唐氏综合症的产前筛查.ppt.ppt
2011年11月7日,唐氏综合症的产前筛查Prenatal Screening for Downs Syndrome,2011年11月7日,为什么要筛查唐氏症？,唐氏症患儿不仅体貌异常、智力低下，而且疾病繁多、寿命短暂。除患者自身痛苦外，给家庭和社会带来极大的精神和经济负担。目前还无法预防，更无法治疗，唯一有效的方法是进行产前筛查，明确诊断后，终止妊娠，防止唐氏儿的出生。,唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问题，也是一个社会问题；不仅有助于家庭，也有助于国家。,2011年11月7日,胎儿缺陷的出生率,双胞胎1/8021三体（唐氏）1/800神经管开发1/1800无脑畸形 1/180018三体（爱德华氏）1/3500我国约为1/6001/800；我国新生儿年出生约为2000万，则会每年新增唐氏症儿27000余名,2011年11月7日,孕龄,唐氏综合症的自然发生率,1:51:101:501:1001:2501:5001:10001:2000,2011年11月7日,哪些孕妇需进行产前筛查?,大于35岁后，唐氏症的出生率明显增高，但总出生量只占不到30%，其余70%多均为34岁以下的孕妇所生应该对所有孕妇进行筛查,2011年11月7日,如何筛查唐氏症儿？,2011年11月7日,唐氏症筛查的历史,1984年前，对年龄大于35岁的孕妇作羊膜穿刺，羊水细胞染色体检查1984年，美国Dr.Merkatz、Dr.Cuckle&Wald发现唐氏症儿孕妇血中AFP比正常孕妇低15%左右1987年，Dr.Bogart发现唐氏症儿孕妇血中-hCG比正常孕妇高1988年，Canick，Haddow，Wald发现唐氏症儿孕妇血中uE3下降。同时首次提出唐氏症儿三联筛查方案(Triple Test),2011年11月7日,三联筛查的意义,三联筛查至少可发现67%的病例(假阳性7.2%)，仅需4.7%的孕妇做羊水穿刺检查；若单凭孕龄检查，需31%的孕妇作羊水穿刺；若用孕龄加AFP来筛查，将有20%的孕妇需作羊水穿刺,2011年11月7日,母亲状态对筛查的影响,母亲年龄-第一风险因素妊娠周龄-关键指标末次月经时间(LMP)超声波检查胎儿双顶骨间径(BPD)当两种方法计算误差超过10天的，则以BPD为准；不足10天的两法皆可母亲体重 体重增加，AFP值下降其他，如：糖尿病，多胞胎和双胞胎人种间的差异,2011年11月7日,唐氏综合症母血中AFP、-hCG、uE3的变化原理,2011年11月7日,AFP下降原因,AFP和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝脏合成，通过被动转运方式向羊水和母血中传递。正常孕妇血中的AFP会随着胎儿的发育而逐步增高。唐氏症儿由于肝脏发育不全，AFP合成减少，所以母血中含量相应减少。,2011年11月7日,0.2 0.23 0.5 0.7 1.0 1.5 2 4 AFP(MoM),唐氏综合症,正常,母血AFP正常人群和唐氏症人群分布曲线,2011年11月7日,uE3水平下降原因,由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致uE3的前体-硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从而使uE3减少。,2011年11月7日,母血uE3正常人群和唐氏症人群分布曲线,0.1 0.5 1.0 2.0MSuE3(MoM),唐氏综合症,正常,2011年11月7日,hCG水平升高原因,HCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。在怀孕第二孕季或中期妊娠(15-20周，即唐氏症的筛查时间段)，正常孕妇的血中HCG水平已下降为维持量而唐氏症儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期，所以HCG水平升高,2011年11月7日,正常,唐氏综合症,0.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10 MShCG(MoM),母血HCG正常人群和唐氏症人群分布曲线,2011年11月7日,母血清三联指标在胎儿各类缺陷中的浓度状况,hCGuE3 AFP神经管开放正常正常高无脑缺陷 低 低高Trisomy 21 高 低低Trisomy 18 低 低低,2011年11月7日,妊娠15-20周时抽血5mL,测定AFP，HCG，uE3,将孕妇的基本资料填写在申请单上,AFP中位值2.5MoM,软件算出唐氏症的合并危险度,怀疑NTD做胎儿超声波检查,唐氏症儿筛查流程图,唐氏症危险度切割值,唐氏症危险度切割值,以超声波确认孕周,发阴性报告并追踪妊娠结果及由新生儿科医师来确认婴儿是否正常,不符合,符合,发阳性报告并建议孕妇羊水穿刺，细胞染色体检查,修订周数重新计算，若周数不足15周则待15周时再行检测母血重新计算,正常,异常,追踪妊娠结果由新生儿科医师来确认婴儿是否正常,遗传咨询及进一步处理,2011年11月7日,筛查程序的优点,非侵入性检测不需羊水穿刺简便可行对35岁以上的孕妇提供信心对35岁以下的孕妇进行危险预测增加患者的选择,2011年11月7日,唐氏儿的出生 医学的大难题 社会的大麻烦唐氏儿的筛查 利国、利民、利家庭,2011年11月7日,美国约翰霍普金斯医院产前筛查及产前诊断程序,2011年11月7日,产前筛查程序,孕早期初诊建卡宣教,了解孕妇病史,高危因素,家族遗传病史孕15-20周孕妇:告知产前筛查的意义,筛查的疾病,筛查阳性检出率及假阳性率孕妇知情后选择签署知情同意书不同意筛查在病历签署,不同意中孕筛查,2011年11月7日,产前筛查程序,筛查低风险：定期产检(告知孕妇低风险为所筛查疾病的机率低,并不能排除疾病,不表示胎儿正常)筛查高风险：B超核实孕周，解释高危的结果超声筛查异常，进行先天性疾病咨询孕妇知情选择：孕妇及家属签署意见，了解胎儿异常情况，要求终止妊娠或要求继续妊娠,2011年11月7日,产前筛查程序,检验科：高危登记，高危核对孕周转低危后补登修改，每月报筛查总数及筛查阳性登记表 筛查高风险、高龄、生育过染色体病患儿的孕妇，建议羊穿向孕妇或夫妇双方告知产前诊断目的、方法、对母体及胎儿可能造成的损伤，签署知情同意书，不同意签署病历（产前诊断）,2011年11月7日,产前筛查程序,采集标本量要足、勿溶血血清及时分离，冰冻保存、尽量减少冻溶次数孕妇产前信息资料和血清标本冰冻保存到婴儿出生三个月后再处理细胞遗传实验室的实验记录及做羊水细胞染色体核型分析玻片均须留档一年以上,2011年11月7日,产前诊断程序,不同意羊穿者出生时脐血检查染色体羊水产前诊断（羊穿）尽可能孕20周前做要求遗传室尽快出结果，不能超过3周实验室每月报产前诊断报表羊水染色体正常，转产科，追访至分娩，脐血染色体核对羊水染色体异常须向孕妇及家属进行结果告知，遗传咨询。孕妇及家属签署意见：了解胎儿异常情况，要求终止妊娠或继续妊娠,2011年11月7日,产前诊断程序,要求终止妊娠者，引产胎儿要进行细胞遗传学检查（脐血，胎儿组织），建议尸解要求继续妊娠者，出生时进行染色体检查（脐血）,2011年11月7日,孕妇下列情况之一，应提供咨询服务，以书面形式如实告知，建议孕妇进行产前诊断：羊水过多或过少胎儿发育异常或胎儿有可疑畸形孕早期时接触过可能导致胎儿先天缺陷物质有遗传病家族史或曾分娩过先天性严重缺陷婴儿曾有2次以上不明原因流产、死胎或新生儿死亡年龄35岁筛查结果异常,产前诊断程序,2011年11月7日,唐氏高危儿胎儿细胞学检查率80未羊穿者应脐血核型分析筛查对象跟踪至分娩达95流产者应组织标本细胞遗传学检查,产前诊断程序,2011年11月7日,贝克曼库尔特孕中期产前筛查系统,Beckman化学发光检测系统与TCSoft软件结合优势,2011年11月7日,系统基本状况,试剂：HCG、AFP、uE3三种剂试由贝克曼库尔特公司提供，试剂均经FDA认证，为微粒子化学发光检测技术仪器：贝克曼库尔特公司Access2微粒子化学发光免疫分析仪，第三代全自动免疫分析系统和中文操作界面软件：唐氏产前筛查软件中文软件，采用中国人的中位值数据库。将测得的HCG、AFP、uE3三个标记物的浓度结合孕妇体重、年龄、准确孕周等来综合计算出各自的MOM值和胎儿的21三体、18三体和NTD各自的合并风险率。,2011年11月7日,筛查系统选择的注意事项,筛查检测为免疫法，各种检测试剂质量不一，测定值相差很大计算时，必须要有大量正常孕妇和唐氏症儿孕妇的数据作基础才能准确计算校正各种因素十分复杂，必须采用所用仪器提供的专用软件。采用AFP、HCG、uE3三联筛查，其检出率高于采用AFP、HCG的二联筛查,2011年11月7日,
