我国食品药学的建立与研究进展.ppt

沈阳药科大学 赵余庆 2010-8-1 遵义,我国食品药学的建立与研究进展,第一届中药民族药协同发展高端学术论坛,1.食品药学的建立2.食品药学的研究成果3.食品药学展望,在日本，近几年，从天然产物尤其是中药与民间药物中开发有特定功能的保健品的工作已成为许多日本药学科学家的主要兴趣点，由于药学理论与技术方法的大量应用，食品药学的概念也随之提出，并得到了广泛地响应与支持。,专业设置方向和定位,食品药学,教学计划,按照五项原则，设置了“四大平台、四种修读方式、两个实践环节”的课程体系，制定了详细的教学计划。,研究功能性食品中主要功能因子的化学组成、性质和功能食品的安全性以及食品营养学基础等。,研究功能性食品中功能因子的定性、定量检测；功能性食品中有害化学物质快速检测方法、毒素快速检测方法。,研究功能性食品功效评估及安全性评价的的基础原理与基本原则、评价指标和检测程序、相关动物试验等。,研究功能性食品原辅料选择、加工、保藏以及上述因素对食品质量、营养价值、安全性等方面影响。,专业课程设置,丁香、八角茴香、刀豆、小茴香、小蓟、山药、山楂、马齿苋、乌梢蛇、乌梅、木瓜、火麻仁、代代花、玉竹、甘草、白芷、白果、白扁豆、白扁豆花、龙眼肉(桂圆)、决明子、百合、肉豆蔻、肉桂、余甘子、佛手、杏仁(甜、苦)、沙棘、牡蛎、芡实、花椒、赤小豆、阿胶、鸡内金、麦芽、昆布、枣(大枣、酸枣、黑枣)、罗汉果、郁李仁、金银花、青果、鱼腥草、姜(生姜、干姜)、枳壳、枸杞子、栀子、砂仁、胖大海、茯苓、香橼、香薷、桃仁、桑叶、桑葚、桔红、桔梗、益智仁、荷叶、莱菔子、莲子、高良姜、淡竹叶、淡豆豉、菊花、菊苣、黄芥子、黄精、紫苏、紫苏籽、葛根、黑芝麻、黑胡椒、槐米、槐花、蒲公英、蜂蜜、榧子、酸枣仁、鲜白茅根、鲜芦根、蝮蛇、橘皮、薄荷、薏苡仁、薤白、覆盆子、藿香。,既是食品又是药品的物品名单(按笔划顺序排列),人参、人参叶、人参果、三七、土茯苓、大蓟、女贞子、山茱萸、川牛膝、川贝母、川芎、马鹿胎、马鹿茸、马鹿骨、丹参、五加皮、五味子、升麻、天门冬、天麻、太子参、巴戟天、木香、木贼、牛蒡子、牛蒡根、车前子、车前草、北沙参、平贝母、玄参、生地黄、何首乌、白及、白术、白芍、白豆蔻、石决明、石斛(需提供可使用证明)、地骨皮、当归、竹茹、红花、红景天、西洋参、吴茱萸、怀牛膝、杜仲、杜仲叶、沙苑子、牡丹皮、芦荟、苍术、补骨脂、诃子、赤芍、远志、麦门冬、龟甲、佩兰、侧柏叶、制大黄、制何首乌、刺五加、刺玫果、泽兰、泽泻、玫瑰花、玫瑰茄、知母、罗布麻、苦丁茶、金荞麦、金樱子、青皮、厚朴、厚朴花、姜黄、枳壳、枳实、柏子仁、珍珠、绞股蓝、胡芦巴、茜草、荜茇、韭菜子、首乌藤、香附、骨碎补、党参、桑白皮、桑枝、浙贝母、益母草、积雪草、淫羊藿、菟丝子、野菊花、银杏叶、黄芪、湖北贝母、番泻叶、蛤蚧、越橘、槐实、蒲黄、蒺藜、蜂胶、酸角、墨旱莲、熟大黄、熟地黄、鳖甲。,可用于保健食品的物品名单(按笔划顺序排列),食品药学的建立,“健康食品”概念的形成与演变日本“健康食品”概念的形成与演变欧洲“健康食品”概念的形成与演变美国“健康食品”概念的形成与演变中国,欧洲“功能性食品”概念的通常解释为：所含或添加的成分，包括天然产物和微量营养素，经证实具有对生理功能有利或减少某些疾病发生的功效的食品。,欧洲健康食品(Health Foods)营养食品(Nutrition Food),1982年欧洲健康食品制造商会对健康食品作了规定:健康食品必须以保证和增进健康为宗旨;应尽可能的以天然物为原料;在遵守健康食品的原则和保证质量的前提下进行生产。,美国“功能性食品”通常被称为“膳食补充剂(dietary supplement)”,定义为：某一类特定的口服物，可以作为一般膳食的补充品来使用。,U.S.Food and Drug AdministrationCenter for Food Safety and Applied NutritionDecember 1,1995 DIETARY SUPPLEMENTHEALTH AND EDUCATION ACT OF 1994（DSHEA）For decades,the Food and Drug Administration regulated dietary supplements as foods,in most circumstances,to ensure that they were safe and wholesome,and that their labeling was truthful and not misleading.An important facet of ensuring safety was FDAs evaluation of the safety of all new ingredients,including those used in dietary supplements,under the 1958 Food Additive Amendments to the Federal Food,Drug,and Cosmetic Act(FD&C Act).However,with passage of the Dietary Supplement Health and Education Act of 1994(DSHEA),Congress amended the FD&C Act to include several provisions that apply only to dietary supplements and dietary ingredients of dietary supplements.As a result of these provisions,dietary ingredients used in dietary supplements are no longer subject to the premarket safety evaluations required of other new food ingredients or for new uses of old food ingredients.They must,however,meet the requirements of other safety provisions.Signed by President Clinton on October 25,1994,the DSHEA acknowledges that millions of consumers believe dietary supplements may help to augment daily diets and provide health benefits.Congresss intent in enacting the DSHEA was to meet the concerns of consumers and manufacturers to help ensure that safe and appropriately labeled products remain available to those who want to use them.In the findings associated with the DSHEA,Congress stated that there may be a positive relationship between sound dietary practice and good health,and that,although further scientific research is needed,there may be a connection between dietary supplement use,94年10月25日，当时的美国总统克林顿签署了营养保健食品健康教育法（DSHEA法）。依此法，把保健食品界定到处于“食品”和“药品”之间的产品。法案得到了上下议院的一致肯定。法案指出，“随着心脏病和肥胖病等生活习惯病的增加，加上医疗费用昂贵，国民的健康意识提高了”，另外，“为了维持健康，一般市民会自由选择保健食品”，鉴于这些因素，议会达成了赞同意见。要是有科学根据，只要通知美国FDA就可表决通过。在世界最大的医学研究机构-美国国立保健研究所（NIH），最新开设了“营养补给食品室”，保健正向全国范围内蔓延开去。,保健食品具备的主要特性是：中医药理论为指导;现代科学研究的成果为主要依据；具有保健功能的中药或食物为主要原料；采用现代科学方法加工制成。,健康食品与普通食品的区别,普通食品,健康食品,脑,味觉,细胞构筑 定量生产能力,免疫系统神经系统内分泌系统心血管系统消化系统,一次功能（营养功能）,视觉,听觉,嗅觉,触觉,功能性食品,二次功能（感觉功能）,三次功能（生物调控功能）,主要功效成分,包括维生素A、维生素E、维生素C等,特别是双歧杆菌等,包括 多不饱和脂肪酸、油脂替代品、磷脂、胆碱等,例如二十八烷醇，植物甾醇，黄酮类化合物、多酚类化合物、皂苷等,包括硒、锗、铬、铁、铜、锌等,包括谷胱甘肽，降血压肽，促进钙吸收肽，易消化吸收肽、免疫球蛋白等,包括功能性单糖、功能性低聚糖、多元糖醇和强力甜味剂,包括 多不饱和脂肪酸、油脂替代品、磷脂、胆碱等,包括膳食纤维、抗肿瘤多糖、降血糖多糖等,我国保健食品产业发展进程与现状,健 康 食 品,源于芹菜的丁苯酞,常见蔬菜芹菜，素有“降压之王”美誉。除此之外芹菜还具有降血脂、镇静安神、防癌抑癌等功能。,丁苯酞，又称芹菜甲素。系从芹菜籽中提取，具有芹菜香味。目前已从芹菜子油中提取出5种丁基苯酞类成分，其中3-n-丁基-邻苯二甲酰内酯和芹菜镇静素在芹菜中约占含量较高。,丁苯酞的主要功效,降压功能 芹菜降压究其原理，主要是芹菜中饱含丁苯酞类物质。可抑制血管平滑肌紧张，减少肾上腺素分泌，恢复动脉管壁弹性，减小血液对动脉壁的侧压力。镇静安神功能 丁苯酞也称为芹菜镇静素。降血脂功能 芹菜甲素是公认的有效降血脂成份。迅速清除附着在血管壁上的胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量，从而加速了血脂的分解代谢能力，使血脂降低。,丁苯酞保健食品的开发现状,目前已上市的降血压类保健食品有芹菜精软胶囊（吉林省唯一生物工程有限公司）。,丁苯酞的药物开发现状,丁苯酞（恩必普）：我国心脑血管领域第一个拥有自主知识产权新药。2002年石药集团上市，治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。明显减少梗塞后神经功能缺失、改善患者生活能力状态。,大 蒜,大蒜的药理功能及应用 1、抗病菌、抗原虫作用 2、抗肿瘤作用 3、对心、脑血管系统的作用 4、降血脂作用 5、对免疫系统作用,大蒜油软胶囊,南 瓜,据滇南本草载：南瓜性温，味甘无毒，入脾、胃二经，能润肺益气，化痰排浓，驱虫解毒，治咳止喘，疗肺痈与便秘，并有利尿、美容等作用。近年来，国内外医学专家、学者研究实验表明，食南瓜，还有治疗前列腺肥大（南瓜子可治前列腺肥大）、预防前列腺癌、防治动脉硬化与胃粘膜溃疡、治糖尿病、化结石等作用。,南瓜籽油软胶囊,菊 苣,菊苣(又称欧洲苣草)为菊科多年生草本植物，原产于欧洲，国外广泛作用饲料、蔬菜的制糖原料。20世纪80年代我国引进后又培育出大叶型品种，由于它品质优良，成为最有发展前途的饲料和经济作物新品种。菊苣土壤要求也不严，在荒地、大草原、大田、坡地均能生长，全国各地都适合种植。,菊粉控制血脂作用已证明膳食纤维的功效：日服菊粉510g，血清脂肪可降低20以下。Hidaka 等人报道，5090岁的老年病人，每日摄食8g 短链的膳食纤维，两周后血液中甘油三酸脂和总胆固醇的水平降低。Yamashita 等人给18名糖尿病人进食8g菊粉两周，总胆固醇减少 7.9%。而摄食食粮的对照组，上述参数没有变化。Brighenti 等人观察到，12名健康年轻的男子，在每日的谷物早餐中加入9g菊粉共4周，总胆固醇减少 8.2%，甘油三酸酯则大幅降低26.5%。,葡萄籽中低聚体原花青素的闪式提取工艺 葡萄籽提取物中低聚体原花青素的提取分离与结构鉴定 红酒中生理活性物质的质量分析与评价,原花青素是葡萄籽中最主要的多酚类物质，质量分数一般为75%85%。原花青素(proanthocyanidin，或porcyanidins,简称PC)是植物中广泛存在的一大类多酚化合物的总称。1951年Masquelier在法国获得了从松树皮提取0PCs的专利技术，并于1970年从葡萄籽中提取成功。原花青素具有多种药理作用，如抗炎、抗肿瘤、抗辐射、保护心血管系统、抗衰老等。由于其安全性(葡萄籽原花青素提取物:口服急性毒性LD505000mg/kg.bw，急性皮肤毒性2000mg/kg.bw，无影响)、高效和高生物利用率，使原花青素有广泛的应用前景。现代研究表明，原花青素具有极强的抗氧化活性，在体内，其抗氧化活性是VE的50倍VC的20倍。,4-8位相连的B构型原花青素,4-6位相连的B构型原花青素,前 言,A构型原花青素,不同产地、年份红酒分析结果,苦瓜活性成分的研究苦瓜总皂苷的制备工艺研究苦瓜的质量标准研究苦瓜葫芦烷型四环三萜活性成评价,苦瓜现代药学研究,苦瓜,研究内容,化学成分的研究,苦瓜二醇A,苦瓜二醇B,苦瓜醇素,5,19-epoxyc-ucurbita-6,23-diene-3,19,25-triol,（+）-eduesmin,bluemenol A,苦瓜皂苷元I,苦瓜皂苷元L,化合物：苦瓜二醇A,化合物：苦瓜醇素,化合物：苦瓜二醇B,化合物：苦瓜皂苷元I,化合物：苦瓜皂苷元L,化合物：宽叶葱苷元D,苦瓜总皂苷的制备工艺,苦瓜未成熟果实的干燥粉末,回流提取法,超声提取法,闪式提取法,总皂苷,仪器,原理,剪切力搅拌力超分子渗滤,细胞组织,溶解,提取物,苦瓜皂苷元L的含量测定,不同产地苦瓜皂苷元L的检测结果,山东产地苦瓜样品HPLC图,江西产地苦瓜样品HPLC图,河北产地苦瓜样品HPLC图,河南产地苦瓜样品HPLC图,测定结果,首次系统的应用HPLC法对不同产地苦瓜中苦瓜皂苷元L的含量测定方法进行了研究。同时经过方法学考察证明HPLC法可以对苦瓜皂苷元L的含量进行测定，方法可行，结果可靠。文献报道，苦瓜皂苷元L具有较为明显的降低血糖的活性，本次体外抗肿瘤活性筛选实验结果表明苦瓜皂苷元L较其他苷元活性好，因此本文建立的测定方法对苦瓜活性成分追踪及质量控制都具有很高的参考价值。,不同提取法中含量测定的结果,结果表明提取苦瓜总皂苷的最佳工艺为：闪式提法3，即乙醇的浓度为60%，液料比为4：1，温度为室温，提取次数为3次，每次为3 min，苦瓜总皂苷的提取率高达6.69%。,研究结果,苦瓜的提取物中分得了26个化合物，其中新化合物8个，其中首分10个。本实验首次应用闪式提取的技术，提取了苦瓜的总皂苷，并分别与回流提取法和超声提取法进行比较，闪式提取法在提取时间、溶剂使用量、提取温度、总皂苷的提取率方面均凸显了优势。首次建立了苦瓜中苦瓜皂的薄层扫描定量方法和HPLC法，对不同产地苦瓜中苦瓜皂苷元I和 L的含量测定和方法学研究。实验将得到的其中6个葫芦烷型四环三萜类化合物进行体外抗肿瘤性筛选实验，总结了分子结构与抗肿瘤活性的构效关系，即5、9位未成环的分子结构的活性较成环后的分子结构的活性较强。,调节血糖功效试验 多种动物和多种动物糖尿病模型证明本品具有明显的降糖作用。KGE可明显降低四氧嘧啶至高血糖小鼠的血糖值，小鼠糖耐量试验结果表明，本品可明显降低由葡萄糖引起的高血糖；KGE对链脲霉素引起大鼠糖尿病模型具有显著的降糖作用；对四氧嘧啶糖尿病家兔具有明显的降糖作用；对正常小鼠血糖值未见明显的影响。,国家“十五”科技攻关项目；第一个治疗哮喘第五类中药新药;中国地产传统药材，资源丰富；专利制备方法，可工业化生产；产品质量稳定、可控;治疗效果显著，作用机理清楚；安全有效，市场前景广阔；目前已按SFDA要求完成所有 临床前新药技术资料。,椒目软胶囊,各 国 防 治 哮 喘 费 用（亿）,Source:Market Research,60,18,4.6,哮喘流行病报告,全球2亿人,剂量与用法：每丸含油350毫克，日服3次，每次3粒。治疗效果（7-10天为1疗程）：1、即刻疗效：观察哮 鸣音变化165例，在 1小时内有效率80%，其中近控3小时 以上占60%。2、近期疗效：总有效率为81.5%。,喘宁对639例哮喘病人平喘效果的临床观察,我国第一台自行设计制造自动化SFE设（2x248L）,2003年4月底，国家药品监督管理局审查通过“参一胶囊”期临床试验总结资料，批准参一胶囊转正上市。“Rg3参一胶囊”是新中国成立以来，我国独立开发、完全拥有自主知识产权的第一个中药一类单体制剂的抗癌新药。仅2003年国内销售收入263万美元，利润10万美元，税金55万美元。,（目前价格是178元/盒,20粒/盒）,一类抗肿瘤新药-新人参皂苷元AD-1的临床前研究,人参各部位总皂苷转化产物中AD-1含量,人参根的HPLCELSD色谱图 人参茎叶的HPLCELSD色谱图,人参果实的HPLCELSD色谱图 人参花蕾的HPLCELSD色谱图,西洋参茎叶的HPLCELSD色谱图 西洋参果的HPLCELSD色谱图,西洋参花蕾的HPLCELSD色谱图 西洋参根的HPLCELSD色谱图,西洋参各部位总皂苷转化产物中AD-1含量,1、AD-1在体外抑制人癌细胞生长,AD-1(PS-25),5种人恶性肿瘤、十二种细胞系，大多数的细胞系的IC50值在10-60 M；AD-1比PPD的细胞毒性大515倍，比目前上市的国家一类抗癌新药人参皂苷Rg3对肿瘤的生长抑制活性高10-100倍。,f、AD-1在体外影响癌细胞基因表达（LNCaP Cells）,上调抑癌基因p21、p27和Bax的表达，下调原癌基因MDM2、Bcl2、E2F1、cdk2、CDK4和Cyclin D1的表达；,一类抗肿瘤新药（新化合物）AD-1的临床前研究（2009ZX09102-114)，国家科技重大专项“十一五”计划,未来食品市场唱主旋律的将是安全、营养、无污染的功能性食品，这已成为不可逆转的潮流。随着各国人民健康意识的提高，功能性食品方兴未艾，未来市场发展潜力更巨大，蕴含无限商机。有人说：“功能食品是2l世纪餐桌上的食品”食品药学应运而生，任重道远。,食品药学展望,