第40章抗结核药课件.ppt

抗结核病药（antituberculosis drugs),结核杆菌-慢性传染病20世纪30年代：休息、营养饮食、自身抵抗力30-50s：疗养+物理方法，压缩肺组织1944年：Schatz等链霉素-结核杆菌1945年：Feldman等用于临床1950s：异烟肼等化疗药-新时代1970s：利福平，短程化疗1980s：异烟肼+利福平,一线药：,异烟肼利福平 乙胺丁醇吡嗪酰胺链霉素,二线：,对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、阿米卡星、卡那霉素、喹诺酮类：氧氟、环丙沙星环丝氨酸,异烟肼（isoniazid，INH,雷米封）,最常用高效、低毒抗结核杆菌药。疗效高、毒性小、口服方便、价廉。杀菌剂。对生长旺盛细菌具杀菌作用。特异性高、对其它细菌无效。穿透力强，对胞内、外菌均有杀灭作用。,作用机制:,抑制分枝菌酸合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力，导致细胞壁完整性破坏。静止期-抑菌繁殖期-杀菌,耐药性:,易产生，但耐药菌致病力下降。停药后，可恢复敏感性。与其他抗结核药无交叉耐药性。,体内过程:,PO、注射均能吸收。穿透力强，分布广。各组织细胞与体液，脑脊液（炎症）、干酪样坏死病灶等。大部肝代谢，形成乙酰化物。快代谢慢代谢 缺乏乙酰转移酶。,不良反应：,一般剂量不良反应很少神经系统毒性：与异烟肼、维生素 B6有关。周围神经炎：末梢麻木、肌力减退、共济失调等。中枢神经系统障碍：中毒性脑病、精神病。,肝毒性：INH乙酰化物对肝脏毒性大。转氨酶升高、黄疸、肝坏死等。用药期间每月检查肝功能。过敏反应，少见。血液系统反应：贫血、粒细胞减少，血小板减少。脉管炎。,临床应用：,合用：各型结核病，对活动性病灶最好。增加剂量：急性血行传播的粟粒性结核。结核性脑膜炎。单用：早期轻症或预防。,利福平（rifampin，RFP）,甲哌力复霉素。地中海链丝菌。一组结构类似的大环内酯类抗生素衍生物。暗红色粉末。,抗菌作用：,杀菌剂。繁殖期静止期 杀抑菌。细胞内细胞外。作用异烟肼，链霉素。,抗菌谱：,结核杆菌，麻风杆菌。多种G+，G-菌。衣原体、某些病毒、肿瘤细胞。缺点：价格较高，细菌易耐药。,作用机制：,抑制依赖DNA的RNA多聚酶，抑制起始过程，阻碍mRNA合成。对哺乳动物细胞RNA多聚酶无影响。,耐药性：,易产生。菌依赖DNA的RNA多聚酶结构改变。细胞膜屏障改变使药物不能透入。,体内过程：,空腹PO吸收快、完全，个体差异大。体内分布广。穿透力强、可进入脑脊液、细胞、空洞内。主要经胆汁排泄。有肝肠循环。肝微粒体酶诱导剂。粪、尿、痰液、泪等呈桔红色。,应用：,合用：各型结核。对胆道感染、泌尿系统结核伴肾功能不全者，本品尤为适用。耐药金葡菌及其它菌所致感染。麻风病。,不良反应：,发生率低。胃肠道反应。肝损害,与异烟肼合用易发生。过敏反应。动物致畸。,药物相互作用：,肝微粒体酶-强诱导剂。地高辛、奎尼丁、酮康唑、普萘洛尔、环孢素、茶碱、皮质激素、口服避孕 药、双香豆素、甲苯磺丁脲等。,乙 胺 丁 醇(ethambutol),抗菌作用：多种类型结核杆菌，作用强。其它菌无效。繁殖期杀菌剂。细胞内细胞外。与二价金属离子结合，干扰菌体RNA合成。耐药性产生慢。与其它抗结核药之间无交叉耐药性。,应用：,适用于各型结核。链霉素、INH治疗不好，改用。需与其它药合用。,不良反应：,治疗量少见。球后视神经炎：最严重。弱视、视野缩小和红绿色盲。其他：胃肠道反应，肝损害，关节痛，过敏，高尿酸血症。,链霉素抗结核特点：,体内抑菌。一线药。穿透力不强，不易透过BBB、纤维化组织、干酪及厚壁空洞病灶。易耐药，与其他药合用。用于重症结核，结核性脑膜炎、粟粒性结核及重要器官结核。,吡 嗪 酰 胺(pyrazinamide),一线药。繁殖期静止期 杀抑菌。PO易吸收、分布广、细胞内细胞外，肾排泄。易耐药，与其它抗结核药无交叉耐药。最严重毒性：肝损害。短程、联合用药。,对氨水杨酸（PAS）,抑菌剂。抗菌作用链霉素。PO易吸收，分布广。细胞外抑菌。不易耐药。抑制异烟肼乙酰化。二线药。不良反应：胃肠道反应、白细胞减少等。,利福喷汀、利福定,利福平类似物。抗菌谱、抗菌机制：似利福平。合用，协同。其它：乙硫异烟胺、环丝氨素、卷曲霉素、阿米卡星、四环素类、氟喹诺酮类。,抗结核药物应用原则：,早期、联合、足疗程、足量、规律。,一、早期用药,早期菌处于繁殖期，药物敏感。病灶血液循环好，药易渗入。病人体质尚好，抵抗力尚强。,二、联合用药,防止减少耐药性，增强疗效。交叉消灭极少数耐药菌。轻症两药联用：异烟肼+利福平。重症三药联用。INH+利福平+吡嗪酰胺INH+链霉素+乙胺丁醇,三、长期用药,慢性病，难控制，长期治疗能痊愈。停药过早易复发。,四、规律用药和足量用药,坚持全程规律用药。不能时用时停或中途换药、更改用量等以免影响疗效。足量，使血液、病灶达到有效浓度。,病原：溶组织内阿米巴原虫。病原体状态：包囊：传播。滋养体：传染和复发。肠内、肠外（炎症、脓肿）。阿米巴痢疾。肠外阿米巴病。,抗阿米巴病药,甲硝唑（metronidazol,灭滴灵）,5-硝基咪唑类化合物。替硝唑、奥硝唑、尼莫唑。,药理作用与应用：,1抗阿米巴原虫：杀灭肠内外大小滋养体，对包囊无效。首选：轻重症、肠内、外阿米巴病。与抗肠内阿米巴药合用。,2抗滴虫作用,阴道毛滴虫-滋养体口服治疗阴道滴虫最有效且安全的药物。用于阴道滴虫病。,3其它：,（1）抗厌氧菌作用：作用强大，用于厌氧菌感染。（2）抗贾第鞭毛虫作用；用于贾第鞭毛虫病。,体内过程：,PO吸收迅速完全，F高。分布广，进入细胞内。透过胎盘、BBB。半衰期较长。肝代谢。肾排泄。经各种排泄液排泄，尿-棕红色。,不良反应：,毒性较低，胃肠道反应，舌炎，口腔金属味。神经系统症状。荨麻疹，白细胞减少。致畸、致癌等。特殊：抑制乙醇代谢，禁酒。,吐根碱（依米丁，emetine）,茜草科吐根属。异喹啉生物碱。衍生物-去氢依米丁。,药理作用和应用：,杀灭阿米巴滋养体。肠道内小滋养体和包囊无效。抑制肽酰基tRNA移位，抑制肽链延伸，干扰滋养体分裂繁殖。急性阿米巴痢疾，严重阿米巴腹泻。阿米巴肝脓肿、控制症状。用于甲硝唑无效、禁用者。合用抗肠内阿米巴药。,不良反应及用药注意：,选择性低，蓄积，毒性大。神经肌肉阻断：肌无力、疼痛、震颤。心脏毒性：心前区疼痛、心动过速、低血压、心率失常、心力衰竭等。消化道反应。局部刺激。孕妇、儿童、心肝肾病患者禁用。,二氯尼特,PO吸收快。杀灭：包囊、囊前期原虫、小滋养体。对人毒性小。大剂量流产。应用：单独：无症状或轻症排包囊者。与甲硝唑合用：急性阿米巴痢疾，对肠外阿米巴无效。,卤化喹啉类：双碘喹啉、氯碘羟喹、喹碘方,杀灭肠内滋养体。抗菌（间接）。单用：轻症及无症状阿米巴痢疾。与其它药合用：急性阿米巴痢疾。不良反应：胃肠道、肝功能、碘过敏、甲肿。亚急性脊髓视神经病（SMON）：脊髓、视神经萎缩、视力减弱、外周神经病变等（氯碘羟喹）。,巴 龙 霉 素,PO吸收少，肠道浓度高。间接：抑制肠内阿米巴共生菌。直接：杀灭滋养体。用于急性阿米巴痢疾。,氯喹(chloroquine),4-氨基喹啉衍生物。抗疟原虫-疟疾，对滋养体有效。PO吸收完全。肝浓度高，肠壁少。肠外阿米巴滋养体作用强。肠内滋养体无效。用于肠外阿米巴病。与肠内阿米巴药合用。胃肠反应、皮肤瘙痒、头疼。视力模糊，少数心律失常。,抗肠蠕虫药,肠道蠕虫。线虫、绦虫、吸虫。,甲苯达唑(mebendazole，甲苯咪唑),苯并咪唑衍生物。安全、高效、广谱驱肠虫药。PO吸收少，肠内浓度高。杀灭：蛔、蛲、钩、鞭虫。肠虫幼虫、成虫、虫卵。蛔、蛲、钩、鞭虫病首选。用于多种蠕虫单独或混合感染。,作用机制：,不可逆抑制虫体对葡萄糖摄取糖原耗竭；抑制虫体线粒体延胡索酸还原酶系统ATP生成抑制虫体生长发育，虫死亡。不影响宿主对糖利用。,不良反应：,少。恶心、腹痛、腹泻、嗜睡。皮肤瘙痒。胚胎毒性，致畸作用，孕妇禁用。肝肾功不全禁用。,阿苯达唑（albendazole，丙硫咪唑）,高效、低毒、广谱驱虫药。甲苯咪唑同类物。PO吸收高，肠外有效。线虫，绦虫，旋毛虫，吸虫等。应用：主要：蛔、蛲、钩、鞭虫感染。绦虫、囊虫、旋毛虫、华支睾吸虫、肺吸虫病。不良反应轻，孕妇禁用。,噻嘧啶（噻啶片，驱虫灵）,广谱抗肠道蠕虫药。抑制杀灭蛔、绦、钩、蛲虫。机制：抑制虫体胆碱酯酶，使神经肌肉接头处乙酰胆碱蓄积，神经肌肉兴奋性，肌张力，虫体痉挛麻痹，不能附壁排出体外。用于蛔、钩、蛲虫感染及混合感染。一般毒性低。孕妇、2岁以下儿童禁用。,左旋咪唑（levamisole，左咪唑),作用：蛔、蛲、钩虫。应用：蛔虫、钩虫感染或混合感染。机制：1）烟碱样作用，阻断虫体神经节与神经肌肉接头，虫体先兴奋后麻痹，随粪排出；2）抑制蛔虫线粒体延胡索酸还原酶，减少ATP生成，影响虫体生存。不良反应：随剂量变化。活动性肝炎禁用。,哌嗪(piperazine,驱蛔灵）,作用：蛔、蛲虫。机制：改变虫体肌细胞对离子的通透性，也可使肌细胞产生超极化，减少自发电位产生，虫体麻痹。应用：蛔虫、蛲虫感染。不良反应：毒性低，胃肠道、精神症状。肝、肾功能不全、神经疾病、癫痫病人、孕妇禁用。,恩波吡维铵（扑蛲灵）,作用：蛲虫强；鞭、钩虫弱，蛔虫无效。抑制虫体有氧呼吸，阻碍外源性葡萄糖利用，使虫体内糖原耗竭死亡。应用：蛲虫病。体内过程：PO吸收少。不良反应：少。染色。肠炎不宜用。,氯硝柳胺（灭绦灵）,水杨酰胺类衍生物。高效、安全、广谱抗绦虫药。猪肉绦虫，牛肉绦虫，蛲虫，短膜壳绦虫、日本血吸虫尾蚴有效。机制：抑制虫体氧化磷酸化或兴奋其ATP酶。应用：绦虫病。治疗猪绦虫时应合用镇吐药、泻药。不良反应少、轻。,吡喹酮(praziquantel),广谱、高效、低毒、疗程短。对猪肉绦虫、牛肉绦虫、短膜壳绦虫、阔节裂头绦虫及长膜壳绦虫均有效。绦虫病、囊虫病首选。血吸虫、华支睾吸虫、肺吸虫等有效。脑、眼型囊虫病忌用。,