白细胞分化抗原和粘附分子课件.ppt
第七章白细胞分化抗原和粘附分子,Leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules,延安大学医学院,目的要求,一、白细胞分化抗原1.掌握白细胞分化抗原、CD的概念。2.熟悉在T、B免疫应答中发挥重要作用的CD分子，了解人类CD的分类和应用。二、粘附分子1.掌握粘附分子的基本概念和分类和功能。2.熟悉在免疫应答中产生重要作用的粘附分子。了解：CD和粘附分子的临床应用,(一)白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen LDA）指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。（二）分布 很广，白细胞、胸腺细胞、骨髓干细胞等细胞膜上。（三）成分 是细胞膜上的一类蛋白质或糖蛋白。少数是碳水化合物。,一、人类白细胞分化抗原的概念,第一节 人白细胞分化抗原,（四）生物学意义 1）用于细胞的鉴定和分离。2）广泛参与细胞的生长、成熟、分化、发育、激活。（五）研究目的 有助于在分子水平认识免疫应答的本质，对疾病的诊断、预防、治疗和机制探讨具有重要意义。白细胞分化抗原不仅参与识别、捕捉抗原、免疫细胞与抗原、免疫分子间的相互作用，还能介导免疫细胞间、免疫细胞与基质间的黏附作用，在免疫应答的识别、活化及效应阶段均发挥重要作用。,（六）分化群 八十年代，应用以McAb鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的McAb所识别的同一分化抗原归为一个分化群（cluster of differentiation CD），并以此代替以往命名。用CDAb检测的Ag，称为CDAg。CD后的序号代表一个或一类分化抗原分子。1996年，在日本神户召开的第6次白细胞分型国际会议上，共确定了339种CD分子群，以及为数众多的亚群。如：CD1 分：CD 1a、CD1b、CD1C三种。,CD（cluster of differentiation）应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一分化群，简称CD。,T细胞 产生多种CKs，执行细胞免疫功能。如：TCR识别、捕捉由APC提呈的Ag，并由CD3将活化信号传入胞内，借助CD4/CD8、MHC-I 类/II 类的作用，在B7-CD28帮助下完成激活过程。此外，T表面膜分子主要通过配体受体结合，介导T-B、T-APC或靶细胞之间的相互作用，这种细胞间黏附作用，对T细胞执行免疫功能具有重要作用。,膜表面多种辅助分子,抗原,一、参与T细胞抗原识别与活化的CD分子,BCR与Ag-起始信号B细胞 其表面辅助分子与相应配体-协同刺激信号 活化、增生、分化 浆细胞 Ab。,二、参与B细胞识别Ag及活化的CD分子,第二节 黏附分子,细胞粘附分子（cellular-adhesion molecules，CAM）是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。wilson在利用细胞作混合、分离实验时，发现细胞有选择识别适当邻居的现象。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用。参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动（与肿瘤的转移密切相关）。,黏附分子与CD、白细胞分化抗原的关系,黏附分子是以功能分类CD分子包括部分黏附分子，但仍有部分成员尚无CD编号,整合素家族选择素家族免疫球蛋白超家族黏蛋白样血管地址素钙黏素家族其他尚未归类的黏附分子,根据结构特点分为以下家族：,一、整合素家族（integrin family）,介导细胞与细胞外基质黏附，使细胞附着形成整体。,基本结构:由两条链经非共价键连接组成的异二聚体组成:至少14种亚单位和8种亚单位，以亚单位可将整合素家族分为8个组。,介导细胞与细胞外基质黏附,功能,参与吞噬细胞吞噬功能与血管内皮细胞的粘附功能参与炎症白细胞游走和Homing血小板的血栓形成和凝血功能,2（CD18）组(白细胞黏附受体组)LFA-1,CR3,CR4等,链为CD11a-c,链为CD18功能：参与白细胞与血管内皮细胞之间的粘附,临床上白细胞粘附缺陷（Leukocyte adhesion deficiency，LAD）与CD18基因缺陷有关,CD18缺陷会导致什么后果？,2 subfamily,二、选择素家族（selectin family）,基本结构：家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调控蛋白(CCP)结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。组成：有L、P和E选择素三个成员，分别表达在白细胞、血小板和血管内皮细胞。配体：识别一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖。,Selectin家族,含 Lectin domain、EGF domain以及补体超家族的SCR domain;配体多为糖类分子,三种选择素的比较,三、免疫球蛋白超家族,免疫系统以及神经系统和其它生物学系统中，许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个Ig样或样结构域。这些种类繁多、分布广泛、识别功能多样的分子称之为免疫球蛋白超家族。,四、钙粘蛋白家族,钙粘蛋白是一类钙离子依赖的粘附分子家族。钙粘蛋白在维持实体组织的形成以及在生长发育过程中细胞选择性的相互聚集、重排有重要作用。,五、其他粘附分子,除上述粘附分子的几个家族外，还有许多其它未归类的粘附分子，包括CD44、CD36、外周淋巴结地址素（PNAd）和皮肤淋巴细胞相关抗原（CLA）等。,1、受体与配体的结合是可逆性，也非高度特异性，同一粘附分子可与不同配体结合，与抗原-抗体结合不同。2、同一种属不同个体的同类粘附分子基本相同，无多态性。3、同一细胞表面可表达多种不同类型粘附分子。4、粘附分子的作用往往通过多对受体-配体共同完成。5、同一粘附分子，在不同细胞表面其功能不一。,粘 附 分 子特性,粘附分子的功能,粘附分子参与机体多种重要的生理功能和病理过程，主要有免疫细胞识别中的辅助受体和辅助活化信号、炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附和淋巴细胞归巢等。淋巴细胞活化的辅助信号分子介导白细胞与血管内皮细胞粘附介导淋巴细胞归巢,（二）介导白细胞与血管内皮细胞粘附,（三）介导淋巴细胞归巢,淋巴细胞归巢是淋巴细胞的定向游动，包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢，成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，,继而经淋巴管、胸导管进入血液进行淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症部位渗出。,第三节 CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用,阐明发病机制如CD4分子是HIV受体，CD18与白细胞黏附缺陷症在疾病诊断中的应用如检测HIV患者外周血CD4CD8比值；CD单克隆抗体与白血病、淋巴瘤的分型在疾病预防和治疗中的应用如抗CD3、CD25单抗防治免疫排斥，抗B细胞表面标志CD20的单抗治疗B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤。免疫干预措施控制肿瘤等。,阐明发病机制,CD4分子是HIV受体,白细胞粘附缺陷症(LAD)因白细胞不能移行浸润至炎症部位发挥抗感染作用，淋巴细胞功能降低，表现为反复难治性的多部位感染。,黏附分子与免疫缺陷病,2组,CD单克隆抗体为临床白血病、淋巴瘤等疾病的分型提供了精确的手段，借助荧光标记的单克隆抗体进行染色，通过流式细胞技术可进行快速的分型，为治疗提供依据。转,例如：急性白血病的免疫学分型,粒单细胞 MPO,CD13,33,14,15淋巴细胞 B细胞 CD19,20,22 T细胞 CD2,3,小结,1.掌握白细胞分化抗原、CD的概念。2.熟悉在T、B免疫应答中发挥重要作用的CD分子，了解人类CD的分类和应用。3.掌握粘附分子的基本概念和功能。4.熟悉在免疫应答中产生重要作用的粘附分子。,
