断骨膏、消肿散魏氏伤科.ppt

魏氏伤科特色外用药（断骨膏、消肿散）基础研究及剂型改革研究,瑞金医院伤科,断骨膏,瑞金医院伤科,3,断骨膏，又名“断骨丹”，是魏指薪老中医祖传治疗骨折的外用药。多年临床应用，有很好的疗效。使用时需将断骨丹十八味中药按处方计量、研粉，再按比例与水和饴糖调和，涂在纸上敷于患处，使用不方便，又难以保存，不适合于规模生产、推广应用。,4,十八味药物：三七、皂角刺、大黄、积雪草（落得打）、乳香、没药、续断、土鳖虫、白芨、蒲公英、荆芥、防风、羌活、五加皮、香橼皮、肉桂、自然铜、茜草。,5,君：三七、乳香、没药；臣：皂角刺、大黄、续断、五加皮；佐：积雪草（落得打）、土鳖虫、蒲公 英、荆芥、防风、羌活、五加皮、香橼皮、肉桂、自然铜；使：白芨、茜草；,6,骨折是伤骨科常见疾病之一，一般都以自行调制药物外用，研究提取中药有效成分制成亲水性凝胶基质配伍，生产中药巴布剂具有载药量大、疗效好、过敏反应小、易保存、可大规模生产等优点。,7,中国中医药文献检索中心上海中医药科技情报研究所分中心,查新,8,查见运用中药制成巴布剂治疗软组织损伤的文献，其所治疗的疾病与本研究不同；查见治疗骨折及镇痛的畲sh药组合物及其巴布剂制备的专利文献，但所用药物与本研究不同；查见以参三七，大黄，续断，地鳖虫，自然铜，落得打，乳香，没药，五加皮的制成巴布剂治疗骨折的文献，为课题组前期研究。,结论：,9,中国药典第一部 2000年版；断骨丹十八味药物皆被收入；,10,将断骨丹中的十八味中药采用正交法，根据药物的特性，在不同条件下采用蒸馏、煎煮、乙醇回流、醇渗滤等6道制备工艺进行提取有效成分，浓缩至一定比重，制成浸膏，用亲水性凝胶基质配伍，制成中药巴布剂型，弥补了传统剂型的不足。,工艺优化,11,断骨膏为一类专业新药，临床上外用对于骨折断端有促进骨折愈合及消肿散瘀的作用。根据这一临床药效学特点，对断骨膏进行了以下预试验：,断骨膏药效学预试验,12,1.对家兔桡骨骨折愈合过程促进作用的研究：分组：对照组、浸膏组、贴剂组；观察点：骨折后7天、14天、20天、25 天、30天；检测方法：钼靶片、生物力学测定、组 织细胞学；,断骨膏药效学预试验,13,2.对重力敲击所致大鼠足跖外伤性肿胀的消退过程有无促进作用；方法：自制的敲击器上用恒定撞击势能撞击大鼠右足脚背，造成大鼠外伤性足跖肿胀、淤血。敲击后随即涂抹浸膏或贴剂并加以固定，于撞击后2、3、19、23、27小时用容积法多次测定右足体积，与未撞击前体积相比计算肿胀率。,14,3.对小鼠热辐射（光热法）致痛镇痛作用的研究.,15,1.断骨膏流浸膏及其巴布式贴剂对家兔桡骨骨折的愈合过程有较明显的促进作用，可促进成骨细胞等细胞的增生，促进软骨痂及硬骨痂的形成，增强骨折后愈合期的骨应力强度。,结论：,16,断骨膏流浸膏及其巴布式贴剂对外伤所致大鼠足跖肿胀有消肿作用，此作用自敲击用药后3小时明显，作用持续20余小时。断骨膏外用对小鼠热辐射致痛没有明显的镇痛作用。,17,断骨膏工艺优化后的制剂初步临床验证,18,工艺优化后的制剂初步临床验证汇报：断骨丹贴剂经上海中医大学制剂工艺优化研究完成后，上海卫生材料厂制成优化后巴布剂型的产品，并进行临床验证。,断骨丹贴剂的新药研究,19,为了实验的准确性和统计的一致性，故临床选用同一种骨折病例，桡骨骨折。（1）空白组30例；（2）原剂型断骨丹组30例；（3）优化后断骨丹组30例。,断骨丹贴剂的新药研究,20,原剂型断骨丹与优化后的断骨膏贴剂（巴布剂）治疗桡骨骨折疗效在除7天的 疼痛积分外，均无显著差异，但均优于空白对照组。断骨丹在优化剂型后，基本保持原有剂型的疗效，而优化后的剂型（断骨膏巴布剂）具有使用方便、可长期保存和便于规模化生产等优点。,疗效评估：,21,1.付文彧，李飞跃，奚小冰，张昊，杜宁断骨丹剂型优化促骨折愈合的研究。上海第二医科大学学报2000，20卷，第五期450-4522.付文彧，张昊，符思聪，史玮镔，刘涛断骨丹剂型优化对兔桡骨骨折愈合弯曲载荷的影响。医用生物力学2001,16卷，第1期52-56,论文：,22,断骨膏衡通贴膏,23,2002年8月2002年12月委托上海医药工业研究院药理室对衡通贴膏进行药效学实验研究与药理、毒理研究,24,研究结果表明：1.衡通贴膏的低（0.625g浸膏/片）、中（1.25g浸膏/片）、高（2.5g浸膏/片）三个剂量组对家兔桡骨骨折的愈合过程 均有促进作用，并呈剂量依赖性。,衡通贴膏药效学实验研究,25,钼靶片显示：衡通贴膏的三个剂量组的骨膜反应、骨皮质增厚、骨性骨痂连接及骨髓腔的再造均明显优于空白对照组。骨应力的测定显示：衡通贴膏低、中剂量组的相当弯曲载荷均值均明显大于对照组，疗效与伤科接骨片组相似，说明衡通贴膏有增强骨应力的作用。组织细胞学检查：衡通贴膏的三个剂量组都有促进骨折愈合的作用，其低剂量组的疗效与伤科接骨片相当，而衡通贴膏的中、高剂量组促进骨折愈合的作用明显优于伤科接骨片，并呈剂量依赖性疗效。,26,衡通贴膏有较明显的促进骨折后成骨细胞的增生、加速成骨过程、促进骨痂的形成及增强骨折断端强度的作用，并呈现剂量依赖性作用。,结论：,27,2.衡通贴膏的三个剂量组对重力敲击所致 大鼠足跖肿胀均有明显的消肿作用。此 作用在自敲击肿胀用药后的2至5小时最 明显，此作用可持续20余小时，其效果 与天和骨通贴膏相。,28,3.衡通贴膏的三个剂量组外用对小鼠辐射 热所致疼痛均有明显的镇痛作用，并呈 现剂量依赖性药性，中、高剂量效果优 于扶他林组。,29,鉴于衡通贴膏高剂量的粘性过高，建议采用中剂量的衡通贴膏为益。,30,衡通贴膏药理、毒理研究,31,连续给予衡通贴膏9天后，在一周的观察期内，所有雌性和雄性豚鼠的局部用药部位均无红斑和水肿等现象出现，也无色素沉着、皮肤粗糙或皮肤菲薄等情况发生。在豚鼠皮肤过敏的试验研究中，衡通贴膏对豚鼠双侧背部皮肤均未引起发红反应，也无红斑、水肿等形成。因此，衡通贴膏外用无皮肤刺激及皮肤过敏现象发生。,1、皮肤刺激及过敏试验研究：,32,各用药组和空白对照组动物的体重增长无差异；动物的皮肤毛发、眼睛、粘膜、呼吸及中枢神经系统均无异常表现。因此，豚鼠皮肤外用衡通贴膏对动物无明显毒性反应。,2、皮肤急性毒性试验研究：,33,以“衡通贴膏安慰剂”为对照评价衡通贴膏治疗骨折及软组织损伤安全性和有效性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究,34,2009.01-2010.12 进行了“断骨丹促进骨质疏松性骨折愈合的机制研究”（市科委课题）。,其他研究,35,实验方法：设三组：骨质疏松断骨膏组，骨质疏松对照 组，正常对照组；取9月龄雌性大鼠切除卵巢，制作大鼠骨质疏松模型；3月后行股骨中段稳定骨折造模，再外贴断骨丹（衡通贴膏），在第1、2、3、4周时间点取材；行DEXA测定骨痂骨量；MicroCT观察骨痂结构；骨痂组织病理学观察。,36,骨折愈合的X线观察：正常对照组在第2周时骨折处可见梭形外骨痂包绕，骨折线精晰可见，但4周时外骨痂密度影增高，骨折线已模糊；骨质疏松对照组在第4周时骨折线仍较清晰；骨质疏松断骨膏组在第4用时骨折线已接近正常对照组。,37,Micro-CI检测骨痂形成：在骨折1周内骨折处只有纤维骨痂形成，因此Micro-CT检测显示骨痂不明显，从笫2周开始可检测到骨痂。与正常对照组比较，在第2-4周时骨质疏松对照组的骨痂体积较大(均P0 05)；在第3周后，骨痂密度则明显高于骨质疏松对照组(均P0.05),38,骨折愈合的组织学观察：术后第1周，骨折处主要为纤维骨痂，三组未见明显区别。术后第2-3周开始，软骨骨痂开始取代纤维，骨质疏松对照组软骨骨痂较多，而骨质疏松断骨膏组与正常对照组接近。软骨痂周边部不断为原始小梁状骨取代，表面破骨细胞出现，使原始骨小梁不断改建成为成熟骨小梁。骨质疏松对照组软骨痂向骨小梁转化较正常对照组延迟，而骨质疏松断骨膏组接近正常对照组。,39,断骨膏能够影响骨质疏松性骨折早期的骨痂形成，减少早期骨痂的过量形成，提高骨痂的密度，这可能是断骨膏发挥临床功效的机制之一。,本研究结果证实：,40,1.许勇,李飞跃,李中伟（通信作者）等，Micro-CT检测三七断骨膏对骨质疏松性骨折早期骨痂形成的影响J.上海中医药大学学报，2011；1：63-65.2.许勇,李飞跃,李中伟（通信作者）等，断骨膏外用影响动物骨质疏松性骨折愈合早期骨痂形成的观察J.上海交通大学学报（医学版）2011.31(5):556-560,论文：,41,此外，临床上断骨膏治疗膝骨关节炎有不错的疗效；2013年卫生局课题“三七断骨膏治疗膝骨关节炎临床研究”，正在进行中。,消肿散,瑞金医院伤科,43,消肿散，又名“三圣散”，为魏氏伤科名方，在瑞金医院伤科有40年临床应用历史；组成：由积雪草、芙蓉叶、赤小豆等功效：清热消肿、行血止痛；主治：四肢、脊椎气血凝滞、僵硬疼痛或跌仆受损、软组织损伤肿胀疼痛或红肿灼痛等。特点：全方药物组成较少，但效宏力专。,44,消肿散改良方（巴布膏剂型）由瑞金医院终身教授、全国名老中医、著名魏氏伤科学术流派传人李国衡教授根据魏氏伤科祖传秘方“三圣散”，结合数十年自身临床丰富经验筛选而成。,45,巴布剂贴膏，为亲水性凝胶基质贴膏，是近几年来随着高分子材料发展而产生的新型贴膏，具有无刺激，过敏少，透气性好，载药量大，粘性温和，质地柔软，能反复粘贴的特点。,消肿散改良方特点,46,消肿散改良方（巴布膏剂型），用水作溶剂，生产安全可靠，环境污染极少，是中药贴膏的合适剂型。从临床应用角度观察，应用方便、有效、易于携带，不易过敏，极受病人欢迎，临床具有很大需求。因此，开发消肿散巴布剂新型贴膏具有良好前景。,消肿散改良方特点,47,具有抗炎作用：能抑制由二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀的作用；具有抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的作用；镇痛作用，能抑制醋酸所致的小鼠扭体疼痛作用；活血化瘀及抗软组织损伤作用，具有治疗大鼠皮肤创伤性瘀斑作用；具有治疗大鼠软组织损伤作用。,药效学研究表明,48,外用消肿散改良方（巴布膏剂型）对家兔完整皮肤及破损皮肤短期接触后观察期内动物未见死亡，其行为、饮食、皮毛光泽和体重均无任何变化；多次对豚鼠皮肤重复用药后，未见该药对豚鼠皮肤有任何红斑及过敏反应；连续一周涂于家兔完整皮肤及破损皮肤，结果显示该药完整皮肤及破损皮肤无明显刺激反应，经皮肤刺激强度评价为该样品对家兔无刺激性。,毒理学研究证实,49,2009年7月-2012年6月“魏氏伤科学术思想及治伤经验总结研究”（市科委课题）对消肿散改良方（巴布膏剂型）治疗踝关节软组织损伤及膝关节骨关节病两类疾患的临床有效性和安全性进行初步评价，采用多中心、随机、盲法、阳性对照试验。,心,50,研究结果：消肿散改良方（巴布膏剂型）治疗急、慢性软组织损伤及关节骨关节病，有良好的抗炎、消肿、镇痛作用。,51,相关论文：1.张昊.木芙蓉叶提取液抗炎作用的试验研究.上海第二医科大学学报,1998,18(增刊):91.2.李飞跃,张弘,奚小冰,等.独一味加消肿散治疗急性软组织损伤临床研究.河北中医,2005,27(6):413-414.3.李飞跃,奚小冰,付文彧,等.改良消肿散（巴布膏）治疗急性软组织损伤临床研究.中成药,2005,27(3):312-314.4.魏氏伤科验方消肿散改良方（巴布膏剂型）治疗97例急性软组织损伤多中心临床研究，奚小冰，李飞跃（通讯作者），中华中医药杂志，2011，26（10）：2463-2466.,谢谢!,