社会学论文动物对口蹄疫病毒的免疫应答及口蹄疫疫苗的质量评估.doc

动物对口蹄疫病毒的免疫应答及口蹄疫疫苗的质量评估 动物对口蹄疫病毒的免疫应答及口蹄疫疫苗的质量评估是小柯论文网通过网络搜集，并由本站工作人员整理后发布的，动物对口蹄疫病毒的免疫应答及口蹄疫疫苗的质量评估是篇质量较高的学术论文，供本站访问者学习和学术交流参考之用，不可用于其他商业目的，动物对口蹄疫病毒的免疫应答及口蹄疫疫苗的质量评估的论文版权归原作者所有，因网络整理，有些文章作者不详，敬请谅解，如需转摘，请注明出处小柯论文网，如果此论文无法满足您的论文要求，您可以申请本站帮您代写论文，以下是正文。 摘要 介绍了动物对口蹄疫病毒的免疫应答，包括FMDV感染后出现的免疫球蛋白和FMD免疫后动物所产生的抗体等内容；同时对口蹄疫疫苗的质量进行了评估，指出疫苗中的抗原量、140S完整病毒颗粒的含量与疫苗的质量关系密切。关键词 口蹄疫病毒；免疫应答；口蹄疫病苗；质量评估中图分类号 S855.3 文献标识码A文章编号1007-5739（2008）16-0273-021动物对口蹄疫病毒的免疫应答动物感染口蹄疫病毒（FMDV）时，病毒蛋白并不存在于感染细胞表面，因而对口蹄疫（FMD）免疫应答的研究集中于体液免疫。体液免疫对于FMDV的免疫至关重要，而在体液免疫中起主要作用的是病毒中和抗体，它可使病毒对敏感细胞的吸附和穿透能力丧失。因此，它是疫苗接种及病毒感染后保护机制形成的决定因素。口蹄疫感染后的潜伏期较短。因为FMDV在动物细胞内的复制增殖非常快。因此，动物在FMDV感染或免疫后，其特异抗体出现的时间也较早，在感染后的7d内即可检测到FMDV抗体，至21d左右，抗体滴度达到最高值。（1）FMDV感染后免疫球蛋白M（IgM）首先出现，随后由免疫球蛋白G（IgG）替代，最后是免疫球蛋白A（IgA）。IgM存在的时间较短，仅保持1个月左右，而当再次感染时，IgM不再出现；IgM对病毒的中和能力不强，但补体可增强其中和作用。IgG为病毒感染后的主要免疫球蛋白，在病毒感染后23周达到高峰，之后可维持几个月到1年以上的较长时间，且具有免疫记忆，它在病毒中和以及杀伤细胞过程中发挥重要作用，而且可通过调理作用使吞噬细胞作用增强。但不同亚类的IgG有不同的功能，在牛自然感染或接种FMDV的血清中，以IgGl为主，IgG2相对较少，但IgGl反应的持续期明显短于IgG2。IgA在病毒的免疫中也有相当重要的作用，消化道、呼吸道黏膜的免疫作用与分泌型IgA有重要关系。因此，在感染了FMDV动物鼻分泌物、唾液和食道咽部刮取物中发现的特异抗体主要是IgA，但多次免疫的牛体中，很难检测到黏膜IgA的反应。因此对早期感染FMDV的牛，可采用IgA特异酶联免疫吸附实验（ELISA）进行早期诊断。特异抗体在抗病毒感染中的作用，主要是通过中和病毒及调理细胞吞噬功能和杀伤功能而发挥的。（2）Brown等1认为，FMD免疫后或痊愈后的动物所产生的抗体主要有2种类型（早期和晚期），早期抗体于接种后7d出现，仅持续30d，为19S的蛋白，这种抗体能中和或沉淀同型或异型的FMDV；晚期抗体出现于接种后1014d，可能持续数月或更久，是低分子量的7S2球蛋白，具有中和、沉淀及CF的活性，是特异型的。Francis等2观察到猪鼻黏液和血清中的中和抗体于感染后12周达到峰值，然后缓慢下降；灭活苗免疫后，首免后7d从鼻黏液中检出中和抗体，而血清中的中和抗体于首免后23周才检出，二免后中和抗体可分别持续57d和117d。（3）口蹄疫免疫动物的中和抗体水平与保护率存在较高的正相关，但这仅仅是动物抗感染中需要考虑和分析的重要参数之一，不能作为唯一标准。因为免疫动物能否抵御流行强毒的侵袭，取决于流行毒的感染强毒和数量、动物的免疫应答水平、环境因素、免疫质量等多种因素。Bautista等认为，在口蹄疫的免疫保护中，尽管体液免疫占据着主导作用，但细胞免疫在抗病毒感染中也起着一定作用3，但目前关于FMDV感染的细胞免疫机制尚不完全清楚。Wu等报道，猪干扰素能够有效地干扰FMDV的复制4。Childe-rstone等就牛针对FMDV的细胞免疫应答进行了研究，发现牛感染后1014d可检测到CD8+T细胞应答，持续34周5。2口蹄疫疫苗的质量评估疫苗接种是特异性预防FMD的可靠和有效手段，安全有效的疫苗是成功地预防、控制乃至最终消灭FMD的先决条件。因此，口蹄疫疫苗的设计和质量检验是保证疫苗质量的重要措施。FMDV的中和抗原位点一般认为是位点1，是由VP1的G-H环部分形成的，是诱导免疫应答的主要组成。因此VP1蛋白在病毒抗原性和免疫原性上起着重要作用，是决定FMD疫苗质量和免疫效果的关键6。VP1蛋白与其他结构蛋白相比，具有丰富复杂的二级结构，含有较多的螺旋折叠转角和无规卷曲等二级结构，对蛋白质的抗原表位产生很大影响。虽然其他结构蛋白中也含有少量的B细胞抗原表位，但VP1蛋白中存在众多的B细胞优势抗原表位，其中第1632、3849、92113、131150、154163、178190和196206区段的抗原指数最为显著，提示这些区段在设计FMD多肽苗时应该予以重点考虑7，事实证明这些区段中含有FMDV的主要抗原位点。VP1的重要性通过在豚鼠上的免疫试验，观察其中和抗体水平和保护性而得到了进一步证实。（1）FMD疫苗中的抗原量决定着疫苗的免疫效果，总体来说，抗原量越高，免疫反应越快，免疫持续期越长8。OIE规定紧急免疫期间使用疫苗量为6个PD50，常规免疫为3个PD50。欧盟也规定用于紧急免疫的疫苗应为高效苗，抗原含量大于6个PD50，使免疫动物于4d内快速产生保护性免疫力，同时又有广泛的交叉反应9。口蹄疫疫苗的质量与其中140S（或146S）完整病毒颗粒的含量密切相关，它是与VPl蛋白最相关的成分，目前，140S粒子浓度的检测仍是FMD疫苗生产中必不可少的一项程序。检验疫苗质量的常规方法是用同源强毒攻击本动物的效力试验来实现的。通过检测制苗病毒液中的具有免疫作用的140S抗原含量即可估计由此病毒液制备的疫苗的免疫效果。氯化铯或蔗糖密度梯度离心法是一种准确且重复性良好的定量检测疫苗中病毒含量的方法，能检测到0.1g/mL 146S的病毒量，但本方法需要贵重的超速离心机和相应的仪器设备，也不宜检测批量样品。Ouldridge等报道应用一间接夹心ELISA检测9种细胞培养物中的FMDV含量10，结果其检测值与140S抗原含量具有良好相关性，并与蔗糖密度梯度离心法测定结果具有很高的吻合性。泰国Shirai等以蔗糖密度梯度离心和最佳浓度分析，采用计算机分析系统，对FMD疫苗中的140S病毒颗粒含量进行了测算，发现疫苗样品中的140S病毒颗粒含量在24mg/mL之间11。国内朱彩珠等以间接夹心ELISA测算140多份病毒样品，认为是1种简便快速又相当准确的方法，可直接检测灭活的制苗病毒液。（2）在制造疫苗和应用疫苗接种时，必须考虑某防疫地区流行面广、有代表性的免疫原性良好的毒型毒株制造疫苗。目前国际上主要通过ELISA和细胞中和试验测定口蹄疫疫苗毒株和流行毒株的抗原关系，按照国际标准，用细胞中和试验测定疫苗毒株与流行毒株的抗原关系，当0.3时，疫苗毒株适用于制造疫苗；当0.3时，疫苗毒株不能用于制造疫苗。用ELISA试验测定疫苗毒株与流行毒株的抗原关系，当0.4时，疫苗毒株适用于制造疫苗；当0.40.2时，疫苗毒株也可用于制苗，但需注意质量；当0.2时，不能用于制造疫苗。因此，在分析和判断疫苗毒株能否用于制苗，不仅要进行病毒主要免疫基因核苷酸序列分析，而且也要检测疫苗毒株与流行毒株之间的抗原关系，不能用VP1基因序列差异程度作为唯一的依据。 3参考文献1 BROWN F，GRAVES J H.Changes in specificity and electrophoretic mobility of the precipitating antibodies present in the serum of cattle recovering from foot-and-mouth diseaseJ.Nature，1959（183）：1688-1689.2 FRANCIS M J，BLACK L.Antibody response in pig nasal fluid and serum following foot-and-mouth disease infection or vaccinationJ.J Hyg，1983，91（2）：329-334.3 BAUTISTA E M，FERMAN G S，GOLDE W T.Introduction of lymphopenia 动物对口蹄疫病毒的免疫应答及口蹄疫疫苗的质量评估是小柯论文网通过网络搜集，并由本站工作人员整理后发布的，动物对口蹄疫病毒的免疫应答及口蹄疫疫苗的质量评估是篇质量较高的学术论文，供本站访问者学习和学术交流参考之用，不可用于其他商业目的，动物对口蹄疫病毒的免疫应答及口蹄疫疫苗的质量评估的论文版权归原作者所有，因网络整理，有些文章作者不详，敬请谅解，如需转摘，请注明出处小柯论文网，如果此论文无法满足您的论文要求，您可以申请本站帮您代写论文，以下是正文。and inhibition of T cell function during acute infection of swine with foot and mouth disease virus（FMDV）J.Vet Immunol Immuno-pathol，2003（92）：61-73.4 WU Q，BRUM MC，CARON L，et al.Adenovirus-mediated type 1 interferon expression delays and reduces disease signs in cattle challenged with foot-and-mouth disease virusJ.J Interferon Cytokine Res，2003， 23（7）：359-368.5 CHILDERSTONE A J，CEDILLO-BARON L，FOSTER-CUEVAS M，et al.Demonstration of bovine CD8+ T-cell respon-ses to foot-and-mouth disease virusJ. 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