药理学第四章血液循环系统药理.ppt

第四章 血液循环系统药理,强心苷：洋地黄毒苷、地高辛、毒毛花苷K 心脏药 抗心律失常：奎尼丁、普鲁卡因胺、异丙吡胺 促凝血药：VK、酚磺乙胺、氨甲苯酸与 促抗凝血药 氨甲环酸、安特诺斯 抗凝血药：肝素、枸橼酸钠、华法林 抗贫血药：铁制剂（硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、G铁等）,血循环药,第一节 作用于心脏的药物,1.正性肌力药物 强心苷类（洋地黄、地高辛）受体激动药（肾上腺素）磷酸二酯酶抑制药（咖啡因、米力农）2.抗心率失常药物 受体阻断剂（普萘洛尔）钙离子通道阻滞剂（维拉帕米）钠离子通道阻滞剂（奎尼丁、普鲁卡因胺）,强心苷类（Cardiac Glycosids),洋地黄(Digitalis)洋地黄毒苷（Digitoxin)地高辛（Digoxin)毒毛花苷K(Strophanthin K)喹巴因（Ouabin,毒毛花G）,强心苷类（Cardiac Glycosids),强心苷类,1、长效类：洋地黄毒苷，脂溶性高、吸收好，T1/2达5-7天。慢性心力衰竭2、中效类：地高辛，口服生物利用度个体差异大，T1/2=33-36小时。慢性心力衰竭3、短效类：毛花苷丙和毒毛花苷K，口服吸收少，需静脉给药。用于急性心力衰竭,【体内过程】,【作用机制】,强心苷抑制Na-K-ATP酶，使细胞内Na量增加，而K减少，胞内Na增多后通过Na-Ca2双向交换机制使Na内流 Ca2外流，或使Ca2 内流 Na外流，最终使细胞内Na Ca2。,【药理作用】,1.正性肌力作用：对心脏具有高度选择性，能显著增加衰竭心脏的收缩力，增加心输出量，解除心衰的症状。2.减慢心率和房室传导3.利尿作用,血管损伤,血管内皮下组织,血小板激活（粘附、聚集、释放）,血小板止血栓（初步止血）,血凝块形成（有效止血）,血管收缩,凝血系统激活,纤维蛋白形成,5-HTTXA2,血小板止血栓（初步止血）,第二节 促凝血药和抗凝血药,生理性止血过程,凝血酶原激活复合物形成凝血酶原 凝血酶纤维蛋白原 纤维蛋白,凝血过程：三阶段,瀑布学说,二、纤维蛋白溶解系统,三、促凝血药,影响凝血因子的促凝血药：维生素K、酚磺乙胺抗纤维蛋白溶解药：6-氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸作用于血管的促凝血药：安特诺新,维生素K（vitamin K）,K1：植物K2：肠道细菌合成K3：人工合成K4：人工合成,脂溶性,水溶性,VitK作为羧化酶的辅酶参与凝血因子、活化。,【药理作用】,维生素K缺乏引起的出血新生幼畜出血香豆素类、水杨酸钠等所致出血慢性腹泻所致出血长期应用广谱抗生素所致出血,【临床应用】,潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱新生幼畜溶血及高铁血红蛋白症,【不良反应】,维生素K缺乏症,酚磺乙胺（止血敏）,【药理作用】增加血小板数量、聚集和粘附力，促进凝血活性物的释放，增强毛细血管抵抗力降低其通透性作用。,【应用】各种出血手术前后止血，消化道出血等,氨甲苯酸（止血芳酸）氨甲环酸（凝血酸）,【临床应用】1.纤溶系统亢进引起的出血尿道、肺、肝、胰、子宫、肾上腺、甲状腺等脏器外伤或手术后出血 2.一般慢性渗血,【作用机制】纤维蛋白溶解剂。竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合,安特诺新（安络血）,促毛细血管收缩，降低毛细血管通透性增强断裂毛细血管断端回缩作用。用于血管通透性增高引起的出血，如牙出血、鼻出血、紫癜、内脏出血等。,止血药的合理使用,较大的静脉、动脉止血：结扎、止血钳等物理止血体表小血管、毛细血管出血：局部压迫、肾上腺素等出血性紫癜、鼻出血、外壳小手术：安络血预防术后出血，消化道、肾、肺出血等：酚磺乙胺幼雏出血性疾病、肝功障碍、VK缺乏出血：维生素K纤维蛋白溶解所致出血：6-氨基乙酸、氨甲苯酸,抗凝血药(anticoagulants)是一类能干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。,四、抗凝血药,影响凝血酶和凝血因子形成的药物：肝素、华法林体外抗凝血药：枸橼酸钠纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶抗血小板聚集药：阿司匹林,1.化学结构：D葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列直链粘多糖2.来源：药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取,肝素(heparin),化学结构与来源,1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。抗凝血酶（antithrombin,AT）,【药理作用】,AT 是凝血酶及因子、等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂,2.其它作用：降脂、抗炎、抗血管内膜增生,1血栓栓塞性疾病：深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞。2弥漫性血管内凝血（DIC），防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。3.手术抗凝,【临床应用】,1.自发性出血（鱼精蛋白对抗）2.血小板缺乏 3.早产及胎儿死亡 4.骨质疏松 5.过敏反应,【不良反应】,口服抗凝药 基本结构：4-羟基香豆素,香豆素类,双香豆素（dicoumarol）华法林（warfarin,苄丙酮香豆素）醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）,维生素K拮抗剂 阻断维生素K环氧化物还原酶的作用，抑制维生素K由环氧化物型向氢醌型转化，阻止维生素K的反复利用。,【药理作用】,维生素K循环,1.对已形成的凝血因子无抑制作用 2.抗凝作用出现时间较慢，需812小时后发挥作用，13天达到高峰 3.停药后抗凝作用尚可维持数天,作用特点：,口服吸收完全 与血浆蛋白结合率为90%-99%t1/2为10-60小时 主要在肝及肾中代谢,【体内过程】,【临床应用】防治体内出血性疾病,维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。阿司匹林可与本类药物发生协同作用。羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。肝药酶诱导剂，可使本类药物作用减弱。,【药物相互作用】,链 激 酶,药理作用：与纤溶酶原结合成复合物 激活纤溶酶原 血栓溶解。临床应用：治疗无菌性溃疡、湿疹、皮炎、水肿、蜂窝织炎、血肿、肺炎等。（新鲜血栓）。,作用与应用：类似于链激酶。可直接激活纤溶酶原。,尿 激 酶,第三节 抗贫血药,缺铁性贫血：铁剂治疗巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B12治疗再生障碍性贫血：治疗困难,抗贫血药是指能增进机体造血功能、补充造血必需物质、改善贫血状态的药物。,铁是机体内构成血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、金属黄素蛋白酶等的重要成分。铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血,硫酸亚铁(ferrous sulfate)、枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate)和右旋糖苷铁(iron dextran)等,铁制剂,1.口服铁剂以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收。2.血红蛋白、肌红蛋白中的铁，以血红素分子形式吸收。3.胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于铁的还原，可促进吸收。4.胃酸缺乏、高磷、高钙、鞣酸等使铁沉淀，妨碍吸收。5.四环素等与铁发生络合不利于铁吸收。,体内过程,治疗仔猪缺铁性贫血、慢性失血性贫血。,【临床应用】,硫酸亚铁吸收良好，价格低最常用。枸橼酸铁铵为三价铁口服吸收较差 右旋糖酐铁注射应用,1.胃肠道刺激性恶心、腹痛、腹泻、便秘等，因铁与肠腔中硫化氢结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激作用，可能引起便秘。2.过量仔猪中毒 抑制肠道内其它微量元素锌、镁等的吸收；沉积于心、肝、胰等器官，引起血色素沉淀。,【不良反应】,解毒剂去铁胺,