第5章-免疫细胞膜分子-课件.ppt
,第5章 免疫细胞膜分子,白细胞分化抗原CD分子参与识别抗原和细胞活化的CD分子参与免疫效应的CD分子CD分子与临床粘附分子粘附分子分类及其特性粘附分子的生物学作用粘附分子与临床,第一节 白细胞分化抗原CD分子,CD 分子对于不同的单克隆抗体识别的同一种细胞表面膜分子以分化群（cluster of differentiation，CD)加编号的方法称CD分子，CD抗原等。（也有人将其称为白细胞分化抗原）,白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA)血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞膜表面分子。,第一节 白细胞分化抗原CD分子,一、参与抗原摄取和提呈的CD分子IgFcR：CD64，CD32，CD16CR补体受体：CD21，CD35，CD1分子：CD1限制性T细胞的抗原提呈分子,第一节 白细胞分化抗原CD分子,二、参与淋巴细胞抗原识别和活化的CD分子（一）参与T细胞识别抗原和活化的：,TCRCD2CD3CD4CD8CD25,CD28CD44CD45CD58CD86ICOS,1.TCR-CD3分子：IgSF,分布于T细胞和胸腺细胞。由、和（8090%）；或、和（1020%）组成。作用：负责传导抗原活化信号。,ITAM,TCR,2.T细胞共共受体（1）CD4分子：,单链跨膜糖蛋白，胞外区有4个IgSF结构域，分布于部分T细胞及胸腺细胞。-作用：与MHC-II类分子非多态区结合，参与抗原识别及信号传导。又称协同受体分子。,（2）CD8分子：由、异二聚体组成，胞外区结构属IgSF。分布于部分T细胞及胸腺细胞。作用：与MHC-I类分子非多态区结合，参与抗原识别及信号传导。又称协同受体分子。,3.T细胞共刺激分子（1）CD28：,双链跨膜糖蛋白，胞外区各有1个IgSF结构域，分布于几乎所有CD4T细胞，50CD8细胞。-作用：与APC细胞表面B7(CD80/86)分子结合，提供协同刺激信号，促使T细胞活化。,（2）CD80（B7-1）和CD86（B7-2）：双链，胞外区各有1个IgSF结构域。表达于B细胞，活化单核，DC，活化T细胞。作用：与CD28结合，提供协同刺激信号，促使T细胞活化。,3.T细胞共刺激分子（3）ICOS（CD278）诱导性共刺激分子：,属于CD28家族，诱导性表达在活化T细胞。配体：ICOSL（CD275），B7-H2，-作用：提供协同刺激信号，促使T细胞活化。,4.共抑制分子（1）CTLA-4（CD152）细胞毒性T细胞抗原4,表达在活化T细胞。配体：CD80、CD86，B7-H2，-作用：提供抑制信号，负性调节免疫应答。,（2）PD-1 程序性死亡-1分子,表达在活化T细胞。配体：PD-L1(B7-H1)、PD-L2(B7-DC)，-作用：提供抑制信号，负性调节免疫应答。,5.其他参与T细胞活化的CD分子（1）CD45，白细胞共同抗原,-作用：参与T细胞和B细胞活化。,（2）CD2（LFA-2）CD58(LFA-3),CD2分布于胸腺细胞、T细胞、NK细胞 CD58分布在T、B、Mo、DC等-作用：粘附分子，参与T细胞旁路活化途径。,B细胞表面的CD分子：CD79a/CD79b CD19和 CD21CD81，CD40CD80/86,二、参与淋巴细胞抗原识别和活的CD分子 2 参与B细胞识别抗原和活化的：,CD40L(CD154):TNFSF，表达在活化的CD4+T细胞、部分CD8+T细胞、NK细胞等表面。作用：传递B细胞活化的第二信号。,Ig Fc受体：CD64（FcgRI）(高亲和力）CD32（FcgRII）(低亲和力）CD16（FcgRIII）(低亲和力）CD89（FcaR）(中等亲和力）CD23（FceRII）(低亲和力）,三、参与免疫效应的的CD分子,细胞凋亡相关CD分子：CD95(Fas/Apo-1与细胞活化，细胞凋亡有关）CD178（Fas L）,四、CD分子与临床,参与疾病的发生,如：CD分子作为病毒受体；HIV-CD4,EBV-CD21Fas分子缺陷：淋巴增殖病，自身免疫病胰岛素依赖性糖尿病，CD及其抗体与临床免疫学诊断白血病免疫学诊断（CD分子检测）免疫学细胞亚群检测（T及其亚群，B，NK)CD及其抗体的临床治疗抗CD3单抗，（移植排斥）抗CD19抗CD20，（B细胞淋巴瘤）,第二节 细胞粘附分子（cell adhesion molecule，CAM/AM）,介导细胞之间，或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的 膜表面糖蛋白质。参与细胞的识别，活化，信号传导，分化以及 运动等过程 据结构划分为五类：选择素 黏蛋白样家族整合素 免疫球蛋白超家族钙粘蛋白,1、选择素家族（selectin）,一类以细胞外多糖为配体的膜单肽分子，介导白细胞与内皮细胞或血小板的粘附。选择素L（CD62L,白细胞选择素）选择素E（CD62E,内皮细胞选择素）选择素P（CD62P,血小板选择素）,一、黏附分子的分类及其特性,2、粘蛋白样家族(mucin like family),CD 34；表达在造血干细胞，淋巴结内皮细胞选择素L的配体GlyCAM-1(糖酰化依赖的细胞黏附分子-1):表达在淋巴结内皮细胞选择素L的配体选择素P糖蛋白配体（PSGL-1)；表达在中性粒细胞，介导PMN迁移选择素E和P的配体,3、整合素家族 integrin family,一组由链、链组成的异二聚体分子。介导细胞与细胞外基质结合至少14种亚单位和 8种亚单位，以亚单位可将整合素家族分为8个组。1-CD49/CD292-CD11/CD18一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。,3、整合素家族 integrin family,VLA 组（1组）迟现抗原/迟晚抗原-CD49x/CD29-VLA(very late appearing antigen)-2-4wk activated T：VLA-1,2.6细胞黏附受体组（2组）-CD11a,b,c,d/CD18(leukocyte intergrin)LFA-1(CD11a/CD18),Mac-1,P150/95,CD11d/CD18。血小板糖蛋白组（b3组）abb3(CD41/CD61)avb3(CD51/CD61,4、免疫球蛋白超家族,IgSF（immunoglobulin superfamily，）-含有一个或多个与免疫球蛋白功能区结构相似区域的膜表面分子。如：CD3,CD4,CD8,（1）细胞间粘附分子(Intercellular adhesion molecule,ICAM)配体是 b2组整合素 ICAM-1(CD54)：分布：广泛，活化的T、B、DC等表达明显增加。配体：LFA-1，Mac-1等 作用：增强APC与T细胞的相互作用，参与T细胞的活化；内皮细胞上的ICAM-1参与白细胞穿越毛细血管到达 炎症部位。ICAM-2(CD102)：分布：白细胞（除中性粒细胞）配体：LFA-1，Mac-1 作用：参与淋巴细胞再循环。,（1）细胞间粘附分子(Intercellular adhesion molecule,ICAM)配体是 b2组整合素 ICAM-3(CD50)：分布：白细胞，朗罕斯细胞。配体：LFA-1 作用：介导白细胞之间，APC与T细胞之间的相互作用，参与T细胞的活化；,（2）a4b1/a4beta识别的Ig分子VCAM-1(CD106):血管细胞粘附分子(vascular CAM)MadCAM：粘膜地址素细胞黏附分子,（3）同型黏附Ig分子VECAM-1(CD131):血小板内皮细胞粘附分子，NCAM：神经细胞黏附分子,5、钙粘素家族：（cadherin）,一组需要钙离子参与的主要介导同型细胞间相互粘附的分子,其配体为自身相同的粘附分子 如:E-钙粘素（内皮钙粘素）；N-钙粘素（神经钙粘素）；P-钙粘素（胎盘钙粘素）。,6、其他粘附分子,CD36：血小板糖蛋白-IVCD44:异质性，多种变异体，淋巴细胞归巢受体炎症反应，归巢，某些变异体与肿瘤转移CD45：参与T.B 细胞的活化信号传递。,7、可溶性粘附分子,可溶性选择素：L-Selectin,P-Selectin可溶性ICAM-1,VCAM-1.,二、黏附分子的生物学作用意义,免疫学作用免疫细胞分化发育参与胸腺对T细胞的选择过程参与免疫应答及免疫调节细胞识别中的辅助受体和协同活化信号参与炎症反应淋巴细胞迁移和再循环调节免疫细胞的凋亡,二、黏附分子的生物学作用意义,其他生物学作用参与胚胎发育伤口愈合，血栓形成参与信号转导,三 粘附分子与临床,LAD，先天性白细胞黏附缺陷病，患者的整合素，b2亚单位基因突变，不能产生有功能的LFA-1，患者的白细胞缺乏LFA-1,则白细胞不能与 血管内皮细胞发生黏附，继而不能进入炎症组织，不能抵抗感染，患者最后严重感染致死。,三 粘附分子与临床,肿瘤发展和转移选择素与肿瘤整合素与肿瘤IgSF与肿瘤钙粘蛋白与肿瘤CD44与肿瘤转移,
