雾化吸入2.ppt

概 述,吸入疗法是治疗呼吸系统疾病的常用方法，包括气雾吸入、经储雾罐气雾吸入、干粉吸入以及雾化吸入等，而以雾化吸入疗效最确切，适应证也最广泛。,雾化吸入的概念,雾化吸入疗法是利用气体射流原理，将水滴撞击的微小雾滴悬浮于气体中，形成气雾剂而输入呼吸道，进行呼吸道湿化或药物吸入的治疗方法，作为全身治疗的辅助和补充气溶胶具有巨大的接触面，有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法,一、雾化吸入方式,湿化疗法湿化疗法通过湿化器装置，将水或溶液蒸发成水蒸气或由0.0550 g小水滴组成的气雾，以提高吸入气体的湿度，湿润气道黏膜，稀释痰液，使黏液纤毛运动保持有效廓清能力。,雾化疗法:,雾化疗法应用特制的气溶胶发生装置，将水分和药液形成气溶胶的液体微滴或固体微粒，被吸入并沉积于呼吸道和肺泡靶器官，以达到治疗疾病、改善症状的目的，同时雾化吸入也具有一定的湿化气道的作用。,雾化吸入疗法优点,雾化吸入疗法直接作用于病变部位，与口服法相比 用药剂量小见效快副作用少使用方便疗效显著呼吸道局部药物浓度高，可避免或减少全身使用激素，有时患者只需被动配合，就能保证药物的发挥，已成为当今较为理想的一种给药途径,决定沉积部位的因素,气雾剂因素微粒大小速度吸湿度药物的粘性和表面张力混悬液VS溶液,患者因素年龄呼吸方式经鼻VS经口上气道结构疾病严重程度体力和认知能力依从性,吸入疗法的影响因素,气溶胶颗粒：微粒直径是影响沉积和分布的主要因素 呼吸因素：慢而深的呼吸，有利于气溶胶微粒在下气道和肺泡沉降 气溶胶发生装置：不同的发生装置产生的微粒大小不同，进入气道的流速和形式也异，直接影响吸入治疗的效果,吸入疗法最适宜的雾粒大小,吸入疗法最适宜的雾粒大小,雾粒大小直径2-5 m最为适宜,5 m绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体0.5 m虽能达到下呼吸道，潮气 呼吸时，90%药物微粒又可随呼气排出体外,布地奈德,二丙酸倍氯米松,10 m,10 m,1.Sbirlea-Apiou G,Katz I,Caillibotte G,et al.Deposition mechanics of pharmaceutical particles in human airways./Hickey AJ.Inhalation Aerosols.Informa Healthcare USA,Inc.2007:1-30.,雾化吸入布地奈德混悬液时，呈不规则形状的雾粒更易进入下呼吸道1,吸入雾粒的形态,当医师决定采用雾化吸入治疗时，必须同时决定使用哪一种吸入装置。目前主要的雾化吸入装置有小容量雾化器（SVN）：喷射雾化器（jet nebulizers）超声雾化器（USN）,雾化器,雾化器 包括各种超声波雾化器和喷射式雾化器。,喷射式雾化器,是利用压缩空气、高速氧气气流，使药液形成雾状，再由呼吸道吸入，并且氧气又可解决缺氧问题，达到治疗的目的雾化液4ml，理想的喷射产生的气雾微粒AMMD应在24um，设置压缩空气或氧气的驱动流速6-8L/min,喷射雾化,喷射雾化是最常用的雾化方法，可采用氧气作为喷射雾化气源，但须注意所用的压力和流量。相对而言，通过压缩空气泵产生的气源的压力和流量较为恒定，治疗效果的同质化可比性更好，更适用于比较临床疗效。,射流雾化器工作原理图,喷射式雾化器,普通喷射雾化器,射流雾化的使用注意,1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.,1.药池的液量要充足，一般用量为3-4ml,2.对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿，建议使用氧气作为驱动力，氧气流量为6-8L/分钟1,超声波雾化器,是应用超声波声能，药液变成细微的气雾，由呼吸道吸入，达到治疗目的，其特点是雾量大小可以调节，雾滴小而均匀（直径在3.710.5m)多沉积在鼻咽腔，且可能使药物结构发生破坏，在工作中产热而易使药业蒸发，造成药液浓缩，影响临床疗效近年来在下气道的吸入治疗中应用逐渐减少,超声雾化,超声雾化由于超声的剧烈震荡可使雾化容器内的液体加温，这对某些药物如含蛋白质或肽类的化合物可能不利。超声雾化对混悬液（如糖皮质激素溶液）的雾化效果也不如喷射雾化。,表1 喷射雾化和超声雾化特点比较,超声雾化吸入疗法不适用于哮喘治疗,此外，对于一些易出现CO2潴留的患者（如COPD伴呼吸衰竭），高流量氧气雾化吸入在迅速提高PaO2的同时，也会加重CO2潴留。另一方面，支气管哮喘患者雾化吸入支气管舒张剂，由于V/Q比值的改变，可短期导致动脉血氧分压的下降，对这些患者预先充分给氧或应用氧气雾化吸入则可能有益。雾化吸入治疗时如需连续应用或湿化吸入的气体，可用大容量USN。,二、临床中常用的雾化吸入药物,目前医院常用雾化吸入药物包括糖皮质激素、2受体激动剂、抗胆碱能药物、黏液溶解剂、抗菌药物等。,1.糖皮质激素,吸入性糖皮质激素是当前治疗支气管哮喘最 有效的抗炎药物。已有大量研究证实其可有效缓解哮喘症状，提高生活质量，改善肺功能，控制气道炎症，减少急性发作次数以及降低死亡率。此外，吸入性糖皮质激素规律治疗同样适用于重度伴频繁急性加重的COPD患者。,常用三种吸入型糖皮质激素化学结构(1),二丙酸倍氯米松Beclomethasonedipropionate,糖皮质激素,H CI,H H,布地奈德 Budesonide,X Y,DCH2OCOC2H5C=O,OCOC2H5,Me,CH2OHC=O,O,O,C,H,C3H7,常用三种吸入型糖皮质激素化学结构(2),氟替卡松X YFluticasone F Fpropionate,SCH2FC=O,OCOC2H5,Me,吸入激素的化学结构对其药理作用的影响,1.激素母核上不对称的16 a，17 a 位基团改变使吸入激素对肺内糖皮质激素受体具有高亲和性,因此提高了它的局部作用2.X，Y基团的不同使吸入激素具有很高的局部抗炎作用的同时,能在肝脏内快速灭活,降低了全身的副作用,吸入糖皮质激素的特点,受体结合力,药名,大鼠组织,人肺组织,周身用,氢化可的松,0.04,强的松龙,0.5,地塞米松,1,1,吸入用,二丙酸倍氯米松,2.3,0.4,丙酸倍氯米松,15.3,13.5,布地奈德,7.8,9.4,氟替卡松,18,18,人皮肤变白作用,0.13,0.1,1,600,450,980,1200,血循环,血循环,肺,肺,口服注射,吸入,给药途径不同 全身副反应发生率不同,肠道,门静脉,肝,全身血循环,首过代谢,设定定量,到病人的剂量,肺沉积量,吸入时，全身生物利用度是肺和经口部分的总和,吸入治疗,吸入治疗剂量的定义,设定剂量,残 留,输出剂量,药 物丢失(空气中，面罩中),吸入量,呼出的量,口咽部残留的量,进入体内的药量,鼻部药量,到胃肠道的药量,肺部药量,漱口排出,可供雾化吸入的药物,消炎布地奈德原液 2ml/1mg/支,解痉2-受体兴奋剂原液 沙丁胺醇万托林 20ml/瓶M 2-受体阻滞剂原液 20ml/瓶 溴化异丙托品爱喘乐可必特原液2。5 ml/支（2+M2）,（1）布地奈德：,制剂：吸入用布地奈德混悬液雾化溶液：0.5 mg/2 mL；1 mg/2 mL。用法和用量：一次12 mg，一日2次。对大多数雾化器，适当的药液容量为 24 mL。,普米克令舒（布地奈德雾化溶液）是目前唯一的雾化吸入激素,急性重度发作可替代或部分替代全身激素慢性持续在其它吸入方法失败时为有效吸入方法对毛支取得良好临床疗效,国内普米克令舒在儿科的临床应用,雾化吸入布地奈德在非急性发作期儿童哮喘疗效,对轻、中、重度哮喘均有明确疗效 明显改善哮喘症状 明显改善肺功能 减少哮喘急性发作次数 减少全身激素的使用 具有良好的安全性,雾化吸入布地奈德治疗非急性发作儿童哮喘剂量,轻度哮喘:0.25mg-0.5mg,qd 中度哮喘:0.5mg,bid或1mg,qd 重度哮喘:1mg,bid,不良反应：声嘶、溃疡、咽部疼痛不适、舌部和口腔刺激、口干、咳嗽和口腔念珠菌病。如果发现口咽念珠菌病，可用适当的抗真菌药治疗，并继续使用布地奈德。让患者在每次吸入后漱口，可使念珠菌感染 的发生率减至最低。通常患者对布地奈德的耐受性较好。大多数不良反应都很轻微，且为局部性。布地奈德引起的全身作用和口咽并发症与剂量有关。每日1.6 mg或更大剂量布地奈德且长期单独使用的患者中，有50%的患者出现类固醇过量的临床表现。,注意：,单独应用布地奈德雾化吸入不能快速缓解气流受限。因此布地奈德不宜单独用于治疗AECOPD，需与支气管舒张剂等药物联合使用。布地奈德雾化吸入可能会掩盖一些已有感染的症状，也可能在使用时诱发新的感染。对患有活动或静止期肺结核病的患者或呼吸系统的真菌、细菌或病毒感染者需慎用。,地塞米松：,一种人工合成的水溶性肾上腺糖皮质激素，进入体内后须经肝脏转化后在全身起作用。地塞米松结构上无亲脂性基团，水溶性较大，难以通过细胞膜与糖皮质激素受体结合而发挥治疗作用。由于雾化吸入的地塞米松与气道黏膜组织结合较少，导致肺内沉积率低，气道内滞留时间短，难以通过吸入而发挥局部抗炎作用。另外，由于其生物半衰期较长，在体内容易蓄积，对丘脑下部-垂体-肾上腺轴的抑制作用也增强，因此不推荐使用。,2.支气管舒张剂,支气管舒张剂是哮喘和COPD患者预防或缓解症状所必需的药物，而吸入治疗为首选的给药方式。反复给予吸入速效支气管舒张剂是缓解哮喘急性发作最主要的治疗措施之一，同时也是AECOPD的有效治疗方法。,支气管扩张剂,吸入型抗胆碱能药物,异丙托溴铵,噻托溴铵,Tiotropium Bromide,2 受体激动剂,短效,长效吸入,长效口服,吸入型抗胆碱能药物与吸入型2受体激动剂合用,茶碱类药物,吸入糖皮质激素与长效2 受体激动剂,舒利迭(50/500),信必可都保(320/9),吸入治疗为首选，在较小的药物剂量下有相同或更大的效果，且副作用小。,治疗气流受限：支气管扩张剂(吸入疗法),能倍乐,46,受体激动剂、抗胆碱能药物和甲基黄嘌呤。支气管扩张剂主要作用是松弛平滑肌，改善潮式呼吸过程中的肺排空。支气管扩张剂是控制COPD症状的主要药物，短期按需应用可缓解症状，长期规律应用预防和减轻症状。FEV1增加可能性不大，但由于肺容积有明显改善，并减少残气量、减轻动态过度充气的发生，缓解呼吸困难症状。,支气管扩张剂：临床常用有三类,（1）速效2受体激动剂（简称SABA）,常用药物有沙丁胺醇（salbutamol）和特布他林（terbutaline），前者松弛气道平滑肌作用强，通常在5min内起效，疗效可维持46 h，是缓解哮喘急性发作症状的首选药物，也可用于运动性哮喘。后者起效慢于沙丁胺醇，且其支气管舒张作用也相对较弱。,短效2受体激动剂,吸入用硫酸沙丁胺醇溶液,雾化溶液：5 mg/mL。用法和用量：雾化器雾化给药，切不可注射或口服。间歇性用法可每日重复4次。成人每次：0.51.0 mL（2.55.0 mg硫酸沙丁胺醇），应以注射用生理盐水稀释至2.02.5 mL。稀释后的溶液由患者通过适当的雾化器雾化吸入，直至不再有气雾产生为止。如喷雾器和驱动装置匹配得当，则喷雾可维持约10 min。本品可不经稀释而供间歇性使用，为此，将2.0 mL（10 mg硫酸沙丁胺醇）置入雾化器中，让患者吸入雾化的药液，至病情缓解，通常需35 min。,硫酸特布他林雾化液,雾化溶液：5.0 mg/2 mL。用法与用量：作为初始治疗，吸入性支气管舒张剂应按需用药，不必定时用药。体重20 kg：5.0 mg（1小瓶，2 mL）/次，24 h内最多用4次；体重20 kg：2.5mg（半小瓶，1 mL）/次，24 h内最多用4次；如1整瓶药液未一次用完，可在雾化器中保存24 h。,2受体激动剂注意事项,高血压、心脏病、甲亢患者使用时要注意不良反应：骨骼肌震颤、心动过速、心律失常、失眠、头痛等COPD患者使用可有一过性PaO2下降可发生低血钾（尤其与噻嗪类利尿剂合用时）,（2）肾上腺素、异丙肾上腺素：非选择性受体激动剂，对心血管系统不良反应大，一般除过敏性休 克外，不推荐用于哮喘和COPD的治疗。,（3）短效抗胆碱能药物（简称SAMA）,异丙托溴铵，其舒张支气管的 作用比 2受体激动剂弱，起效也较慢，但持续时间更为长久。,正常气道有一定的胆碱能张力，使气道处于轻微的收缩状态在COPD气道狭窄，同样程度的胆碱能张力可对气道阻力会产生更大的效应.抗胆碱能药物就会产生更大的支气管舒张效果 在COPD，胆碱能张力可能是气道狭窄的重要可逆因素,Barnes PJ(1999),正常,COPD,迷走神经张力增高,迷走神经,乙酰胆碱,支气管扩张剂-抗胆碱能药物,Barnes PJ.Eur Respir Rev(1996),胆碱能受体(M1,M2,M3),节前纤维,副交感神经节,节后纤维,乙酰胆碱,直接扩张支气管气道平滑肌,烟碱受体(+)M1-受体(+),M2-受体()M3-受体(+),M1起信息传递作用，促进胆碱能神经反射，从而引起支气管收缩,M2抑制乙酰胆碱释放，使支气管舒张,思力华特异性阻断M1、M3受体,M3介导Ach，使支气管收缩，粘液分泌增多,短效抗胆碱能药物,Vincken W,et al.Eur Respir J,002;19(2):209-16.Casaburi R,et al.Chest 2005;127(3):809-17.,长效抗胆碱能药物,噻托溴铵,治疗基础用药,24小时以上,18g，每天1次,规律应用长效抗胆碱药可降低肺功能下降率，改善生活质量，减少COPD急性加重频率和改善肺康复训练的效果,M3-受体、M1-受体拮抗剂,名 称在COPD中的应用起效时间药效持续时间 如何使用,Vincken W,et al.Eur Respir J,002;19(2):209-16.Casaburi R,et al.Chest 2005;127(3):809-17.,异丙托溴铵雾化吸入溶液,雾化溶液：500 g/2 mL；250 g/2 mL。用法和用量：异丙托溴铵雾化吸入溶液只能通过合适的雾化装置吸入，不能口服或注射。首先准备雾化器以加入雾化吸入液。将小瓶中的药液挤入雾化器药皿中。安装好雾化器，按规定使用。吸入用异丙托溴铵溶液可使用普通的雾化吸入器。在有给氧设施情况下，吸入雾化液最好在以每分钟68 L的氧流量的条件下给予雾化吸入。用量应按患者个体需要做适量调节；通常成人每次吸入500g/2 mL。,不良反应及注意：,常见的非呼吸系统的不良反应为头痛、恶心和口干。心动过速、心悸、眼部调节障碍、胃肠动力障碍和尿潴留等抗胆碱能不良反应少见并且可逆，但对已有尿道梗阻的患者其尿潴留危险性增高。眼部的不良反应有瞳孔扩大、眼压增高，闭角型青光眼患者慎用。和其他吸入性的支气管舒张剂一样，有时可能引起咳嗽、局部刺激，极少情况下出现吸入刺激产生的支气管痉挛。变态反应如皮疹、舌、唇、和面部血管性水肿、荨麻疹、喉痉挛和过敏反应有报道。前列腺增 生或膀胱癌颈部梗阻的患者应慎用。,复方异丙托溴铵溶液雾化溶液,含有异丙托溴铵0.5 mg和硫酸沙丁胺醇3.0 mg，同时应用2 受体激动剂和抗胆碱能药物，其支气管舒张疗效有叠加效应。雾化溶液：2.5 mL；含有异丙托溴铵0.5 mg和硫酸沙丁胺醇3.0 mg（相当于沙丁胺醇碱2.5 mg）。用法和用量：通过合适的雾化器或间歇正压通气机给药。适用于成人（包括老年人）和 12岁以上的青少年。急性发作期：大部分情况下2.5 mL的治疗剂量能缓解症状。对于严重的病例2.5 mL的治疗剂量不能缓 解症状时，可使用22.5 mL的药物剂量进行治疗。维持治疗期：每日34次，每次使用2.5 mL药物剂量即可。不良反应及注意：与上述受体激动剂药物和抗胆碱能药物相同。,61,支气管舒张剂的联合应用,联合应用：不同药理机制和不同作用时间增加支气管舒张的程度，与各自单用相比，联合应用抗胆碱药物和短效2激动剂可使FEV1获得较大、较持久的改善联合应用2激动剂、抗胆碱药、和(或)茶碱类可进一步改善肺功能和生命质量。减少药物副作用复方异丙托溴铵气雾剂（可必特气雾剂）：每吸含异丙托溴铵 21 ug和硫酸沙丁胺醇 120 ug。,3.黏液溶解剂,尽管少数COPD患者使用黏液溶解剂雾化吸入可获益，但整体而言，疗效并不显著，因此当前未被推荐为COPD常规用药7。吸入给药有可能加重气道高反应性。（1）-糜蛋白酶：多肽酶，没有证据表明可以吸入中小气道产生治疗作用，此外也没有配伍相关的药理学研究数据，禁用超声方式进行雾化治疗。（2）盐酸氨溴索：该药产品说明书未推荐雾化吸入使用15，但在我国已有较多的临床应用静脉制剂进行雾化治疗的经验报道16,17。目前国外已有雾化吸入剂型。鉴于超声雾化可使雾化液体加热至蛋白酶变性，不推荐用 超声雾化给药方式。,茶碱：通常作为静脉推注使用。有一定的支气管舒张作用，但较SABA弱，在成人哮喘重度急性发作中，尚无研究证实其作为2受体激动剂的添加治疗有额外的益处6。由于其价格低廉，在安全的剂量范围内，茶碱仍是我国目前治疗COPD急性加重的主要药物之一。茶碱对气道上皮有刺激作用，故临床上不推荐用于雾化吸入治疗。,茶碱类药物的临床应用,口服：每日不超过1.0克氨茶碱:6-10mg/Kg/d茶碱缓释片:200-600mg/d常见副作用：头痛、失眠、烧心、恶心、腹痛严重副作用：心律失常、癫痫大发作监测血浆茶碱浓度：安全浓度6-15ug/ml治疗作用:5g/ml副作用明显增加:15g/ml,影响茶碱代谢的因素,三、常见疾病吸入药物及剂量推荐,气流受限疾病是雾化吸入治疗的首选适应证，尤其是AECOPD和哮喘急性发作。对非急性加重的哮喘和COPD，首先推荐定量气雾剂（MDI）或干粉吸入剂（DPI）等方法。部分病情较重需要较大剂量药物的患者，以及不能正确使用吸入装置的患者如婴幼儿，也可考虑通过雾化吸入给药5。,1.哮喘急性发作雾化吸入治疗方案推荐,与单药治疗相比，在重度哮喘急性发作时，联合SABA和SAMA治疗可更好改善肺功能，降低住院率22；对于轻中度哮喘急性发作，首选SABA单药雾化吸入治疗，治疗效果不佳时，再考虑添加SAMA联合雾化吸入治疗。,医院治疗流程-1,初始病情评估病史、体检(听诊、辅助呼吸肌活动情况、心率、呼吸频率、PEF或FEV1、血氧饱和度监测、动脉血气分析，如果患者濒死),初始治疗吸氧，使血氧饱和度90（儿童95）雾化吸入短效2受体激动剂，每20分钟1个剂量，共1h若不能迅速缓解，或患者最近已口服糖皮质激素，或急性发作较重，使用全身性糖皮质激素在急性加重的治疗过程中 禁用镇静剂,1小时后再次病情评估必要时体检并检测PEF、血氧饱和度和其他试验,中度发作标准 PEF：6080预计值或个人最佳值。体检：中度症状、辅助呼吸肌活动治疗：吸氧 每60min吸入2受体激动剂和抗胆碱能药物 口服糖皮质激素 若病情有改善，持续治疗13 h,严重发作标准具有濒于致死性哮喘的高危因素病史PEF 60 预计值或个人最佳值体检：静息时症状严重，“三凹征”初始治疗后无改善治疗：吸氧吸入2受体激动剂和抗胆碱能药物全身使用糖皮质激素静脉滴注硫酸镁,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，支气管哮喘防治指南,中华结核和呼吸杂志,2008,31(3):177-185Global Initiative for Asthma.Global strategy for asthma management and prevention.Updated 2009.,医院治疗流程-2,1-2小时后再次病情评估必要时体检并检测PEF、血氧饱和度和其他试验,疗效良好末次治疗后疗效维持60min体检正常：没有病痛PEF70%预计值血氧饱和度90%（儿童95）,疗效不完全具有濒于致死性哮喘的高危因素体检正常：轻-中度体征PEF70%预计值或个人最佳值血氧饱和度没有改变,疗效不佳具有濒于致死性哮喘的高危因素体检异常：重度体征，嗜睡、意识模糊PEF45mmhgPaO260mmhg,急诊治疗吸氧吸入2受体激动剂抗胆碱能药物全身使用糖皮质激素静脉滴注硫酸镁溶液监测PEF、氧饱和度、脉搏,入住ICU吸氧吸入2受体激动剂抗胆碱能药物静脉使用糖皮质激素考虑静脉使用2受体激动剂考虑静脉使用茶碱类药物必要时进行气管插管和机械通气,定期评估,离院标准PEF 60%预计值或个人最佳值口服或吸入药物维持治疗,家庭治疗继续吸入2受体激动剂必要时可考虑口服糖皮质激素考虑增加一种复合吸入制剂患者教育：正确服用药物 检查行动计划 密切进行医学随访,疗效不佳（如上）：入住重症监护病房6-12小时内疗效不完全(如上)：如果在6-12小时内无改善则考虑入住重症监护病房,改善,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，支气管哮喘防治指南,中华结核和呼吸杂志,2008,31(3):177-185Global Initiative for Asthma.Global strategy for asthma management and prevention.Updated 2009.,2受体激动剂雾化吸入疗法,中-重度：溶液雾化吸入 速效2激动剂吸入第1h内 1次/20min以后 每日3-4次沙丁胺醇：2.5mg/0.5ml/次，特布他林：5mg/2ml/次，急诊治疗：速效2激动剂定时用药（证据A）,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，支气管哮喘防治指南,中华结核和呼吸杂志,2008,31(3):177-185Global Initiative for Asthma.Global strategy for asthma management and prevention.Updated 2009.,2受体激动剂和抗胆碱能药物联合雾化吸入,联合雾化2受体激动剂和吸入抗胆碱能药物适用于中度以上急性发作 支气管扩张疗效优于单药(B类证据)能降低哮喘患者住院率(A类证据)更好改善哮喘患者PEF和FEV1(B类证据)沙丁胺醇 2mg/异丙托溴铵0.5mg 4/D,2.AECOPD雾化吸入治疗方案推荐,GOLD颁布的慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略（2011年修订版）指出：单一吸入短效2激动剂，或短效2激动剂和短效抗胆碱能药物联合吸入，是COPD急性加重时优先选择的支气管舒张剂。这些药物可以改善症状和FEV1，使用MDI和雾化吸入没有区别，但后者可能更适合于较重的患者。对于痰液较多的AECOPD患者，吸入SABA与黏液溶解剂联用，具有协同排痰的作用。前者（如沙丁胺醇）舒张气管，使痰液易于排出；后者（如氨溴索）可溶解痰液，降低痰液的黏度，促进排痰。雾化吸入糖皮质激素与口服激素能够同样有效治疗AECOPD，可替代口服糖皮质激素治疗，但是相对花费更高。因此，推荐首选泼尼松龙治疗每日3040 mg口服14 d治疗AECOPD。,73,1.糖皮质激素在AECOPD中的应用,全身用糖皮质激素（口服或静脉使用）推荐用于治疗AECOPD：泼尼松口服 3040 mg/d，10-14 d 缩短康复时间改善肺功能（FEV1）和低氧血症（PaO2）减少早期复发，治疗失败，延长住院时间的风险,www.goldcopd.org,74,雾化吸入糖皮质激素治疗AECOPD,雾化吸入糖皮质激素治疗AECOPD的疗效与全身用药相近，快速改善肺功能、改善低氧血症；雾化糖皮质激素治疗非酸中毒AECOPD,可替代或减少全身激素治疗的剂量；并减轻全身激素的副作用；雾化吸入布地奈德 8mg 治疗AECOPD与全身泼尼松龙40mg疗效相当。,吸入用布地奈德混悬液（Budesonide Suspension for Inhalation）,雾化溶液：0.5 mg2 ml;1 mg2 ml用法和用量：一次12mg，一日2次。吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药根据不同的雾化器，实际吸入剂量为标示量的4060%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当药液容量为24毫升。,2.支气管扩张剂,单一吸入短效2-激动剂，或短效2-激动剂和短效抗胆碱能药物联合吸入，在AECOPD时为优先选择的支气管扩张剂。这些药物可改善症状和FEV1，使用雾化吸入更适合于较重的患者。长效支气管扩张剂：合并/不合并吸入糖皮质激素的效果不确定。茶碱仅适用于短效支气管扩张剂效果不好的患者，副作用较常见。,Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.Revised 2011,支气管扩张剂,（1）万托林雾化溶液(Ventolin inhalant)雾化溶液：5mg/ml用法和用量：采用呼吸器或喷雾器给药。间歇性用法可每日重复4次。每次：0.51.0 ml,2.55.0 mg硫酸沙丁胺醇加注射用生理盐水稀释至 2.02.5 ml。稀释后的溶液由通过适当的驱动式喷雾器吸入。如喷雾器和驱动装置匹配得当，则喷雾可维持约10分钟。本品可不经稀释而供间歇性使用，将2.0 ml 10 mg硫酸沙丁胺醇置入喷雾器中，吸入，通常约需35分钟。,(2)异丙托溴铵（爱全乐）雾化吸入溶液,用法和用量：异丙托溴铵雾化吸入溶液只能通过合适的雾化装置吸入，不能口服或注射。安装好雾化器，按规定使用。吸入用爱全乐（异丙托溴铵）溶液可使用普通的雾化吸入器。有给氧设施情况下，吸入雾化液最好在以每分钟68升的氧流量的条件下给予雾化吸入。用量应按患者个体需要做适量调节；通常每次吸入500g/2 ml。,(3)复方异丙托溴铵溶液（可必特雾化溶液）,雾化溶液：2.5ml；含有异丙托溴铵0.5mg和硫酸沙丁胺醇3.0mg(相当于沙丁胺醇碱2.5mg)。用法和用量：通过雾化器或间歇正压通气机给药。急性发作期：大部分情况下2.5ml的治疗剂量能缓解症状。对于严重的病例2.5ml的治疗剂量不能缓解症状时，可使用22.5ml的药物剂量进行治疗。维持治疗期：每天34次，每次使用2.5ml药物剂量。,四、雾化吸入治疗的不良反应及注意事项,1.雾化吸入治疗的并发症和危险性:(1)药物相关的不良反应;(2)支气管痉挛;(3)医院内感染;(4)气道灼伤;(5)无效的气道水化。,2.注意事项,(1)定期消毒雾化器，避免污染和交叉感染，提倡每个患者专用一个雾化器以避免交叉感染。(2)避免超常剂量使用受体激动剂，尤其是老年人，以避免严重心律失常的发生。(3)少数患者雾化吸入后，不仅没有出现支气管舒张，反而诱发支气管痉挛，即所谓“治疗矛盾现象”，其原因可能是：药液低渗，防腐剂诱发，气雾的温度过低或对药液过敏。应寻找原因，及时采取防治措施。,(4)对呼吸道刺激性较强的药物不宜作雾化吸入。碱性药液、高渗盐水以及蒸馏水可引起气道高反应性，导致支气管痉挛，应避免用于雾化吸入。油性制剂也不能以吸入方式给药，否则可引起脂质性肺炎。(5)使用压缩空气/氧气驱动雾化吸入治疗时，应保持一定的流量（68 L/min）和管道的通畅。(6)超声雾化具有加热的作用，可能破坏药物的成分，如布地奈德。,谢 谢！,