自净式传递窗验证方案.doc

蚌埠丰原涂山制药有限公司验证文件 名称：自净式传递窗验证方案 编号：SVPX14005 00 (F)头孢菌素类粉针车间项目验证计划简介待验证系统名称：自净式传递窗所属部门：头孢菌素类粉针车间背景自净式传递窗是生产车间为减少洁净区与非洁净区或洁净区不同区域之间的开门次数而设置的一种传递物品的装置，使物品在从低级别区域向高级别区域传递过程所造成的污染降低到最低程度。头孢菌素类粉针车间使用的自净式传递窗，箱体采用不锈钢板折弯焊接成形，工作台面采用不锈钢板制作，平整光洁,易于清洁。主要用于传递物料、文件记录、与生产有关的物品、维修工具及零配件。在使用过程中，为确保物品达到需要传递到的高级别洁净度，减少物品对高级别洁净区造成的污染，自净式传递窗设置以下三种功能：1.自净式传递窗具有自净功能，当传递物品时，传递窗风机从内部采风通过顶部装有高效的过滤器对传递窗内部进行自净。2. 自净式传递窗门采用电子连锁控制，当一侧门打开时另一侧门自动锁合禁止被打开。3.自净式传递窗配备有紫外线消毒灯，对不能用消毒液消毒的物品进行紫外灯消毒。头孢菌素类粉针车间共有8个自净式传递窗，分别是位于D级外清室与C级缓冲室之间的C-201、C级传递室与C级缓冲室之间的C-202、B级原料暂存与C级缓冲室之间的B-203、B级女脱衣与C级无菌衣清洗之间的B-204、B级缓冲室与D级暂存室之间的B-205、B级男脱衣与C级无菌衣清洗之间的B-206、一般区走廊与D级洁净区走廊之间的D-207和一般区脱包室与D级胶塞存放之间的D-208.为了验证不同区域的传递窗的净化效果，确认自净及消毒时间，现制定验证方案对传递窗净化效果进行验证。验证内容： ² 安装确认（IQ）开箱验收、安装检查、设备调试、文件资料和仪器仪表的确认。² 运行确认（OQ）对传递窗的各项技术参数确认。² 性能检查（PQ）分别进行自净和消毒效果及时间验证，确认自净式传递窗符合GMP要求。1. 验证方案起草- 完成时间2011年 1月 5日之前 2. 验证方案实施- 1) 设备安装确认：完成时间2011年 1月 10日之前2）设备运行确认：完成时间2011年 1月 10日之前 3）设备性能确认：完成时间2011年 1月 15 日之前 3.验证报告整理-完成时间2011年1 月 30日之前项目验证计划验证小组小组职务姓名岗位职责组长刘兆祥生产部副部长Ø 负责项目验证立项的提出Ø 验证工作协调Ø 组织验证小组人员起草验证方案Ø 为验证工作的顺利进行提供必要的物资及人力资源，按方案要求实施验证Ø 对设备完好性的确认，并对确认结果负责Ø 各阶段验证结果汇总及评价Ø 检验记录、偏差的审核，验证报告的审核，根据验证报告和小结，提出项目总结副组长孟凡丽车间主任Ø 协助组长工作Ø 验证工作协调Ø 组织技术人员起草验证方案Ø 合理安排操作人员保证系统验证过程中正常运行，并对实施结果负责Ø 对验证方法、实验标准、验证过程及实施结果是否符合GMP及相关法规要求进行审核Ø 有关检验记录、偏差的审核，验证报告的审核，根据验证报告和小结，提出项目总结组员沙娜车间技术员Ø 起草验证方案Ø 负责对相关人员进行培训，确保验证工作按验证方案进行Ø 对验证结果进行记录Ø 负责向验证管理小组及时报告验证中出现的问题Ø 协助完成验证报告凌应宏项目办副部长Ø 负责对传递窗的安装及性能进行检查确认，并对实施结果负责洪广怀生产部副部长Ø 负责计量仪器、仪表的校准工作操作人Ø 负责设备日常维护保养及设备操作，配合验证过程中设备的检查确认吕式军QA主任Ø 参与验证方案的起草Ø 协调相关人员进行尘埃粒子检测并出具数据记录及检验报告书杨进辉QC主任Ø 参与验证方案的起草Ø 协调相关人员进行相关理化指标的检测陈芳QC组长Ø 负责微生物的检测并出具数据记录及检验报告书高莉QA组长Ø 负责验证现场监控及取样项目验证计划批准意见批准人 验证方案审核/批准表方案名称文件编号方案起草姓名日期方案审核姓名日期方案批准姓名日期验证目录1.引言1.1 概述1.2验证目的1.3依据标准2.安装确认2.1文件检查2.2安装确认2.3仪器仪表校准2.4高效过滤器的完整性检查3.运行确认4.性能确认5.偏差处理6.验证总结及评价7.再验证周期自净式传递窗验证方案1.引言1.1 概述：自净式传递窗是生产车间为减少洁净区与非洁净区或洁净区不同区域之间的开门次数而设置的一种传递物品的装置，使物品在从低级别区域向高级别区域传递过程所造成的污染降低到最低程度。头孢菌素类粉针车间使用的自净式传递窗，箱体采用不锈钢板折弯焊接成形，工作台面采用不锈钢板制作，平整光洁,易于清洁。主要用于传递物料、文件记录、与生产有关的物品、维修工具及零配件。在使用过程中，为确保物品达到需要传递到的高级别洁净度，减少物品对高级别洁净区造成的污染，自净式传递窗设置以下三种功能：1.自净式传递窗具有自净功能，当传递物品时，传递窗风机从内部采风通过顶部装有高效的过滤器对传递窗内部进行自净。2. 自净式传递窗门采用电子连锁控制，当一侧门打开时另一侧门自动锁合禁止被打开。3.自净式传递窗配备有紫外线消毒灯，对不能用消毒液消毒的物品进行紫外灯消毒。头孢菌素类粉针车间共有8个自净式传递窗，分别是位于D级外清室与C级缓冲室之间的C-201、C级传递室与C级缓冲室之间的C-202、B级原料暂存与C级缓冲室之间的B-203、B级女脱衣与C级无菌衣清洗之间的B-204、B级缓冲室与D级暂存室之间的B-205、B级男脱衣与C级无菌衣清洗之间的B-206、一般区走廊与D级洁净区走廊之间的D-207和一般区脱包室与D级胶塞存放之间的D-208.为了验证不同区域的传递窗的净化效果，确认自净及消毒时间，现制定验证方案对传递窗净化效果进行验证。1.2验证目的：通过对不同区域各选取一个自净式传递窗进行验证，从而证明所有自净式传递窗净化效果符合要求，保证所传递物品等不会对洁净区产生污染。 1.3 依据标准：2003版药品生产验证指南、2010版药品生产质量管理规范、无菌药品生产管理培训材料等。 卫生级别项目B级区C级区D级区尘埃粒子数（个）0.5m352035200035200005m29290029000沉降菌数（个/皿）13102.安装确认：由供应商技术人员作为主要安装人员，项目部人员协助安装。安装过程中对装置及其工作状态进行检查。2.1文件检查文件、资料的检查与确认：检查传递窗验证所需相关的文件资料。检查结果如下：文件名称检查标准文件编号存放地点检查结果传递窗合格证（1）资料、文件应完好，（2）文件应为最新版本设备材质说明传递窗使用说明书沉降菌测试操作程序尘埃粒子计数器操作、维护及保养程序尘埃粒子测试操作程序检查人： 检查日期：2.2传递窗安装完成后，由验收人员与施工方共同对传递窗的安装、窗内高效过滤器的完整性进行测试，确认合格后双方在验收报告上签字。验收完成，验证人员按以下步骤对传递窗的安装进行确认。传递窗安装确认检查项目检查内容处理措施检查结果电源设备电源应连接正确工作电源220±22V紫外线灯紫外灯管功率10W灯管应正常、无损坏、匹配、连接紧密。侧门垫圈应配套、弥合、完好材质为不锈钢、平整、光洁、耐磨。高效过滤器规格：484mm×484mm检查人： 检查日期：2.3 仪器仪表校准： 检查并确认纯蒸汽发生器所用仪器仪表经过校准，在校准周期内。测量仪器型号生产厂家验证用途校准周期校准时间校准单位粒子计数器CLG-E301苏州生源净化设备有限公司测尘埃粒子检查人： 检查日期：2.4 高效过滤器的完整性检查：高效过滤器经安装检查确认后，验证人员按尘埃粒子测试操作程序进行高效漏风检查。检查程序：将粒子计数器置于巡检档，使采样口距离风口板下游23cm处，以约5cm/s的速度移动，重点对死角及边缘处进行检查（如示意图一）。重复检查3次。检查标准及处理措施：如读数累计增长突然增快时或发现边缘泄漏，及时调整紧固件或更换密封垫，至无泄漏；如属高效过滤器本身缺陷，须更换高效过滤器。漏风检查记录传递窗编号检查情况处理措施检查结果第一次第二次第三次C-201C-202B-203B-204B-205B-206D-207D-208 检查人： 检查日期： 3 .运行确认：传递窗安装确认后，由验收人员与施工方共同对传递窗的性能进行测试，以确认设备各项技术参数和功能能达到本公司设定要求。确认合格后双方在验收报告上签字。验收完成，验证人员按以下步骤对传递窗进行运行确认。3.1在空运转的情况下，确认设备运转情况达到设计要求。设备各功能均达到生产厂家规定和设计要求。检查项目检查标准检查方法检查结果传递窗的门开关正常，两边门不能同时打开，门关闭后应密闭。目测紫外灯开关正常目测紫外线波长范围136-390nm(253.7nm杀菌力最强)依据出厂合格证紫外线强度60uw/cm2依据出厂合格证高效过滤器过滤孔径0.3µm依据出厂合格证检查人： 检查日期：3.2高效过滤器的尘埃粒子检查及自净时间确定：通过对自净式传递窗停运后重新运行时的自净时间的测定，确定自净式传递窗停运后重新运行所需的时间。尘埃粒子数检测标准应与传递窗高级别一侧洁净标准一致。确认程序：关闭所测传递窗窗门，将尘埃粒子计数器置于传递窗内距风口最远处，关闭传递窗门，开启传递窗上自净功能开关，每隔1分钟观察记录一次，直至尘埃粒子数符合高级别区的标准。以这一段时间为实测自净时间。尘埃粒 传递窗子数（个） 编号 时间C-201C-202B-203B-204B-205B-206D-207D-2081min2min3min4min5min6min7min8min9min10min 检查人： 检查日期：4. 性能确认：自净式传递窗已经过安装检查确认和尘埃粒子测试，各性能参数符合生产要求后。在自净式传递窗紫外线消毒后，通过已经过微生物学、无菌知识等相关知识的培训的人员进行挑战性实验对紫外线消毒效果及消毒时间进行验证，确认紫外线消毒效果及消毒所需时间。验证程序：紫外线消毒前，将塑料管内的生物指示剂菌片无菌移入（用灭菌后的镊子）到灭菌后的培养皿中（一个培养皿放三个菌片），用灭菌后的大头针支起，尽量让菌片两面接触空气，裸露在空气中，紫外线消毒时放在自净式传递窗内合适的位置（关键部位、离高效和回风口最远的地方），开启紫外灯及自净风机开始进行消毒，分别做在消毒开始后10分钟、15分钟、20分钟三次实验，每次结束后用无菌操作的方法（用灭菌后的镊子）将培养皿中的菌片（每次一片）移入到装有枯草芽胞杆菌培养液的塑料管内拧紧，做好状态标记，放入密封容器保存。培养及结果观察：分别将臭氧消毒不同时间段取出的生物指示剂置于恒温箱中37进行培养，同时取一支未经灭菌的枯草芽胞菌片加入枯草芽胞杆菌培养液内的塑料管中作阳性对照，经48小时培养后,阳性对照的培养液应呈浑浊生长,培养液由红变黄。经灭菌后培养的菌片液体应澄清，培养液仍为原来的红色。经初步观察后再继续培养7天，结果仍与第一次观察的结果一样，则判为验证合格。根据培养的结果判断紫外线消毒的效果。注：生物指示剂名称：枯草芽胞杆菌（Bacillus Subtilis Atcc6633）生物指示剂性状：圆片形、红色液体生物指示剂含菌量：5×1056CFU/片适用范围：气体灭菌有效期：一年生产厂家：上海鸿雍生物科技有限公司5.偏差处理：对确认过程中出现不符合要求的项目进行偏差处理。5.1 处理方法：5.1.1该系统在确认过程中，应严格按照制定的系统操作程序、维护保养程序、采样操作程序、检测程序和质量标准进行操作和判定。5.1.2 当由于出现故障或系统出现其它原因时应该作为偏差情况进行处理立即启动偏差处理，组织相关人员分析出该项目不符合标准要求的原因后，发整改通知，要求该项目负责部门或单位立即整改，整改合格后，重新进行确认，确保该项目符合标准要求，并编写偏差处理报告，内容包括：该项目负责部门或单位、发生的原因、不符合项目特征、整改过程、重新进行确认记录等相关内容。5.1.3 重新采样：由于采样、外部环境等因素有时会出现个别采样点不合格现象，这时应考虑重新采样，符合以下要求：（1）在不合格的采样点重新取一次。（2）如仍不合格，分析不合格原因，并对存在问题进行整改。（3）问题解决后重新采样，如检查合格，再重复取样一次检查，结果必须符合要求。5.2 可接受标准：不符合标准项目必须找到原因，进行整改，并重新进行确认直至合格。 6.验证总结及评价见附件（一） 7.再验证周期：一年附件（一）验证总结及评价自净式传递窗是生产车间为减少洁净区与非洁净区或洁净区不同区域之间的开门次数而设置的一种传递物品的装置，使物品在从低级别区域向高级别区域传递过程所造成的污染降低到最低程度。头孢菌素类粉针车间使用的自净式传递窗，箱体采用不锈钢板折弯焊接成形，工作台面采用不锈钢板制作，平整光洁,易于清洁。主要用于传递物料、文件记录、与生产有关的物品、维修工具及零配件。在使用过程中，为确保物品达到需要传递到的高级别洁净度，减少物品对高级别洁净区造成的污染，自净式传递窗设置以下三种功能：1.自净式传递窗具有自净功能，当传递物品时，传递窗风机从内部采风通过顶部装有高效的过滤器对传递窗内部进行自净。2. 自净式传递窗门采用电子连锁控制，当一侧门打开时另一侧门自动锁合禁止被打开。3.自净式传递窗配备有紫外线消毒灯，对不能用消毒液消毒的物品进行紫外灯消毒。头孢菌素类粉针车间共有8个自净式传递窗，分别是位于D级外清室与C级缓冲室之间的C-201、C级传递室与C级缓冲室之间的C-202、B级原料暂存与C级缓冲室之间的B-203、B级女脱衣与C级无菌衣清洗之间的B-204、B级缓冲室与D级暂存室之间的B-205、B级男脱衣与C级无菌衣清洗之间的B-206、一般区走廊与D级洁净区走廊之间的D-207和一般区脱包室与D级胶塞存放之间的D-208.为了验证不同区域的传递窗的净化效果，确认自净及消毒时间，现制定验证方案对传递窗净化效果进行验证。验证小组成员按SVP-X14004 00(F)验证方案进行验证，根据测试数据和检测数据结果，确认经传递窗传递的物品通过自净3分钟后，尘埃粒子数符合相关区域的洁净要求，为进一步控制传递窗内自净后的尘埃粒子数，规定传递窗传递物品时自净时间为5分钟。物品经紫外灯消毒15分钟后，沉降菌菌落数符合相关区域的标准，为进一步控制传递窗紫外灯照射后的沉降菌菌落数，规定传递窗传递物品消毒时间为20分钟。附件（二） 验证报告审批表 报告名称文件编号报告起草签名完成日期 报告审核审核人签名审核意见审核日期 报告批准批准人签名批准意见批准日期附件（三）验证合格证书验证项目所在部门文件名称文件编号验证结果综合评价： 自 年 月 日验证结束，须保持持续的验证状态 蚌埠丰原涂山制药有限公司 验证委员会（章）年 月 日 蚌埠丰原涂山制药有限公司验证文件 名称：自净式传递窗验证报告 编号：SVPX14005 00 (B)头孢菌素类粉针车间