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    ANCA相关肾小球肾炎.ppt

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    ANCA相关肾小球肾炎.ppt

    ANCA相关肾小球肾炎,What is ANCA?,ANCA(anti neutrophil cytoplasmic ntibody)抗中性粒细胞胞浆抗体 是针对中性粒细胞主要颗粒成分和单核细胞溶酶体的一类自身抗体,ANCA相关性疾病,系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 IgA肾病 链球菌感染后肾小球肾炎 紫癜性肾炎 溃疡性结肠炎 原发性硬化性胆管炎 慢性活动性肝炎,ANCA的抗原成分,蛋白酶3(PR3)髓过氧化物酶(MPO)组蛋白酶(CG)乳铁蛋白(LF)杀菌/通透性增加蛋白(BIP)人白细胞弹力蛋白酶(HLE)溶酶体膜糖蛋白,需进行ANCA检查的有关疾病,肾小球肾炎,尤其是急进性肾小球肾炎 肺出血,尤其是肺肾综合征 具有系统特征的皮肤血管炎 多发性肺结节 上呼吸道慢性破坏性疾病 长期的鼻窦炎或中耳炎 声门下气管狭窄 多发性神经炎或外周神经病变 眼眶后肿物,ANCA的检测方法,间接免疫荧光法C-ANCA:典型的颗粒样胞浆荧光伴中心增强现象C-ANCA(atypical):弥漫的胞浆荧光无中心小叶间增强现象P-ANCA:核周荧光伴或不伴核延伸Atypical ANCA:同时具有胞浆和核周的荧光 酶联免疫吸附(ELISA):PR3-ANCAMPO-ANCA,两种ANCA检测方法的联系,C-ANCA()PR3-ANCA 70表现为泛发的Wegener肉芽肿30表现为显微镜下多血管炎(MPA)P-ANCA()MPO-ANCA5080有活动性MPA25有Wegener肉芽肿,ANCA的致病机理,ANCA可直接激活中性粒细胞 ANCA可以激活单核细胞 ANCA可直接损伤内皮细胞 ANCA可直接激活T淋巴细胞,ANCA与1胰蛋白酶,ANCA相关疾病的发生与1-AT缺乏有关1-AT是PR3蛋白酶的抑制剂,可阻止PR3-ANCA诱导的IL-8释放,抑制中性粒细胞的活化,减轻血管的炎性损伤,ANCA相关小血管炎,ANCA相关小血管炎,Wegener肉芽肿(WG)显微镜下型多血管炎(MPA)变应性肉芽肿血管炎(CSS),ANCA相关小血管炎的临床表现,韦格氏肉芽肿(WG)经典三联症:上呼吸道感染下呼吸道感染肾炎:局灶节段性坏死性肾小球肾炎(FSNGN)、新月体肾炎,ANCA相关小血管炎的临床表现,显微镜下型多血管炎(MPA)肾脏最易受累,FSNGN、新月体肾炎肺是肾外最易受累的器官,ANCA相关小血管炎的临床表现,变应性肉芽肿血管炎(CSS)有呼吸道过敏史外周血嗜酸性粒细胞增多系统性血管炎病理检查发现血管壁及血管壁外肉芽肿形成,临床应怀疑ANCA相关性小血管炎的情况,中老年患者,有较重的全身炎症反应;多系统受累(肺、肾、关节肌肉、眼、耳、鼻和神经系统);肺肾综合征;久治不愈的肺部感染;与出血、肾功能下降不平衡的贫血;活检有小血管炎,ANCA(+)。,ANCA relative glomerulonephritis,ANCA相关小血管炎的肾脏受累通常表现为急进性肾炎:肾脏病理改变光镜:节段坏死性肾炎伴新月体形成免疫荧光:肾小球及血管壁无或仅有少量免疫 复合物沉积电镜:极少数有电子致密物在肾小球散在沉积,ANCA相关肾小球肾炎的病理改变,良性肾动脉硬化,小动脉和细小动脉管壁纤维化、增厚,肾间质局部纤维化,MPA,小叶间动脉纤维素样坏死,MPA,肾小球节段性坏死,微血栓和新月体形成,WG,小叶间动脉纤维素样坏死,间质炎症反应,WG,小叶间动脉纤维素样坏死,肾小球新月体形成,肾间质单个核细胞浸润,MPA,GBM断裂,肾小囊纤维素沉积,上皮细胞增生,ANCA相关性肾炎的临床表现,中老年男性患者多见非特异性症状:发热、乏力、体重下降 等肾脏损害:血尿、蛋白尿 间歇性血尿、蛋白尿 局灶坏死性肾炎 急进性肾炎 终末期肾衰竭,ANCA相关性肾炎的临床表现,肾外病变:肺部病变:以咯血为主要表现,可有肺炎、支气管扩张、肺气肿等头颈部受累:眼:红眼病多见,可有视力下降、眼球突出等耳:渗出性中耳炎,耳鸣、听力下降等 鼻:鼻炎,有脓性或血性分泌物,鼻出血,鼻甲肥大等咽喉:咽鼓管炎,声门下狭窄,声音嘶哑,呼吸困难等,ANCA相关性肾炎的临床表现,神经系统病变:多发性单神经炎,感觉、视觉、运动障碍胃肠道症状:食道炎,溃疡,出血等关节肌肉痛皮肤:皮疹,溃疡,坏俎,结节,网状青斑等 前列腺炎,睾丸炎,ANCA相关性肾炎预后影响因素,Scr水平 重要脏器受损程度,肺出血最危险 ANCA的类型有关,C-ANCA()易缓解,ANCA相关性肾炎的治疗,一般治疗:激素和细胞毒药物(方法与一般免疫性疾病相同)CTX一般在激素使用约1周后方可应用 CTX应用3月后可续用其他细胞毒药物 MP冲击治疗:指征:肺出血;活检时见小动脉壁或肾小球毛细血管袢纤维 素样坏死;新月体肾小球肾炎。方案:715mg/kg3天,需13个疗程,ANCA相关性肾炎的治疗,血浆置换(PE):指征:与激素联合CTX相比,PE治疗无肺出小 血管炎无额外益处;肺大出血时,PE常迅速止血。方案:新鲜冰冻血浆(注意补充凝血因子)每次24L 13次为1个疗程肾移植:控制活动病变后可移植,ANCA滴度不影响存活。,

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