达格列净肾脏在2型糖尿病血糖调控中的作用课件.ppt
达格列净-肾脏在2型糖尿病血糖调控中的作用,创新机制-肾脏在2型糖尿病血糖调控中的作用肾脏钠葡萄糖共转运蛋臼2(SGLT2)将如何改变2型糖尿病的治疗格局,2型糖尿病主要治疗目标之一是重建患者的血糖平衡12葡萄糖输入葡萄糖吸收和清除目标HbA1c水平200488(4787-835,八重奏”发病机制,独缺肾脏靶点的治疗手段磺脲类肠促胰素反应减低胰岛素分泌受损脂解作用增强甲双胍胰岛细胞足胰岛素DPP4抑制剂捷岛a细胞高血糖胰高血糖素分泌增多肝糖生成增多肌肉组织葡萄糖摄取减少甲双胍噻唑烷二酮类药物神经递质功能障碍GLP-1RA促进饱感,降低食欲De Fronzo RA.diabetes 2009:58:773-795,肾脏在葡萄糖处置中有三个关键作用2.肾髓质中葡萄糖的利用肾皮质中葡萄糖的产生体约10%的糖在此摄取禁食状态下通过糖异生为机以葡萄糖作为唯能量来源体贡南约20-25%的能量重吸收重新释放入血游离脂肋酸的氧化近曲小管菌萄糖的重吸收需能的主要来源滤过葡萄糖重吸收葡萄糖健康人群中Gerich JE Diabet Med.2010:27:136-142,因此,肾脏在葡萄糖稳态平衡中起到了重要作用每日滤过和重吸收180g葡萄糖体内的葡萄糖稳态平衡:净余0g/天葡萄糖输入250gd葡萄糖利用-250g饮食摄入-180gd脑-125g/d葡萄糖生成70gd脏-25g/异生(脏,肾脏身体的其他部分-100gd肝糖原分解G脏葡萄糖在肾脏的重吸收和再循环萄糖的滤过的重吸收80a/dbench JE.Diabet Med.2010142 Wright EM et al.J Intem Med.2007;261:32-43,正常人葡萄糖在肾脏滤过和重吸收的示意图肾脏葡萄糖的重吸收依赖于钠葡萄糖共转运蛋白(SGLTS)集合管肾小球近曲小管远曲小管葡萄糖滤过S3葡萄糖重吸收隨袢56L2 and GLUT256 and GLUTI无痕盘葡萄糖排出sGLT:钠-葡萄糖共转运蛋白;GLUT:易化扩散的葡萄糖转运蛋白AbdT-Ghani MA et al.Endocr Pract.2008:142782-790.,sGLT转运机制示意图:钠-葡萄糖踣细胞膜共转运基底膜SGLTGLUT管腔组织间隙而封糖葡糖Na*+/K*SGLT家族GLUT家族钠-葡莓糖共转运蛋白易化扩散的葡萄糖转运蛋白主动单向转运被动双向转运.6个亚型(SGLT1-6)13个亚型(GLT1-12和H肌醇转运蛋sGLT1(小肠刷状缘和近端小管S3段)白HMTsGLT2(近端小管S1和S2段)Zhao T,Keating AF.eurrenomics 2007:8:113=28.,SGLT2特异性高、选绎性高,是最重要的葡萄糖转运体SGLT1SGLT2部位肠道,肾脏(S3)肾脏(S1,S2)肾脏内的功能重吸收任何未被SGLT2重吸负责肾脏葡萄糖重吸收的收的葡萄糖主要转运体糖特异性葡萄糖或半乳糖葡蕴糖葡萄糖亲和力同Km=0.5 mMKm=2 mM葡萄糖转运能力低高sGLT1基因突变会导致葡萄糖半乳糖吸收不良综合征,主要症状是严重腹泻Wright EM,et al.J Int Med 2007:261:32-4,肾脏葡萄糖最大重吸收量取决于肾糖,当超过肾糖问时,过量的葡萄糖从尿中排出肾糖阈指血糖逐渐升高时引起糖尿现象时的血糖浓度,正常值为8.88-10.55 mmo/L(160-190mgdL)血糖超岀肾糖飼,肾葡萄糖转运体饱和导致糖尿排泄间1饱和阔过滤的葡萄糖开始出现糖尿|垂收的萄抽排泄的葡糖而萄糖滤过率通常与血糖浓度成正比斜偏葡萄糖的最大转运值TmG)08313.3251496239.6450.5 mg/dL151-559:Arsenic O.Am J Kidney Dis 2009:53:875-883,2型糖尿病患者肾小管细胞sGLT2表达和摄糖能力增加蛋白表达p0.05肾小管上皮细胞的箭菹25006康人2型尿疾更者20005431500计100c0SGLT2GLUT2康人2平糖尿病患者研究釆用免疫嗝离,并从新鲜尿液提取脱落的人近端肾小管上皮细胞(HEPTECs),对其进行原代培养。高度窑集的主要菌株分化并表达特征性近端肾小管表型标记物cD13氨基肽酶以及SGLT2、碱性磷酸酶,通过检测相关标记物的表达情况,评估2型糖尿病患者肾小管细胞相关功能Rahmoune et al.Diabetes 2005:54:342一,6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。斯宾诺莎7、自知之明是最难得的知识。西班牙8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。塞内加9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。赫尔普斯10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。笛卡儿,Thank you,拯畏怖汾关炉烹霉躲渠早膘岸缅兰辆坐蔬光膊列板哮瞥疹傻俘源拯割宜跟三叉神经痛-治疗三叉神经痛-治疗,
