抗菌药物的合理应用基础知识ppt课件.ppt
1,现 状,后抗菌药物时代,2,由微生物生物合成，是微生物在生长过程中为了生存竞争的需要所产生的抑制或杀灭其它微生物的化学物质。,概 念,抗生素,指对细菌具有杀灭或抑菌作用的药物，包括抗生素和人工合成的药物，如磺胺、喹诺酮类。,抗菌药,3,pharmacokinetics 药代学,PK,pharmacodynamics 药效学,PD,4,MIC,抗生素后效应：指细菌与抗生素短暂接触，当药物低于MIC时，细菌的生长仍受到持续抑制的效应。,PAE,最低抑菌浓度：指在体外培养细菌18-24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。,5,机 制,内酰胺类、万古霉素、磷霉素,多粘菌素、两性霉素、吡咯类,四环素、氨基糖苷类、大环内酯类,喹诺酮、甲硝唑、,磺胺类,6,分 类,内酰胺类,氨基糖苷类,大环内酯类,喹诺酮类,糖肽类,7,内酰胺类,青霉素类,头孢类,一代二代三代四代,青霉素G半合成抗假单胞菌,头霉素类碳青霉烯类单环类氧头孢烯类,非典型 内酰胺类,内酰胺类,8,内酰胺类,结构上均具有内酰胺环 杀菌剂 多数品种半衰期1h左右，需每日多次给药多数品种不良反应少，必要时可大剂量给药,9,内酰胺类青霉素类,杀菌作用强、毒性低 新品种抗菌谱广、价廉 青霉素G大剂量CSF浓度高 过敏反应率高,10,内酰胺类头孢菌素类,第一代：头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定第二代：头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛(口服)第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮第四代：头孢吡肟、头孢匹罗,11,一 代,对G+（除肠球菌、MRSA外）有良好抗菌作用；对G-作用较差，少数大肠、肺杆等有活性 对-内酰胺酶不稳定 血半衰期大多较短，不易进CSF 对肾脏有一定毒性,12,二代,对G+菌作用与第一代相似，对多数肠杆菌科细菌有较好抗菌作用，对绿脓无活性 对-内酰胺酶较稳定 头孢呋辛等在CSF中达一定浓度 肾毒性轻 适应证 敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染,13,三代,对葡萄球菌的作用较第一、二代弱，对G-菌包括肠杆菌科中的耐药菌具强大抗菌作用，部分品种对铜绿假单胞菌作用良好 对-内酰胺酶稳定 脑脊液中达一定浓度 基本无肾毒性,14,四代,与三代头孢相比抗菌谱更广对G-菌作用强，对肠杆菌属等G-菌产生的 AmpC酶稳定，对铜绿假单胞菌有活性几乎全部经肾脏排泄，肾功能减退者需减量 适应证 多重耐药菌所致的医院内感染，中性粒细胞减少致难治性感染，耐药肺链炎球菌感染,15,G+菌 G-菌 铜绿 肾毒性 酶稳定 一代+二代+三代+/+四代+,16,内酰胺类非典型类,碳青霉烯类亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南、厄他培南、,17,抗菌谱极广 需氧G+菌：链球菌属、MRSA等 肠杆菌科，对ESBL稳定性高 铜绿假单胞菌 厌氧菌,18,适应证 多重耐药的革兰阴性杆菌所致严重感染 脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的经验治疗,19,内酰胺类内酰胺酶抑制剂,舒巴坦 克拉维酸 他唑巴坦通常具微弱的抗菌作用，舒巴坦对不动杆菌属具良好抗菌活性 扩大抗菌谱，增强抗菌活性 抑酶作用：他唑巴坦克拉维酸舒巴坦 不增强对内酰胺类药物敏感的细菌的抗菌活性,20,氨基糖苷类,庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、依替米星中重度肠杆菌科等阴性杆菌感染，中重度铜绿假单胞菌感染等。肾毒性、耳毒性,21,大环内酯类,阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素作为青霉素过敏患者的替代治疗流感嗜血杆菌，肺炎支原体、衣原体、军团菌等不典型病原体,22,喹诺酮类,呼吸喹诺酮：莫西沙星，左氧氟沙星（750mg），加替沙星肺炎克雷伯，肠杆菌，假单胞菌，肺炎链球菌，溶血性链球菌阳性球菌及支原体、衣原体及厌氧菌18岁以下禁用,23,糖肽类,万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁耐药G+阳性菌所致的严重感染：甲氧西林耐药金萄菌（MRSA)，甲氧西林耐药凝固霉阴性葡萄球菌（MRCNS）,肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌具一定肾、耳毒性，监测肾功能、听力噁唑烷酮类：利耐唑胺（斯沃）,24,抗真菌类,多烯类 两性霉素及其含脂复合制剂唑类 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑棘白菌素类 卡泊芬净、米卡芬净氟胞嘧啶 5-氟胞嘧啶,25,合理应用药物的基础,机体,致病原,抗菌药物,吸收分布代谢排泄不良反应,致病作用抗病能力,抗菌作用耐药,26,时间依赖性,即药物的抗菌活性取决于药物在组织中浓度维持在MIC以上的持续时间，全天量多次给内酰胺类、大环内酯类（除外阿奇）、克林霉素反应其杀菌活性的PK/PD参数是TMIC%,27,浓度依赖性,即药物的抗菌活性取决于其在组织中的分布浓度，全天量一次给氨基苷类、喹诺酮类、阿奇霉素、四环素、两性霉素反应其杀菌活性的PK/PD参数是AUC24/MIC 8-10；或Cmax/MIC 100-125,28,29,降阶梯治疗,经验性治疗：单一、广谱、强效,目标性治疗：降级、窄谱、针对,30,逐代升级，分别袭击一步到位，重拳出击,31,何时用？经验性治疗：早期、及时(4h,1h)目标性治疗：48-72h,32,用什么？美罗培南，头孢四代，头孢哌酮/舒巴坦,亚胺培南+万古霉素+氟康唑美罗培南+利耐唑胺+伏立康唑,33,用在哪？呼吸机相关性肺炎，医院获得性肺炎，血行性感染，重症社区获得性肺炎，脑膜炎，严重的原发性、自发性腹膜炎，免疫功能缺陷患者,34,持续用药,持续静脉滴注抗菌药物优于间隔给药头孢吡肟，哌拉西林/他唑巴坦，头孢他啶，美罗培南呼吸机相关性肺炎，败血症，多重耐药菌的重症感染 困难：药物暴露于环境理化稳定性,35,循环用药,在一个单位或一个区域有预见、有计划地在一段时间内停止使用某种抗菌药物，并用具有相似疗效的药物替代，以期较长时间保留或恢复原有抗菌药物的敏感性，减少耐药性的产生。,36,雾化治疗,局部浓度高，减少全身给药量。只能作为全身抗感染的辅助和补充，不宜单独使用，不能替代全身用药。抗菌药物雾化给药“相对”安全，静脉制剂中含有的防腐剂等物质会引起支气管哮喘。,37,专供雾化的抗菌药物较少，常用的有阿米卡星，庆大霉素，妥布霉素，精氨酸氨曲南，头孢噻肟，头孢他啶，两性霉素，多粘菌素。除了妥布霉素，其它药物的安全性均未获确认。吸入的抗菌药应溶于生理盐水中，浓度为100mg/ml。庆大霉素PH为酸性，同时含有防腐剂，不适于雾化。地塞米松、氢化可的松经呼吸道局部雾化吸入是无效的，只适合全身用药。,38,机械通气时提高雾化效果,药液尽量充满雾化器临时中止湿化装置吸气时喷雾喷雾气流大于6L/min距人工气道Y末端30-45cm氧流量至少在5L/min雾化吸入后彻底漱口,39,药敏试验,辩证分析,临床治疗反应,Bible,Trouble,40,讨 论,41,Thank You!,
