侵袭性,组织学分级根据细胞特点如：细胞大小、核大小、染色质深度等。增生程度(核分裂,和增殖抗原Ki-67)临床侵袭性并非总是与组织学分级相吻合比如:套细胞淋巴瘤、大细胞间变型淋巴瘤,WHO分类特点和原则（VI）,疾病 成人T细胞白血病/淋巴瘤鼻型T/NK细胞淋巴瘤间变型大细胞淋巴瘤原发渗漏性淋巴瘤套细胞淋巴瘤胃 MALT 淋巴瘤Burkitt 淋巴瘤滤泡性淋巴瘤,发病机制/相关因素HTLV-IEBV,遗传易感性NPM/ALK 异位HHV-8/KSHVCyclin D1幽门螺杆菌,遗传因素 C-myc R,EBV,疟疾Bcl-2 异位,对WHO分类的评价,1、至今最科学、最具代表性2、共同语言：国际、临床和病理3、方向4、里程碑,八、B细胞淋巴瘤各论,B细胞淋巴瘤的构成比,1、弥漫性大细胞淋巴瘤 145 43.5%2、MALT型节外边缘区B 细胞淋巴瘤 81 24.3%3、滤泡淋巴瘤 30 9.0%4、浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤 14 4.2%5、套细胞淋巴瘤 13 3.9%6、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 11 3.3%7、前驱B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 9 2.7%8、伯基特淋巴瘤 7 2.1%9、淋巴结边缘区B 细胞淋巴瘤 5 1.5%10、淋巴浆细胞淋巴瘤 2 0.6%11、脾边缘区B细胞淋巴瘤 2 0.6%12、B-前淋巴细胞白血病 013、毛细胞白血病 014、不能分类的B细胞淋巴瘤 14 4.2%333,弥漫性大B细胞淋巴瘤,IB,CB,CD79,CD20,B-ana,形态特点 大细胞 有核仁 弥漫免疫表型 surface Ig+/-cytoplasmic Ig-/+CD19,20,22,79a+CD30-/+CD5,10-/+遗传学特征 t(14;18),t(8,14)BCL-6 重排/突变临床特点 成人 儿童 侵袭性 可治,弥漫性大B细胞淋巴瘤,中心母,免疫母,间变性,T丰富B,滤泡型淋巴瘤,t(14;18),形态 生发中心细胞 中心细胞/中心母细胞 滤泡免疫表型 surface Ig+CD19,20,22,79a+BCL-2+CD10+/-Bcl-6+CD5-基因特征 t(14;18)BCL-2 rearranged临床特点 成人；惰性,黏膜相关型节外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT-MZL）,形态 小中心细胞样细胞 单核细胞样B细胞 浆细胞免疫表型 surface Ig+CD19,20,22,79a+CD5,10,23-基因特征 t(11;18)trisomy 3临床特点 结内和结外 惰性 自身免疫疾病 胃炎：幽门螺杆菌,trisomy 3,Helicobacter pylori,B-慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤,形态特点 小淋巴细胞 增殖中心（区）免疫表型 surface IgMD weak CD19,20,79a+CD5+CD23+CD10,CycD1-遗传学特征 trisomy 12 or 13q in 25%克隆性 IgH IgL 50%自体突变临床特点 常有白血病 成人 惰性,套细胞淋巴瘤 1,形态 小到中淋巴细胞 不规则有角核 母细胞样的变形 结节或帽状带或弥漫 临床特点 成人 易扩散 血和骨髓 或许可发生在结外 中度侵袭性 平均存活3-4年,套细胞淋巴瘤 2,免疫表型 surface Ig+CD5+CD19,20,22,79a+cyclin D1+CD10(blastoid)-CD23-基因特征 t(11;14)BCL-1 rearranged,浆细胞瘤/骨髓瘤,形态特点 浆细胞免疫表型 surface Ig-cytoplasmic Ig+CD19,20,22-CD79a+/-EMA-/+遗传学特征 t(1,14),t(4,14),t(6,14),t(14,16),t(11,14)临床特点 成人 多发性骨髓瘤 髓外 血清副球蛋白 尿免疫球蛋白轻链,前驱B淋巴母细胞淋巴瘤/白血病,形态学 淋巴母细胞 弥漫性免疫表型 TdT+cytoplasmic-/+CD19,22,79a+CD10+/-CD34+/-遗传学 多种变化临床特点 白血病 儿童 成人 侵袭性;可治愈,伯基特淋巴瘤,形态特点 弥漫 中等大母细胞 嗜碱性胞浆”星空现象”免疫表型 surface IgM+CD19,20,22,79a+CD10+CD5,23-Ki-6790%endemic:EBV positive遗传学特征 t(2;8),t(8;14),t(8;22)c-myc 重排临床特点 儿童 成人 侵袭性 可治愈 地方性 和 非地方性 或许与 HIV 有关,Survival:B-cell Lymphomas,Follicular,DLBC,Mantle-cell,小细胞淋巴瘤的典型免疫表型,九、T/NK细胞淋巴瘤各论,T/NK 细胞淋巴瘤的构成比,1、结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型,同义词：多形性网质细胞增生症恶性中线肉芽肿中线恶网血管中心免疫增生性疾病血管中心T细胞淋巴瘤中线T细胞淋巴瘤,临床特点：亚洲和南美多发 成人 鼻腔、鼻咽、皮肤、GI 嗜血综合征 侵袭性形态学：细胞多形，通常中等/小-大 浸润血管 坏死、核碎片免疫表型：sCD3-、cCD3+、CD2+CD56+、TIA-1+遗传学：TCR-EBV+,NK/T细胞淋巴瘤，鼻型,cCD3,CD56,TIA-1,粒酶B,EBER,摘自许良中书,2、外周T细胞淋巴瘤，非特殊类型,外周T细胞淋巴瘤，非特殊类型,临床特点：占T细胞淋巴瘤第二位 成人儿童 淋巴结结外 侵袭性、常呈弥散性形态学：变化范围非常大：小-中-大细胞 多形T小-中、大淋巴瘤 T-免疫母细胞淋巴瘤 T区淋巴瘤 Lennert淋巴瘤免疫表型：CD3+、CD4+、细胞毒-/+CD30+/-（大细胞）遗传学：TCR+（70-90%）EBV-/+,多形T,透明T,免疫母,Lennert,CD3,多形T,3、原发系统性间变性大细胞淋巴瘤,原发系统性间变性大细胞淋巴瘤,临床特点：儿童和成人 淋巴结和结外，皮肤 骨 软组织 B症状：高烧 侵袭性，ALK+预后好 形态学：镶嵌，窦内生长，似转移癌 特征性细胞：马蹄形、肾形核 普通型：特征细胞多 淋巴组织细胞型：特征+组织细胞 小细胞型：小特征细胞 其他：肉瘤型、巨细胞型免疫表型：CD30+、CD3+/-、粒酶B+/-ALK+/-、EMA+/-、遗传学：TCR：克隆性 t（2；5）,ALK,ALK,EMA,粒酶B,巨细胞型,肉瘤型,印戒细胞型,原发系统性间变性大细胞淋巴瘤,4、前驱T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病,前驱T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病,形态学 弥漫性 淋巴母细胞 曲核、核分裂多 累及包膜外免疫表型 TdT+CD1a+/-CD7+cCD3+/-CD34+/-遗传学 SCL 7 TAL-1 重排临床特点 纵膈、淋巴结 白血病 儿童，生长快 成年人，生长稍慢、CD3-侵袭性;可治愈,TdT,十、ILSG建议的临床分组,1、惰性淋巴瘤 B-慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL）淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）滤泡淋巴瘤（FL）（小细胞和混合性）边缘带淋巴瘤/白血病 毛细胞白血病（HCL）浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤（PCM/PCL）颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL）成人T细胞淋巴瘤/白血病（ATCL/L）（闷燃型）菌样霉菌病/赛塞里(Sezary)综合征(MF/SS),ILSG建议的临床分组,2、中度侵袭性淋巴瘤 B-前淋巴细胞白血病（B-PLL）套细胞淋巴瘤（MCL）滤泡淋巴瘤（FL）（大细胞）慢性前淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-CLL/T-PLL）成人T细胞淋巴瘤/白血病（ATCL/L）（慢性）血管中心型淋巴瘤 血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITCL)3、侵袭性淋巴瘤 弥漫性大细胞淋巴瘤（DLBCL）周围T细胞淋巴瘤(PTL)间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),ILSG建议的临床分组,4、高度侵袭性淋巴瘤 前驱B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（ALL/LBL）伯基特淋巴瘤（BL）高度恶性B细胞淋巴瘤，伯基特样 前驱T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/T-LBL）成人T细胞淋巴瘤/白血病（ATCL/L）（急性和淋巴瘤）,23.3.19,临床顾问委员会：临床淋巴瘤分组,淋巴瘤临床分组没有必要并有误导的可能 临床大夫应该掌握每一疾病的独有特征确定独立疾病有利于：-发病机制，流行病学-诊断，预后-新的治疗方法,谢谢,
