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    乳腺癌内分泌治疗药物介绍课件.ppt

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    乳腺癌内分泌治疗药物介绍课件.ppt

    乳腺癌内分泌治疗药物 主讲人:关尚为,内分泌治疗药物分类,CLASS 2,CLASS 1,CLASS 3,CLASS 4,抗雌激素药物,TAM是最常用的非甾体类抗雌激素药物,TAM是激素依赖性转移性治疗的一线药物,也是ER阳性的原发性治疗的首选药物。TAM于20世纪60年代合成,1977年被美国FDA批准用于绝经后妇女转移性乳腺癌的治疗。随后的临床试验还发现,TAM可以抑制绝经前妇女ER阳性的乳腺癌生长,延长无病生存期,减少乳腺癌患者对侧乳腺癌的发病率。,抗雌激素药物,TAM被用作绝经前后妇女乳腺癌内分泌治疗的首选药物,而不考虑其分期因素。【用法用量】:10mg 2次/日 或20mg 1次/日,EBCTCG的研究结果表明,服药1、2、5年其复发的危险性分别降低21%、28%和 50%,故建议至少服药5年。,抗雌激素药物,【不良反应】:面部潮红、食欲减退甚至恶心、阴道瘙痒、阴道出血、失调等。大宗病例研究未发现TAM有诱发子宫内膜癌的危险,但有肿瘤家族史者易受TAM诱发子宫内膜癌的危险性,故定期妇科检查是必要的。同类新药还有法乐通(Toremifen)和屈洛昔芬(droloxifene),此类药物对肝脏转移瘤无效,因为肝脏内含有另外的抗雌激素受体。,黄体酮类药物,主要有甲孕酮(MPA)和甲地孕酮(MA),此类药物对绝经前及绝经后的患者均有效,ER或PR阳性患者疗效更佳,TAM治疗无效者仍有效,对骨转移的疗效优于TAM,由于其导致、乳房胀痛、阴道出血及少见的血栓症等副作用,较少用于术后的内分泌治疗,主要用于改善食欲、增加体重、保护骨髓功能、提高化疗耐受性等,每日用量300mg。,LHRH受体拮抗剂,通过负反馈作用抑制下丘脑产生促性腺激素释放激素(GnRH),同时还能竞争性地与垂体细胞膜上的LHRH受体结合,阻止垂体产生FSH和LH,从而减少卵巢分泌雌激素。主要适应症为绝经前、ER阳性的患者。引起和心血管系统的副作用轻微,主要是卵巢功能减退的各种症状,如头痛、眩晕、恶心呕吐及发热感等,但均不影响药物的继续使用。,戈舍瑞林,“诺雷德”是一种可在体内逐渐进行生物降解的多聚缓释植入剂,可用激素治疗的前列腺癌及绝经前及围绝经期的乳腺癌。也可用于子宫内膜异位症的治疗,如缓解疼痛并减少子宫内膜损伤。【用法用量】:每4 wk用药1次,在腹前壁皮下注射3.6mg一支。可在无组织蓄积的情况下保持有效的血药浓度,在肝、肾功能不全患者中的药代动力学无明显变化,故不需要调整剂量。,戈舍瑞林,【不良反应】:患者在初次使用戈舍瑞林后约21 d其血清雌二醇浓度开始受到抑制,后者能随以后每28 d 1次的继续治疗而维持在绝经后水平。戈舍瑞林治疗会引起明显的骨质丢失,故已知有骨代谢异常的妇女使用戈舍瑞林时应谨慎。戈舍瑞林的其他不良反应包括皮疹、潮红、头痛、抑郁、阴道干燥及乳房大小的变化等。,芳香化酶抑制剂,最早的氨基导眠能(AG)为特异性不强的非选择性芳香化酶抑制剂,新一代的药物选择性强、副作用少,主要有福美坦(formestane)、法典唑(fadrozole)阿那曲唑(anastrozole)、氟氯唑(vorozole)、和来曲唑(letrozole)等,主要作用于绝经后晚期的二线治疗。,第三代芳香化酶抑制剂,依西美坦可以不可逆地与芳香化酶结合导致所结合的蛋白酶永久性失活,又称为致死性芳香化酶抑制剂,被分为I型芳香化酶抑制剂。其又具有与甾体类激素相似结构,故又称为甾体类抑制剂。来曲唑和阿那曲唑对芳香化酶的抑制作用是与其底物竞争性结合,具有可逆性,称为芳香化酶的竞争性抑制剂,被分为II型抑制剂。因其不具有甾体类激素相类似的结构,又可称为非甾体内抑制剂。,依西美坦,用于经他莫昔芬辅助治疗2-3年后,绝经后雌激素受体阳性的妇女的早期浸润性乳腺癌的辅助治疗,直至完成总共5年的辅助内分泌治疗。【用法用量】成人和老年患者:推荐剂量为25 mg,每日一次,每次一片,建议餐后服用。,依西美坦,早期乳腺癌患者应持续服用本品,直至完成5年的联合序贯辅助内分泌治疗。或服用本品直至出现肿瘤复发。晚期乳腺癌患者应持续服用本品直至出现肿瘤进展。【不良反应】:恶心、口干、便秘、腹泻、头晕、失眠、皮疹、疲劳、发热、浮肿、疼痛、呕吐、腹痛、食欲增加、体重增加等。,阿那曲唑,本品用于治疗绝经后妇女的晚期乳腺癌。【用法用量】1、本品用于绝经后妇女晚期(或已转移)乳腺癌的一线治疗,每日一次,一次一片。2、用于经他莫昔芬和其他抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。剂量同样为每日一次,一次一片(1mg)。,阿那曲唑,【不良反应】临床试验表明,患者对本品耐受性良好,不良反应通常为轻至中度,很少有患者由于副反应而中断治疗。常见的不良反应症状有:胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻和厌食)、潮红、阴道干燥等;也可引起皮疹、乏力、抑郁和头痛等;较少见症状有:体重增加、外周组织水肿、出汗等;偶见子宫出血现象。,来曲唑,用于抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。【用法用量】口服,每次2.5mg(1片),口服,每天一次。老年患者、轻中度肝功能损害、肌酐清除率10ml/min的患者无须调整剂量。【不良反应】骨骼肌疼痛、恶心、头痛、关节疼痛、疲劳、呼吸困难、咳嗽、便秘、呕吐、腹泻、胸痛、病毒感染、面部潮红、腹痛等。,结语,TAM长期用作乳腺癌的标准激素治疗药物,AI用于经TAM治疗后的二线治疗也有近20年的临床实践。迄今大量的研究业已证实,在TAM一线治疗转移性疾病或TAM辅助治疗后疾病有进展时,用第三代芳香酶抑制剂作为二线治疗是恰当的。对于具高风险深度静脉血栓栓塞和肺栓塞病人,AI由于在此方面的发生率比TAM低,故可用作一线内分泌治疗药物。,Thank You!,

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