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2015执业药师药一要点精华第一章 药物与药学专业知识 第一节 药物与药物命名 一、药物的来源与分类 用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。 中药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 概念 特点 确定的化学结构 明确的药物作用和机制 大部分是通过化学半合成或生物合成的半化学合成药 通过化学合成方法得到的小分子的有机或无机药物 1.天然产物中提取的有效单体 2.发酵方法得到的抗生素 3.半合成得到的天然药物和半合成抗生素 来源于天然产物的药物 合成天然药物或半合成抗生素 生物技术药指所有以生物物质为原料的各种生物活性物质及其人工包括：细胞因子、重组蛋白质药物、抗体、物 合成类似物，以及通过现代生物技术制得的药物 疫苗和寡核苷酸药物等 二、药物的结构与命名 药物常见的化学结构及名称 常见的药物命名 商品名、通用名、化学名 芬必得 = 布洛芬 = 2-甲基-4-苯乙酸 药品的通用名一个药物只有一个通用名 药物的化学名 第二节 药物剂型与制剂 一、药物剂型与辅料 制剂和剂型的概念 1.剂型的概念 适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型，如片剂、胶囊剂、注射剂等。 2.制剂的概念 药物制剂系指将原料药物按照某种剂型制成一定规格并具有一定质量标准的具体品种，简称制剂。根据制剂命名原则，制剂名=药物通用名+剂型名,如维生素C片、阿莫西林胶囊、鱼肝油胶丸等。 剂型的分类:形态、给药途径、分散系统、制法、作用时间 药物剂型的重要性 可改变药物的作用性质 可调节药物的作用速度 可降低药物的不良反应 第1页 可产生靶向作用 可提高药物的稳定性 可影响疗效 药用辅料 二、药物稳定性及药品有效期 药物制剂稳定性变化一般包括化学、物理和生物学三个方面。 1.化学不稳定性是指药物由于水解、氧化、还原、光解、异构化、聚合、脱羧，以及药物相互作用产生的化学反应，使药物含量、色泽产生变化。 2.物理不稳定性是指制剂的物理性能发生变化，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等。制剂物理性能的变化，不仅使制剂质量下降，还可以引起化学变化和生物学变化。 3.生物不稳定性是指由于微生物污染滋长，引起药物的酶败分解变质。 药物的化学降解途径:水解和氧化 1.水解 酯类药物的水解 盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸可卡因、溴丙胺太林、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品等。 酰胺药物的水解：青霉素类、头孢菌素类、氯霉素、巴比妥类等。 2.氧化 酚类药物：如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、水杨酸钠等。 烯醇类：维生素C 其他类药物：芳胺类如磺胺嘧啶钠，吡唑酮类如氨基比林、安乃近，噻嗪类如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪等 含有碳碳双键的药物，如维生素A或维生素D的氧化是典型的游离基链式反应。易氧化药物要特别注意光、氧、金属离子对其的影响，以保证产品质量。 3.其他反应 影响药物制剂稳定性的因素 影响药物制剂稳定性的因素包括处方因素和外界因素。 1.处方因素对药物制剂稳定性的影响 pH的影响2）广义酸碱催化的影响溶剂的影响4）离子强度的影响表面活性剂的影响 处方中基质或赋形剂的影响 2.外界因素: 温度 、光线、空气、金属离子、湿度和水分、包装材料 药物制剂稳定化方法 稳定化的其他方法 改进剂型或生产工艺：制成固体制剂制成微囊或包合物采用直接压片或包衣工艺 制备稳定的衍生物 加入干燥剂及改善包装 药物稳定性试验方法1.影响因素试验2.加速试验3.长期试验 药品有效期：降解10%所需的时间，称为十分之一衰期，记作t0.9，通常定义为有效期。 三、药物制剂配伍变化和相互作用 药物的配伍变化和配伍禁忌 1.药物配伍使用的目的 协同作用 提高疗效，延缓耐药性：阿莫西林与克拉维酸配伍、磺胺药与甲氧苄氨嘧啶； 拮抗作用克服某些药物的不良反应：吗啡与阿托品配伍； 第2页 预防或治疗合并症。 2.药物配伍变化和配伍禁忌 药物的配伍变化，一般指在药品生产或临床用药过程中，将两种或两种以上药物混合在一起或联合使用出现的物理、化学和药理学方面各种各样的变化。 药物在配伍使用时，若发生不利于质量或治疗的变化则称配伍禁忌。 药物配伍变化的类型 药物配伍变化可大致分为物理、化学和药理学的配伍变化。 1.物理学的配伍变化溶解度改变 吸湿、潮解、液化与结块粒径或分散状态的改变 2.化学的配伍变化而导致药物成分的改变，产生沉淀、变色、产气、发生爆炸等现象。 3.药理学的配伍变化协同作用拮抗作用 增加毒副作用 注射液的配伍变化 1.注射液的配伍和配伍禁忌 2.注射剂配伍变化的主要原因 溶剂组成改变、pH值改变、缓冲剂、离子作用、直接反应、盐析作用、配合量、混合的顺序、反应时间、氧与二氧化碳的影响、光敏感性、成分的纯度。 配伍禁忌的预防与配伍变化的处理 1.配伍禁忌的预防 2.配伍变化的处理原则 处理的原则应该是：了解用药意图，发挥制剂应有的疗效，保证用药安全。在审查处方发现疑问时，首先应该与相关医师联系，了解用药目的。 3.配伍变化的处理方法 改变贮存条件 改变调配次序 改变溶剂或添加助溶剂 调整溶液pH 改变有效成分或改变剂型 四、药品的包装与贮存 药品包装的含义和作用 药品的包装材料的种类与质量要求 药品储存和养护 药品经营质量管理规范 1.药品储存 2.药品养护 对储存条件有特殊要求的或者有效期较短的品种应当进行重点养护；发现有问题的药品应当及时在计算机系统中锁定和记录，并通知质量管理部门处理； 第三章 固体制剂和液体制剂与临床应用 第一节固体制剂 一、概述 二、散剂和颗粒剂 散剂系指原料药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。 散剂的分类 l、按使用方法分类：内服散剂、外用散剂 2、按药物组成分类：单味药散剂和复方散剂 3、按剂量：分剂量散剂、不分剂量散剂 第3页 散剂的特点 粒径小、比表面积大、易分散、起效快一一更易吸潮、刺激性和化学活性相应增加。 散剂的质量要求 1粒度：内服散应为细粉，局部用散剂应为最细粉，眼用散剂应为极细粉。 2水分：中药散剂含水分不得超过9.0%；除中药散剂外，干燥失重不得过2.0% 二、颗粒剂 颗粒剂系指药物与适宜的辅料混合制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。 颗粒剂的分类 可溶颗粒、混悬颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒、控释颗粒、泡腾颗粒。 颗粒剂的特点 1分散性、附着性、团聚性、引湿性等较小； 2服用方便，并可加入添加剂如着色剂和矫味剂，提高病人服药的顺应性； 3通过采用不同性质的材料对颗粒进行包衣，可使颗粒具有防潮性、缓释性、肠溶性等； 4通过制成颗粒剂，可有效防止复方散剂各组分由于粒度或密度差异而产生离析。 颗粒剂的质量要求 1质量要求 2.检查项目 > 粒度：不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得过15%。 三、片剂 片剂的质量要求 > 外观：色泽均匀，外观光洁。 > 硬度：适中，50N以上。 > 脆碎度：反映片剂的抗磨损和抗振动能力，小于1%。 > 片重差异： 片剂的平均重量(g) 重量差异限度(%) 小于0.3 士7.5 大于或等于0.3 士5 > 崩解度： 片剂类型 崩解时间(min) 普通压制片 15 分散片、可溶 3 舌下片、泡腾片 5 薄膜衣片 30 糖衣片 60 肠溶衣片 盐酸溶液中2小时内不崩解，在pH6.8磷酸盐缓冲 液中 1小时内全部崩解 凡检查溶出度、释放度的药物不再检查崩解时限。 > 含量均匀度：小剂量的药物或作用比较剧烈的药物。 第4页 > 符合有关卫生学的要求。 片剂的常用辅料 组成：药物+辅料=片剂 辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂。 1稀释剂 稀释剂：凡主药剂量小于50毫克时需要加入一定剂量的稀释剂，以利于片剂成型及临床给药。 常用填充剂：淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素MCC 2润湿剂和黏舍剂 润湿剂：蒸馏水、乙醇。 黏合剂：淀粉浆、羟丙甲纤维素HPMC、羧甲基纤维素钠CMC-Na、乙基纤维素EC、聚维酮PVP 3、崩解剂干淀粉、羧甲淀粉钠CMS-Na、低取代羟丙基纤维素L-HPC、交联羧甲基纤维素钠CCMC-Na、交联聚维酮PVPP。 4、润滑剂 助流作用、抗黏作用、润滑作用 疏水性：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油； 亲水性：聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠等。 片剂制备中的常见问题及原因1裂片、2松片3崩解迟缓4溶出超限5含量不均匀 片剂的包衣 包衣系指在片剂表面包裹上一定厚度的衣膜。 1包衣目的： 掩盖药物的苦味或不良气味，改善用药顺应性，方便服用； 防潮、避光，以增加药物的稳定性； 可用于隔离药物，避免药物间的配伍变化； 改善片剂的外观，提高流动性和美观度； 控制药物在胃肠道的释放部位，实现胃溶、肠溶或缓控释等目的。 2包衣的基本类型 糖包衣 薄膜包衣 > 糖衣 包糖衣的工序：隔离层+粉衣层+糖衣层-+有色糖衣层一打光 薄膜衣 胃溶型：羟丙甲纤维素( HPMC)、羟丙纤维素、丙烯酸树脂号、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸( AEA)等； 肠溶性：虫胶、醋酸纤维素酞酸酯( CAP)、丙烯酸树脂类、羟丙甲纤维素酞酸酯( HPMCP)； 水不溶性：乙基纤维素(EC)、醋酸纤维素。 四、胶囊剂 胶囊剂指原料药物与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。 胶囊剂的分类 硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊、缓控释胶囊 对内容物有一定的要求，一些药物不适宜制备成胶囊剂。 导致囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液药物； 会导致囊擘软化的风化性药物；会导致囊壁脆裂的强吸湿性的药物； 导致明胶变性的醛类药物； 会导致囊材软化或溶解的含有挥发性、小分子有机物的液体药物； 会导致囊壁变软的o/w型乳剂药物。 > 崩解时限： 第5页 - 硬胶囊崩解时限为30分钟。 _ 软胶囊崩解时限为1小时。 _ 肠溶胶囊先在盐酸溶液( 9-+1000)中检查2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象，改在人工肠液中检查，l小时内应全部崩解。 第二节液体制剂 一、概述 液体制剂的定义 液体制剂的分类：溶液型<l-100nm<粗的分散体系 二、液体制剂的溶剂和附加剂 液体制剂的溶剂 常用溶剂： > 极性溶剂：如水、甘油、二甲基亚砜等； > 半极性溶剂：如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等； > 非极性溶剂：如脂肪油、液状石蜡、油酸乙酯、乙酸乙酯等。 液体制剂常用的附加剂 1增溶剂：增溶剂的最适HLB值为15-18，常用增溶剂为聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类等。 2助溶剂：助溶剂多为某些有机酸及其盐类如苯甲酸、碘化钾等，酰胺或胺类化 3潜溶剂： 能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。 4防腐剂 又称抑菌剂。系指具有抑菌作用，能抑制微生物生长繁殖的物质。 苯甲酸与苯甲酸钠：在pH4的介质中作用最好，内服、外用均可添加。 对羟基苯甲酸酯类：亦称尼泊金类，内服添加。 山梨酸与山梨酸钾：对细菌和霉菌均有较强抑菌效力，在pH4时防腐效果最好。在含有聚山梨酯的液体制剂中仍有较好的防腐效力。 苯扎溴铵：又称新洁尔灭，为阳离子型表面活性剂。多外用。 三、表面活性剂 表面活性剂系指具有很强的表面活性、加入少量就能使液体的表厦张力显著下降的物质。 阳离子型：苯扎氯铵、苯扎溴铵 两性离子型：天然卵磷脂、豆磷脂 合成氨基酸型、甜菜碱型 非离子型： > 脂肪酸山梨坦类 司盘。 > 聚山梨酯吐温。 表面活性剂的毒性 毒性：阳离子型大>阴离子型>非离子型。 溶血性：阳离子型大>阴离子型>非离子型。 亲水、亲油基团对油和水的综合亲和力，称为亲水亲油平衡值(HLB)。 表面活性剂的应用 1增溶剂； 2乳化剂； 3润湿剂； 4起泡剂和消泡剂； 5去污剂：非离子表面活性剂>阴离子表面活性剂； 6消毒剂及杀菌剂：阳离子和两性离子表面活性剂。 第6页 醑剂系指挥发性药物的浓乙醇溶液。可以内服、外用。如：复方薄荷脑醑。醑剂中药物浓度一般为5%-20%，乙醇的浓度一般为60%-90%。 糖浆剂 糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液，、供口服使用。如：复方磷酸可待因糖浆。 质量要求： 1含蔗糖量应不低于45% (g/ml)。 2药物+单糖浆一一糖浆剂or药物+蔗糖一一煮沸一一糖浆剂。 3不含药物的，蔗糖的饱和水溶液。浓度为85%g/ml或64.74%g/g。 五、高分子溶液剂与溶胶剂 高分子溶液剂 特点： 1荷电性：有电泳现象。 2渗透压：较高，大小与浓度有关。 3黏度：黏稠性流体，黏稠与高分子化合物的分子量有关。 4高分子的聚结特性：亲水基能与水形成牢固的水化膜，阻滞高分子的凝聚，使高分子化合物保持在稳定状态。当溶液中加入电解质、脱水剂时水化膜发生变化，出现聚集沉淀。 5.胶凝性：一些高分子水溶液，如明胶水溶液，在温热条件下呈黏稠流动的液体，当温度降低时则形成网状结构，成为不流动的半固体称为凝胶，这个过程称为胶凝，凝胶失去水分形成干燥固体，称为干胶。 六、混悬剂 混悬剂的特点 有助于难溶性药物制成液体制剂，并提高药物的稳定性，比于固体制剂更加便于服用，产生长效作用。 适合制成混悬剂的药物 混悬剂的质量要求 沉降容积比(F)： 重新分散性一一保证分剂量准确，服用均匀性。 微粒大小及分布。 絮凝度()：絮凝所引起的沉降物容积增加的倍数。 流变学：混悬液的流动类型。 触变流动、塑性触变流动或假塑性触变流动，能有效地减缓混悬剂微粒的沉降速度。 混悬剂常用稳定剂： 1润湿剂：HLB值在7-11之间的表面活性剂，如磷脂类、泊洛沙姆、聚山梨酯类、脂肪酸山梨坦类等。 2.助悬剂： (1)低分子助悬剂：如甘油、糖浆等 (2)高分子助悬 (3)硅皂土 (4)触变胶：利用触变胶的触变性提高混悬剂的稳定性。 3絮凝剂与反絮凝剂 常用絮凝剂：枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐和一些氯化物等，离子的价数越高，絮凝、反絮凝作用越强。 七、乳剂 乳剂系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以细小的液滴均匀地分散在另一种液体中形成非均相液体分散体系。 乳剂的组成、分类和特点 1乳剂的组成 由水相( W)、油相(O)和乳化剂组成+防腐剂、抗氧剂等附加剂。 2乳剂的分类水包油( O/W)型 油包水(W/O)型 乳化剂 第7页 (1)高分子化合物乳化剂：能形成O/W型乳剂。常见的有阿位伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄、果胶等。 (2)表面活性剂类乳化剂 O/W型：HLB 816 W/O型：HLB 38 阴离子型：十二烷基硫酸钠(SDS)、硬脂酸盐、油酸盐等。 非离子型：司盘类、吐温类、泊洛沙姆，蔗糖硬脂酸酯、苄泽、卖泽等。 乳剂的稳定性 分层： 絮凝： 合并和破裂： 转相： 酸败： 第四章 药物灭菌制剂和其他制剂临床应用 第一节 灭菌制剂 一、灭菌制剂和无菌制剂的基本要求 基本概念 灭菌制剂：指用某一物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类药物制剂。 无菌制剂：指在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备不含任何活的微生物的一类药物制 质量要求 (1)无菌； (2)无热原； (3)可见异物和不溶性微粒，应符合药典规定； (4)安全性高； (5)渗透压应和血浆的渗透压相等或接近； (6) pH应和血液或组织的pH相等或相近； (7)具有一定的稳定性； (8)其降压物质需符合规定。 二、注射剂 注射剂的分类和特点 1注射剂的分类 > 注射液：原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌液体制剂，包括溶液型、乳状液型注射液或混悬型等注射液。包括肌肉注射、静脉注射、静脉滴注。中药注射剂一般不宜制成混悬型注射液，混悬型注射剂一般不做静脉注射。 生物制品一般不宜制成注射用浓溶液。 2.注射剂的特点 药效迅速，作用可靠； 适用于不宜口服的药物； 适用于不能口服给药的病人； 可以产生局部定位或延长药效的作用； 易发生交叉污染、安全性不及口服制剂； 注射疼痛； 质量要求高，制备过程复杂，需要特定的条件与设备，成本较高。 3.注射剂的质量要求 第8页 pH: 4-9 稳定性 安全性 澄明：不得含有可见的异物或不溶性微粒。 无菌：注射剂内不应含有任何活的微生物。 无热原 注射剂的溶剂与附加剂 1溶剂 水+非水溶剂 分为 > 饮用水； > 纯化水：不得用于注射剂的配制与稀释； > 注射用水：注射剂、滴眼剂的溶剂或稀释剂；容器的精洗； > 灭菌注射用水：注射用灭菌粉末的溶剂；注射剂的稀释剂。 注射用油的质量要求 > 性状：为淡黄色的澄明液体；无臭或几乎无臭；相对密度为0.9160.922;折光率为1.4721.476;酸值应不大于0.2;皂化值应为188195，碘值应为126140。 2注射剂的附加剂 增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、pH调节剂、渗透压调节剂、止痛剂。 (1)增加药物溶解度的附加剂 增溶剂：聚山梨酯80、胆汁、卵磷脂、普朗尼克。 供静脉用的注射液，慎用增溶剂；椎管内注射用的注射液，不得添加增溶剂 潜溶剂：丙二醇、甘油、聚乙二醇300或400。 (2)防止药物氧化的附加剂 > 抗氧剂：抗坏血酸、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠，一般用量为0.1%N0.2%。 > 偏碱性药液用亚硫酸钠、硫代硫酸钠 > 偏酸性药液用亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠 > 惰性气体：二氧化碳和氮气。使用二氧化碳时，应注意对药液pH的影响 > 金属离子络合物：乙二胺四乙酸( EDTA)、乙二胺四乙酸钠(EDTA-Na2)等，常用量为0.03%0.05%。 、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因。 热原 1热原的来源及致热特点 热原系指注射后能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。 内毒素的组成：磷脂、脂多糖和蛋白质。脂多糖是内毒素的致热核心。 2热原的基本性质与去除方法 特点 除去方法 第9页 耐热性 水溶性、滤过性 易被吸附 不挥发性 被强酸、强碱、强氧化剂破坏 3.污染热原的途径与去除方法 高温法 超滤法、反渗透法 吸附法、离子交换法、凝胶过滤法 隔沫装置 酸碱法：重铬酸钾硫酸或稀氢氧化钠溶液处理 污染热原的途径： > 从溶剂中带入：是热原污染的主要途径。 > 从原辅料中带入 > 从容器、用具、管道与设备带入 > 从制备过程与制药环境带入 > 从临床应用过程带入 溶解度与溶出速度 1溶解度及其影响因素 溶解度：在一定温度下，在一定量溶剂中达到饱和时溶解的最大药量。 影响因素： (1)药物的极性(2)溶剂的极性(3)温度影响。(4)晶型(5)粒子大小(6)加入第三种物质： 2增加溶解度的方法 (1)加入增溶剂 (2)加入助溶剂(3)制成盐类(4)使用混合溶剂(5)制成共晶(6)其他 3溶出速度 溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。固体药物的溶出速度主要受扩散控制，可用Noyes-Whitney方程表示 注射剂的临床应用与注意事项 三、输液 不含防腐剂或抑菌剂。 输液的分类与特点 1输液的分类及临床用途 电解质输液、营养输液、胶体输液、含药输液 2输液的特点 输液的质量要求 > 不溶性微粒检查 输液存在的主要问题及解决方法：染菌、热原反应、澄明度与微粒。 静脉注射脂肪乳剂：水包油型乳剂。 脂肪油：大豆油、麻油、红花油、棉籽油等，应符合药典要求。 乳化剂：常用的有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68等 又称粉针，是指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌的块状物，可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。 包括：注射用冷冻干燥制品和注射用无菌分装制品 冻干制剂常见问题及产生原因 (1)含水量偏高一一水分没有完全出去 原因：装入液层过厚、真空度不够、干燥时供热不足、干燥时间不够、冷凝器温度偏高等。 (2)喷瓶一一液体喷出来 原因：预冻温度过高或时间太短、产品冻结不实、升华供热过快、局部过热等。 (3)产品外观不饱满或萎缩一一水汽没出去，滴在了表面 第10页 原因：样品黏度较大。 五、眼用制剂 >pH值：范围为59。 > 渗透压：液体制剂与泪液等渗。 眼部外伤用药：应绝对无菌，一般灭菌后立即使用，单剂量包装，不得加抑菌剂。 一般性眼病用药：无致病菌，为多剂量制剂，用药过程易染菌，需加入抑菌剂。 眼用液体制剂的附加剂 >pH值的调整：主要从刺激性、溶解度与稳定性考虑；磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液。 > 渗透压调节剂：常用调渗剂为氯化钠。 > 抑菌剂：焦柳汞、硝酸苯汞、三氯叔丁醇、对羟基苯甲酸甲酯与丙酯混合物、苯乙醇、氯化苯甲羟胺。 > 粘度调节剂：甲基纤维索、聚乙二醇、聚维酮、聚乙烯醇。 > 增溶剂、助溶剂、抗氧剂等。 六、植入剂：主要用于抗肿瘤药、胰岛素给药、激素给药、心血管疾病的治疗、眼部用药以及抗成瘾性等 一、乳膏剂 乳膏剂质量要求 > 应均匀、细腻、涂布于皮肤上无粗糙感； > 有适当的黏稠性易涂布于皮肤或黏膜等部位； > 性质稳定，无酸败、变质等现象； > 必要时可加入防腐剂、抗氧剂、增稠剂、保湿剂及透皮促进剂； > 无刺激性、过敏性及其他不良反应； > 用于创面的软膏剂应为无菌。 乳膏剂常用的基质与附加剂种类 乳剂型基质：油相、水相、乳化剂 代表品种： (1)水包油(O/W)型乳剂基质：钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸钠类和聚山梨脂类；药物的释放和穿透速度最快。 若患处分泌物太多，分泌物会反向吸收进入皮肤而使炎症恶化。 (2)油包水(W/O)型乳剂基质：钙皂、羊毛脂、单甘油酯、脂肪醇。 二、凝胶剂 水性凝胶：卡波姆、CMC-Na、海藻酸钠、明胶等加水、甘油或丙二醇 油性凝胶：液体石蜡与聚氧乙烯、脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂 三、气雾剂 指原料药物或原料药和附加剂与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤的制剂。 1抛射剂 是喷射药物的动力，有时兼有药物溶剂的作用。 抛射剂的要求： 沸点低于室温，在常温下的蒸气压应大于大气压 常用的抛射剂： (1)氢氟烷烃类 (2)碳氢化合物 (3)惰性气体：压缩惰性气体(N2、C02等) 2潜溶剂： 乙醇、丙二醉、甘油和聚乙二醇等。 3润湿剂： 蒸馏水、乙醇 第11页 六、栓剂 局部治疗作用：润滑、抗菌、消炎、杀虫、收敛、止痛、止痒等 全身治疗作用：止咳平喘、抗风湿、解热镇痛等 2.基质的种类和代表品种 (1)油脂性基质： a可可豆脂b半合成脂肪甘油酯类 (2)水溶性基质： 甘油明胶、 聚乙二醇类、泊洛沙姆 第五章 药物递送系统(DDS)与临床应用 一、口服速释片剂 舌下片、分散片和口崩片 速释技术与释药原理 1固体分散技术 指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的固态分散物。 药物在载体材料中以分子、胶态、微晶或无定形状态分散，这种分散技术称为固体分散技术。可以根据需要制成胶囊剂、片剂、微丸剂、滴丸剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等多种剂型。 固体分散体按药物的分散状态固体分散体可分为：(1)低共熔混合物：(2)固态溶液(3)共沉淀物 2包合技术 包合技术系指一种分子被包藏于另一种分的空穴结构内，形成包合物。主分子包住了客分子 二、滴丸剂 指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂。 滴丸剂的常用基质 > 水溶性基质：常用的有聚乙二醇类，硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)等。 > 脂溶性基质：常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡等。 三、吸入制剂 抛射剂：氯氟烷烃、氢氟烷烃、碳氢化合物及压缩气体四大类。 稀释剂：粉雾剂常用的稀释剂为乳糖 润滑剂：常用的润滑剂有硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠等。 第二节缓释、控释制剂 缓释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物。 控释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物。 一、概述 缓释、控释制剂的特点与分类 1缓释、控释制剂的特点 硝苯地平不同制剂比较表 > 减少半衰期短的或需要频繁使用的药物的给药次数 > 血药浓度平稳，减少峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，减少耐药性的发生 > 减少用药的总剂量 > 缓释、控释制剂也用于局部给药，避免“首过效应”。 第12页 2.缓释、控释制剂分类 > 根据药物的存在状态：可分为骨架型、贮库型以及渗透泵型 缓释、控释制剂的释药原理：溶出、扩散、溶蚀、渗透压、离子交换等。 二、缓释、控释制剂的常用辅料和剂型特点 缓释、控释制剂的常用辅料 阻滞剂：利用高分子化合物控制药物的释放速度。有骨架型、包衣膜型缓释材料和增稠剂。 1骨架型 亲水性骨架材料：遇水膨胀后形成凝胶屏障控制药物的释放。如：MC、CMC-Na、HP MC、 PVP、卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖等。 不溶性骨架材料：EC、聚甲基丙烯酸酯、聚氯乙烯、聚乙烯、EVA、硅橡胶等。 溶蚀性骨架材料：动物脂肪、蜂蜡、巴西擦榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯。 2包衣膜型缓释材料 不溶性高分子材料：EC等。 肠溶性高分子材料：丙烯酸树脂L和S型、醋酸纤维素酞酸酯( CAP)、醋酸羟丙甲纤维索琥珀酸酯(HPMCAS)和羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)等。 > 微孔膜包衣片：乙基纤维素、醋酸纤维索、乙烯一醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸树脂作为包衣材料。PEC类、PV、PVP、十二烷基硫酸钠、糖和盐等水溶性的物质为致孔剂。 渗遗泵片是由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成。 > 常用的半透膜材料：纤维素类、聚乙烯醇类、聚丙烯酸树脂类等。 > 渗透压活性物质：调节药室内渗透压，主要有无机酸盐类、有机酸盐类、碳水化合物类、水溶性氨基酸类，常用乳糖、果糖、葡萄糖、甘露糖的不同混合物。 > 推动剂：促渗透聚合物或助渗剂，能吸水膨胀，产生推动力，将药物层的药物推出释药小孔，常用聚羟甲基丙烯酸烷基酯、 PVP等。 五、经皮给药制剂 经皮给药制剂又称为透皮给药系统或透皮治疗系统，简称TDDS或'rrs。系指药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现疾病治疗或预防的一类制剂。 常用的剂型为贴剂。 经皮给药制剂的特点 1经皮给药制剂的优点 > 避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活效应，提高了治疗效果，减少胃肠道刺激性： > 维持恒定的血药浓度； > 延长作用时间，减少用药次数，改善患者用药顺应性； > 患者可以自主用药，适用于婴儿、老人和不宜口服给药的患者。 经皮给药制剂的基本结构与类型 1经皮给药制剂的基本结构 (1)背衬层：可防止药物流失和潮解。 (2)药物储库：其组成有：药物、高分子基质材料、透皮促进剂等。 (3)控释膜：成膜材料与致孔剂组成的微孔膜。 (4)粘附层：粘合剂等组成。 (5)保护层：附加的塑料保护薄膜。 经皮给药制剂的处方材料 1骨架材料 高分子材料都可作为聚合物骨架材料，如疏水性的聚硅氧烷与亲水性的聚乙烯醇。 2控释膜材料 均质膜：乙烯一醋酸乙烯共聚物和聚硅氧烷。 第13页 微孔膜：聚丙烯拉伸微孔膜。 3压敏胶 聚异丁烯( PIB)类、丙烯酸类和硅橡胶压敏胶。 背衬材料、防黏材料与药库材料 背衬材料：多层复合铝箔。 防黏材料：聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等高聚物的膜材。 药库材料：卡波姆、HPMC、PVA、各种压敏胶和骨架膜材。 第三节 靶向制剂 靶向制剂又称靶向给药系统，是指借助载体、配体或抗体将药物选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。 一、概述 靶向制剂的特点 1可以提高药效。 2降低毒性。 3可以提高药品的安全性、有效性、可靠性和病人用药的顺应性。 靶向制剂应具备定位浓集、控制释药、无毒及生物可降解性等特点 靶向制剂的分类 1按靶向原动力，靶向制剂分为： > 被动靶向制剂 > 主动靶向制剂 > 物理化学靶向制剂 (1)被动靶向制剂：常见的有微囊、微球和脂质体。 (2)主动靶向制剂：前体药物和经过修饰的药物载体。 物理化学靶向制剂： 用物理和化学法使靶向制剂在特定部位发挥药效 磁性制剂 栓塞靶向制剂 热敏靶向制剂 pH敏感靶向制剂 靶向性评价 (1)相对摄取率re; (2)靶向效率te; (3)峰浓度比ce。 二、脂质体 将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微小囊泡。 1脂质体的组成与结构 脂质体是由磷脂、胆固醇等为膜材包合而成 2脂质体的理化性质：相变温度、荷电性 3.脂质体作为药物载体的应用 抗肿瘤药物、抗寄生虫药物、抗生素类药物、抗结核药物、激素类药物、酶类药物、解毒剂、免疫增强剂、基因治疗 三、微球：粒径通常在1250pm之间，一般制成混悬剂供注射或口服 1.微球的载体材料 > 天然聚合物：如淀粉、白蛋白、明胶、壳聚糖、葡聚糖等。 第14页 > 合成聚合物：如聚乳酸( PLA)、聚丙交酯、聚乳酸一羟乙酸( PLGA)、聚丙交酯乙交酯(PLCG)、聚己内酯、聚羟丁酸等。 2药物在微球中的分散状态 溶解在微球内； 以结晶状态镶嵌在微球内； 吸附或镶嵌在微球表面。 3微球的用途 抗肿瘤药物载体、多肽载体、疫苗载体、局部麻醉药实现长效缓释。 四、微囊 指将固态或液态药物包裹在天然的或合成的高分子材料中而形成的微小囊状物，称为微型胶囊，简称微囊。 药物微囊化的特点 1提高药物的稳定性 易氧化药物B胡萝卜素、易水解药物阿司匹林制成微囊化制剂一一防止降解； 2掩盖药物的不良嗅味； 3防止药物在胃肠道内失活，减少药物对胃肠道的刺激性； 4控制药物的释放； 5使液态药物固态化； 6减少药物的配伍变化； 7使药物浓集于靶区：抗癌药物制成微囊型靶向制剂，可将药物浓集于肝或肺部等靶区，降低毒副作用，提高疗效。 常用囊材 1天然高分子囊材：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、蛋白质类。 2半合成高分子囊材：羧甲基纤维素钠、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素。 3合成高分子囊材：有生物不可降解和生物可降解两类囊材。 (1)生物不可降解且不受pH影响的囊材： 聚酰胺、硅橡胶。 (2)生物不可降解但可在一定pH条件下溶解的囊材： 聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇。 (3)生物可降解：聚碳脂、聚氨基酸、聚乳酸(PLA)，该类共同点：无毒、成膜性及成球性好、化学稳定性高、可用于注射给药。 微囊中药物的释放机理 微囊中药物释药机制 药物透过囊壁扩散，物理过程 囊壁的消化与降解，生化过程 囊壁的破裂或溶解，物理化学过程 第六章生物药剂学 第一节药物体内过程 一、生物药剂学的概念 1.概念：生物药剂学研究的内容是剂型和制剂中的药物用于机体后在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及影响因素，即研究“药物在体内的命运”规律的科学。生物药剂学研究药物的剂型因素、用药对象的生理因素与药效之间的关系。 2.生物药剂学中研究的剂型因素包括： (1)药物的某些化学性质 (2)药物的某些物理性状 (3)药物制剂的处方组成 (4)药物的剂型与用药方法 第15页 (5)制剂的工艺过程、操作条件及贮存条件 3生物因素包括：种族差异、年龄差异、性别差异、遗传差异及生理与病理条件的差异。 二、药物的跨膜转运 生物膜的结构：由类脂质、蛋白质及少量多糖等组成，具有半透膜特性。 药物通过生物膜的转运方式： 与药物性质有关 1被动扩散