药学导论第七章药物分析课件.ppt

第七章 药物分析,Pharmaceutical Analysis,药学导论,第一节 药物分析的性质和任务,一、药物分析的性质,1.药品（Drug）,药品，指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。中华人民共和国药品管理法,2.药物分析,药物分析是运用化学、物理化学或生物化学的方法、技术研究和解决药物及其制剂质量控制的项目和指标，从而制订科学、可控的药品质量标准。,第一节 药物分析的性质和任务,一、药物分析的性质,3.药物分析中常用的分析方法,质谱法（MS）、高效毛细管电泳（HPCE）及各种联用技术。如电感耦合等离子体原子发射光谱（ICPAES）、气质联用（GCMS）、液质联用（HPLC-MS）、傅立叶变换红外分光光度法（FTIR）。,3.药物分析中常用的分析方法,二、药物分析的任务,1.基本任务（1）药物成品的化学检验工作（2）药物生产过程的质量控制（3）药物贮存过程的质量考察（4）临床药物分析工作,2.药物分析学科还应为相关学科的研究开发提供必要的配合和服务,第二节 药物分析学的主要内容,一、药品质量标准,药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。,我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准立足于特色，西药标准立足于赶超。,1.中华人民共和国药典，简称中国药典 2.中华人民共和国食品药品监督管理局药品标准，简称药品标准,（一）我国现行的国家药品质量标准,自2001年12月1日起施行的中华人民共和国药品管理法中第三十二条规定“药品必须符合国家药品标准”。明确取消了地方药品标准。从2001年12月1日起至2002年11月30日，国家食品药品监督管理局对药品管理法修订前按照当时实行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐个进行审查，经审查，对符合中华人民共和国药品管理法有关规定的，纳入国家药品标准，可以继续生产；对不符合规定的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号。,（一）我国现行的国家药品质量标准,药品法第十二条 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。,（二）中国药典,1.中国药典的沿革,建国以来，先后出版了八版药典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000年和2005版药典，现行使用的是中国药典（2005年版）。其英文名称是 Chinese Pharmacopiea，缩写为ChP（2005）。,药典是国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的依据，和其他法令一样具有约束力。,中国药典（2005年版）仍分为一、二两部。一部收录中药，二部收录化学药。另专门出版了药品红外光谱集。,2.中国药典的基本结构和内容,药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引四部分,（1）凡例（General Notices）把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。,（2）正文（Monographys）是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。,（3）附录（Appendix）附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。,（4）索引（Index）中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引。,进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际水平时，可供参考的国外药典有：,（三）国外药典,1、美国药典与美国国家处方集 美国药典：The United States Pharmacopoeia，缩写USP，目前为24版，即USP（24）。美国国家处方集：The National Formulary，缩写NF，目前为19 版，即NF（19）。二者合并为一册，缩写为 USP（24）NF（19）。USP（25）NF（20）系2002年亚洲版，为亚洲版专版药典首版,3、日本药局方 缩写JP，目前为14 版，即JP（14）,2、英国药典 British Pharmacopoeia，缩写BP，目前为2000 年版，即BP（2000）,4、欧洲药典 European Pharmacopoeia，缩写Ph.Eup，目前为第三版，2000年增补本。欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充。,5、国际药典 The International Pharmacopoeia，缩写Ph.Int，目前为第三版，由世界卫生组织（WHO）颁布,二、药品检验工作的基本内容,药品检验工作的基本程序一般为取样、性状检查、鉴别试验、限度检查、含量测定、写出检验报告。,第二节 药物分析学的主要内容,（一）取样（Sample）要考虑取样的科学性、真实性与代表性,1.基本原则 均匀、合理,2.特殊装置 如固体原料药用取样探子取样,3.取样量 设样品总件数为x,当x3时，每件取样,性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。1.外观、臭、味和稳定性；2.溶解度；,二、药品检验工作的基本内容,（二）性状（Description）,3.物理常数 包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。,例：苯甲酸 性状 本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔点 本品的熔点（附录 C）为121124.5。,（三）鉴别（Identification）判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。,例：苯甲酸 鉴别（1）取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集233图)一致,包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（Detection of Impurities）,（四）检查,准确测定有效成分的含量判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。,（五）含量测定（Assay）,必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。,（六）检验报告,原始记录：完整、真实、具体,供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；期（取样、检验、报告等）；检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）；若需涂改，只可划线，重写后要签名；,涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名,5.记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。,检验报告书：完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其它内容同原始记录。,三、药品质量标准的制订,安全有效性 先进性 针对性十六字原则：“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”,（一）制订药品质量标准的原则,（二）研究及制订药品质量标准的基础,文献资料的查阅及整理 对有关研究资料的了解,药品质量标准，随着科学技术和生产水平的提高，需要相应地提高。一个药品的质量标准，仅在一个历史阶段有效，不是固定不变的。,（三）药品质量标准制订工作的长期性,第三节 药物分析的新技术与新方法,在体采样技术先进分析技术中药分析法,一、在体采样技术,技术：载体留针技术、微电极探测技术、微透析在体采样技术 对象：清醒、自由活动的动物 优点：减少实验动物数量、避免个体差异，结果更可靠，重现性好。,二、先进分析技术,基质辅助激光解吸离子化质谱亲和色谱毛细管电泳毛细管电色谱,（一）基质辅助激光解吸离子化质谱,应用：用于多肽与蛋白质序列分析以及分子量准确测定及其纯度评价，也用于低聚核苷酸、寡糖、糖结合物及合成高分子等的分析测定。特点：可使质量很大的分子离子化；高分辨率、高灵敏度，样品量仅需10-18mol,二、先进分析技术,（二）亲和色谱（AC）,原理：利用生物分子间的特异性识别和结合应用：生物样本的分离和纯化，手性分离分析。特点：专属性强,（三）毛细管电泳（CE）,应用：用于氨基酸、黄嘌呤药物、免疫球蛋白、核酸等分离分析，也用于DNA的序列分析 特点：进样体积极小（一般为nl级）；分离速度极高，达秒级乃至毫秒级；溶剂消耗少，抗污染能力强,（四）毛细管电色谱（CEC）,应用：芳香族化合物、染料、蛋白质、肽、寡聚核苷酸、氨基酸、对映体等的分离分析，特别是对映体的分离测定 特点：HPLC和CE的有机结合；既能分离中性物质，也能分离带电组分。,三、中药分析法,基因分析法模式识别法,第三节 药物分析的新技术与新方法,（一）基因分析法,原理：利用不同生物个体DNA的差异来鉴别生物物种应用：DNA标记技术用于中药鉴定和分析1、经典的DNA分子标记技术2、基于PCR的DNA分子标记技术（1）随机引物扩增PCR技术；（2）PCR扩增的片段长度多态技术；（3）DNA序列标记。,（二）模式识别法,模式识别是用一门用计算机代替人对模式即所研究的系统进行描述、分类和决策的新兴学科。中药质量的化学模式识别法是将中药中各特特征化学成分或微量元素的定量数据的整体用计算机进行描述和分类，并与该中药的种属和临床疗效全面相关，建立质量控制体系。,