EB病毒感染与中医.doc

EB病毒感染与中医“伏邪”广州中医药大学中山附属医院耳鼻咽咽喉科 周小军湖南中医药大学 田道法广州中医药大学第一临床医学院耳鼻咽咽喉科 王士贞摘要：通过探讨中医伏邪理论及其发展规律，提出其核心观点；综合分析EB病毒感染者的发病病因、证候特征及免疫功能特点，提出“EB病毒感染乃中医伏邪致病”观点，及非特异性的系统干预原则即整体治疗用予指导EB病毒感染者的治疗。关键词：EB病毒感染；中医伏邪EB病毒为DNA病毒，在人群中普遍感染，但只有极少数患者转化为鼻咽癌，这种与鼻咽癌相关的EB病毒感染中医病因病机如何?如何从理论上进行认识一直有待研究。考虑到EB病毒感染为鼻咽癌的重要病因之一，EB病毒感染者是随着鼻咽癌普查而出现的新的疾病，由于检验及诊断等原因，中医对本病未有理论及临床的系统认识。在华南鼻咽癌高发区经过数年的研究，我们课题组初步掌握一些规律，结合中医传统理论大胆提出“EB病毒感染乃中医伏邪致病”观点，现介绍如下。1、中医伏邪理论及发展中医伏邪理论是中医基本理论之一，中医大辞典对伏邪的定义是指藏于体内而不立即发病的病邪，素问生气通天论“冬伤于寒，春必病温”为伏邪最经典的论述，此后经汉代的张仲景引申，并经明清等各代医家的发展，创立了伤寒、温病等医学流派，而伏邪理论则又在实践中加深和扩展，形成了狭义与广义之说，狭义的伏邪即指伏气温病，而广义的伏邪是指一切伏而不即发的邪气，包括七情所伤、饮食失宜、痰浊瘀血、内毒等。而伏邪在发病学意义则更为重要，诚如羊毛瘟疫新论日“夫天地之气，万物之源也，伏邪之气，疾病之源也”。清代刘吉人在伏邪新书对伏邪做了较全面的论述“感六淫即发病者，轻者谓之伤，重者谓之中，感六淫而不发病过后方发者，总谓之日伏邪。已发者而治不得法，病情隐伏，亦谓之日伏邪。有初感治不得法，正气内伤，邪气内陷，暂时假愈，后仍作者，亦谓之日伏邪。有已治愈，而未能除尽病根，遗邪内伏，后又复发，亦谓之伏邪”。因而伏邪所致疾病绝不仅是外感或传染病，而是包括内伤杂病在内的绝大部分疾病。现代中医名家任继学则直接将伏邪分为外感伏邪及内伤伏邪，明确地将疾病经治疗后虽达到临床治愈，但未能彻底祛除病因，致使残余邪气潜伏下来，遇诱因贝lj反复发作者称为内伤伏邪。从“伏邪病温”发展到“内伤伏邪”，体现了中医伏邪理论的开放发展之路。目前已将具有“起病即见里证，具有缠绵反复病程、慢性病变与复发倾向”特征者作为伏邪的目标对象。而伏邪论的疾病观是内因决定论而非外因决定论，邪伏的前提条件是正气不足，未能及时清除邪气，或邪气潜伏于正虚之所，不易祛除，则致邪气留连，潜伏于人体，待时而发，此即素问·金匮真言论“夫精者，身之本也，故藏于精者，春不病温”。对伏邪的治疗原则不是所谓的病因疗法，而是非特异性的系统干预，通过调整自身达到治疗疾病的目的。2、EB病毒感染及发病EB病毒为疱疹类DNA病毒，在人群中普遍感染，在人的一生中几乎都感染过EB病毒。EB病毒感染分两种类型，一为产病毒感染(又称裂解感染)，此时病毒进行完整的DNA复制、转录、翻译和病毒装配过程，并释放病毒，导致细胞裂解，临床上一般表现为急性感染过程，可引发高热、咽痛、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、全身淋巴结肿大、肝脾肿大等症状，常见于“传染性单核细胞增多症”等疾病。二为潜伏性感染，EB病毒通过将其基因整合到宿主基因中，病毒在细胞内复制率很低或完全不复制，细胞可存活，病毒DNA或通过附加体(epilog)形式随细胞分裂而在细胞中持续下去，或通过以其线状DNA整合到宿主细胞染色体DNA中，其实质是病毒使细胞发生遗传性改变，从而改变细胞基因的表达或功能，同时病毒转化细胞通过蛋白表达，改变细胞生长调控基因的表达功能，最终导致细胞转化而癌变。曾有活检及尸检都提示在神经系统并发症的病理变化中，免疫机制比病毒复制更加重要【本文所论述EB病毒感染是指后者，以EBVCATeA、EBVEAIf啦抗体阳性为指标，具有转化潜能与鼻咽癌发生密切相关的EB病毒感染。其发病特点是症状隐匿不具有特征性，体征表现为鼻咽炎特征。本病在鼻咽癌高发区多见，EB病毒检查为鼻咽癌的早期普查方法。通过对EB病毒感染的病因、发病学等的分析，可以发现EB病毒潜伏于机体内并整合到细胞基因中，通过转化细胞而非直接裂解细胞并最终导致细胞癌变，具有中医伏邪疾病观特点及目标对象特征。3、EB病毒感染者体质在湖南中医学院第一附属医院，我们通过对EB病毒感染者88例、EB病毒抗体阴性者74例、鼻咽癌患者54例进行调查，显示：EB病毒感染者体质主要为正常体质(4088)，病理体质主要表现为气虚体质(22aS)及失调偏热质(12188)；EB病毒抗体阴性者体质主要为正常体质(44174)，病理体质少见，可表现为气虚体质(16174)、失调偏热质(8174)；鼻咽癌患者体质主要为病理体质，可表现为气虚体质(1l，54)、失调偏热质(554)、失调偏瘀质(10，54)，或表现为复合病理体质(22，：54)，正常体质少见(654)。EB病毒感染者的证候主要表现为气虚证候及热证证候，与髓病毒抗体阴性者及鼻咽癌患者相比其差异有显著性。在广东中山随后开展的研究同样证实EB病毒感染者具有气虚兼热的证候表现。为观察EB病毒感染者气虚表现的机理，我们选取具有广泛活性作用的自介素2(IIJ一2)作为细胞免疫功能指标，在广东中山61通过免疫酶法检测血清EBVCAI醇确定髓病毒感染者44例为观察对象，以健康人18例作为对照，采用E隘A法测定血清一2水平，结果：璐病毒感染者及健康对照者IIJ一2分别为144±71叫lI矗及187±64 pg，Ild，P<005。IL一2主要由活化的Thl细胞产生，通过与靶细胞上的几一2受体结合，促进T、B细胞增殖生长，增强CTL、NK细胞及LAK细胞杀伤活性，诱导其它细胞因子的产生，从而发挥宿主抗肿瘤免疫作用。EB病毒侵入机体后，若机体正气强盛，EB病毒大量生产病毒，正邪交争则表现为发热咽痛等急性表现；若机体奋起抗邪，但由于某些免疫功能缺陷，抗邪不当，致EB病毒未能及时清除而潜伏下来，一旦当机体受外界影响免疫功能下降，抗邪无力致EB病毒活化时，则表现为EB病毒感染，此时中医体质(证候)多表现为气虚状态，若仍未能正确调理则逐步发展为鼻咽癌。此即为EB病毒伏于机体癌变的规律。这与伏邪基本理论“虚则伏邪”、“故藏于精者，春不病温”非常吻合。4、EB病毒感染者治疗分析EB病毒感染者为鼻咽癌的高危人群，一直为鼻咽癌防治的重点和核心，中山医科大学肿瘤研究所发现中药制剂与维生素对照组无明显治疗差别，广西肿瘤研究所则发现香薷、陈皮、甘草、黄芪、牛蒡子、紫草等中药可降低EB病毒滴度，但疗效欠佳。分析其原因可发现，前期研究着重于针对EB病毒进行病因治疗，多采用清热解毒等抗病毒的治疗，或未经中医辨证论治，这是其疗效不佳的原因。运用EB病毒感染为伏邪这一理论，采用益气养阴清热解毒法，再经辨证加减用药，使治疗的疗效达到80左右。通过对EB病毒感染者的治疗分析可以看出，单纯针对EB病毒进行治疗并不能取得好疗效，而以整体观为基础的辨证论治(益气养阴清热解毒法)则取得了较好效果，正也体现了“伏邪的非特异性的系统干预”治疗的原则。这从治疗上佐证了EB病毒感染者的伏邪特征。参考文献1任继学，黄燕伏邪探微一外感伏邪(上)中国中医药现代远程教育，2003(1)：12142任继学，黄燕伏邪探微一外感伏邪(下)中国中医药现代远程教育，2003(2)：18一193叶霜伏邪理论发挥中国医药报2000，1S(6)：4174214刘克洲，陈智主编人类病毒性疾病北京，人民卫生出版社，2002，11，P10655周小军，田道法鼻咽癌高危人群调查研究中国中医基础医学杂志，2003，9(8)：51546周小军，田道法，徐庆文，等EB病毒感染者肿瘤坏死因子及自介素2水平研究中医药学刊，2005。23(10)：1821。18237黄腾波，李景廉中药复方制剂对鼻咽癌高危人群EB病毒抗体滴度的于预研究癌症，2000，19(12)：116211638邝国乾，岳新强。岳惠芬，等中药制剂对髓病毒VCAIgA抗体阳性人群体内干预作用试验临床肿瘤学杂志，2002，7(6)：4304329周小军。田道法。何健生，等益气养阴、清热解毒法治疗EB病毒感染者41例，中医研究，2005，18(12)：1618。