脂肪肝治疗首选修订版.ppt
1,易善复脂肪肝治疗首选,2,脂肪肝的基本概念,脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二位常见肝病，是二十一世纪肝病领域面临的新挑战对于脂肪肝的防治不仅是一个医学问题，更是一个社会问题脂肪肝已成为消化、内分泌、营养、心血管等多学科共同关注的焦点,3,脂肪肝的基本概念,狭义的定义肝内甘油三酯储积肝脏湿重的5%，光镜下每单位面积见30%的肝实质细胞出现脂变，称为脂肪性肝病(fatty liver disease FLD)，简称脂肪肝广义的定义脂肪肝是遗传环境代谢应激相关因素所致的，病变主体在肝小叶的，以肝细胞脂肪变性为主的广谱的临床病理综合征，是全身性疾病在肝脏的一种病理改变。相关综合征包括：代谢综合征，胰岛素抵抗综合征，肥胖综合征，多危险因素综合征等,4,不容忽视的脂肪肝危害,脂肪肝通过加剧代谢紊乱，促进2型糖尿病和动脉粥样硬化的发生，导致代谢综合征相关的肿瘤和心脑血管事件高发。东欧的一项研究显示，脂肪肝可以使50岁以下的患者寿命缩短4年，50岁以上者缩短10年。国外一项研究表明，平均每年约有10%左右的脂肪肝患者发生肝硬化。,5,Patrick L.Altern Med Rev,2002,7:276-291,脂肪肝病情演变,肝细胞癌,脂肪堆积致肝肿大可逆转,疤痕组织形成疤痕组织无法逆转,肝脂肪变,脂肪性肝炎,肝硬化,肝功能衰竭,肝移植,肝纤维化,结缔组织生成破坏肝细胞病变不可逆转,正常肝脏,脂肪肝,肝纤维化,肝癌,6,2007年对脂肪肝再认识,预后评价的改变：良性 可能良性 很可能非良性 1/3患者为进展性纤维化过程（是隐源性肝硬化主要病因）与HCV发生可能有关 肝病相关死亡率类似于难治性肝硬化，脂肪性肝炎（NASH）在未来2030年将成为肝衰竭主要成因对其他肝损害因素的敏感性增加，促发其他肝病诱致其难治性对肝移植影响：原发性移植性物无功能（PGNF）、肝再生的影响、NASH及代谢综合征（MS）复发,EASL 2007,7,脂肪肝病高危人群,饮酒：长期饮酒易引发酒精性脂肪肝肥胖症：成人57.574%，儿童22.552.8%体重变化：近期体重变化显著（5kg）糖尿病：2型糖尿病40%70%,1型糖尿病4.5%高脂血症：20 92为高甘油三酯（TG）血症慢性肝损：不明原因性转氨酶轻至中度升高或肝肿大接触工业毒物及特殊药物：有机溶剂、激素、某些抗心律失常、抗有丝分裂类药物、钙通道阻断剂 多种因素并存者脂肪性肝病的发生概率增高，肝病进展加快,8,治疗对策,防治原发病或相关危险因素基础治疗制定合理的能量摄入以及饮食结构调整中等量有氧运动纠正不良生活方式和行为,9,脂肪肝药物干预的指征,单纯性脂肪肝无需治疗的观点目前已受到挑战单纯性脂肪肝基础治疗6个月无效或生化检查仍异常者戒酒月后仍有临床表现和生化异常者45岁以上伴有糖尿病，难坚持长期减肥者糖尿病伴NASH组织学NASH达到分NASH相关肝硬化,FARRELL2006 AASLD2006 EASL2007,10,药物治疗,减肥药胰岛素增敏剂调血脂药针对肝病的药物：肝细胞保护剂和抗氧化剂其他药物,中华医学会肝脏学分会非酒精性脂肪性肝病诊疗指南“2006年2月,11,针对肝病的药物,多烯磷脂酰胆碱(易善复）维生素E水飞蓟素熊去氧胆酸,12,多烯磷脂酰胆碱(9096%PC),多烯磷脂酰胆碱（PPC）-生产过程中磷脂酰胆碱（PC）含量,1957年，Prof.Klenk和Dr.Eikermann从大豆粗磷脂中将磷脂酰胆碱提纯至65，并获得了第一个世界性的工艺专利。1959年，应用柱层析技术将磷脂酰胆碱进一步纯化，获得第二个世界性的工艺专利。至今仍无法模仿。,13,总结：易善复治疗脂肪肝的机理,1.EPL结合到损伤肝细胞膜，恢复正常膜结构,膜稳定性,细胞保护,生理生化代谢功能改善,肝再生,免疫,2.抗纤维化-刺激胶原酶的活性-降低脂肪细胞向产胶原的移行细胞转化-减少过氧化物,3.肝脏脂肪代谢-脂蛋白的影响 4.胆汁稳定性 胆固醇/磷脂比值下降5.改善血液流变学-红细胞膜稳定性（提高红细胞的变形能力）-降低血粘度，改善微循环,E.Kuntz H.-D.Kuntz Hepatology 2nd Edition 2005;865-866,14,多烯磷脂酰胆碱（易善复）,易善复直接修复肝细胞膜及细胞器膜,15,LPL：脂蛋白脂肪酶HTGL：肝甘油三酯脂酶LCAT：卵磷脂胆固醇酰基转移酶VLDL：极低密度脂蛋白TG：甘油三酯 EPL：必需磷脂,多烯磷脂酰胆碱激活磷脂依赖性脂解酶（LPL和HTGL两种酶）促进了乳糜微粒和VLDL的降解使血清甘油三酯的水平下降,易善复药理作用方式,易善复可调节肝细胞膜结合酶系统的活性，帮助肝细胞更好地降解脂肪,K.J.Gundermann；THE“ESSENTIAL”PHOSPHOLIPIDS AS A MEMBRANE THERAPEUTIC,16,权威指南推荐治疗酒精和非酒精性脂肪性肝病（II-I级,中国06年脂肪肝诊治指南推荐）临床经验丰富，经典的多功能保肝药，欧美临床应用已50余年中国也有10多年经验副作用极小，安全性好,多烯磷脂酰胆碱（易善复）的治疗意义,K.J.Gundermann；THE“ESSENTIAL”PHOSPHOLIPIDS AS A MEMBRANE THERAPEUTIC（非）酒精性肝病诊疗指南,中华肝脏病杂志，中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 2006，3,17,A.K.HORSCH等人在一项双盲试验中，使用多烯磷脂酰胆碱(每日1.8g)治疗IIB型和IV型高胆固醇血症病人(n=13)，与安慰剂组相比(n=15)，在14天和42天后结果如下,易善复（多烯磷脂酰胆碱）改善血液中血脂的参数,脂肪肝的治疗易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝,Horsch AK,Majolk I,Heuck CC,Gopfert E.Effects of polyenylphosphatidylcholine(PPC)on serum lipids in patients with hyperlipoproteinemia.A double-blind study.Vasa.1986;15(3):251-5.German.,18,与使用安慰剂组比较：易善复治疗14天后，试验组血清总胆固醇下降12.7%(2p0.001)治疗42天后，易善复组血清总胆固醇与对照相比下降18.9%(2p0.001),*=2p0.01，*=2p0.001 WILCOXON配对符号等级检验,易善复改善血液中血脂的参数,Horsch AK,Majolk I,Heuck CC,Gopfert E.Effects of polyenylphosphatidylcholine(PPC)on serum lipids in patients with hyperlipoproteinemia.A double-blind study.Vasa.1986;15(3):251-5.German.,19,易善复治疗14天后，易善复组血清甘油三酯水平与对照组相比下降了21.9%(2p0.05)治疗42天后，易善复组与对照组相比，甘油三酯水平下降了29.7%(2p0.001),*=2p0.01，*=2p0.001 WILCOXON配对符号等级检验,易善复改善血液中血脂的参数,Horsch AK,Majolk I,Heuck CC,Gopfert E.Effects of polyenylphosphatidylcholine(PPC)on serum lipids in patients with hyperlipoproteinemia.A double-blind study.Vasa.1986;15(3):251-5.German.,20,易善复治疗14天后，易善复组HDL-C水平与对照组相比升高了30%(2p0.01)治疗42天后，易善复组与对照组相比，HDL-C水平升高了45%(2p0.001),*=2p0.01，*=2p0.001 WILCOXON配对符号等级检验,通过激活脂解酶的活性及降低LDL/HDL比值，易善复有效改善了肝脏脂质代谢功能,HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇,易善复改善血液中血脂的参数,Horsch AK,Majolk I,Heuck CC,Gopfert E.Effects of polyenylphosphatidylcholine(PPC)on serum lipids in patients with hyperlipoproteinemia.A double-blind study.Vasa.1986;15(3):251-5.German.,21,易善复是循证医学证据最多的保肝药物,截至90年代末，针对易善复的细胞保护作用进行了大量的药理实验(13个体外、92个体内)及动物实验(7种实验动物、28个肝损模型)，并在全世界范围内177个临床研究，共11033例肝病患者(包括慢性乙、丙型肝炎，脂肪肝，酒精性肝病)入选，取得了完整的实验及临床资料。目前各种研究还在不断进行中,22,多烯磷脂酰胆碱(易善复)对酒精性肝病患者有防止组织学恶化的趋势 多烯磷脂酰胆碱(易善复)等药物有不同程度的抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生化学指标 NASH和病程呈慢性进展性经过者，可采用针对肝病的药物辅助治疗，以抗氧化、抗炎、抗纤维化，可依药物性能以及疾病活动度和病期合理选用多烯磷脂酞胆碱(易善复)等,脂肪肝治疗指南推荐,（非）酒精性肝病诊疗指南,中华肝脏病杂志，中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 2006，3,23,易善复胶囊,易善复的剂量及用法,剂型规格：每粒含228mg多烯磷脂酰胆碱每板12粒，每盒2板，每盒24粒。用法：开始时每日三次，每次两粒（456mg）。每日服用量最大不能超过1368mg（6粒胶囊）一段时间后，剂量可减至每日三次，每次一粒（228mg）维持剂量餐后用足够量的液体整粒吞服不要咀嚼（推荐餐中服用便于消化）,24,易善复注射剂,易善复的剂量及用法,剂型规格：每安瓿5ml，含232.5mg多烯磷脂酰胆碱，每盒5安瓿装静脉注射：成人和青少年一般每日缓慢静注1-2安瓿，严重病例每日注射2-4安瓿一次可同时注射两安瓿的量只可使用澄清的溶液，不可与其他任何注射液混和注射静脉输注：每天输注2-4安瓿，剂量可增加至6-8安瓿严禁用电解质溶液（生理氯化钠溶液，林格液等）稀释只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释（如：5%/10%葡萄糖溶液；5%木糖醇溶液）若用其他输液配制，混合液PH值不得低于7.5配制好的溶液在输注过程中保持澄清只可使用澄清的溶液,25,易善复不同剂型，方便治疗不同的患者！易善复多重机理有效保护肝脏！易善复是指南推荐的最佳保肝选择！,
