6 TxIMU(Immuknow)产品简介.ppt

健耕医药移植全方案Immuknow产品介绍,市场部：束跃鹏2011.12.28,目 录,背景产品信息国际临床应用回顾Immuknow临床应用的几点思考,背景,目前，移植患者术后的免疫评估是移植医生与患者所共同需要的；术后免疫评估方法有两种：1、药物浓度监测（TDM）并不能反应个体患者的真实免疫状态；药物代谢动力学和药效学已证明具有差异2、CD4计数CD4细胞数量并不能代表患者免疫功能；CD4计数并没有得到临床认可；,产品用途,产品名称：Immuknow（免亦能）免疫功能测定试剂盒产品用途：通过检测T细胞中代表性的CD4细胞内的ATP浓度来评估移植患者的免疫功能。能够定量地观察病人免疫系统，并提供调节依据指导并平衡免疫抑制过度和免疫抑制不足,检测原理,Luminometer,细胞溶解，释放出ATP,ATP 反应物探测,测量光强度,孵化 15-18 小时,磁性分离出CD4细胞,“In Vitro CMI:Rapid Assay for Measuring Cell-Mediated Immunity”,CRC Press,2002,ImmuKnow 检测 CD4 T-Cell功能,产品特点,美国FDA唯一批准的细胞免疫功能检测方法；检测选用人体全血为样本，减少人为因素干扰；操作方便，除去孵育时间，约需1小时即可；选择最具代表性的T细胞CD4细胞中的ATP作为标志物，直接反应了细胞免疫功能（CMI）；,目 录,背景产品信息国际临床应用回顾Immuknow临床应用的几点思考,国际临床应用回顾,Immuknow 6点重要临床意义：Immuknow直接反应患者临床结果CD4计数/TDM与Immuknow并不相关Immuknow具有感染和排斥的风险评估意义Immuknow提供调节终点Immuknow能够指导个体化用药Immuknow可优化治疗方案降低用药剂量,临床数据,美国FDA 临床实验结果,匹兹堡大学、阿拉巴马大学和马里兰大学三家的多中心临床实验唯一经FDA批准的测量细胞免疫性的方法 适用于所有的免疫抑制人群FDA 临床实验127例稳定的移植受体病例肾,肝脏&胰腺155例健康对照,Kowalski R,Post D,Schneider MC,Britz JA,Thomas J,Deierhoi M,Lobashevsky A,Redfield R,Schweitzer E,Heredia A,Reardon E,Davis C,Bentlejewski C,Fung J,Shapiro R,Zeevi A.IMMUNE CELL FUNCTION TESTING:AN ADJUNCT TO THERAPEUTIC DRUG MONITORING IN TRANSPLANT PATIENT MANAGEMENT Clinical Transplantation,April 2003:17:77-88.,Immuknow直接反应患者临床结果,临床数据,ImmuKnow 免疫应答的分层,强,弱,中,健康的成人,稳定的移植受体,免疫应答(ATP ng/mL),415,258,(n=155),(n=127),P 0.0001,525,225,Kowalski R,Post D,Schneider MC,Britz JA,Thomas J,Deierhoi M,Lobashevsky A,Redfield R,Schweitzer E,Heredia A,Reardon E,Davis C,Bentlejewski C,Fung J,Shapiro R,Zeevi A.IMMUNE CELL FUNCTION TESTING:AN ADJUNCT TO THERAPEUTIC DRUG MONITORING IN TRANSPLANT PATIENT MANAGEMENT Clinical Transplantation,April 2003:17:77-88.,Immuknow直接反应患者临床结果,临床数据,美国10家移植中心的多中心临床试验免疫功能和临床结果有相关性,Kowalski R,Post D,Mannon R,Sebastian A,Wright H,Sigle G,Burdick J,Abu Elmagd K,Zeevi A,Lopez-Cepero M,Daller J,Gritsch,H,Reed E,Jonsson J,Hawkins D,Britz J.ASSESSING RELATIVE RISKS OF INFECTION AND REJECTION:A META-ANALYSIS USING AN IMMUNE FUNCTION ASSAY Transplantation,September 2006:82:663-668.,Immuknow直接反应患者临床结果,临床数据,Sebastian,A.,et al.,Manuscript in Preparation,Non-HCV,HCV,HCV Reactivation,免疫应答(ATP ng/mL),0,200,400,600,800,571,485,286,253,强,中,弱,76,56,(n=16),(n=44),(n=183),(n=303),(n=12),(n=15),(n=58),排斥,稳定,感染,Non-HCV,HCV,Non-HCV,HCV,41,在肝移植中区分感染和排斥,Immuknow直接反应患者临床结果,国际临床应用回顾,Immuknow 6点重要临床意义：Immuknow直接反应患者临床结果CD4计数/TDM与Immuknow并不相关Immuknow具有感染和排斥的风险评估意义Immuknow提供调节终点Immuknow能够指导个体化用药Immuknow可优化治疗方案降低用药剂量,临床数据,0,100,200,300,400,500,600,700,800,900,1000,0,250,500,750,1000,1250,1500,1750,2000,2250,2500,2750,3000,CD4 数量(Cells/uL),免疫应答(ATP ng/mL),强,弱,中,CD4 细胞数量和细胞免疫功能不相关,Kowalski R,Post D,Schneider MC,Britz JA,Thomas J,Deierhoi M,Lobashevsky A,Redfield R,Schweitzer E,Heredia A,Reardon E,Davis C,Bentlejewski C,Fung J,Shapiro R,Zeevi A.IMMUNE CELL FUNCTION TESTING:AN ADJUNCT TO THERAPEUTIC DRUG MONITORING IN TRANSPLANT PATIENT MANAGEMENT Clinical Transplantation,April 2003:17:77-88.,CD4计数与Immuknow并不相关,临床数据,CNI 药物浓度和免疫功能不总存在相关性,环孢霉素 药物浓度l(ng/mL),免疫应答(ATP ng/mL),0,50,100,150,200,250,300,350,400,450,500,0,200,400,600,800,1000,强,弱,中,700,0,100,200,300,400,500,600,0,5,10,15,20,25,他克莫司 药物浓度(ng/mL),免疫应答(ATP ng/mL),强,弱,中,Kowalski R,Post D,Schneider MC,Britz JA,Thomas J,Deierhoi M,Lobashevsky A,Redfield R,Schweitzer E,Heredia A,Reardon E,Davis C,Bentlejewski C,Fung J,Shapiro R,Zeevi A.IMMUNE CELL FUNCTION TESTING:AN ADJUNCT TO THERAPEUTIC DRUG MONITORING IN TRANSPLANT PATIENT MANAGEMENT Clinical Transplantation,April 2003:17:77-88.,TDM与Immuknow并不相关,国际临床应用回顾,Immuknow 6点重要临床意义：Immuknow直接反应患者临床结果CD4计数/TDM与Immuknow并不相关Immuknow具有感染和排斥的风险评估意义Immuknow提供调节终点Immuknow能够指导个体化用药Immuknow可优化治疗方案降低用药剂量,Kowalski R,Post D,Mannon R,Sebastian A,Wright H,Sigle G,Burdick J,Abu Elmagd K,Zeevi A,Lopez-Cepero M,Daller J,Gritsch,H,Reed E,Jonsson J,Hawkins D,Britz J.ASSESSING RELATIVE RISKS OF INFECTION AND REJECTION:A META-ANALYSIS USING AN IMMUNE FUNCTION ASSAY Transplantation,September 2006:82:663-668.,临床数据,固体器官移植受体中排斥和感染的优势比,N=504 移植受体,免疫应答(ATP ng/mL),0,100,200,300,400,500,600,700,800,排斥的优势比,0,5,10,15,20,70,感染的优势比,0,5,10,15,20,280 ng/mLNPV 96%,Immuknow具有感染和排斥的风险评估意义,临床数据,30天内死亡的病人和504名稳定病人的ATP值对比,23.0,2.9,0.5,0.5,0.4,0.3,0.5,0.3,0.8,4.8,0,5,10,15,20,25,死亡风险度(相关的危险系数),50,51-100,101-150,151-200,201-300,301-400,401-500,501-600,601-700,700,免疫应答(ATP ng/mL),14 家机构的多中心实验：低免疫应答者死亡风险显著增加，27 例死亡,Abstracts Submitted.,Immuknow具有感染和排斥的风险评估意义,国际临床应用回顾,Immuknow 6点重要临床意义：Immuknow直接反应患者临床结果CD4计数/TDM与Immuknow并不相关Immuknow具有感染和排斥的风险评估意义Immuknow提供调节终点Immuknow能够指导个体化用药Immuknow可优化治疗方案降低用药剂量,临床数据,Data courtesy of UCLA and UTMB,rATG,同样的治疗方案，Immuknow可以更准确反应免疫功能,移植后天数,肌苷酸(mg/dL),免疫应答(ATP ng/mL),0,21,0,7,14,肌苷酸,ImmuKnow,移植后天数,肌苷酸(mg/dL),1,2,3,4,5,6,免疫应答(ATP ng/mL),0,21,0,7,14,2,ACR Day 37,应答者,无应答者,Immuknow可及时反馈免疫治疗后的机体回应,病人:62 岁白种女性肝移植受者治疗方案:使用他克莫司和强的松双重治疗病史:HCV induced ESLD,ALT/AST在增加，同时免疫应答 在减少ImmuKnow:帮助观测到亚临床转折点,对免疫功能缺乏的提前治疗,Immuknow能够指导个体化用药,对免疫功能缺乏的提前治疗能够使其趋向稳定,ImmuKnow,Alt,HCV,移植后天数,0,50,100,150,免疫应答(ATP ng/mL)/Liver Enzyme(IU),0,200,400,600,800,1000,HCV RNA(IU),1e+4,1e+5,1e+6,1e+7,1e+8,Nazih Zuhdi Transplant Institute Manuscript in Preparation,Immuknow能够指导个体化用药,病人:45 岁白种男性肝移植受者治疗方案:他克莫司和刺激素的双联治疗，同时他克莫司药量增加病史:HCV 诱导 ESLD，移植后三周免疫功能提高，ALT/AST 增加ImmuKnow:鉴别出由于风险增大而转变了治疗方案，避免了活检,免疫力增高的先期治疗,Immuknow能够指导个体化用药,Immuknow能够指导个体化用药,为了免疫力增高进行先期治疗能够使其趋向稳定,SGPT(ALT),ImmuKnow,Nazih Zuhdi Transplant Institute Manuscript in Preparation,Patient 34,0,10,20,30,40,免疫应答(ATP ng/mL),0,100,200,300,400,500,600,700,移植后天数,他克莫司增量,国际临床应用回顾,Immuknow 6点重要临床意义：Immuknow直接反应患者临床结果CD4计数/TDM与Immuknow并不相关Immuknow具有感染和排斥的风险评估意义Immuknow提供调节终点Immuknow能够指导个体化用药Immuknow可优化治疗方案降低用药剂量,病例:54 岁的白种肝移植受者治疗方案:加倍的使用他克莫司和强的松病史:HCV 诱导 ESLD,移植术后一年,没有活检 ImmuKnow:平衡类固醇和他克莫司的使用来保持免疫水平的稳定,设法使免疫水平稳定,长期监测Immuknow可减少患者服药剂量,临床数据,移植术后水平,0,100,200,300,400,免疫应答(ATP ng/mL),0,200,400,600,800,1000,ImmuKnow,Nazih Zuhdi Transplant Institute Manuscript in Preparation,通过免疫监控以最低的剂量维持稳定的免疫水平,长期监测Immuknow可减少患者服药剂量,临床数据,Anthony Sebastian,Gary Sigle,Harlan I Wright and Nicolas Jabbour.Manuscript in preparation.,0,4,8,12,2002,2003,2004,移植年份,他克莫司药物浓度(ng/mL),移植前,开始使用,日常护理,36%下降,41%下降,54%下降,三个月-六个月,六个月-十二个月,第一天-三个月,Non-HCV:免疫抑制剂使用量明显减少,长期监测Immuknow可减少患者服药剂量,产品使用方法,ImmuKnow 适当的使用量 同步化,第一年移植前第一周:二次/周2-6周:一次/周2-6月:每月7-12月:每季预期测定量:12-20次/第一年,一年后根据门诊病人的随访同步进行在发生并发症或AEs时多次测量对每个住院病人要强烈推荐,与其它临床数据联合使用,目 录,背景产品信息国际临床应用回顾Immuknow临床应用的几点思考,Immuknow临床应用的几点思考,是 辅助工具,非 诊断工具,评估感染/排斥的风险预示疾病发展趋势提供调节终点,不诊断感染/排斥的发生,Immuknow临床应用的几点建议,以稳定值作为调节依据,1月内应连续下降至稳定低值,出院后应维持在稳定低值,考虑排斥风险？加药？改药？考虑感染风险？减药？改药？,产品总结,唯一FDA认可的免疫功能测定方法标准的血测合适的使用量：12-20次/第一年；一年以上,与常规的血测同步,所有的住院病人,与AEs同步合理使用Immuknow能够解决的问题:辨别出免疫水平/风险主动管理病人使其达到稳定的免疫水平个性化制定免疫治疗方案 在治疗方案转变时监控免疫应答观测到亚临床的转折点最优化治疗方案，到达最低用药量,市场资料,移植全方案产品手册,Immuknow论文集,Immuknow DA,Immuknow 产品简介,谢 谢！,