2010版中国药典培训part1.ppt.ppt

2010版中国药典概述,2010版中国药典培训,一、中国药典发展与展望二、中国药典2010年版通用检测方法和指导原则三、2010年版中国药典凡例附录简介四、中国药典 2010年版一部增修订情况简介五、中国药典2010年版药用辅料概述六、中国药典2010年版无菌检查和微生物限度检查部分增修订内容,中国药典发展与展望,中国自古修编药典新修本草公元年唐朝太平惠民和剂局方 公元年 宋中华药典年，国民党政府卫生署参照英美药典编写中华人民共和国成立后，1950年在卫生部成立药典委，开始组织编制药典,中国药典发展与展望,中国药典发展简况1953年版中国药典仅有一部1963年版中国药典分为一、二部1977年版中国药典1985、1990、1995、2000版中国药典2005版中国药典分为一、二、三部2010版中国药典分为一、二、三部中国药典（增补本）基本每版一部,中国药典发展与展望,中国药典2010版概况收载品种有大幅度增加 在坚持“科学、实用、规范”、质量可控性和标准先进性的原则下，新版药典积极扩大收载品种，力求覆盖国家基本药物目录品种的需要，并扩大了中药饮片和常用辅料的收载。对于多年无生产、临床不良反应多，标准不完善的药品，加大调整力度。,中国药典发展与展望,2010版药药典品种收载情况,中国药典发展与展望,2010版药药典一部（中药）:增收89,中国药典发展与展望,2010版药药典二部化药增收15.4，辅料增收86%,中国药典发展与展望,2010版药药典三部（生物制品）增收29.7,中国药典发展与展望,2010版药药典附录增收12.5,中国药典发展与展望,中国药典2010版概况管理创新 强化系统性、规范性、基础性工作 标准验证和复核;一般检查项目的增补和完善；中药材拉丁名词序变更；规范功能与主治等。注重体现中药特色，表达中药特点 重视中药材与中药材饮片标准，注重质量控制的专属性，一测多评技术，多指标成分定量；特征和指纹图谱技术的应用。,中国药典发展与展望,中国药典2010版概况科技含量进一步提升 液-质联用技术、DNA分子鉴定技术、薄层-生物自显影技术的应用。保护药材资源，关注医药产业的可持续发展 石斛、川贝母使用栽培品种，独一味药用部分修订为“地上部分”。,中国药典发展与展望,中国药典2010版概况全面提升药品安全性质控技术 眼用制剂；按无菌制剂要求；橡胶膏剂：首次提出卫生学检查要求；微生物限度：增养基需作灵敏度等检查；安全性项目检查法：二氧化硫残留量测定法、黄曲霉素测定法。建立较完整的重金属检查控制方法检测体系：电感耦合等离子体质谱法测定 砷、汞、铅、镉、铜的含量。有机溶剂残留：工艺中使用有机溶剂的均检查有机溶剂残留（全面禁用苯）；杂技控制：化学药品；生物制品：单独两期学习班；辅料：强化质量控制.,中国药典发展展望,中国药典发展展望坚持科学发展，以人为本理念，发展药典文化，规范标准语言；坚持服务于资源节约型和环境友好型社会建设需要；在确保药品安全有效、质量可控的前提下,鼓励企业技术创新和技术进步，支持积极、合理、有意义的规范提高中国药典品种标准。鼓励药品标准品研究、开发;倡导绿色标准;加强药典增补本编制工作，扩大品种和附录。将五年一版的总任务提前分解、落实到以编制增补本为主。系统考虑、整体推进、均衡发展，以药材、提取物、原料药标准化为龙头，全面推进成药和制剂质量标准的提升；科研为标准服务，标准为监管服务，监管为众服务，尽可能排除和杜绝因标准缺陷而导致问题药品发生；,中国药典发展展望,坚持标准先进性，但必须兼顾国情、药情，不盲目追求不切合实际的“高、精、尖”技术，引导和支持国产仪器的应用和发展；推行规范的科研项目招标制度，加强管理与考核。多做雪中送炭，免搞锦上添花，好钢用在刀刃上。拟推行承担中国药典科研任务单位的资质评估、认证机制，药检所主要承担复核验证工作；药典科研工作进一步向高校、科研机构及有科研实力、重视标准工作的企业开放；加强中国药典的宣传、技术培训及执行监督，扩大社会影响力，提升中国药典的作用和地位；加强药品标准法规建设，规范和约束标准工作，维护法定药品标准的权威性；广泛加强国际间药典方面的交流与合作。,中国药典2010年版通用检测方法和指导原则,主要增订项目内容核磁共振波谱法NMR:研究原子核在磁场中吸收射频辐射能量进而发生能级跃迁现象的一种波谱法 1、未知物的结构测定:涵盖所有信息 2、已知物的结构确证 功能团分析：元素组成、构架 异构体分析：对映异构体拆分 打假工作（肝素钠中的掺伪物在2.16ppm有特征信号）3、含量分析（多组份抗生素,对映异构体分析）4、适用性：大量地应用于有机结构分析，包括生物分子（如蛋白质分子等）;灵敏度比较低，一般要用mg以上的试样作测试，很少作定性分析；定量分析精确度、准确度较差；在化学反应动力学方面有独特的应用;可用于研究分子内部基团的运动（内旋转），测定反应速度常数，也可以监视一些化学反应的进行过程。,中国药典2010年版通用检测方法和指导原则,主要增订项目内容离子色谱法IC：三种方式为高效离子交换色谱(HPIC)、离子排斥色谱(HPIEC)和离子对色谱(MPIC)1、有机、无机阴阳离子和低分子量亲水性 有机分子的分离测定（电导检测器）2、氨基酸不经衍生化直接测定（脉冲积分安培检测器）3、某些抗生素的有关物质检查（脉冲积分安培检测器）4、金属的形态与价态分析,中国药典2010年版通用检测方法和指导原则,主要增订项目内容拉曼光谱法：分子的振动和转动光谱 1、与红外光谱一样，同为分子的振动光谱 IR 与偶极矩变化相关Mnm=Raman 与极化率变化相关(aij)nm=2、两者选一律 互为补充 3、拉曼光谱测定快速、准确，样品制备简单甚至无需制备 4、拉曼光谱通常处于可见与近红外区 可以有效地用光导纤维将各光学元件联结 样品可以包封在对激光光源透明的玻璃、塑料中或将样 品溶于水中 5、一些特殊的拉曼技术，如共振拉曼和表面增强拉曼光谱 可以使谱带强度增加103106倍，使痕量物质的结构研 究成为可能。,中国药典2010年版通用检测方法和指导原则,主要增订项目内容原子吸收与光焰光度法 无实质修改等离子体质谱ICP-MS 修订附录 完善了原附录 增加了干扰与校正，样品溶液的制备以及 测定方法中增加了标准加入法等段落。本法是重金属测定中最灵敏的一个方法（10-1210-15）等离子体发射光谱ICP-AES 新增附录 本法灵敏（10-910-12）、准确、线性范围宽、元素覆盖 范围宽、可实现多种元素同时测定。离子色谱IC 新增附录 可实施金属的形态与价态分析原子荧光HG-AFS 未收载 与ICP-MS和ICP-AES比 差 与AA比相仿,中国药典2010年版通用检测方法和指导原则,制药用水生产工艺 饮用水 生活饮用水卫生标准 纯化水 饮用水经蒸馏、离子交换、反渗透等方法 注射用水 纯化水经蒸馏 灭菌注射用水 注射用水按注射剂生产工艺制备修订后质量标准增二项检查 a、电导率检查 新增附录用于检查各种阴阳离子的污染程度 b、总有机碳检查 控制有机污染（有机小分子、微生物）c、上述两项检查的在线检测可对制水系统进行实时流程监控,中国药典2010年版通用检测方法和指导原则,总有机碳检查通过测定水中的二氧化碳，间接测量水被有机物污染的程度（1）方法与原理 a.氧化:燃烧、氧化剂、光照 b.检测：直接电导、薄膜电导、非色散红外（2）对TOC测量的各种原理和方法不作任何褒贬，只强调 技术要求 a、能区分水中的有机碳与无机碳，并能排除无机碳的 干扰 b、应满足系统适用性试验要求 85%（rss-rw）/（rs-rw）100115%c、具有足够的灵敏度（0.05mg/L）（3）TOC测量的意义 控制化学污染与微生物污染,中国药典2010年版通用检测方法和指导原则,电导率检查对电导率仪的一般要求 仪器的最小分辨率和读数精度 0.1S/cm;电导率仪须定期校正;并与校正过的仪器进行间接比对影响制药用水电导率测定的因素 主要有温度、大气中二氧化碳的溶入、水的pH值等,中国药典2010年版通用检测方法和指导原则,紫外-可见分光光度法 波长校正 增加了高氯酸钬溶液的校正（以10%高氯酸为溶剂，配制含4%氧化钬的溶液）;波长允差 紫外区 1nm 500nm 2nm 700nm 4.8nm红外光谱 原料药鉴别制剂鉴别多组份原料药的鉴别混晶中无效或低效晶型的限度控制,中国药典2010年版通用检测方法和指导原则,高效液相色谱法色谱柱 常用色谱柱填料粒径310m;微径柱填料粒径 约2m（UPLC或UFLC）;硬件须匹配;柱温 通常为室温;以硅胶为载体的普通色谱柱，最高使用温度不得超过60;但对于HTLC升高温度，可实现：（a）提高灵敏度峰高的对数与柱温呈线性关系（b）改善选择性 温度影响传输阻力色谱条件可适当调整 流动相比例系统适用性试验 理论板数n 分离度R拖尾因子 必要时，应规定拖尾因子,中国药典2010年版通用检测方法和指导原则,pH值测定法电位滴定 最准确的计算法为二阶导数法.不溶性微粒检查法 应用对象由溶液型静脉注射液扩大至溶液型静脉注射液，注射用无菌粉末、注射用浓溶液及注射用无菌原料药;统一了操作方法(规定取样体积 为5ml,有效读数不少于3个，取平均值计算).可见异物检查法 合并原附录H及可见异物检查法补充规定;10ml及以下规格，每次手持不超过2支;目视检测时间不超过20秒.,中国药典2010年版通用检测方法和指导原则,渗透压摩尔浓度测定法酸败度检查法 羰基值的原计算公式有误,进行了修正.农药残留量测定法 方法学 由单一GC法扩大为GC、HPCL、GC/MS和LC/MS,农药品种由24种扩充为色谱法124种,按色-质联用法统计则为128种,测定方法分两个层次：色谱法及色-质联机法溶出度与释放度测定法 合并溶出度与释放度测定法两个附录,新增流池法,溶出介质体积删去900ml的规定，通常为5001000ml，由正文自行规定,先投样再启动仪器,取液时间与规定时间的差异小于2%含量均匀度检查法 扩大适用范围,修改统计参数,批允许废品率(05年版 9.5%新版5.5%).,中国药典2010年版药用辅料概述,收载数量大幅增加 本版药典大幅度增加收载了药用辅料数量，2005年版药典收载辅料72个，本版药典共收载药用辅料总数为132个，其中新增62个，另有2个品种1个本版药典不再收载，另1个转收入药典正文第一部分品种中。,2010年版中国药典凡例附录简介,药典基本内容药典：凡例+品种正文+附录附录：制剂通则+附录检测方法制剂通则：原则性要求+必检项目【】了解凡例十分重要 其包含：总则；正文；附录；名称与编排；项目与要求；检验方法和限度；对照品、对照药材、对照提取物、标准品；计量；精确度；试药、试液、指示剂；动物试验；说明书、包装、标签等。一、二、三部内容略有不同。明确中国药典的各项规定仅针对符合GMP的产品而言。凡例、附录对药典以外的其它国家药品标准具同等效力。,附录增加内容(二部)药用辅料J 离子色谱法L 2-乙基已酸测定法M 蛋白质含量测定法N 合成多肽中的醋酸测定法 制药用水电导率测定法,2010年版中国药典凡例附录简介,2010年版中国药典凡例附录简介,附录增加内容 核磁共振波谱法K 锥入度测定法L 溶血与凝聚测定法拉曼光谱法指导原则化学药品注射剂安全性检查法应用指导原则抑菌剂效力检查法指导原则药品微生物检验替代方法验证指导原则微生物限度检查法应用指导原则药品微生物实验室规范指导原则,2010年版中国药典凡例附录简介,制剂通则修订内容片剂:含片：药物缓慢溶解缓慢溶化 持久局部作用局部或全身作用 崩解时限检查溶化性检查：30分钟内应全部崩解10分钟内不得全部崩解或溶化咀嚼片：咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服咀嚼后吞服,删去“经胃肠道发挥作用或经胃肠道吸收发挥作用。控、缓释片：删去介质“水”，仅保留“规定的介质”;删去“必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂”分散均匀性：取供试品2片，置201的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。取供试品6片，置250ml烧杯中，加1525的水100ml，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。,2010年版中国药典凡例附录简介,制剂通则修订内容注射液:注射液所用原辅料应从来源及工艺等生产环节进行严格控制，并应符合注射用的质量要求。注射液必要时应进行相应的安全性检查。如异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚、降压物质、热原或细菌内毒素等。注射剂所用辅料在标签或说明书中应标明其明称。【装量】：量具量入式量筒(In)增加【渗透压摩尔浓度】检查：静脉输液及椎管注射用均应检查。,2010年版中国药典凡例附录简介,制剂通则修订内容酊剂原则要求项下规定：增加“酊剂应检查乙醇量”。增加甲醇量检查：照一部附录进行。胶囊剂硬胶囊项下增加“半固体或液体”充填。缓、控释胶囊删去介质“水”（同片剂）。,2010年版中国药典凡例附录简介,制剂通则修订内容眼用制剂明确为“无菌制剂”。眼用液体制剂也可以固态形式包 装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。增加渗透压摩尔浓度检查。删去微生物限度检查。糖浆剂明确“一般应检查相对密度、PH值等”。装量检查中明确了单剂量糖浆剂的检查方法;多剂量照最低装量检查法。,2010年版中国药典凡例附录简介,制剂通则修订内容气雾剂原则性要求下增加：五、定量气雾剂释出的主药含量应准确、喷出的雾滴（粒）应均匀、吸入气雾剂应保证每揿主药含量的均匀性。删去泄漏率检查。颗粒剂原则性要求增加“颗粒均匀”。耳用制剂：删去滴耳剂中“也可将药物以粉末、颗粒、块状或片状形式包装，另备溶剂，在临用前配成澄明溶液或混悬液。,2010年版中国药典凡例附录简介,制剂通则修订内容鼻用制剂：删去滴鼻剂中“也可将药物以粉末、颗粒、块状或片状形式包装，另备溶剂，在临用前配成澄明溶液或混悬液。搽剂 涂剂 涂膜剂删去“所含药物有些为表皮吸收”。增加无菌检查：用于烧伤或严重创伤的涂剂 涂膜剂应进行无菌检查。凝胶剂原则性要求下增加“一般应检查PH值”。除另有规定外，凝胶剂应避光，密闭贮存，并应防冻。,中国药典 2010年版一部增修订情况简介,主要突破和创新药典会及媒体的总结与评价中药标准有所突破和创新，更符合中药特点；中药标准整体水平全面提升，尤其在过去比较薄弱的中药材和中药饮片标准的修订提高方面；将中医药优势技术提升为国家标准。药典标准的特点决定难有大的突破和创新药典须保持相对的稳定，允许相对滞后；药典标准科学、实用和规范为主基调,先进性也以此为前提；时间紧，任务重也是制约先进性的原因之一；中医药特点决定一部难有大的突破。整体看2005年版相比变化不大编排构架；质量控制模式与标准项目设置；附录内容,中国药典 2010年版一部增修订情况简介,大幅度增加收载品种,中国药典 2010年版一部增修订情况简介,中药饮片标准模式有所突破2005年版中药饮片标准模式饮片标准少;单列中药饮片品种仅18种，有质量控制指标;各品种项下饮片一般仅有炮制方法，没有质量指标;各省中药饮片炮制规范绝大多数为上世纪80-90年代标准.中药饮片监督中存在的问题饮片质量低劣却无法控制;中药材不能直接用于配方或制剂，执法部门监督的对象主要是中药饮片；中药材监督有标准可执行监督，但一旦制成饮片却没有合法的标准对其进行质量检验;因饮片标准匮乏，05版药典制剂通则表述大多是药材投料;饮片生产企业大多从药材市场购药材后分包装即对外销售;制剂生产企业也购入药材直接投料.,中国药典 2010年版一部增修订情况简介,中药饮片标准模式有所突破2010年版中国药典的中药饮片收载方式5种:一部分中药饮片保持单列（23种），如炙甘草、炮姜等;大部分中药饮片在中药材标准项下列出质量指标，成为饮片标准439种，如山茱萸项下的饮片山萸肉、酒萸肉均列有质量指标;与药材等同的饮片标准：正文中未列饮片和炮制项的，其名称与药材名相同，该正文同为药材和饮片标准，如川贝母、金银花等;正文中饮片炮制项为净制、切制的，其饮片名称或相关项目亦与药材相同，人参等.中药材投料均改为饮片投料:配方只能使用饮片，标准中功能主治均移至饮片项下;制剂处方均为饮片;附录中药材投料的表述均修改为饮片.,中国药典 2010年版一部增修订情况简介,现代分析技术得到了进一步扩大应用采用PCR方法进行DNA分子鉴定:适合某些动植物药采用液质联用技术（HPLC-MS）测定中药成分采用薄层-生物自显影技术定性离子色谱法ICP光谱法,中国药典 2010年版一部增修订情况简介,正文标准的质量控制整体水平有所提升（可控性与有效性方面）大幅度增加了符合中药特点的专属性鉴别除矿物药外，基本上取消了一般理化鉴别,显微鉴别更趋完善,大量增加建立了TLC鉴别方法.大幅度增加了与质量直接相关能体现临床有效性的指标性成分的专属性含测方法含量测定指标成分尽量选择能反应疗效的有效成分,逐步由单一指标性成分定性定量向多指标定量过渡，如黄连：TLC测小檗碱-HPLC测小檗碱、表小檗碱、黄连碱、巴马亭4种成分；注射剂：清开灵 4个含量，双黄连三个含量专属性差的比色法、重量法等逐步被HPLC等方法取代，如总黄酮、总生物碱测定等,提高含量限度.,中国药典 2010年版一部增修订情况简介,努力探索中药质量控制新模式引入指纹图谱技术：体现整体性引入生物测定方法，以生物活性控制质量,中国药典 2010年版一部增修订情况简介,中药安全性保障得到进一步加强重点增加了安全性控制指标加强对重金属及有害元素等外源污染物的检测;增加黄曲霉毒素检查;部分品种增加二氧化硫残留量检查;注射剂增加重金属和有害元素限度标准;用药时间长、儿童常用品种增加重金属和有害元素检查;药材中农药残留检查得到加强附录增加安全性检查相关检测方法,中国药典 2010年版一部增修订情况简介,药品标准内容更趋规范合理凡例、附录更加规范;规范、修订拉丁名;明确以饮片形式入药，从标准体例上明确性味归经、功能主治、用法用量为饮片的属性引入对野生资源保护和中药可持续发展理念 参照与珍稀濒危中药资源保护相关的国际公约及协议，不再新增收濒危野生药材;去除麝香、虎骨、犀角、熊胆;积极引导人工种养殖紧缺资源发展;收载体外培植牛黄等;制剂处方中濒危药材多已替代，麝香、虎骨、犀角、牛黄倡导绿色标准力求采用毒害小、污染小、有利于节约资源、保护环境、简便实用的检测方法-苯，三氯甲烷等,中国药典 2010年版一部增修订情况简介,主要内容及增修订情况凡例正文各项规定是针对符合GMP的产品而言，任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合中国药典或按照中国药典没有检出其添加物质或相关杂质，也不能认为其符合规定。正文中未列饮片和炮制项的，其名称与药材名相同，该正文同为药材和饮片标准；正文中饮片炮制项为净制、切制的，其饮片名称或相关项目亦与药材相同。制法项不等同于生产工艺，只要求规定工艺中的主要步骤和必要的技术参数，一般只明确提取溶剂的名称和提取、分离、浓缩、干燥等步骤及必要的条件；,中国药典 2010年版一部增修订情况简介,主要内容及增修订情况凡例制剂中使用的饮片和辅料，均应符合本版药典的规定；本版药典中未收载的药材和饮片，应符合国务院药品监督管理部门或省级有关规定；本版药典中未收载的制剂用辅料，必须制定符合药用要求的标准，并经国务院药品监督管理部门批准。承认药材和饮片的地方标准。制剂处方中的药味，均指饮片（05版指净药材）；制剂处方中规定的用量，系指正文【制法】项规定的切碎、破碎或粉碎后的药量。,中国药典 2010年版一部增修订情况简介,主要内容及增修订情况凡例涉及国家秘密技术或有特殊原因的，处方和制法从略；或只写出部分药味，不注明药量；或写出处方药味和简要制法，不注明药量。本版药典正文收载的所有品种，均应按照规定的方法进行检验，如采用其它方法，应将该方法与规定的方法做比对试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时仍以本版药典规定的方法为准,中国药典 2010年版一部增修订情况简介,主要内容及增修订情况药材及饮片规范和修订中药材拉丁名，以与国际通行的表述一致（主要是词序调整）原植物拉丁学名进行了细致考证，32个品种的拉丁学名进行修订修订380种中药材检测指标与项目功能主治、用法用量等调整至饮片项下：药品管理法：药材药品的一种改变了中药材定位：不能用于配方，也不能用于制剂，相当于原料药的地位饮片收录方式三种：单列的饮片标准；药材项下附列的饮片标准；与药材等同的饮片标准。对120多味饮片的用法用量进行了调整饮片标准研究用样品进行了规范：由南京中医药大学为技术支撑单位，统一加工任务由浙江中医药大学中药饮片厂承担,中国药典 2010年版一部增修订情况简介,主要内容及增修订情况植物油脂和提取物品种收载情况：收载共47种，其中16种为新增品种，品种来源基本上是制剂处方中涉及的提取物，有批准文号，还有部分提取物列于品种项下，如地奥心血康提取物标准有限，大量现实存在的提取物无法进入药典项目设置情况：标准项目设置与上版药典基本一致，类似化学药品原料药无功能主治等项目，有的有【制剂】项，界定只用于特定制剂,中国药典 2010年版一部增修订情况简介,主要内容及增修订情况成方制剂和单味制剂收载品种大幅增加499种，基本覆盖了新颁布实施的国家基本药物目录收载品种处方：编写方式调整，体现饮片入药方式；处方公开；处方全部以饮片形式，注意炮制品表述；处方量：制成总量明确的：1000个最小制剂单位制法：载明前处理、提取、纯化及成型等工艺步骤及其关键参数，但在保证质量的前提下，也不宜规定太过细,中国药典 2010年版一部增修订情况简介,附录内容：制剂通则与通用检测方法均为标准的不可分割的内容，必须遵照执行；指导原则为指导性规定，非强制性要求；附录内容并不限于药典正文品种使用，所有中药国家标准均应遵照现行版中国药典执行制剂通则：总26个没有增加新的剂型，原26个剂型分类也未进行调整其中13个剂型通则基本没有变化,中国药典2010年版药用辅料概述,目前国内用于药品生产的药用辅料特点：缺乏统一的药用辅料标准 药典标准、部颁标准、地方标准、国标、化工标准、企业标准具有药用辅料质量标准的品种较少 制剂中使用的大约500多种，而05版仅收载72种辅料的分类比较笼统，不利于管理和使用辅料的质量标准尚有许多需要完善之处辅料的适用范围（给药途径）不明确 有必要在附录中增加单章，制定药用辅料的通用要求，对药用辅料正确定义、分类，对质量控制项目做出基本要求，以指导药用辅料的生产、应用、管理。,中国药典2010年版药用辅料概述,标准体例更为规范 在部分品种正文中增加CAS号项目;对“类别”项目进行规范;尽可能收载“来源与制法”内容。标准水平明显提高 检测技术和分析方法不断提高;注重同系列品种的协调与统一，如氧化铁系列、聚三梨醇系列等;质量控制项目大幅增加。注重加强安全控制 重点对安全性项目进行控制：如空心胶囊中铬的限量控制及其它杂技的限量检查；删除05版所载三氯甲烷。稳定性及惰性要求 化学性质稳定，与主药及辅料之间无配伍禁忌，不影响制剂的检验。总体要求 本版药典为适应药品监督管理的需要，附录首次收载药用辅料单章，新增了对药用辅料的总体要求，对药用辅料进行定义、分类，对药用辅料生产、贮存、应用等作原则性要求。,中国药典2010年版无菌检查和微生物限度检查部分增修订内容,无菌检查法增修订内容 培养基:删去硫乙醇酸盐流体培养基和改良马丁培养基的使用范围(用于培养好氧菌、厌氧菌及用于培养真菌);删去选择性培养基使用的表面活性剂种类对氨基苯甲酸、聚山梨酯-80等。理由是经验证试验选择适宜的中和剂、灭活剂和表面活性剂。培养基灵敏度试验删除 菌悬液制备中黑曲霉菌悬液的制备“（用管口带有薄的无菌棉花或纱布能过滤菌丝的无菌毛细吸管）”修改为“用适宜的方法吸出孢子悬液”。增加在稀释液0.9%无菌氯化钠溶液中加入0.05v/v）聚山梨酯80。试验稀释液、冲洗液：增加根据供试品的特性，可选用其他经验证过的适宜的溶液作为稀释液、冲洗液；试验中使用的中和剂、灭活剂和表面活性剂除证明其有效性外还应证明对污染的微生物无影响修改为无毒性。,中国药典2010年版无菌检查和微生物限度检查部分增修订内容,无菌检查法增修订内容 方法验证试验:删除铜绿假单胞菌增加大肠埃希菌及大肠埃希菌菌液的制备(同金黄色葡萄球菌);薄膜过滤法 供试品用量 将规定量供试品 按薄膜过滤法过滤 修改为取每种培养基规定接种的供试品总量。供试品:增加了抗生素供试品滤膜选择的指导,应选择低吸附的滤器及滤膜。若需要冲洗滤膜,每张滤膜每次冲洗量一般为100ml，且冲洗量不宜过大修改为总冲洗量不得超过1000ml。,中国药典2010年版无菌检查和微生物限度检查部分增修订内容,无菌检查法增修订内容 方法验证试验:删除铜绿假单胞菌增加大肠埃希菌及大肠埃希菌菌液的制备(同金黄色葡萄球菌);薄膜过滤法 供试品用量 将规定量供试品 按薄膜过滤法过滤 修改为取每种培养基规定接种的供试品总量。供试品:增加了抗生素供试品滤膜选择的指导,应选择低吸附的滤器及滤膜。若需要冲洗滤膜,每张滤膜每次冲洗量一般为100ml，且冲洗量不宜过大修改为总冲洗量不得超过1000ml。,中国药典2010年版无菌检查和微生物限度检查部分增修订内容,微生物限度检查增修定内容 培养条件:控制菌培养温度3537修改为3035(细菌、控制菌培养温度相同)。修改理由 此温度适于所有中温菌生长，一些高温菌在该温度下也可以生长。结果报告:特殊品种可以最小包装单位报告,特殊品种包括 药典规定微量包装药品的检验量可以酌减。还有一些贵重药品也应考虑检验量。检验量:中药膜剂检验量50 cm2 修改为100cm2;沙门菌检验量修改为检验量为20 g或20ml并注明（其中10 g用于阳性对照）。供试液的制备:供试品检查时使用表面活性剂应证明其对微生物生长和存活无影响修改为无毒性;供试液的制备若需加温时，可采用其他经 验证的方法，但应均匀加热，且温度不应超过45。,中国药典2010年版无菌检查和微生物限度检查部分增修订内容,微生物限度检查增修定内容 供试液的制备:具抑菌活性的供试品的制备删除应消除供试液的抑菌活性修改为当供试品具有抑菌活性时，应尽量选择操作简便、快速的方法，应避免损伤供试品中污染的微生物。在供试品溶液性状允许的情况下，应尽量选用薄膜过滤法。离心沉淀集菌法：两次离心修改为一次离心；500转/分离心，不超过3分钟，取全部上清液用于检查。影响因素有供试品、污染菌特性 适用范围：仅使用于微生物限度检查供试液的制备；尽量避免使用，不可使用快速离心。,中国药典2010年版无菌检查和微生物限度检查部分增修订内容,细菌、霉菌及酵母菌计数增修订内容 新增计数培养基的适用性检查、常见干扰物的中和剂和灭活方法 供试品检查：平皿法 删去采用平皿法进行菌数测定时，连续23个稀释级的供试液，修改为按计数方法的验证试验确认的程序进行供试液制备。培养时间：除另有规定外，细菌培养48小时改为3天，霉菌、酵母菌培养72小时改为 5天，必要时，可适当延长培养时间至7天进行菌落计数并报告。菌数报告规则：若同稀释级两个平板的菌落平均数不小于15，则两个平板的菌落数不能相差1倍或以上；细菌、酵母菌和霉菌平均菌落数在30300、30100之间的稀释级修改为选取菌落数小于300cfu和100cfu的稀释级作为菌数报告的依据(菌落单位个cfu)。薄膜过滤法:新增 采用其它直径的滤膜，冲洗量应相应的进行调整（如使用膜直径增大冲洗液量也应相应增加，可保证冲洗液覆盖整个滤膜）。删去每片滤膜的总过滤量不宜过大，修改为总冲洗量不得超过1000ml。,中国药典2010年版无菌检查和微生物限度检查部分增修订内容,控制菌检查增修订 增加控制菌检查用培养基的适用性检查(检查项目包括促生长、抑制及指示能力检查)、培养基适用性检查方法。控制菌检查方法验证：删去阴性菌对照组；大肠菌群检查用胆盐乳糖培养基改为乳糖胆盐。改梭菌检查用庖肉培养基为梭菌增菌培养基。改梭菌培养时间7296小时为48小时。明确沙门菌的检查范围:含动物组织及动物原药材粉 增加了白色念珠菌检验方法:阴道尿道给药制剂,中国药典2010年版无菌检查和微生物限度检查部分增修订内容,新增微生物限度检查法指导原则 抑菌剂效力检查法指导原则 药品微生物检验替代方法验证指导原则 微生物限度检查法应用指导原则 药品微生物实验室规范指导原则,谢谢大家！,Backdrops:-These are full sized backdrops,just scale them up!-Can be Copy-Pasted out of Templates for use anywhere!,