骨质疏松骨折课件.ppt

1,骨质疏松骨折现状与药物治疗,一：骨质疏松骨折患者需要进行骨质疏松治疗骨质疏松骨折的现状骨质疏松骨折目前面临的难题（骨骼系统本身）患者活动受限，急性骨丢失加重骨质疏松骨折愈合延迟骨质疏松骨折再发风险高骨质疏松骨折的严重后果骨质疏松骨折需要进行骨质疏松治疗二：指南强调骨质疏松治疗是骨质疏松骨折治疗的基本原则三：骨质疏松骨折药物治疗药物治疗选择原则鲑鱼降钙素治疗骨质疏松骨折的优势,2,骨质疏松骨折现状,骨质疏松影响着全球约2亿人1，80%为绝经后女性2。到2050年估计全球髋部骨折发生率男性将增加310%，女性将增加240%3。50岁以上女性每3个中有1 个将经历一次骨质疏松性骨折。60岁以上脊椎骨折发生率女性约是男性的2倍4，5。,Bone 2006;38:S4-S9.National Osteoporosis Foundation Fast Facts.http:/www.nof.org/osteoporosis/diseasefacts.htm.Accessed September 12,2007.International Osteoporosis Foundation.http:/www.iofbonehealth.org/health-professionals.html JAMA 2001;2 85:785-95.J Bone Miner Res 2002;17:716-24.,3,女性骨质疏松骨折发病率与其他疾病比较,Riggs BL,Melton LJ.Bone 1995Heart and Stroke Facts,1996,American Heart AssociationCancer Facts&Figures,1996,American Cancer Society,4,中国骨质疏松症患病率,九五攻关课题调研结果发现：中国人群骨质疏松患病率为22.6%,骨量减少患病率为13.3%,薛延等，骨质疏松症的流行病学概况，新医学 2007，1（38）1：7-8,5,九五攻关课题中对50岁以上人群进行调查问卷结果发现：,中国骨质疏松症骨折患病率,50岁以上人群 不同部位骨质疏松骨折发生率,北京地区50岁以上人群患者 髋部骨质疏松骨折发生率,薛延等，骨质疏松症的流行病学概况，新医学 2007，1（38）1：7-8,6,50岁以上女性椎体、髋部、腕部骨折发生率,Wasnich RD,Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism.4th edition,1999,7,骨质疏松骨折现状与治疗,一：骨质疏松骨折患者需要进行骨质疏松治疗骨质疏松骨折的现状骨质疏松骨折目前面临的难题（骨骼系统本身）患者活动受限，急性骨丢失加重骨质疏松骨折愈合延迟骨质疏松骨折再发风险高骨质疏松骨折的严重后果骨质疏松骨折需要进行骨质疏松治疗二：指南强调骨质疏松治疗是骨质疏松骨折治疗的基本原则三：骨质疏松骨折药物治疗药物治疗选择原则鲑鱼降钙素治疗骨质疏松骨折的优势,8,骨质疏松骨折后患者活动受限,Magaziner J,Fredman L,Hawkes W,et al.Changes in functional status attributable to hip fracture:a comparison of hip fracture patients to community-dwelling aged.Am J Epidemiol 2003;157:1023-31.,9,骨质疏松骨折骨量丢失的特点,骨质疏松骨折 骨量丢失,制动,骨转换加速,骨吸收骨形成,快速骨丢失,交感性营养性应力性,局部骨吸收增加,局部骨量丢失,10,制动后发生急性骨丢失,制动后骨吸收率短期迅速升高，骨形成受到持续抑制，导致骨丢失制动后急性骨丢失量大、快速、持续患者每周骨丢失约占骨总量的1，相当于正常情况下一个人一年的“生理性骨丢失量”半年内骨丢失量可达总人体骨量的30钙吸收负平衡，以每天150200mg的速度丢失骨钙,刘忠厚主编骨质疏松学第1版北京：科学出版社，1998，250,11,急性骨丢失导致骨折患肢与正常肢体骨密度均有下降,Petersen MM,et al.Loss of bone mineral of the hip assessed by dexa following tibia shaft fratures.Bone,1997;20(5):491-495,前瞻性研究：用 DEXA分析骨折术后BMD的丢失，随机入选12名胫骨干骨折患者，评估骨折后06个月内髋部、腰椎以及胫骨骨密度的变化，结果显示：患肢髋部、腰椎BMD下降，胫骨近端骨矿含量(BMC)下降；对侧股骨颈BMD下降。,骨密度值(g/cm2),*P0.03 vs 基线值,股骨颈,股骨颈,伤腿,正常腿,基线值,3个月,6个月,*,*,*,*,12,急性骨丢失可使患者陷入骨质疏松恶性循环,不良后果：再骨折，致残，死亡,骨质疏松 骨折,13,骨质疏松骨折现状与治疗,一：骨质疏松骨折患者需要进行骨质疏松治疗骨质疏松骨折的现状骨质疏松骨折目前面临的难题（骨骼系统本身）患者活动受限，急性骨丢失加重骨质疏松骨折愈合延迟骨质疏松骨折再发风险高骨质疏松骨折的严重后果骨质疏松骨折需要进行骨质疏松治疗二：指南强调骨质疏松治疗是骨质疏松骨折治疗的基本原则三：骨质疏松骨折药物治疗药物治疗选择原则鲑鱼降钙素治疗骨质疏松骨折的优势,14,骨质疏松骨折愈合时间较非骨质疏松骨折延长,纤维骨痂,软骨骨痂,骨性骨痂,纤维骨痂,软骨骨痂,骨性骨痂,非骨质疏松骨折,2-4个月,较非骨质疏松骨折愈合时间延长,骨质疏松骨折,软骨骨痂向骨性骨痂转变缓慢,破骨细胞活跃，骨吸收旺盛胶原纤维形成不足矿化相对较少骨形成迟缓骨痂成熟迟缓,15,骨质疏松骨折愈合形态学特点,胶原排列紊乱板层骨形成迟缓骨小梁纤细软骨性骨痂成熟骨痂迟缓骨痂质量较差,16,骨质疏松骨折的愈合：骨小梁质量差,刘忠厚，骨矿与临床。中国科学技术出版社，2006，P229,17,骨质疏松骨折的骨折处骨密度降低,Wang Jianwei 研究,Wang Jianwei,et al.Osteoporosis influences the middle and late periods of fracture healing in a rat osteoporotic model.China Journal of Traumatology.2005;8:111-116,42只骨质疏松大鼠和42只假手术对照大鼠进行左侧胫骨骨折，髓内钉固定，骨折后第2周、4周、6周、12周和18周时进行骨密度以及组织形态学评估。,18,骨质疏松骨折骨愈合处最大负荷降低,骨质疏松组,对照组,*P0.05，骨质疏松vs 对照组,骨折处最大负荷(牛),12周,18周,Wang Jianwei,et al.Osteoporosis influences the middle and late periods of fracture healing in a rat osteoporotic model.China Journal of Traumatology.2005;8:111-116,骨折后时间,*,Wang Jianwei 研究,19,骨质疏松患者骨折愈合延迟引发多种严重并发症,卧床时间延长增加褥疮、感染、下肢静脉血栓形成等并发症引发全身及局部骨丢失，加剧骨折愈合延迟皮质骨与松质骨骨量减少内固定与植入物松脱危险性增高再骨折危险增加肢体功能及全身体能康复延迟肌肉萎缩关节僵硬体能恢复延缓,20,骨质疏松骨折现状与治疗,一：骨质疏松骨折患者需要进行骨质疏松治疗骨质疏松骨折的现状骨质疏松骨折目前面临的难题（骨骼系统本身）患者活动受限，急性骨丢失加重骨质疏松骨折愈合延迟骨质疏松骨折再发风险高骨质疏松骨折的严重后果骨质疏松骨折需要进行骨质疏松治疗二：指南强调骨质疏松治疗是骨质疏松骨折治疗的基本原则三：骨质疏松骨折药物治疗药物治疗选择原则鲑鱼降钙素治疗骨质疏松骨折的优势,21,Karachalios T,et al.The effects of calcitonin on acute bone loss after pertrochanteric fractures.J Bone Joint Surg.2004;86-B:350-358,骨折后制动引起急性骨量丢失，患者骨密度进一步下降，加重骨骼的骨质疏松程度文献报道，20的再发骨折发生在术后的1年之内，55%的再发骨折发生在术后3年之内,骨质疏松易导致骨折再发的风险增加,22,骨质疏松骨折的严重后果再发骨折,绝经后女性脆性骨折首次发生后，再发骨折风险增加3倍以上椎体骨折后，其他椎体再发骨折风险增加5倍。髋部骨折发生率增加2倍椎体骨折女性在骨折后一年内20%会再发椎体骨折预防初次骨折发生，是治疗的关键,Black et al.,J Bone Miner Res 1999Melton et al,Osteoporos Int 1999Lindsay et al.,JAMA,2001,23,既往椎体骨折与再发椎体骨折的关系,Adapted from Lindsay R et al.,JAMA 2001,285:320,研究第一年 2725 绝经后女性随机入组椎体骨折数量不同的患者骨折风险进行比较，评估再发骨折风险*P=0.002*P0.001,椎体骨折发生率(%),基线状态椎体骨折发生数,0,1,0,5,10,RR=2.6(1.4,4.9),15,RR=7.3(4.4,12.3),N=1076,N=495,1.9,4.6*,1,24,骨质疏松骨折现状与治疗,一：骨质疏松骨折患者需要进行骨质疏松治疗骨质疏松骨折的现状骨质疏松骨折目前面临的难题（骨骼系统本身）患者活动受限，急性骨丢失加重骨质疏松骨折愈合延迟骨质疏松骨折再发风险高骨质疏松骨折的严重后果骨质疏松骨折需要进行骨质疏松治疗二：指南强调骨质疏松治疗是骨质疏松骨折治疗的基本原则三：骨质疏松骨折药物治疗药物治疗选择原则鲑鱼降钙素治疗骨质疏松骨折的优势,25,髋部骨折后1年只有40%患者能保持无辅助独立行走。,骨质疏松骨折后严重后果致残率增加,Keene GS,Parker MJ,Pryor GA.Mortality and morbidity after hip fractures.BMJ 1993;307:1248-50.,26,椎体骨折数量与死亡率的相关性,Kado DM et al.,Arch Intern Med 1999,159:1215,P for trend 0.001,死亡率(每1000 患者年),0,5,10,15,20,25,30,35,40,0,1,2,3,4,5+,椎体骨折个数,45,前瞻性、队列研究，共 9575名65岁以上女性入组，分析椎体骨折患者的死亡风险以及原因,研究结果表明：在对其他影响因素如吸烟等进行校正后，椎体骨折患者肿瘤（肺癌）死亡率以及肺部感染死亡率与无骨折患者比较有显著提高,27,累积存活率1,1 Center JR et al.,Lancet 1999,353:8782 Johnell O,Kanis JA,Odn A,et al.Mortality after osteoporotic fractures.Osteoporos Int 2004;15:38-42.,年龄,男性,存活率,60,65,70,75,80,85,年龄,女性,存活率,60,65,70,75,80,85,虽然骨折后随着时间延长，患者死亡风险有所降低，但是椎体以及髋部骨折后5年内死亡风险仍很高2。,28,临床骨折相对死亡风险骨折干预研究(FIT)*,*6459 名55-81岁绝经后女性平均随访3.8年,任何症状性骨折,年龄因素调整后的死亡风险(95%CI),0,1,2,5,16,非椎体骨折,其他骨折,前臂骨折,椎体骨折,髋部骨折,10,6.7,8.6,Cauley JA et al.,Osteoporos Int 2000,11:556,29,骨质疏松骨折严重后果经济负担增加,欧洲2000年骨质疏松性骨折直接相关费用为317亿欧元。女性直接医疗花费为275亿欧元，主要是髋部骨折费用198亿欧元。预计2050年相关费用将增加到767亿欧元1。,Kanis JA,Johnell O.Requirements for DXA for the management of osteoporosis in Europe.Osteoporos Int 2005;16:229-38.,30,骨质疏松性骨折现状与治疗,骨质疏松性骨折的围手术期药物治疗十分必要，与手术治疗同样不能忽视！,31,骨质疏松骨折现状与治疗,一：骨质疏松骨折患者需要进行骨质疏松治疗骨质疏松骨折的现状骨质疏松骨折目前面临的治疗难题（骨骼系统本身）患者活动受限，急性骨丢失加重骨质疏松骨折愈合延迟骨质疏松骨折再发风险高骨质疏松骨折的严重后果骨质疏松骨折需要进行骨质疏松治疗二：指南强调骨质疏松治疗是骨质疏松骨折治疗的基本原则三：骨质疏松骨折药物治疗药物治疗选择原则鲑鱼降钙素治疗骨质疏松骨折的优势,32,骨质疏松治疗是骨质疏松骨折治疗的基本原则,中华医学会骨质疏松学会骨质疏松骨折临床诊疗指南骨质疏松骨折的治疗四大原则：,复位固定功能锻炼抗骨质疏松治疗,33,国际组织骨质疏松诊疗指南 强调全面衡量骨折风险,国际骨质疏松协会（IOF），美国国家骨质疏松基金会（NOF）强调：应全面评估骨折风险，进行骨质疏松治疗，不应单纯依靠骨密度结果1，2,International Osteoporosis Foundation.http:/www.iofbonehealth.org/health-professionals.html.Accessed September 12,2007NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention,Diagnosis,and Therapy.Osteoporosis prevention,diagnosis,and therapy.JAMA 2001;285:785-95.,34,骨质疏松骨折现状与治疗,一：骨质疏松骨折患者需要进行骨质疏松治疗骨质疏松骨折的现状骨质疏松骨折目前面临的治疗难题（骨骼系统本身）患者活动受限，急性骨丢失加重骨质疏松骨折愈合延迟骨质疏松骨折再发风险高骨质疏松骨折的严重后果骨质疏松骨折需要进行骨质疏松治疗二：指南强调骨质疏松治疗是骨质疏松骨折治疗的基本原则三：骨质疏松骨折围手术药物治疗药物治疗选择原则鲑鱼降钙素治疗骨质疏松骨折的优势,35,选择治疗药物应根据患者情况全面考虑 正确掌握适应症,骨质疏松骨折患者的特点卧床或制动导致骨量丢失加剧老年患者存在多系统并存症骨质量差，外科治疗存在困难骨折愈合延迟，康复时间延长老年患者骨折再发率高,36,选择治疗药物应根据患者情况全面考虑正确掌握适应症,对治疗药物的要求疗效抑止制动后快速骨丢失增加骨量，改善骨质量降低骨折再发快速强效止痛,安全性,顺应性安全使用使用方便对骨折愈合过程无不良影响,37,骨质疏松骨折现状与治疗,一：骨质疏松骨折患者需要进行骨质疏松治疗骨质疏松骨折的现状骨质疏松骨折目前面临的治疗难题（骨骼系统本身）患者活动受限，急性骨丢失加重骨质疏松骨折愈合延迟骨质疏松骨折再发风险高骨质疏松骨折的严重后果骨质疏松骨折需要进行骨质疏松治疗二：指南强调骨质疏松治疗是骨质疏松骨折治疗的基本原则三：骨质疏松骨折围手术药物治疗药物治疗选择原则鲑鱼降钙素治疗骨质疏松骨折的优势,38,选择治疗药物应根据患者情况全面考虑正确掌握适应症,对治疗药物的要求疗效抑止制动后快速骨丢失增加骨量，改善骨质量降低骨折再发快速强效止痛,安全性,顺应性安全使用使用方便对骨折愈合过程无不良影响,MIA-PM1805/01-01-2008,39,破骨细胞在吞噬骨头，在骨小梁上形成吸收陷窝,给予降钙素后，破骨细胞萎缩并失去活性,鲑鱼降钙素抑制骨吸收、降低骨转换率,40,鲑鱼降钙素有效抑制快速骨丢失,Tsakalakos N et al.The effect of short term calcitonin administration on biochemical bone markers in patients with acute immobilization following hip fracture.Osteoporos Int.1993 Dec;3(6):337-40,（周）,手术,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,30,40,50,0,1,2,*,*,降钙素,*P0.01 vs 基线值,对照组,时间,24小时尿钙变化（）,随机、对照研究，40名髋部骨折内固定术后1周的老年患者随机分成两组，每组20人，一组接受降钙素100IU/天治疗2周，另一组不治疗，评估降钙素对急性制动后骨矿标志物的影响。,41,鲑鱼降钙素显著提高骨折后腰椎骨密度,Karachalios T et al.The effects of calcitonin on acute bone loss after pertrochanteric fractures.J Bone Joint Surg(Br),2004;86-B:350-8,*P0.03 vs 基线,*,*,第3个月降钙素组患者腰椎BMD显著增高,降钙素组,对照组,3个月,3.14,4.52,BMD与基线相比变化（）,5,0,-5,-10,-15,随机、安慰剂对照研究，入选50名年龄在70-80岁之间、曾发生过股骨颈骨折的妇女，随机接受鲑鱼降钙素鼻喷剂200IU/天或安慰剂治疗3个月。评估鲑鱼降钙素对预防股骨颈骨折后急性骨丢失的作用,42,鲑鱼降钙素对转子骨折愈合的观察,降钙素有效促进转子骨折愈合,Huusko TM,et al.Randomized double blind clinically controlled trial of intranasal calcitonin treatment in patients with hip fracture.Calcif Tissre Int.2002;71:478-484,Huusko 研究,随机、双盲、安慰剂对照研究，共229名患者完成研究。其中99名急性髋部骨折患者进行了螺内钉或髓内钉固定术，术后被随机分成两组，安慰剂组47人，降钙素组(200IU/天)52人，用药3个月。评估降钙素对患者骨折愈合的影响。,43,PROOF:鲑鱼降钙素减少再骨折风险,Chesnut III et al.A randomized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osterporosis:the prevent recurrence of osteoporotic fracture study.Am J Med.2000;109:267-276,至少一次再发椎体骨折百分率（）,鲑鱼降钙素200IU 钙剂维生素D,钙剂维生素D,0,5,10,15,25,30,35,40,29.6%,19.3%,36%,3年内相对危险性降低（P=0.03）,已发生1-5次椎体骨折的患者,随机、双盲安慰剂对照研究，入选1108名绝经后骨质疏松患者，每日给予100IU(273人)、200IU(287人)、400IU(278人)的鲑鱼降钙素或安慰剂(270人)治疗5年。评估鲑鱼降钙素对患者新发椎体骨折的影响,44,PROOF:鲑鱼降钙素显著降低 高龄患者新发椎体骨折风险,安慰剂组,鲑鱼降钙素200IU鼻喷剂,*P=0.012*P=0.028,Silverman et al；Post hoc Analysis of PROOF ABSMR 2001,0,10,20,30,40,50,70岁N=238,75岁N=105,33.7,19.4,40.4,20.7,危险性下降53,危险性下降62,*,*,发生骨折的患者百分比（）,45,MEDOS：鲑鱼降钙素与钙剂联合治疗可 显著降低髋部骨折发生率,*P=0.149(CI=0.63-1.07)*P=0.318(CI=0.48-1.27)*P=0.012(CI=0.44-0.90),鲑鱼降钙素钙剂治疗患者髋骨骨折危险性降低37,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,对照组,钙剂组,鲑鱼降钙素钙剂组,*,*,骨折相对危险性,37,John A Kanis et al.Evidence for efficacy of drugs affecting bone metabolism in preventing hip fracture.BMJ 1992;305:1124-8.,*,鲑鱼降钙素组,研究背景：欧洲6个国家，14个中心，纳入2086例骨质疏松性髋骨骨折的女性患者，3532例对照患者，比较降钙素、雌激素、氟化物、类固醇、钙剂以及维生素D对骨质疏松症的作用,46,鲑鱼降钙素能够快速缓解骨痛,G.P.Lyritis et al.Pain relief from nasal salmon calcitonin in osteoporotic vertebral crush fractures.Acta Orthop Scand Suppl.1997 Oct;275:112-4,鲑鱼降钙素,安慰剂,*P0.05 vs 安慰剂*P0.001 vs 安慰剂*P0.0001 vs 安慰剂,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,基线,第一周,第二周,第三周,第四周,*,*,*,*,VAS评分（卧位）,前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，入选32名老年男性患者和68名绝经后女性患者，随机接受鲑鱼降钙素鼻喷剂200IU/天(50人)或安慰剂(50人)治疗28天，评估鲑鱼降钙素对骨质疏松性椎体骨折疼痛的止痛作用,Lyritis 研究,47,鲑鱼降钙素快速显著恢复患者活动能力,G.P.Lyritis et al.Pain relief from nasal salmon calcitonin in osteoporotic vertebral crush fractures.Acta Orthop Scand Suppl.1997 Oct;275:112-4,Lyritis 研究,48,选择治疗药物应根据患者情况全面考虑正确掌握适应症,对治疗药物的要求疗效抑止制动后快速骨丢失增加骨量，改善骨质量降低骨折再发快速强效止痛,安全性,顺应性安全使用使用方便对骨折愈合过程无不良影响,49,鲑鱼降钙素满足骨质疏松骨折患者需求,Silverman,et al.Calcitonin.Am J Med Sci.1997;313:13-16 Graham DY,et al.What the gastroentorologist should know about the gastrointestinal safety profiles of bisphosphonates.Dig Dis Sci.2002;47:1665-1678 4.Fosamax.福善美产品说明书,50,国际认可的安全性评价,1、Brawn JP,et al 2002.Clinical practice guideline for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada CMAJ 2002:18/(suppl);81-842、http:/www.emea.europa.eu/dfs/human/referral/calcitonin/086704en.pdf,加拿大骨质疏松诊治临床实践指南1：密盖息鼻喷剂的不良反应主要是鼻炎，少数为鼻衄及相关鼻部症状，且绝大多数为轻中度的，患者不会因此中断治疗。注射剂和鼻喷剂的严重不良反应均非常罕见。欧洲药品局2：广泛临床经验显示降钙素鼻喷剂应用于老年患者时具有良好的耐受性，同时无需调整剂量。对于肾功能和肝功能有改变的患者可以同样应用。,51,与骨质疏松治疗依从性相关的影响因素,Sambrook P.Compliance with treatment in osteoporosis patients.An ongoing problem.Aust Fam Physician 2006;35:135-8.Penning-van Beest FJ,Goettsch WG,Erkens JA,Herings RM.Determinants of persistence with bisphosphonates:a study in women with postmenopausal osteoporosis.Clin Ther 2006;28:236-42.,52,鲑鱼降钙素患者依从性分析,1.Chesnut HC.A randomized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osteoporosis:the prevent recurrence of osteoporotic fractures study.Am J Med.2000;109:267-276 2.Cramer JA,et al.Compliance and persistence with bisphosphonate dosing regemens among women with postmenopausal osteoporosis.Cur Med Res Opin.2005;21:1453-1460,病例数用药时间仍坚持服药的患者比例,9443年63%,鲑鱼降钙素(鼻喷剂),53,鲑鱼降钙素的推荐用法,Source:salmon Calcitonin smpc,expert consensus 2007,54,鲑鱼降钙素在骨质疏松骨折围手术期应用的优点总结,抑制快速骨丢失有效的止痛作用安全方便依从性好可能有益骨折愈合降低骨折再发风险,骨质疏松性骨折是应用鲑鱼降钙素的良好适应症,55,鲑鱼降钙素是骨质疏松骨折围手术期药物治疗的理想选择,结 论,56,back up,57,鲑鱼降钙素能够适度抑制骨转换,降钙素通过抑制破骨细胞前体向破骨细胞的转化，减少破骨细胞的数量，抑制骨吸收。这种过程是可逆的,双膦酸盐直接作用于破骨细胞，干扰细胞内代谢并导致破骨细胞调亡。这个过程是不可逆的,双膦酸盐,干扰破骨细胞代谢，导致细胞死亡,郭世绂，骨质疏松基础与临床。天津科学技术出版社，2001年，P495廖二元，代谢性骨病。人民卫生出版社，2003年，P633,降钙素,两种骨吸收抑制剂作用机制比较,58,动物模型中有关药物对骨折愈合的影响,双侧股骨中段骨折髓内钉固定,切除卵巢大鼠,虚假对照,注射生理盐水,注射雌激素,注射雷洛昔芬,注射阿仑膦酸钠,0周,6周,16周,-4周,X线检查、生物力学检查、组织形态学检查,X线检查、生物力学检查、组织形态学检查,注：雌激素：0.1mg/kg，雷洛昔芬：1.0mg/kg，阿仑膦酸钠：0.01mg/kg动物模型：骨质疏松大鼠,曹永平，Raloxifene,estrogen and alundronate affect the processes of fracture repaire differently in ovariectomized rats.J Bone Miner Res.2002;17:2237-2246,曹永平研究,59,骨折后第6周时，几乎所有组的骨折线都清晰可见，到16周时，其余组骨折线均已消失，只有阿仑膦酸钠组仍有56的骨折线清晰可见,曹永平，Raloxifene,estrogen and alundronate affect the processes of fracture repaire differently in ovariectomized rats.J Bone Miner Res.2002;17:2237-2246,骨折后16周时，阿仑膦酸钠组仍有56的骨折线清晰可见,曹永平研究,动物模型：骨质疏松大鼠,动物模型中有关药物对骨折愈合的影响,60,病例报告：过度抑制骨转换 阿仑膦酸盐的潜在并发症,1,2,3,4,5,6,7,8,9,对照,病人,骨形成率(m3/m2/年),Odvina CV,et al.Severely supressed bone turnover:a pottential complication of alendronate therapy.J Clin Endocrino Metab.2005;90:1294-1301,本文描述了对9名非选择病人的临床观察，患者由于骨质疏松或骨质缺乏而长期接受阿仑膦酸钠治疗(1-8年)，在治疗过程中患者普遍表现为自发或非创伤性非脊柱骨折，活检表明患者出现骨转换的过度抑制,骨形成率：计算为单标记表面的一半加上所有双标记表面骨矿化沉积率，若无双标记，则用单标记表面的一半0.3计算,61,6位病人出现延迟的骨折愈合/不愈合,PO，绝经后骨质疏松；Popen，绝经后骨质缺乏；GIO，糖皮质激素继发骨质疏松,Odvina CV,et al.Severely supressed bone turnover:a pottential complication of alendronate therapy.J Clin Endocrino Metab.2005;90:1294-1301,其余3位病人未能进行评估,62,骨质疏松骨折现状骨质疏松骨折的后果鲑鱼降钙素在骨质疏松骨折患者的应用治疗依从性对于骨质疏松骨折的影响,63,骨质疏松骨折带来的后果,患者活动受限，急性骨丢失加重骨折愈合时间延长，愈合质量降低再发骨折风险提高患者致残率、死亡率增加经济负担增加,64,假体周围局部骨质疏松的原因,生物性原因假体周围的磨损碎屑激发吞噬细胞发生反应，吞噬细胞分泌与骨吸收有关的分子，刺激破骨细胞进行骨吸收，引起假体周围骨溶解生物力学原因骨骼内植入假体后，负重应力主要由假体传递，相应部位的骨骼承载减少，造成骨重建负平衡，引发假体周围局部性骨质疏松,郭世绂，骨质疏松基础与临床，天津科学技术出版社，2001年8月，P412,65,局部骨质疏松导致假体松动,假体松动发生的原因假体周围骨质疏松主要原因人工关节术后，在假体周围会发生不同程度的骨溶解和骨丢失现象，这是局部骨质疏松的表现，是导致假体松动的主要原因手术和固定方法假体松动是导致手术失败的一个重要原因,郭世绂，骨质疏松基础与临床，天津科学技术出版社，2001年8月，P412,66,骨质疏松患者全髋置换术后假体松动发生率,假体松动发病率,0,2,12,10,8,6,4,14,16,LeviN=98,TaineN=163,SimN=112,GreenoughN=37,CoatesN=85,CartidgeN=48,14.6,8,8,10.7,12.3,14,Cartidge、Coates、Greenough、Sim、Taine和Levi等人分别进行的六项随访17-56个月的研究中发现：骨质疏松骨折患者全髋置换术后易发生假体松动。,（%）,N.Levi er al.International Journal of Risk and Safety in Medicing 1996;8:211-216,67,假体松动的常见结果以及预防,结果：最常见的失败为假体松动老年人骨干端骨折内固定术后往往存在很多并发症，如：不愈合，固定失败等预防：改善内置物的设计药物预防/治疗骨质疏松,JBJS,2006,88B 1272-8,68,先进的给药方式增加老年患者舒适度,直接进入体循环，避免首过效应,鼻粘膜面积大，粘膜下血管非常丰富，药液可迅速吸收，自血管进入体循环，短时间内即可起效自上腔静脉直接进入体循环，避免肠粘膜及肝脏的灭活代谢，不会发生首过效应,69,先进的给药方式增加老年患者舒适度,给药方法简单，适合长期使用,鼻粘膜给药方法简单，随时随地用药，尤其适合老年患者长期使用先进的给药方式，保证每喷（200IU）足够剂量,