抗真菌药及抗病毒药课件.ppt
,抗病毒药,病毒的分类,DNA病毒RNA病毒逆转录病毒,病毒的特征1.病毒没有自己的代谢系统，只能寄生于其他细胞内，利用宿主细胞的酶进行代谢、复制。2.增殖方式：以其DNA或RNA为模板，通过转录和(或)逆转录、翻译等复杂的生化过程，复制DNA或RNA，合成蛋白质，通过组装产生更多的病毒颗粒。,抗病毒药的作用机制 阻断病毒病毒与宿主细胞受体的结合阻止病毒穿入细胞或脱壳抑制病毒生物合成产生抗病毒蛋白,齐多夫定(zidovudine，AZT)脱氧胸苷衍生物，对多种逆转录病毒有抑制作用。【作用机制】AZT进入宿主细胞内，在胸苷激酶的作用下生成一磷酸、二磷酸、三磷酸AZT。三磷酸AZT竞争性抑制RNA逆转录酶，并能插入到病毒DNA链中而抑制病毒DNA链的延长。,二、常用的抗病毒药,【不良反应】1.消化系统:恶心,肝功能损伤2.神经系统:头痛3.造血系统:骨髓抑制、贫血或中性白细胞减少症；,【临床应用】AZT为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，减缓疾病进展，延长AIDS病人生存期。,拉米夫定,1.胞嘧啶衍生物2.机制同齐多夫定3.与齐多夫定合用治疗HIV4.治疗HBV的有效药物,扎西他宾,1.脱氧胞嘧啶衍生物2.机制同拉米夫定3.与齐多夫定和蛋白酶抑制剂合用治疗HIV（沙奎那韦，利托那韦，茚地那韦，安瑞那韦）4.治疗HIV的有效药物,阿昔洛韦（Aciclovir）1.又名无环鸟苷，人工合成的鸟嘌呤核苷类衍生物2.选择性抑制DNA聚合酶，阻止DNA合成3.广谱高效抗病毒药4.用于治疗:单纯疱疹、带状疱疹、水痘、HBV,阿糖腺苷（vidarabine）1.嘌呤核苷衍生物广谱抗病毒药2.抑制DNA合成3.抗疱疹、水痘、巨细胞病毒作用强HBV弱静滴用于治疗单纯疱疹性脑炎，局部外用治疗疱疹性角膜炎。,碘苷（idoxuridine,疱疹净）,是一种脱氧碘化尿嘧啶核苷，与T相似能抑制DNA病毒，对RNA病毒无效局部用于治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好全身应用毒性大，局部反应有疼痛、痒、结膜炎和水肿等,鸟苷类衍生物,抑制病毒DNA和RNA的合成广谱抗病毒药：甲、乙型流感病毒；腺病毒肺炎；甲、丙型肝炎；疱疹等均有抑制作用治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳腹泻、乏力、白细胞减少、可逆性贫血等。有致畸作用，孕妇忌用。,利巴韦林（三唑核苷、病毒唑）,1.阻止病毒进入、脱壳、转移2.主要用于A型流感病毒的预防，对已发病者可改善症状;治疗帕金森病3.不良反应:消化系统、神经系统等。,金刚烷胺,广谱抗病毒活性能激活宿主细胞的酶,降解病毒mRNA用于各种急性病毒感染,干扰素（Interferon，IFN）,药名,金刚烷胺,阻止病毒进入宿主细胞,机制,药类,抗V谱,主要用途,胺类,窄,甲流感V帕金,利巴韦林,阻肌变鸟抑制核酸合成,广,甲、丙肝V,流感,腺,疱,阿昔洛韦,碘苷,阿糖腺苷,齐多夫定,干扰素,窄,疱、痘,鸟苷类似物,抑DNA多聚酶阻核酸成,抑胸苷酸合酶阻DNA合成,尿嘧啶类似物,窄,疱,抑DNA多聚酶阻核酸成,腺嘌呤类似物,较广,疱、痘、巨、乙,抑制逆转录酶,胸苷类似物,窄,HIV,广,糖蛋白,降解VmRNA,各类急性V感染,鸟嘌呤类似物,两性霉素B、制霉素、灰黄霉素,一、抗生素类抗真菌药,第一节 抗真菌药,三、丙烯胺类抗真菌药：特比奈芬,四、嘧啶类抗真菌药：氟胞嘧啶,两性霉素B(amphotericin B),1.广谱抗真菌,用于治疗表浅部、深部、皮下真菌病,3.选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。(红细胞 肾小管上皮细胞）,4.口服、肌注均难吸收,不易透过血脑屏障,体内消除缓慢，一次静脉滴注可维持24h以上,2.多烯类，对深部真菌有强大抑制作用,药名,机制,抗菌作用,口服吸收,应用,制霉菌素,灰黄霉素,多烯类，增加膜通透性,不良反应,类似G；阻止微管蛋白聚合,胃肠刺激,局部口服,少,对念珠菌强,较少,外用无效,对头癣强，其它菌疗程长,神经系统肝脏,两性霉素B,同上,广,很强,少,静滴深部,多 肾损,二、唑类抗真菌药,咪唑类：酮康唑、咪康唑、等三唑类：伊曲康唑、氟康唑、等,作用机制,角鲨烯,羊毛固醇,甲烯二氢羊毛固醇,去甲基酶,麦角固醇,鲨烯环氧酶+环化酶,酮康唑,1.广谱抗真菌药,2.口服个体差异大,溶解需要足够胃酸,3.不良反应:胃肠道反应，NS反应及皮疹，少见内分泌异常,氟康唑（fluconazole）,1.广谱抗真菌药,主要用于白念、新隐、球孢,3.口服吸收好,也可注射,2.体内抗真菌作用较酮康唑强5-10倍,4.可透过血脑屏障,脑脊液内浓度高,治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎首选药。,5.不良反应:胃肠道反应及皮疹,伊曲康唑（itraconazole）,1.广谱抗真菌,用于治疗表浅部、深部、皮下真菌病及罕见菌感染,3.口服吸收好,5.不易透过血脑屏障,脑脊液内浓度低,4.高度脂溶性,组织中分布浓度高于血浆,2.体内抗真菌作用较酮康唑强5-100倍,6.不良反应:胃肠道反应，皮疹,肝毒性,1.广谱抗真菌,用于治疗表浅部、深部、皮下真菌病与唑类或两性霉素合用抗深部真菌作用,3.口服吸收好,特比奈芬,2.鲨烯环氧酶抑制剂,4.不良反应:胃肠道反应，肝炎和皮疹,三、丙烯胺类抗真菌药：,1.广谱抗真菌,用于治疗表浅部、深部、皮下真菌病,3.口服吸收好,分布广,易透过血脑屏障,氟胞嘧啶,2.渗入真菌细胞内，转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，干扰DNA合成。,4.体内抗真菌作用不如两性霉素,5.不良反应:胃肠道反应，皮疹,四、嘧啶类抗真菌药：,复习思考题1抗深部真菌感染药两性霉素、抗浅部真 菌感染药灰黄霉素抗真菌作用特点、作用 机制及临床应用？2各种抗病毒药的药理作用、临床应用及不 良反应？,
