乳腺癌疾病基础知识课件.pptx
1,乳腺癌疾病知识,2,全球新增乳腺癌病例138万例,GLOBOCAN 2008,3,中国女性第二位杀手,近17万/年新增病例,4,病因学,病因:确切病因仍不清楚高危因素:,激素长期刺激,主要为雌激素月经初潮早(早于12岁)绝经晚(晚于50岁)未育,良性不典型增生病史,家族史母亲或姐妹有乳腺癌病史对侧乳房曾有癌症史,其他危险因子高脂饮食、肥胖长期口服避孕药或接受激素替代治疗曾长期或一次大剂量接受电离辐射,5,乳腺肿瘤的病理分类,上皮组织来源非浸润性(原位癌)小叶原位癌导管原位癌早期浸润性早期浸润性导管癌早期浸润性小叶癌浸润性非特殊型浸润性导管癌、硬癌、单纯癌、髓样癌、腺癌特殊型乳头状癌、粘液腺癌、乳头paget病、腺管样癌罕见型大汗腺癌、鳞状细胞癌、粘液表皮样癌、类癌、未分化癌、分泌型癌,局限于基底膜以内,转移少,预后好,6,乳腺的解剖结构,腺叶,乳管窦,腺泡,乳管,小叶,乳晕腺,乳头,乳晕,7,病程及发展,局部扩展淋巴道播散:腋淋巴结转移率很高。就诊时50-70%已有腋淋巴结转移。血道播散:最常见肺,其次为骨,肝,软组织,脑,肾上腺等。临床确诊时月5-15%已有远处转移。,8,T:Tumor(肿瘤最大直径),T1:20 mm T1a:1mm,5mmT1b:5mm,10mmT1c:10mm,20mmT1mi:1 mm,9,T:Tumor(肿瘤最大直径),T4:无论肿瘤大小,侵及胸壁和/或皮肤(破溃或皮肤结节)T4a:侵及胸壁,不含单独的胸大肌侵犯T4b:皮肤破溃和/或同侧卫星结节和/或水肿(包括橘皮样外观),并且不满足炎性乳癌的诊断标准T4c:同时具备T4a和T4bT4d:炎性乳癌,10,N0:没有区域淋巴结转移N1:同侧可移动的I,II级腋淋巴结转移N2:同侧固定的的I,II级腋淋巴结转移或无腋淋巴结转移证据但临床检测到内乳淋巴结转移N3:III级腋淋巴结转移伴或不伴I,II级淋巴结转移或临床检测到内乳淋巴结转移,同时伴有I,II级腋淋巴结转移或同侧锁骨上淋巴结转移,伴或不伴腋淋巴结或内乳淋巴结受侵,cN:Node(区域淋巴结),11,pN0:无组织学证实的区域淋巴结转移 pN1:微转移;或转移至1-3个腋淋巴结;和/或临床无发现,通过前哨淋巴结活检发现的内乳淋巴结转移 pN1mi:微转移(瘤灶大于0.2mm和/或多于200个细胞,但小于或等于2.0mm)pN2:4-9个腋淋巴结或临床发现的内乳淋巴结转移而没有腋淋巴结转移N3:10个及以上的腋淋巴结转移或锁骨下淋巴结转移或临床发现的内乳淋巴结转移伴一个或以上的腋淋巴结转移或3个以上的腋淋巴结转移,伴临床无发现,通过前哨淋巴结活检证实的内乳淋巴结转移或同侧锁骨上淋巴结转移,pN:Node(区域淋巴结),0.2-2mm或超过200个细胞,pN1a:1-3个淋巴结(至少一个肿瘤2.0mm),pN2a:4-9个淋巴结(至少一个肿瘤直径2.0mm),pN2a:10个腋淋巴结(至少一个瘤灶2.0mm);或转移至锁骨下淋巴结),12,M:Metastases(远处转移),M0:无远处转移M1:有远处转移,常见转移部位,13,治疗目的和手段,早 期,局部晚期,晚期/转移,治愈,降低分期,姑息治疗,14,治疗目的和手段,手术,放疗,化疗,内分泌,局部治疗,全身治疗,基础治疗,辅助治疗,新辅助治疗,姑息治疗,15,根治性和改良根治性乳房切除术,改良根治性乳房切除术的切口,根治性乳房切除术的切口,腋窝淋巴结,肿瘤,手术治疗,保乳手术,肿瘤,切口,肿块广泛切除术,四分之一切除术,肿瘤,切口,16,化疗的目的是根除肿瘤细胞细胞毒药物的联合应用较单药更有效内分泌治疗和化疗(单抗靶向治疗)的联合,化学治疗,17,剂量与疗效,剂量强度/时间强度剂量强度:治疗间歇期不变,增加每次用药剂量时间强度(剂量密集):每次用药剂量不变,缩短用药间歇时间提高耐受性运用耐受性好的药物,以增加剂量强度运用支持疗法减少骨髓抑制等副作用,18,辅助化疗与新辅助化疗,辅助化疗:机理:局部区域治疗后可能有微转移,而导致病变复发目的:减少局部区域治疗后肿瘤复发的可能性新辅助化疗:目的:在局部治疗(手术)前缩减肿瘤体积(减瘤)其他优点:为“无法手术”的患者创造手术机会使手术时肿瘤细胞活力降低,不易扩散杀死微转移肿瘤细胞评估肿瘤细胞对化疗药物的反应,19,乳腺癌有效药物,单药有效率超过50%的药物紫杉醇多西他赛阿霉素表柔比星(表阿霉素)异长春花碱,20,常用联合化疗的方案,药物 缩写 环磷酰胺,甲氨蝶呤,5-氟尿嘧啶 CMF环磷酰胺,多柔比星(阿霉素),5-氟尿嘧啶 CAF环磷酰胺,表柔比星,5-氟尿嘧啶 CEF环磷酰胺,甲氨蝶呤,5-氟尿嘧啶,长春新碱,强的松 CMFVP多柔比星,环磷酰胺 AC多柔比星,环磷酰胺,紫杉醇 AC-T表柔比星,环磷酰胺EC表柔比星,环磷酰胺,紫杉醇 EC-T,21,内分泌治疗,内分泌治疗endocrine therapy 又称激素治疗hormonal Therapy。激素是由机体内分泌细胞产生的一类化学物质,其随血液循环到全身,可对特定的组织或细胞(称为靶组织或靶细胞)发挥特有的效用。乳腺癌对雌激素有依赖性,即乳腺癌细胞的生长繁殖受雌激素的影响,抗雌激素治疗可以抑制肿瘤的生长。,内分泌治疗是乳腺癌主要全身治疗手段之一。早在19世纪末,人们已经开始应用双侧卵巢切除来治疗绝经前晚期乳腺癌。20世纪70年代,三苯氧胺问世成为乳腺癌内分泌药物治疗的里程碑。90年代第三代芳香化酶抑制剂的问世又使乳腺癌的内分泌治疗进入了一个新时代。,22,ER和PR,ER可分为ER和EREr是核受体超家族中的一员。能够通过经典的ERE途径活化基因转录。雌激素如雌二醇弥散于核中和其结合,雌激素结合的ER异构体变换空间构象导致其与Hsp90的分离,加上协同活化因子的作用使单体二聚化,进一步活化转录机制,调控基因表达。ER是新近发现的一种雌激素受体,其生理重要性还不十分清楚,PR蛋白合成受ER所调控,因此其水平可能提示ER的功能。ER和PR共同表达常表示肿瘤对内分泌治疗有更好的反应。在所有乳腺癌中ER-/PR+的患者占5%左右,这可能是由于ER检测假阴性的存在或PR有独立于ER的调节通路。此类患者对内分泌治疗的反应与ER阳性肿瘤类似。,23,激素受体测定与内分泌治疗关系,激素受体:雌激素受体孕激素受体受体测定与疗效有明确关系雌激素受体阳性者内分泌治疗有效率为50-60%;阴性者低于10%同时孕激素受体阳性者,有效率可达70%以上。受体阴性的细胞常是分化较差的。受体阳性者的预后较阴性者好用于制定治疗方案。,24,乳腺癌内分泌治疗,按其作用机制分为三类:选择性雌激素受体estrogen receptors调变剂及雌激素拮抗剂雌激素衍生物:如三苯氧胺Tamoxifen、托瑞米芬toremifene非甾体复合物:如 雷洛昔芬raloxifene甾体类复合物:具有极高抗雌激素作用 如氟维司群fulvestrant孕酮类药物 芳香化酶抑制剂aromatase inhibitors第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特第二代芳香化酶抑制剂第三代芳香化酶抑制剂按其结构分为:甾体类、非甾体类;按其作用分为:可逆性、非可逆性。卵巢去势:手术、放疗、药物(LHRH类似物去势和化疗去势),25,FSH 促卵泡激素 LH 促黄体生成素 ACTH 促肾上腺皮质激素,下丘脑,Gn-RH促性腺激素释放激素,垂体,卵巢,肾上腺,雄性激素,芳香化酶,ACTH,LH,FSH,雌激素,正常的靶器官激素受体阳性的肿瘤,内分泌治疗-绝经前激素生理,发生芳香化的部位脂肪皮肤肝脏毛囊肌肉乳腺肿瘤脑,26,FSH 促卵泡激素 LH 促黄体生成素 ACTH 促肾上腺皮质激素,下丘脑,Gn-RH促性腺激素释放激素,垂体,卵巢,肾上腺,雄性激素,芳香化酶,ACTH,LH,FSH,雌激素,正常的靶器官激素受体阳性的肿瘤,内分泌治疗-绝经后激素生理,发生芳香化的部位脂肪皮肤肝脏毛囊肌肉乳腺肿瘤脑,27,Thank you for your attention!,