设备清洁验证操作规程.doc

金 坛 市 凌 云 动 物 保 健 品 厂页 码： 4/4文件编码： SOP-ZL题 目：设备清洁验证操作规程目的：对设备清洁程序的方式、内容、标准作一般性规定，使验证文件、内容符合验证要求，格式达到统一规范，特制订本规程。范围：设备清洁验证方案的验证标准制定和起草、实施。职责：验证方案的起草、审核、批准的人员必须遵守本规定。内容：1.验证方式：设备清洁验证的方式为前验证、同步验证和再验证。1.1前验证设备投入使用前，必须先按设备清洁SOP进行清洗，而后按设定验证方案进行验证，验证合格方可投入生产。前验证的前提条件是：设备清洁SOP已经确定并被批准执行；所生产的产品工艺规程和质量标准已经确定；验证标准已设定；验证样品的化验方法和仪器设备已具备，有化验能力。1.2同步验证在生产过程进行设备清洗时，对洗液取样和对设备清洗部分进行取样，对样品化验证明洗涤质量达到预计要求，设备不会污染所生产的物料。同步验证的前提条件是：设备清洁方法已有相当地把握和经验；验证方法标准已设定有化验能力和物质条件1.3再验证证实设备清洁方法在验证符合要求后，经过一个阶段生产，用已确定的清洁SOP进行设备清洗，能达到清洁标准。在下列情况下需进行再验证：前验证建议要进行再验证。如一年之后；设备大修或更换之后或设备形状或构造有重大变更；产品质量发生系统偏移；清洁方法有重大修改时。2.验证标准清洁效果标准的分类：物理标准-检测设备最后淋洗水之澄明度与不溶性微粒。化学标准-检测设备清洁后的活性物质残留量。活性成分最大允许残留量擦拭法：A×C×D×F mg/棉签BEA最小NOEL=最小LAD/40；也可以最小活性浓度×0.001NOEL活性成分的无显著影响值；LAD每60体重最小有效剂量；40即4×10总体安全系数；B最大日服用剂量（ml/日或mg/日）；C产品量小批量（kg或l）；D棉签取样面积（25cm2/每个棉签）；E设备内表面积（与物料接触面积）（cm2）F取样有效性（一般取50%）；G冲洗溶剂的体积（ml）。洗液法：残留药液对照品浓度=10ppmAC/B；式中：A表示下一品种的生产批量；B表示最后一次清洗用水的体积； C表示取样的效率，一般以50%计。生物标准-检测清洁灭菌设备表面微生物残存数。2.1标准原则2.1.1在将要生产相同适应症产品中，存有已生产产品活性物质的残留量，原则上不能超过已生产产品的活性物质浓度的0.001%(10ppm)。2.1.2生产不同适应症的产品，应根据已生产产品的毒副作用结合每日的使用剂量，确定允许已生产产品活性物质最大的残留量。2.1.3生产不同适应症的产品，或根据已生产产品可能易降解产生的副产物的毒副作用，确定允许已生产产品活性物质降解物最大的残留量2.2目视标准(1)目视洗涤后内腔应无残留物粉尘污迹和无残留气味。(2)用白绸布擦拭25cm2面积应无灰尘污迹、色斑。2.3洗涤液标准(1)设定上次药物残留、易降解产生的副产物残留或最难清洁成份的残留量为限度标准，方法为HPLC法，紫外分光光度法等。(2)设定微生物残留标准（根据具体产品酌情列入）。(3)设定粒子残留标准。3取样点和取样方法3.1白绸布或棉签擦拭最难清洗部件，擦拭面积25cm2。3.2最后冲洗残留液。3.3化验方法：要确定成熟的检测方法。4.化验结果：将所得的结果与可接受限度比较，若低于残留物浓度限度，则证实清洁程序的有效性及稳定性。5.清洁验证文件的内容5.1验证方案(1)统一格式的封面，文章结构、层次、章目力求一致。(2)目录；(3)概述；(4)目的；(5)原理；(6)清洁程序和有关文件；(7)确定最难清洗部位；(8)用该设备生产的一组产品；(9)选择产品的参数；(10)取样位置；(11)检验方法；(12)确定限度标准；(13)取样计划。5.2验证实施:确定实施人，按验证方案实施验证，验证情况或结果的记录，检验。5.3验证报告对验证结果进行小结和评价，验证审核、批准。将验证结果与设定标准比较，低于限度则表明清洁程序的有效性及稳定性。 相关文件验证管理程序 1205·001设备及公用工程系统验证规程 1305·002