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单唾液酸四己糖神经节苷脂对腰椎间盘突出症术后神经功能的影响【摘要】目的：探讨腰椎间盘突出症患者术后应用单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对其神经功能恢复的影响。方法：腰椎间盘突出症患者60例，均采用半椎板切除、单纯髓核切除手术治疗，其中术后应用GM1治疗组30例，术后每日40mg，静脉滴注，维持1周；对照组30例，未应用GM1治疗。应用JOA评分及腰痛功能障碍评价表(Oswestry)评价两组患者术前和术后神经功能情况。结果：治疗组及对照组患者术前JOA评分分别为11±1.6分和11±1.8分，Oswestry术前评分分别为33±5.6分和33±2.1分，两组间无显著性差异(P>0.05)。术后7d时治疗组与对照组的JOA评分分别为19±1.3分和l8±2.5分,3个月时JOA评分分别为24±1.4分和22±2.7分，Oswestry评分分别为17±2.3分和19±1.4分，治疗组均优于对照组，两组相比有显著性差异(P<0.05)。两组均未见明显并发症。结论：腰椎间盘突出症患者术后应用GM1可明显改善其神经功能。【关键词】腰椎间盘突出症；单唾液酸四己糖神经节苷脂；神经功能应用单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)治疗急性脊髓损伤在一定程度上可保护和促进脊髓功能恢复1，但对GM1在腰椎间盘突出症术后的神经功能恢复上的应用研究相对较少。我们选取行手术治疗的60例腰椎间盘突出症患者进行研究，观察术后应用GM1对神经功能恢复的影响，报告如下。l 临床资料11 一般资料病例选择标准：(1)符合腰椎间盘突出症诊断标准；(2)年龄l850岁；(3)首次发病，保守治疗6周以上无效；(4)术前存在相应神经支配区域麻木、肌力减弱等神经根受损表现。排除标准：(1)有腰部外伤史者；(2)有肝、肾或心血管系统功能损害不能耐受手术者；(3)伴有马尾神经受损表现者。2009年1月2010年1月我院收治符合以上标准的腰椎间盘突出症实施手术者60例，依据患者术前是否同意应用GM1分为两组：GM1治疗组30例，男21例，女9例，年龄1848岁，平均37.7岁；椎间盘突出部位：L3/4 1例，L4/5 16例，L5/S1 13例；中央型突出 17例，旁侧型突出 13例。对照组30例，男20例，女10例，年龄1 850岁，平均36.6岁。椎间盘突出部位：L3/4 1例，L4/5 15例，L5/S1 14例；中央型突出 15例，旁侧型突出15例。12 治疗方法入选病例全部采用半椎板切除、单纯髓核切除术，手术由同一组医生完成。治疗组术后静脉滴注GM1，每日40mg，维持1周；对照组不给予任何营养神经类药物。在围手术期两组常规治疗均相同。13 临床评价采用JOA腰椎疾患评定表(1986)对两组患者术前、术后第7天及术后3个月时的神经功能进行评分。评分过程由非主管医生进行，且不知道患者分组情况。采用腰痛功能障碍评价表(0sWestry评分)评价两组患者的功能障碍情况，术前及术后3个月时由患者填写。同时观察记录两组患者有无并发症发生。14 统计学分析所有数据应用SPSS 13.0统计软件进行处理，根据不同变量，采用t检验或x2检验，分别比较两组患者年龄、性别及各时间点JOA和0swestry评分情况以及同组间术后不同时间JOA和0swestry评分的统计学差异。 2 结果所有患者均得到按时随访。结果见表1。术前治疗组和对照组的JOA、Oswestry评分均无显著性差异(P>005)。术后各时间点治疗组JOA、Oswestry评分均优于对照组。二者差异有显著性(P<005)。术后3个月，两组Oswestry评分明显优于术前，JOA评分均明显优于术前及术后第7天。治疗组及对照组均有神经牵拉伤1例，术后3个月复查症状消失；两组间神经牵拉伤发生率无统计意义，两组均未发现切口感染、愈合不良等并发症。表l 两组患者术前、术后JOA及Oswestry评分（分，均数±标准差）JOA评分（分）Oswestry评分（分）术前术后第7天术后3个月 术前术后3个月治疗组11±1.619±1.324±1.433±5.617±2.3对照组11±1.8l8±2.522±2.733±2.119±1.4注：与对照组比较 P<O.053 讨论GM1是一种位于细胞膜表面的含唾液酸的糖神经鞘脂类物质2, 具有脂溶性和水溶性; 在中枢神经系统中最为丰富,是构成神经细胞膜双脂层的主要成分, 根据化学特性可分为单唾液酸神经节苷脂( GM1、GM2、GM3 ) 、双唾液酸苷脂( GD la、GD lb) 和三唾液酸神经节苷脂( GQ la和GQ lb) , 其中GM1是主要的神经节苷脂, 对神经元的分化、生长、轴浆运输和神经再生起着重要作用, 能够促进中枢神经系统的生长发育和生理功能恢复, 对神经损伤有明显的保护作用3 。目前，GM1对于急性脊髓损伤的治疗已有不少报道4、5，但对腰椎间盘突出压迫神经根导致的神经功能受损的应用研究相对较少。腰椎间盘突出症患者，术前由于突出物压迫神经根导致神经功能受损；术中为切除突出髓核，常将硬脊膜及神经根向内牵拉，可能干扰马尾神经或出现神经根牵拉性损伤，导致术后症状加重，延长住院时间。影响腰椎间盘切除术后疗效的因素很多，包括术前神经功能损伤程度、突出物的大小、压迫位置、病程及手术操作等方面；正常神经根对于压迫及牵拉有一定的耐受性，当压迫物解除后，神经根有一定的再生功能，可以逐渐修复；但如果突出物巨大，对神经根压迫明显或者压迫神经根时间长，或者术中对神经根的过度牵拉都可造成神经功能的进一步加重，导致术后神经功能的恢复欠满意等情况的发生。目前，GM1确切的作用机制尚未完全清楚。近年来的实验研究表明，其可能的机制包含括通过稳定细胞膜, 恢复神经细胞膜Na+-K+-ATP酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性6 , 直接有效地降低神经细胞内含水量, 减轻水肿, 抑制Ca2+内流, 阻止Ca2+积聚；阻断兴奋性氨基酸对神经元的毒性作用, 不影响其正常神经细胞上兴奋性氨基酸相关离子通道的正常运转7，减轻原发性、继发性神经损伤及脊髓水肿。本研究治疗组术后静脉滴注GM1，每日40mg，维持1周,术后第7天,术后3个月，疗效优于对照组，神经功能恢复时间大大缩短，且使用期间未发现相关并发症，证明该剂量是安全、可行的。但有研究表明，GM-1经外周给药生物利用率低，主要为肝脏摄取。中枢神经系统内含量不及肝脏的百分之一。蒋涛8等通过利用经蛛网膜下腔注入GM-1 PLGA微球对大鼠脊髓损伤后神经功能的保护作用，与外周应用普通GM-1制剂比较，提示前者能减少药物用量，快速提高局部药物浓度，并较长时间维持稳定，提高生物利用率。马志国等9采用再生室的小间隙桥接法室内用微量泵持续注人GM-1，对外周神经的再生有明显作用。故单唾液酸四己糖神经节苷脂对腰椎间盘突出症术后神经功能恢复的最佳给药途径，目前尚不明确，仍需进一步研究。参考文献1.何秋兰,谢光科,杨拯.单唾液酸神经节苷脂治疗脊髓损伤的研究进展J.实用医学杂志,2010,26(2):176-178.2.Kwak DH, Kin SM, Lee DH, et al. Differential expression patterm of ganglio sides in the ischemic cerebral cortex produced by middle cerebral artery occlusionJ.Mol Cells,2005,20(3):354 - 358.3.Goettlv M, Zhang H , Burrows AC, et al. GM1 enhances dopamine markers in the brain of ratJ.Exp Neurol,2003,183(2):665-672.4.孙立山,陈增海,王 俊.甲基强的松龙和神经节苷酯在继发性脊髓损伤治疗中的联合应用J.中国脊柱脊髓杂志,2006,l6:27-30.5.徐建广,孔维清,付一山.甲基强的松龙与神经节苷脂治疗大鼠急性脊髓损伤J.中国脊柱脊髓杂志,2006,l6:58-61.6.Zhang J,Zhao Y,Duan J,et al.Gangliosides activate the phosphatase activity of the erythrocyte plasm a memb rane Ca2+-ATPaseJ.A rch Biochem Biophys,2005,444(1):1-4.7.Macdonald DS, Weerapu raM, BeazelvMA, et al. Modulation of NMDA recep to rs by pituitary adenylate cyclase activating peptide in CA1 neurons requires Galphaq,proteink inase C,and activation of SrcJ.J Neurosci,2005,25(49):11374 - 1184.8.蒋涛,任先军,欧阳忠.单唾液酸四己糖神经节苷脂乳酸/羟基乙酸共聚物微球对大鼠脊髓损伤后神经功能的影响J.中国脊柱脊髓杂志,2007,17(9):662-666.9.马志国,秦毅,马红霞.单涎酸神经节苷脂促外周神经再生的临床应用观察J.中华显微外科杂志,2002,8(25)：228-229。