各类中药制剂分析课件.pptx

各类中药制剂分析,中国药典（2010年版）一部（二十六种）,丸剂 胶剂 膏药 颗粒剂 滴眼剂散剂 合剂 露剂 糖浆剂 软膏剂片剂 酒剂 茶剂 滴丸剂 注射剂锭剂 酊剂 搽剂 胶囊剂 滴鼻剂栓剂 巴布膏剂 橡胶膏剂 气雾剂喷雾剂 煎膏剂（膏滋）流浸膏剂与浸膏剂,中药制剂分类,物态,制法,给药途径,分散系统,中药制剂分类,液体制剂半固体制剂固体制剂外用膏剂中药注射剂,综合分类法,合 剂酊 剂酒 剂注射剂,浸 膏流浸膏糖浆剂煎膏剂,丸剂、滴丸剂片剂散剂颗粒剂栓剂,软膏剂膏药橡胶膏剂巴布膏剂,中药制剂的质量标准,*中国药典附录“制剂通则”项下对各种 剂型的一般规定,*中国药典各药品项下的规定,研究和设计分析方法,制备工艺不同剂型不同赋型剂的特点被测成分的理化性质和存在状态各类成分之间的相互干扰程度,综合各种因素,中药制剂中对分析有干扰的成分,含有药材细粉,丸剂、散剂、片剂、颗粒剂、硬胶囊剂,含有防腐剂,合剂、口服液、糖浆剂,含有矫味剂,口服液、酒剂,细粉 指能全部通过五号筛，并含能通过六号 筛不少于95%的粉末。,例 儿童清肺丸 Ch.P.（2010）（麻黄、苦杏仁、石膏、甘草、桑白皮、瓜蒌皮、黄芩、板蓝根、橘红、法半夏、紫苏子、葶苈子、浙贝母、紫苏叶、细辛、薄荷、枇杷叶、白前、前胡、石菖蒲、天花粉、青礞石）【制法】以上二十二味，粉碎成细粉，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜170180g制成大蜜丸，即得。,例 小建中合剂 Ch.P.（2010）（桂枝、白芍、甘草、生姜、大枣）【制法】以上五味，桂枝提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与甘草、大枣加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约560ml；白芍、生姜照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法（附录 Q），用稀乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集漉液，回收乙醇后与上述药液合并，静置，滤过，另加饴糖370g，再浓缩至近1000ml，加入苯甲酸钠3g和桂枝挥发油，调整总量至1000ml，搅匀，即得。,例 急支糖浆 Ch.P（2005）（鱼腥草、金荞麦、四季青、麻黄、紫菀、前胡、枳壳、甘草）【制法】以上八味，鱼腥草、枳壳加水蒸，收集蒸馏液；药渣与其余金荞麦等六味加水煎煮两次，滤过，合并滤液，浓缩至适量；取适量蔗糖，加水煮沸，滤过，与上述蒸馏液、浓缩液合并，加入适量的防腐剂，或加入适量的矫味剂和防腐剂，加水至规定量，混匀，分装，即得。,甜叶菊 Ch.P（2000）,加入苯甲酸和山梨酸钾适量，或加入苯甲酸、山梨酸钾和矫味剂适量Ch.P.（2010）,第一节 液体中药制剂的分析,合剂酒剂酊剂注射剂,合剂（Mixture）系指饮片用水或其它溶剂，采用适宜方法提取制成的口服液体制剂（单剂量灌装者也可称“口服液”）。,合剂是在传统汤剂基础上改进后的一种新剂型,例 八正合剂 Ch.P.（2010）（瞿麦、车前子、萹蓄、大黄、栀子等九味）【制法】以上九味，车前子用25%乙醇浸渍，收集浸渍液。大黄用50%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇。其余瞿麦等七味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，滤液浓缩至约1300ml，与浸渍液、渗漉液合并，静置，滤过，滤液浓缩至近1000ml，加入苯甲酸钠3g，加水使成1000ml，搅匀，分装，即得。【规格】每瓶装（1）100ml（2）120ml（3）200ml,（口服，1520ml/次）,酒有行血通络，易于发散和吸收、助长药性等特点。,酒剂（药酒）(Medicinal liquor)系指饮片用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂。,内服酒剂应以谷类酒为原料,蒸馏酒应符合部颁标准,蒸馏酒 系以白糖或淀粉为原料，经糖化发酵蒸 馏而得的白酒。,蒸馏酒 外观应无色透明，无沉淀杂质，无异臭,甲醇量 每100ml不得超过 0.12g杂醇油 每100 ml不得超过0.15g氰化物 每100ml不得超过0.20.5mg铅 每100ml不得超过0.1mg,中华人民共和国国家标准蒸馏酒及配制酒卫生标准 GB 2757-81 1982-06-01实施蒸馏酒系指以含糖或淀粉原料，经糖化发酵蒸馏而制得的白酒。配制酒系指以发酵酒或蒸馏酒作酒基，经添加可食用的辅料配制而成。1 感官指标透明无色液体（配制酒可有色），无沉淀杂质，无异臭异味。2 理化指标见下表：,注:以上系指60度蒸馏酒的标准,高于或低于60度者,按60度折算.,例 冯了性风湿跌打药酒 Ch.P.（2010）（丁公藤、桂枝、麻黄、羌活、当归等27味）【制法】以上二十七味，除乳香、五灵脂、木香、没药、麻黄、桂枝、白芷、小茴香、羌活、猪牙皂外，其余丁公藤等十七味混匀，蒸2小时，取出，放冷，与上述乳香等十味合并，置容器内，加入白酒10kg，密闭浸泡3040天，滤过，即得。,新配制的酒剂有刺激性异味、生酒味，经贮存一定时间，发生复杂的物理、化学变化，酒液变得醇厚、芳香，易于服用。,滋补药酒除要求滋补外，还要求味觉柔和。贮存时间一般为三个月，最长不超过半年。,酊剂（Tincture）系指饮片用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂，也可用流浸膏稀释制成。供口服或外用。,乙醇 相对密度、酸度、水不溶性物质、杂醇 油、甲醇、易氧化物、丙酮或异丙醇、戊醇或不挥发的易炭化物，不挥发物。,例 颠茄酊 Ch.P.（2010）【制法】取颠茄草粗粉1000g，照颠茄浸膏的制法项下制得稠膏，测定生物碱的含量后,加85%乙醇适量，并用水稀释，使含生物碱和乙醇量均符合规定，静置，俟澄清，滤过，即得。,例 远志酊 Ch.P.（2010）【制法】取远志流浸膏200ml，加60%乙醇使成1000ml，混合后，静置，滤过，即得。,酒剂与酊剂的区别,例 三两半药酒 加入蔗糖 舒筋活络酒 加入红糖,*酒剂可加入糖或蜂蜜矫味,*酒剂用蒸馏酒而酊剂用乙醇制备,照中国药典“制剂通则”（附录）项下的规定检查。,一、液体中药制剂的一般质量要求,附录 J 合剂（包括口服液）附录 M 酒剂附录 N 酊剂,合剂 除另有规定外，合剂应澄清。在贮存期间不得有发霉、酸败、异物、变色、产生气体或其他变质现象，允许有少量摇之易散的沉淀。,（一）性状,例 四物合剂 Ch.P.（2010）【性状】本品为棕黑色的澄清液体；,例 心通口服液 Ch.P.（2010）【性状】本品为红棕色的澄清液体。,例 小青龙合剂 Ch.P.（2010）【用法与用量】口服，一次10-20ml，一日 3次，用时摇匀。,酒剂 配制后的酒剂须静置澄清，滤过后分装于洁净的容器中。在贮存期间允许有少量摇之易散的沉淀。,酊剂 久置产生沉淀时，在乙醇和有效成分含量符合各该品种项下规定的情况下，可滤过除去沉淀。,例 舒筋活络酒 Ch.P.（2010）【性状】本品为棕红色的澄清液体；,例 烧伤灵酊 Ch.P.（2010）【性状】本品为红棕色或深棕色的澄清液体；,在贮存期间产生少量沉淀的原因温度改变 浸提与贮存的温度不一致，使溶解 度小的成分在低温下析出包装不严密 因挥发，酒度降低而析出沉淀某些高分子化合物 可形成胶体溶液，受pH、温度等影响，胶体聚沉，产生沉淀,（二）相对密度和总固体含量,可溶性物质的总量有关,（合剂）（酒剂）,一定程度反映内在质量,例 银黄口服液 Ch.P.（2010）【检查】相对密度 应不低于1.05（附录 A)。,例 复方扶芳藤合剂 Ch.P.（2010）【检查】相对密度 应不低于1.20（附录 A)。,例 冯了性风湿跌打药酒 Ch.P.（2010）【检查】总固体 精密量取本品25ml，置称定重量的蒸发皿中，蒸干，在105干燥至恒重，遗留残渣不得少于1.2%。,（二）相对密度和总固体含量（合剂）（酒剂）,相对密度 系指在相同的温度、压力条件下，某物质的密度与水的密度之比。除另有规定外，测定温度为20。,一般液体药品 比重瓶,易挥发液体药品 韦氏比重秤,相对密度,比重瓶法1 取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶，装满供试品（温度应低于20或各品种项下规定的温度）后，装上温度计（瓶中应无气泡），置20（或各品种项下规定的温度）的水浴中放置若干分钟，使内容物的温度达到20（或各品种项下规定的温度），用滤纸除去溢出侧管的液体，立即盖上罩。,然后将比重瓶自水浴中取出，再用滤纸将比重瓶的外面擦净，精密称定，减去比重瓶的重量，求得供试品的重量后，将供试品倾去，洗净比重瓶，装满新沸过的冷水，再照上法测得同一温度时水的重量，按下式计算，即得。,比重瓶法2 取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶，装满供试品（温度应低于20或各品种项下规定的温度）后，插入中心有毛细孔的瓶塞，用滤纸将从塞孔溢出的液体擦干，置20（或各品种项下规定的温度）恒温水浴中，放置若干分钟，随着供试液温度的上升，过多的液体将不断从塞孔溢出，随时用滤纸将瓶塞项端擦干，,待液体不再由塞孔溢出，迅即将比重瓶自水浴中取出，再用滤纸将比重瓶的外面擦净，精密称定，减去比重瓶的重量，求得供试品的重量后，将供试品倾去，洗净比重瓶，装满新沸过的冷水，再照上法测得同一温度时水的重量，按下式计算，即得。,韦氏比重秤法,一定体积的物体在各种溶液中所受的浮力与该液体的密度成正比。,玻璃锤、秤臂、支柱、游码、玻璃量筒,韦氏比重秤法 取20时相对密度为1的韦氏比重秤，用新沸过的冷水将所附玻璃圆筒装至八分满，置20（或各品种项下规定的温度）的水浴中，搅动玻璃圆筒内的水，调节温度至20（或各品种项下规定的温度），将悬于秤端的玻璃锤浸入圆筒内的水中，秤臂右端悬挂游码于1.0000处，调节秤臂左端平衡用的螺旋使平衡，,然后将玻璃量筒内的水倾去，拭干，装入供试液至相同的高度，并用同法调节温度后，再把拭干的玻璃锤浸入供试液中，调节秤臂上游码的数量与位置使平衡，读取数值，即得供试品的相对密度。,*应注意使玻璃锤全部浸入液体中，同时在校正和测量中玻璃锤浸入液体的深度前后一致,酒剂【总固体】,含糖、蜂蜜的酒剂按照第一法检查，不含糖、蜂蜜的酒剂按照第二法检查，应符合规定。,（三）pH值（合剂、酒剂）,*对药液的稳定性有影响*对微生物的生长有影响*对防腐剂的抑菌能力有影响,除另有规定外，水溶液的pH值应以玻璃电极为指示电极，用酸度计进行测定。,例 化积口服液 Ch.P.（2010）【检查】pH值 应为5.57.5（附录 G）。,例 柴胡口服液 Ch.P.（2010）【检查】pH值 应为3.05.0（附录 G）。,例 胡蜂酒 Ch.P.（2010）【检查】pH值 应为4.05.0（附录 G）。,*口服液应作装量差异检查。,（四）装量或最低装量,*合剂、酒剂、酊剂照最低装量检查法（附录 C）检查，应符合规定。,（五）乙醇量（酒剂、酊剂）,*不同浓度乙醇对药材中各成分溶 解度不同（有效成分、杂质）*对制剂稳定性有影响*对微生物生长有影响,例 国公酒 Ch.P.（2010）【检查】乙醇量 应为55%60%（附录 M)。,例 姜酊 Ch.P.（2010）【检查】乙醇量 应为80%88%（附录 M)。,例 正骨水（酊剂）Ch.P.（2010）【检查】乙醇量 应为56%66%（附录 M)。,1.GC法 测定各种制剂中在20 时乙醇的含量。,测定方法（附录 M 乙醇量测定法）,毛细管柱法、填充柱法固定相 有机高分子多孔小球柱温 120150内标 正丙醇,2.蒸馏法 用蒸馏后测定相对密度的 方法测定各种制剂中在20时乙醇 的含量。,分为三法 测定馏出液的相对密度，查“乙醇相对密度表”（药典附录）,（六）甲醇量（酒剂、酊剂）,测定方法 GC法,Ch.P.（2010）规定 除另有规定外，供试液含甲醇量不得过0.05（ml/ml）。,Ch.P（2000）除另有规定外，每 1L供试液含甲醇量不得超过0.4g。,（七）防腐剂量（合剂）,含水较多、特別是含糖和营养物质较多的合剂常加入一定量的防腐剂。,根据需要可加入适宜的附加剂。如加防腐剂、山梨酸和苯甲酸的用量不得超过0.3%（其钾盐、钠盐的用量分别按酸计），羟苯酯类的用量不得超过0.05%，如加入其他附加剂，其品种与用量应符合国家标准的有关规定，不影响成品的稳定性，并应避免对检验产生干扰。必要时可加入适量的乙醇。,苯甲酸苯甲酸钠羟苯乙酯山梨酸,常用防腐剂,测定方法-方法的灵敏度、选择性药典没有明确规定,（八）微生物限度标准,细菌 霉菌 大肠 金黄色 铜绿假 酵母菌 杆菌 葡萄球菌 单胞菌 合剂 100 100 酒剂 500 100 外用 500 100 酊剂 100 100 外用 100 100,（个/ml）,“”（不得检出）,液体中药制剂的一般【检查】项目,合剂相对密度pH值装量微生物限度,酒剂乙醇量甲醇量装量微生物限度总固体,酊剂乙醇量甲醇量装量微生物限度,液体制剂质量检验项目,二、液体中药制剂质量分析特点,选择主要有效成分,一个/几个有效成分,总固体量,二、液体中药制剂质量分析特点,*摇匀后取样,*防止防腐剂、矫味剂等附加剂 对分析的干扰,合剂,*含杂质量大，具有一定的粘度，直接分析较困难,*药味多，成分复杂,*与其他制剂相比，所含蛋白质、黏液质、树脂等成分较低,酒剂、酊剂,*含剧毒成分的酊剂，在半成品时 就应进行含量测定，及时调整,实例分析,例 小青龙合剂 Ch.P.（2010）【处方】麻黄125g，桂枝125g，白芍125g，干姜125g，细辛62g，甘草（蜜炙）125g，法半夏188g，五味子125g,【性状】本品为棕褐色至棕黑色的液体；气微香，味甜、微辛。,汉代张仲景伤寒论小青龙汤 近代由重庆桐君阁中药厂改汤剂为合剂 本方治疗伤寒表不解，心下有水气，干呕，发热而咳。近代也用于慢性支气管炎，支气管哮喘、肺气肿，均见咳、喘、痰白清稀者。,【功能与主治】解表化饮，止咳平喘。用于风寒水饮，恶寒发热，无汗，喘咳痰稀。,方药分析君 麻黄 发汗臣 桂枝 解表佐 甘草 恐发汗太过,佐以甘草缓之使 白芍、干姜、细辛、法半夏、五味子 几药合力共为使可外发汗，内行水，散表里之邪,（麻黄碱-生物碱）,（桂皮醛挥发油）,（甘草酸-三萜皂苷）,芍药苷单萜类,蒎烯,细辛醚,五味子甲素木脂素,生物碱,Ch.P.（2010）君 麻黄 盐酸麻黄碱TLC，盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱HPLC臣 桂枝 佐 甘草 甘草对照药材TLC（甘草酸单铵盐）使 白芍、干姜、细辛、法半夏、五味子,芍药苷TLC、HPLC,甘姜对照药材TLC,取消,五味子醇甲TLC,新增,新增,【制法】以上八味，细辛、桂枝提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与白芍、麻黄、五味子、甘草加水煎煮至味尽，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后水溶液合并，浓缩至约1000ml。法半夏、干姜照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法（附录 O），用70%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉液浓缩，与上述药液合并，静置，滤过，滤液浓缩至1000ml，加入苯甲酸钠3g与细辛、桂枝挥发油，搅匀，即得。,【鉴别】（1）取本品10ml，加浓氨试液数滴使成碱性，用三氯甲烷振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取上述两种溶液各5ml，分别点于同一羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（8:2:1）为展开剂，展开，取出，晾干，,喷以茚三酮试液，在105加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。,麻黄碱（苯烃胺类）,（可发生茚三酮反应）,【鉴别】（2）取本品10ml，用乙醚振摇提取2次，每次10ml，弃去乙醚液，水溶液用正丁醇振摇提取2次，每次15ml，合并正丁醇液，加水20ml洗涤，弃去水溶液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，,吸取上述两种溶液各23ml，分别点于同一羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-浓氨试液（8:1:4:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。,芍药苷单萜蒎烷苷类,【鉴别】（3）取甘草对照药材0.5g，加水10ml，加热回流30分钟，滤过，取滤液，同鉴别（2）项下的供试品溶液制备方法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（附录 B）试验，吸取鉴别（2）项下的供试品溶液及上述对照药材溶液各5ml，,分别点于同一用1%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水（15:1:1:2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105加热至斑点显色清晰，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，分别在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。,【检查】应符合合剂项下的各项规定(附录 J）装量 微生物限度 pH值 相对密度,照“最低装量检查法”检查,细菌、霉菌100个/ml不得检出大肠杆菌,【含量测定】HPLC法 色谱柱 C18 流动相 异丙醇-甲醇-醋酸-水（2:25:2:71）检测波长 230nm 对照品 芍药苷,小青龙合剂HPLCA 芍药苷,【含量测定】HPLC法 色谱柱 C18 流动相 乙腈-含0.3%三乙胺的磷酸二氢钾溶液（4:96）检测波长 230nm 对照品 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱,进行相对密度检查的剂型是A 注射剂B 口服液C 酒剂D 酊剂E 滴眼剂,B,进行总固体量检查的剂型是A 注射剂B 口服液C 酒剂D 酊剂E 滴眼剂,C,蒸馏酒检查项目包括A 甲醇量B 杂醇油C 外观性状D 氰化物E 铅,ABCDE,